RU2161036C2 - Method for treating chronic diffuse liver diseases - Google Patents
Method for treating chronic diffuse liver diseases Download PDFInfo
- Publication number
- RU2161036C2 RU2161036C2 RU98118736A RU98118736A RU2161036C2 RU 2161036 C2 RU2161036 C2 RU 2161036C2 RU 98118736 A RU98118736 A RU 98118736A RU 98118736 A RU98118736 A RU 98118736A RU 2161036 C2 RU2161036 C2 RU 2161036C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liver
- treatment
- hepatocytes
- liver diseases
- fetal tissues
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к гастроэнтерологии, и может быть использовано для лечения определенных форм хронических заболеваний печени. The invention relates to medicine, in particular to gastroenterology, and can be used to treat certain forms of chronic liver disease.
Известен способ лечения хронических диффузных заболеваний печени путем инъекционного введения липосомального препарата "липин" в дозе 12 - 15 мг/кг массы тела внутривенно капельно на пятипроцентном растворе глюкозы при 1 - 2-кратном введении курсом 10 - 15 дней (см. з. РФ N 93037467/14 по кл. A 61 K 38/00 "Способ лечения хронических диффузных заболеваний печени", заявл. 22.07.93). There is a method of treating chronic diffuse liver diseases by injecting the liposomal preparation "lipin" at a dose of 12-15 mg / kg of body weight intravenously in a five percent glucose solution at 1 to 2 times a course of 10-15 days (see RF N 93037467/14 according to class A 61 K 38/00 "A method for the treatment of chronic diffuse diseases of the liver", claimed 22.07.93).
При использовании данного способа лечения происходит замедление процесса патогенеза за счет стабилизации мембран гепатоцитов, что в некоторой степени улучшает функцию мембран, а, следовательно, и паренхиматозных элементов печени. When using this method of treatment, the process of pathogenesis is slowed down due to the stabilization of hepatocyte membranes, which to some extent improves the function of the membranes, and, consequently, the parenchymal elements of the liver.
Недостатком этого способа является то, что введенный препарат не воздействует непосредственно на многие звенья патогенеза, которые развиваются внутри гепатоцита, в результате чего значительно снижается эффективность лечения заболевания. The disadvantage of this method is that the injected drug does not directly affect many parts of the pathogenesis that develop inside the hepatocyte, as a result of which the effectiveness of the treatment of the disease is significantly reduced.
Наиболее близким по технической сущности, достигаемому эффекту к заявленному способу и выбранным в качестве прототипа является способ лечения хронических диффузных заболеваний печени путем инъекционного введения суспензии фетальных тканей человека, причем введение осуществляют подкожно в 4 - 5 точках передней брюшной стенки, а курс содержит 2 - 4 инъекции (см. Чистова Л. В. , Солх М. и др. Опыт применения фетальных тканей человека при лечении детей с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени: Сборник статей под ред. Г. Т. Сухих. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. - М.: Международный институт биологической медицины, 1996, с. 84 - 86). The closest in technical essence, the achieved effect to the claimed method and selected as a prototype is a method for the treatment of chronic diffuse liver diseases by injecting a suspension of human fetal tissues, the introduction being carried out subcutaneously at 4-5 points of the anterior abdominal wall, and the course contains 2-4 injections (see Chistova L.V., Solkh M. et al. Experience in the use of human fetal tissues in the treatment of children with chronic viral hepatitis and cirrhosis: A collection of articles edited by G. T. Sukhikh. Transpl ntation of fetal tissues and human cells. - M .: International Institute of Biological Medicine, 1996, p. 84 - 86).
При введении фетальных тканей вышеописанным способом в силу особенностей крово- и лимфообращения данной зоны происходит их транспортировка, минуя печень, в систему нижней или верхней полых вен, в правые отделы сердца, затем в капиллярную сеть легких, в левые отделы сердца и, наконец, системным кровотоком они попадают в печень. В связи с этим количество фетальных тканей, достигающих печени, значительно уменьшается по сравнению с количеством этих тканей, исходно введенных подкожно больному, в результате чего их возведение на печень ослабевает. When fetal tissues are introduced as described above, due to the peculiarities of blood and lymph circulation in this zone, they are transported, bypassing the liver, into the system of the lower or upper vena cava, to the right heart, then to the capillary network of the lungs, to the left heart, and, finally, to the systemic they enter the liver by the bloodstream. In this regard, the number of fetal tissues reaching the liver is significantly reduced compared to the number of these tissues that were initially administered subcutaneously to the patient, as a result of which their erection on the liver is weakened.
Таким образом, недостатком вышеописанного способа является снижение эффективности лечения заболевания. Thus, the disadvantage of the above method is to reduce the effectiveness of the treatment of the disease.
Задачей настоящего изобретения является повышение эффективности лечения. The objective of the present invention is to increase the effectiveness of treatment.
Техническим результатом изобретения является увеличение количества трансплантируемых гепатоцитов непосредственно в пораженном органе. The technical result of the invention is to increase the number of transplanted hepatocytes directly in the affected organ.
Указанная задача достигается за счет того, что в известном способе лечения хронических диффузных заболеваний печени путем инъекционного введения суспензии фетальных тканей человека, согласно изобретению, дополнительно вводят фетальные ткани в виде суспензии живых гепатоцитов в круглую связку печени. This problem is achieved due to the fact that in the known method of treating chronic diffuse liver diseases by injecting a suspension of human fetal tissues, according to the invention, additional fetal tissues are introduced in the form of a suspension of live hepatocytes into the round ligament of the liver.
Проведенные исследования по патентным и научно-техническим источникам информации показали, что предлагаемый способ лечения не известен и не следует явным образом из изученного уровня техники, т.е. соответствует критериям "новизна" и "изобретательский уровень". Studies on patent and scientific and technical sources of information have shown that the proposed method of treatment is not known and should not be explicitly studied from the prior art, i.e. meets the criteria of "novelty" and "inventive step".
Предлагаемый способ может быть применен в любом отделении гастроэнтерологии стационара, снабженного стандартным оборудованием, выпускаемым отечественными или зарубежными производителями. The proposed method can be applied in any department of gastroenterology of the hospital, equipped with standard equipment manufactured by domestic or foreign manufacturers.
Таким образом, заявляемый способ является доступным, а, следовательно, практически применимым. Thus, the claimed method is affordable, and, therefore, practically applicable.
Предлагаемый способ представляет собой совокупность приемов, позволяющих повысить эффективность лечения больных. С одной стороны, это возможность сохранения в круглой связке печени гепатоцитов живыми, что обусловлено филогенетически, т. к. фактор местной иммунной защиты в круглой связке минимально активен. С другой стороны, введение суспензии живых гепатоцитов в круглую связку печени, благодаря интенсивному лимфооттоку из нее в портальные ворота печени, позволяет имплантировать все гепатоциты непосредственно в печень по ходу деления воротной вены и печеночной артерии. В результате доставленное в печень количество живых гепатоцитов эффективно стимулирует регенерацию пораженных клеток печени. The proposed method is a set of techniques to improve the effectiveness of treatment of patients. On the one hand, it is possible to keep hepatocytes alive in the round ligament of the liver, which is due phylogenetically, because the local immune defense factor in the round ligament is minimally active. On the other hand, the introduction of a suspension of live hepatocytes into the round ligament of the liver, due to the intensive lymph outflow from it to the portal portal of the liver, allows all hepatocytes to be implanted directly into the liver along the division of the portal vein and hepatic artery. As a result, the amount of living hepatocytes delivered to the liver effectively stimulates the regeneration of affected liver cells.
Заявляемый способ осуществляют с помощью шприца объемом 10 мл, толстой и тонкой инъекционных игл диаметром соответственно 2 мм и 0,8 мм, длиной 100 мм. Больному в положении лежа на спине после обычной обработки операционного поля выполняют местную анестезию кожной и подкожной клетчатки 0,25% раствором новокаина на площади 2 см2 по средней линии живота на середине расстояния между пупком и мечевидным отростком. Через заанестезированный участок прокалывают толстой иглой апоневроз белой линии живота, т.е. достигают жировой ткани круглой связки печени, куда и вводят, например, 8•107 взвеси живых эмбриональных гепатоцитов на 5 мл физиологического раствора. Затем для достижения комплексного общеукрепляющего эффекта и для стимуляции защитных сил организма больного в подкожную клетчатку передней брюшной стенки, например левой подвздошной области, инъекционно вводят взвесь других фетальных тканей. После этого иглу удаляют и на место инъекций накладывают асептическую повязку.The inventive method is carried out using a syringe with a volume of 10 ml, thick and thin injection needles with a diameter of 2 mm and 0.8 mm, respectively, 100 mm long. After the usual treatment of the surgical field, the patient in supine position undergoes local anesthesia of the skin and subcutaneous tissue with 0.25% novocaine solution on an area of 2 cm 2 along the midline of the abdomen in the middle of the distance between the navel and the xiphoid process. Through an anesthetized area, a aponeurosis of the white line of the abdomen is pierced with a thick needle, i.e. reach the adipose tissue of the round ligament of the liver, where, for example, 8 • 10 7 suspensions of live embryonic hepatocytes per 5 ml of physiological saline are administered. Then, to achieve a comprehensive general strengthening effect and to stimulate the protective forces of the patient's body, a suspension of other fetal tissues is injected into the subcutaneous tissue of the anterior abdominal wall, for example, the left iliac region. After this, the needle is removed and an aseptic dressing is applied to the injection site.
Введенные эмбриональные гепатоциты обладают мощным зародышевым потенциалом, они содержат биологически активные вещества, стимулирующие регенерацию клеток пораженной печени. Вступая в контакт с клетками больной печени, имплантируемые клетки стимулируют их полноценное развитие и функционирование. The introduced embryonic hepatocytes have a powerful germinal potential, they contain biologically active substances that stimulate the regeneration of cells of the affected liver. Having come into contact with the cells of a diseased liver, implantable cells stimulate their full development and functioning.
Улучшение функции печени по объективным и субъективным данным поступает через 3 - 4 недели после процедуры с последующей стойкой ремиссией патологического процесса. Improving liver function according to objective and subjective data comes 3 to 4 weeks after the procedure, followed by persistent remission of the pathological process.
Пример N 1. Example No. 1.
Больной Т., 15 лет, наблюдается в городском центре хирургической гастроэнтерологии с 9.02.98. В 7-летнем возрасте впервые заподозрена патология печени. Наблюдался у педиатров. В 1997 диагностирован хронический гепатит B умеренной степени активности, проявляющийся выраженным астено-вегетативным и диспептическим синдромами, кожным зудом, угревой сырью, повышением активности аспарагиновой (241 ед) и аланиновой (183 ед) трансаминаз, гипер-гамма глобулинемией (28%), наличием в сыворотке крови маркеров гепатита B (HBsSq+, антиHBcLq, антиHDV, антиHAV-). Проводимая в течение года стандартная терапия (гормоны, гепатопротекторы, витамины, холеретики) была неэффективной. Сохранилась клинические проявления активности хронического гепатита, а синдром цитолиза еще более усилился (АСТ-285 ед. АЛТ-315 ед). Patient T., 15 years old, has been observed in the city center of surgical gastroenterology since 02/09/98. At the age of 7, liver pathology was first suspected. It was observed by pediatricians. In 1997, moderate hepatitis B was diagnosed with a moderate degree of activity, manifested by severe astheno-vegetative and dyspeptic syndromes, skin itching, acne, increased activity of aspartic (241 units) and alanine (183 units) transaminases, hypergamma globulinemia (28%), the presence of in serum of hepatitis B markers (HBsSq +, antiHBcLq, antiHDV, antiHAV-). The standard therapy carried out during the year (hormones, hepatoprotectors, vitamins, choleretics) was ineffective. The clinical manifestations of the activity of chronic hepatitis have been preserved, and the cytolysis syndrome has intensified even more (AST-285 units ALT-315 units).
Для уточнения диагноза и лечебной тактики направлен в центр хирургической гастроэнтерологии, где 13.02.98 выполнена лапороскопия с биопсией печени. При микроскопии биоптата диагноз хронического активного гепатита подтвержден: архитектоника печени нарушена за счет формирования единичных порто-портальных септ. Половина портальных трактов умеренно инфильтрирована лимфоцитами, имеются зоны эрозий пограничных пластинок ("ступенчатые некрозы"). Внутридольковые моноцеллюлярные некрозы гепатоцитов в 50% долек. Умеренная гидропическая дистрофия гепатоцитов. Небольшой портальный и перипортальный фиброз. To clarify the diagnosis and treatment tactics, he was sent to the center of surgical gastroenterology, where laporoscopy with a liver biopsy was performed on 02/13/98. With a biopsy microscopy, the diagnosis of chronic active hepatitis is confirmed: the architectonics of the liver is violated due to the formation of single port-portal septa. Half of the portal tracts are moderately infiltrated by lymphocytes; there are erosion zones of border plates ("step necrosis"). Intralobular monocellular necrosis of hepatocytes in 50% lobules. Moderate hydropic dystrophy of hepatocytes. Small portal and periportal fibrosis.
Учитывая неэффективность проводимой медикаментозной терапии, она была отменена. Given the ineffectiveness of drug therapy, it was canceled.
Проведено лечение по предлагаемому способу. The treatment according to the proposed method.
В круглую связку печени произведено трансплантация 8•107 взвеси живых эмбриональных гепатоцитов на 5 мл физиологического раствора. В подкожную клетчатку передней брюшной стенки произведена трансплантация фетальных тканей селезенки, надпочечников и вилочковой железы (20•107 взвеси фетальных тканей на 5 мл физраствора).8 · 10 7 suspensions of live embryonic hepatocytes per 5 ml of physiological saline were transplanted into a round ligament of the liver. Fetal tissues of the spleen, adrenal glands and thymus gland were transplanted into the subcutaneous tissue of the anterior abdominal wall (20 • 10 7 suspensions of fetal tissues per 5 ml of saline).
Осложнений во время манипуляции, в ранние и поздние сроки после нее не отмечено. Complications during the manipulation, in the early and late stages after it was not noted.
Приблизительно через 3 недели после трансплантации состояние больного постепенно стало улучшаться. Контрольный осмотр был произведен через полгода после трансплантации. Никаких медикаментов за этот период больной не получал. Исчезли астено-вегетативный и диспептический синдромы, кожный зуд, значительнее уменьшилась угревая сырь, нормализовался уровень трансаминаз (АСТ, АЛТ), гамма-глобулинов. Констатировано купирование активности хронического гепатита, которого не удавалось достигнуть общепринятой терапией. Повторных инъекций не потребовалось. About 3 weeks after transplantation, the patient's condition gradually began to improve. A follow-up examination was performed six months after transplantation. The patient did not receive any medications during this period. Astheno-vegetative and dyspeptic syndromes, skin itching disappeared, acne was significantly reduced, the level of transaminases (AST, ALT), gamma globulins was normalized. It was found that the activity of chronic hepatitis was stopped, which could not be achieved by conventional therapy. Repeated injections were not required.
Предлагаемый способ лечения хронических диффузных заболеваний печени, по сравнению с прототипом, обеспечивает:
1. повышение эффективности лечения;
2. упрощение процесса лечения;
3. ускорение проведения процесса лечения;
4. удешевление проводимого лечения;
5. снижение трудоемкости проведения лечения;
6. получение желаемого терапевтического эффекта при низкой курсовой дозе препарата.The proposed method for the treatment of chronic diffuse liver diseases, in comparison with the prototype, provides:
1. increasing the effectiveness of treatment;
2. simplification of the treatment process;
3. acceleration of the treatment process;
4. cheaper treatment;
5. reducing the complexity of treatment;
6. obtaining the desired therapeutic effect at a low course dose of the drug.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118736A RU2161036C2 (en) | 1998-10-13 | 1998-10-13 | Method for treating chronic diffuse liver diseases |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98118736A RU2161036C2 (en) | 1998-10-13 | 1998-10-13 | Method for treating chronic diffuse liver diseases |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98118736A RU98118736A (en) | 2000-07-20 |
| RU2161036C2 true RU2161036C2 (en) | 2000-12-27 |
Family
ID=20211290
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98118736A RU2161036C2 (en) | 1998-10-13 | 1998-10-13 | Method for treating chronic diffuse liver diseases |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2161036C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2318526C2 (en) * | 2005-10-24 | 2008-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Новосибирская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО НГМА Росздрава) | Method for treating hepatic cirrhosis cases |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1202593A1 (en) * | 1984-07-10 | 1986-01-07 | 2-Й Московский Ордена Ленина Государственный Медицинский Институт Им.Н.И.Пирогова | Method of detoxication of organism in case of hepatic insufficiency |
| RU2063760C1 (en) * | 1993-05-27 | 1996-07-20 | Акционерное общество "Путь" | Method for treating hepatic insufficiency in the cases of chronic liver diseases |
-
1998
- 1998-10-13 RU RU98118736A patent/RU2161036C2/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1202593A1 (en) * | 1984-07-10 | 1986-01-07 | 2-Й Московский Ордена Ленина Государственный Медицинский Институт Им.Н.И.Пирогова | Method of detoxication of organism in case of hepatic insufficiency |
| RU2063760C1 (en) * | 1993-05-27 | 1996-07-20 | Акционерное общество "Путь" | Method for treating hepatic insufficiency in the cases of chronic liver diseases |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| HABIBULLAN -CH et al. Human fetal hepatocyte transplantation in patients with fulminant hepatic failure. Transplantation. 1994 Oct. 27; 58(8): 951-2. МЕЛЕХОВ П.А., МИТИН С.Е. Новокаиновая блокада круглой связки печени в лечении некоторых заболеваний органов брюшной полости. Вестник хирургии им.Грекова, 1998, т.141, N 10, с.134-136. * |
| ЧИСТОВА Л.В. и др. Опыт применения фетальных тканей человека при лечении детей с хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени. Сборник статей / Под. ред. Г.Т.Сухих. Трансплантация фетальных тканей и клеток человека. - М.: Международный институт биологической медицины, 1996, с.84-86. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2318526C2 (en) * | 2005-10-24 | 2008-03-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Новосибирская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ГОУ ВПО НГМА Росздрава) | Method for treating hepatic cirrhosis cases |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Mito et al. | Hepatocyte transplantation in man | |
| RU2311921C2 (en) | Drugs for treatment of ishemic diseases | |
| DE69732225T2 (en) | Process for the encapsulation of biologically active substances in erythrocytes and apparatus therefor | |
| US8496926B2 (en) | Treatment for chronic myocardial infarction | |
| JP5819733B2 (en) | Peripheral administration of TGF-β superfamily member-containing protein for systemic treatment of disorders and diseases | |
| US20160250290A1 (en) | Gene therapy for diabetic ischemic disease | |
| Savage et al. | ‘Giant’: Orf of Finger in a Patient with a Lymphoma | |
| US5164196A (en) | Crotoxin complex as cytotoxic agent | |
| US20090053208A1 (en) | Methods and Systems for Improving Tissue Perfusion | |
| RU2161036C2 (en) | Method for treating chronic diffuse liver diseases | |
| RU2257219C1 (en) | Method for treating noninvasive cancer of urinary bladder | |
| RU2158604C2 (en) | Method for treating the cases of viral hepatitis c | |
| Schapiro et al. | Anticholinergic drug action on pancreatic exocrine outflow in man and dog | |
| RU2144835C1 (en) | Method of treatment of patients with lymphomas | |
| RU2137477C1 (en) | Method of treating conditions characterizing by autoimmune aggression | |
| JP5819734B2 (en) | Compositions and methods for minimally invasive systemic delivery of TGF-β superfamily member-containing proteins | |
| RU2243784C2 (en) | Method for treatment of patients with chronic hepatitis | |
| RU2078567C1 (en) | Method of hemochromatosis treatment | |
| RU2301667C1 (en) | Method for treating the diseases of different etiology and traumas of different organs | |
| RU2146133C1 (en) | Agent for treatment and prophylaxis of pathological proliferation of connective tissue in parenchymatous organs | |
| KONDO et al. | Induction of metastases by treatment with carcinostatic agents II. Depression of host resistance and antibody production | |
| WO2007122280A1 (en) | Use of the liver growth factor (lgf) as pleiotropic tissue regenerator | |
| RU2582295C1 (en) | Method of treating chronic diseases based on modulation of antiviral immunity | |
| RU2268731C1 (en) | Method for treating conjunctivo-keratitis in cattle | |
| RU2144364C1 (en) | Method of treatment of patient with limb lymphedema |