RU2152204C1

RU2152204C1 - Rectal agent

Info

Publication number: RU2152204C1
Application number: RU99103872/14A
Authority: RU
Inventors: Е.В. Бобкова; Г.И. Смагина; М.Х. Козырева; Ф.Х. Галиахметов
Original assignee: Государственное унитарное предприятие "Иммунопрепарат"
Priority date: 1999-02-19
Filing date: 1999-02-19
Publication date: 2000-07-10

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutical industry. SUBSTANCE: invention relates to development of the novel drugs used for treatment of patients with acute and chronic prostatitis. Rectal agent has cattle prostate gland liquid purified extract as biologically active component and filling agent at the following ratio of components, wt.-%: cattle prostate gland liquid purified extract 46.0-47.0 and filling agent, the balance. EFFECT: broadened arsenal of drugs. 2 cl, 2 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и касается создания новых лекарственных средств, используемых для лечения острых и хронических простатитов. The invention relates to medicine and the pharmaceutical industry and for the creation of new drugs used to treat acute and chronic prostatitis.

Известно ректальное средство, используемое в проктологии для лечения заболеваний аноректальной области, прямой кишки и простатитов, содержащее в качестве активного инградиента растительный экстракт люцерны и наполнитель, при следующем соотношении компонентов в мас.%:
желатин (18-20), глицерин (33-35), борную кислоту (1,1-1,16), экстракт люцерны (5-6), и воду для инъекций
Известны также суппозитории для лечения хронического простатита, содержащие измельченные семена тыквы и липофильную основу в соотношении 1:1
Задачей данного изобретения является расширение арсенала лекарственных средств с локальным действием для лечения простатитов.Known rectal agent used in proctology for the treatment of diseases of the anorectal region, rectum and prostatitis, containing as an active ingredient alfalfa plant extract and filler, in the following ratio of components in wt.%:
gelatin (18-20), glycerin (33-35), boric acid (1.1-1.16), alfalfa extract (5-6), and water for injection
Suppositories for the treatment of chronic prostatitis are also known, containing crushed pumpkin seeds and a lipophilic base in a ratio of 1: 1
The objective of the invention is to expand the arsenal of drugs with local action for the treatment of prostatitis.

Сущность изобретения состоит в том, что ректальное средство в качестве биологически активного вещества содержит жидкий очищенный экстракт предстательной железы крупного рогатого скота (КРС) и наполнитель при следующем соотношении компонентов, мас.%:
жидкий очищенный экстракт предстательной железы КРС-46,0-47,8; наполнитель - остальное.The essence of the invention lies in the fact that the rectal agent as a biologically active substance contains a liquid purified extract of the prostate gland of cattle (cattle) and a filler in the following ratio of components, wt.%:
liquid purified extract of the prostate gland KRS-46.0-47.8; filler - the rest.

В качестве наполнителя используют желатин, глицерин, натрия карбонат-бикарбонатный буфер. Gelatin, glycerin, sodium carbonate-bicarbonate buffer are used as filler.

Жидкий очищенный экстракт предстательной железы КРС, не содержащий высокомолекулярного клеточного дебриса, является промежуточным продуктом при производстве сухого инъекционного препарата "Простатилен" без заключительной стадии лиофильного высушивания. Он содержит 5 мг/мл водорастворимых низкомолекулярных пептидов при активности щелочной фосфотазы не ниже 20 %. Данный состав препарата способствует усилению циркуляции и улучшению оттока секрета из предстательной железы при коррекции нарушений, сопровождающих любые изменения кровообращения и трофики предстательной железы. The liquid purified extract of the prostate gland of cattle, which does not contain high molecular weight cell debris, is an intermediate product in the manufacture of the dry injection preparation "Prostatilen" without the final stage of freeze drying. It contains 5 mg / ml of water-soluble low molecular weight peptides with an alkaline phosphatase activity of at least 20%. This composition of the drug helps to increase circulation and improve the outflow of secretion from the prostate gland in the correction of disorders accompanying any changes in blood circulation and trophic prostate gland.

Предложенный способ получения суппозиториев из жидкого экстракта предстательной железы КРС позволяет сохранить их максимальную терапевтическую активность в конечном продукте - суппозитории. The proposed method for producing suppositories from a liquid extract of the prostate gland of cattle allows preserving their maximum therapeutic activity in the final product - suppositories.

Наполнитель содержит вещества, разрешенные Государственной фармакопеей СССР. Использование натрия карбонат-бикарбонатного буфера при приготовлении наполнителя позволило стабилизировать физико-химические свойства суппозитория в течение 1 года хранения. The filler contains substances permitted by the State Pharmacopoeia of the USSR. The use of sodium carbonate-bicarbonate buffer in the preparation of the filler made it possible to stabilize the physicochemical properties of the suppository for 1 year of storage.

Использование при производстве предлагаемого ректального средства стерильных исходных компонентов гарантирует высокую микробиологическую чистоту: 0-20 бактерий и грибов на 1 г ректального средства при допустимых 1•10³ аэробных бактерий и 1•10² дрожжевых и плесневых грибов в 1 г суппозитория при отсутствии Enterobakteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (ГФ X1, в. 2, с. 193 - 200 и Изменение N 1 категория 4 к ГФ XI в.2 от 28.12.95).The use of sterile starting components in the production of the proposed rectal preparation guarantees high microbiological purity: 0-20 bacteria and fungi per 1 g of rectal preparation with acceptable 1 • 10 ³ aerobic bacteria and 1 • 10 ² yeast and mold fungi in 1 g of suppository in the absence of Enterobakteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus (GF X1, v. 2, pp. 193-200 and Change N 1 category 4 to GF XI v.2 of 12.28.95).

Предлагаемое ректальное средство получают следующим образом. Стерильный наполнитель разогревают и смешивают в асептических условиях с предварительно прогретым стерильным жидким очищенным экстрактом предстательной железы КРС при постоянном перемешивании. Полученную смесь разливают в специальные предварительно охлажденные стерильные формы. Заполненные формы охлаждают, затем разбирают в асептических условиях. Готовые суппозитории проверяют согласно требованиям Гос. фармакопеи и упаковывают в фольгу или блистер. Лекарственная форма препарата в виде суппозитория позволяет более точно дозировать биологически активное средство, при этом расплавление суппозитория внутри организма в течение 10 мин при 37^oC ведет к быстрому всасыванию данного средства в слизистую оболочку прямой кишки.The proposed rectal agent is prepared as follows. The sterile excipient is heated and mixed under aseptic conditions with a preheated sterile liquid purified cattle prostate extract with constant stirring. The resulting mixture is poured into special pre-chilled sterile forms. The filled molds are cooled, then disassembled under aseptic conditions. Ready-made suppositories are checked according to the requirements of the State. pharmacopeias and packaged in foil or blister. The dosage form of the drug in the form of a suppository allows a more accurate dosage of the biologically active agent, while the melting of the suppository inside the body for 10 minutes at 37 ^° C leads to the rapid absorption of this agent into the mucous membrane of the rectum.

Пример 1. В асептических условиях в термостойкой стеклянной колбе, смешивают 42 мл стерильного натрий карбонат-бикарбонатного буфера и 98,7 г желатина. Смесь выдерживают для набухания в течение 30 минут при температуре 20^oC. Набухший желатин помещают в водяную баню при температуре 60^oC и растворяют его при постоянном перемешивании. К раствору желатина на водяной бане при температуре 60^oC добавляют при постоянном перемешивании 39,9 мл глицерина, предварительно прогретого до той же температуры. Полученную смесь переливают в мерную бутыль, закрывают ватно-марлевой пробкой и стерилизуют. Остуженный до 50^oC наполнитель смешивают со стерильным жидким очищенным экстрактом предстательной железы КРС в соотношении 1,1:1,0 при постоянном перемешивании. Полученную смесь разливают в специальные охлажденные стерильные формы. Предварительно формы моют моющим средством, ополаскивают водой, обрабатывают 3%-ной перекисью водорода в течение 45 мин, снова ополаскивают дистиллированной водой, сушат, стерилизуют под ультрафиолетовым светом в течение 45 мин. Заполненные формы охлаждают, затем разбирают в асептических условиях. Готовые суппозитории проверяют на соответствие требованиям Гос. фармакопеи и упаковывают в фольгу или блистер.Example 1. Under aseptic conditions in a heat-resistant glass flask, 42 ml of sterile sodium carbonate-bicarbonate buffer and 98.7 g of gelatin are mixed. The mixture is allowed to swell for 30 minutes at a temperature of 20 ^o C. Swollen gelatin is placed in a water bath at a temperature of 60 ^o C and dissolve it with constant stirring. To a gelatin solution in a water bath at a temperature of 60 ^o C add with constant stirring 39.9 ml of glycerin, preheated to the same temperature. The resulting mixture is poured into a measured bottle, closed with a cotton-gauze stopper and sterilized. Cooled up to 50 ^o C the filler is mixed with sterile liquid purified extract of the prostate gland of cattle in a ratio of 1.1: 1.0 with constant stirring. The resulting mixture is poured into special chilled sterile forms. Pre-wash the forms with detergent, rinse with water, treat with 3% hydrogen peroxide for 45 minutes, rinse again with distilled water, dry, and sterilize under ultraviolet light for 45 minutes. The filled molds are cooled, then disassembled under aseptic conditions. Ready-made suppositories are checked for compliance with the requirements of the State. pharmacopeias and packaged in foil or blister.

Пример 2. В асептических условиях в термостойкой стеклянной колбе смешивают 39,9 мл стерильного натрий карбонат-бикарбонатного буфера и 96,6 г желатина. Смесь выдерживают для набухания в течение 30 мин при темпеатуре 20^oC. Набухший желатин помещают в водяную баню при температуре 60^oC и растворяют его при постоянном перемешивании. К раствору желатина на водяной бане при температуре 60^oC добавляют при постоянном перемешивании 42 мл глицерина, предварительно прогретого до той же температуры. Полученную смесь переливают в мерную бутыль, закрывают ватно-марлевой пробкой и стерилизуют. Охлажденный до 50^oC наполнитель смешивают со стерильным жидким очищенным экстрактом предстательной железы КРС, разогретым до температуры 37^oC, в соотношении 1,1: 1,0 при постоянном перемешивании и разливают специальные стерильные формы.Example 2. Under aseptic conditions, in a heat-resistant glass flask, 39.9 ml of sterile sodium carbonate-bicarbonate buffer and 96.6 g of gelatin are mixed. The mixture is allowed to swell for 30 minutes at a temperature of 20 ^° C. The swollen gelatin is placed in a water bath at a temperature of 60 ^° C. and dissolved with constant stirring. To a solution of gelatin in a water bath at a temperature of 60 ^o C add with constant stirring 42 ml of glycerin, preheated to the same temperature. The resulting mixture is poured into a measured bottle, closed with a cotton-gauze stopper and sterilized. Cooled to 50 ^o C the filler is mixed with a sterile liquid purified extract of the prostate gland of cattle, heated to a temperature of 37 ^o C, in a ratio of 1.1: 1.0 with constant stirring and pour special sterile forms.

Дальнейшие операции выполняют аналогично примеру 1. Further operations are performed analogously to example 1.

Предлагаемое ректальное средство содержит 5 мг низкомолекулярных пептидов на 1 суппозиторий, плавится при температуре 37^oC в течение 10 мин, имеет pH, равную 6,7-7,0, и отвечает всем требованиям Гос.фармакопеи. Предлагаемое ректальное средство сохраняет выше перечисленные физико-химические свойства в течение 1 года при соблюдении условий хранения и транспортировки.The proposed rectal agent contains 5 mg of low molecular weight peptides per 1 suppository, melts at a temperature of 37 ^o C for 10 min, has a pH of 6.7-7.0, and meets all the requirements of the State Pharmacopoeia. The proposed rectal agent retains the above physico-chemical properties for 1 year, subject to storage and transportation conditions.

Проведено комплексное обследование и лечение 115 больных хроническим простатитом хламидийной этиологии, находящихся на амбулаторном лечении в поликлиническом отделении больницы N 18 г. Уфы в 1997- 1998 гг. A comprehensive examination and treatment of 115 patients with chronic prostatitis of chlamydial etiology who are on an outpatient basis in the outpatient department of hospital No. 18 of Ufa in 1997-1998 was carried out.

Для клинического обследования и лечения взяты пациенты старше 18 лет с верифицированным диагнозом урогенитального хламидиоза с клиническими явлениями хронического простатита, которым не менее чем за 3 месяца до лечения не проводилось лечение препаратами, обладающими действием, подобным левомизолу, азитромицину, простатилену. For clinical examination and treatment, patients over 18 years old with a verified diagnosis of urogenital chlamydia with clinical symptoms of chronic prostatitis, who were not treated at least 3 months before treatment with drugs that have an effect similar to levomizole, azithromycin, prostatilene, were taken.

Клинические исследования до и после лечения включали пальцевое ректальное исследование простаты с целью выяснения размеров железы, ее консистенции, выраженности серединной бороздки, степень болезненности, микроскопическое исследование секрета простаты, ультразвуковое исследование предстательной железы (ПЖ), семенных пузырьков и мочевого пузыря с определением остатков мочи, урофлоуметрия. У всех пациентов определяли исходный (до лечения) и конечный (после лечения) титры антител к хламидиям. Clinical studies before and after treatment included a digital rectal examination of the prostate in order to determine the size of the gland, its consistency, the severity of the median groove, the degree of pain, microscopic examination of the secretion of the prostate, ultrasound of the prostate (RV), seminal vesicles and bladder with the determination of urine residues, uroflowmetry. In all patients, the initial (before treatment) and final (after treatment) antibody titers for chlamydia were determined.

Все больные были разделены на 3 группы:
1 (контрольная 0) группа пациентов получала базисную терапию без препаратов простатилена - 20 чел.;
2 группа больных (40 чел.) получала простатилен в виде внутримышечных инъекций по 10 мг один раз в сутки в течение 10 дней на фоне базисной терапии.All patients were divided into 3 groups:
1 (control 0) group of patients received basic therapy without prostatylene preparations - 20 people;
2 group of patients (40 people) received prostatilene in the form of intramuscular injections of 10 mg once a day for 10 days on the background of basic therapy.

3 группа пациентов (40 чел.) получала простатилен в виде ректальных суппозиториев, представляющий собой смесь жидкого экстракта из ткани предстательной железы КРС и наполнителя, по 10 мг в сутки (2 свечи) на фоне базисной терапии. The 3rd group of patients (40 people) received prostatilene in the form of rectal suppositories, which is a mixture of liquid extract from the tissue of the prostate gland of cattle and excipient, 10 mg per day (2 suppositories) against the background of basic therapy.

Результаты клинических исследований представлены в табл. 1, 2. The results of clinical studies are presented in table. 12.

Как видно из таблицы 1, при первичном осмотре предъявляли жалобы на боль по п. 1, 2, 3, 4 - 88,69 % больных. После проведенной терапии отмечено минимальное количество жалоб (2,5%) на боли различной этиологии от больных в 3 группе, принимавших суппозитоии с жидким очищенным экстрактом предстательной железы КРС. As can be seen from table 1, during the initial examination complained of pain according to paragraph 1, 2, 3, 4 - 88.69% of patients. After the treatment, the minimum number of complaints (2.5%) was noted for pain of various etiologies from patients in the 3rd group who took suppositories with liquid purified cattle prostate extract.

Было изучено изменение размеров, консистенции, состояния поверхности и серединной бороздки ПЖ у больных ХП хламидийной природы. Увеличение размеров ПЖ было выявлено у 48,7 % больных. Нормализация размеров ПЖ после лечения происходила во всех группах пациентов. Как видно из табл. 2, наименьший процент остаточных явлений после проведенного лечения в группе 3 (2,5 %), получавших жидкий экстракт КРС в виде суппозиториев дополнительно к базовой терапии. Таким образом из таблицы 1, 2 видно, что применение суппозиториев приводит к более выраженной положительной динамике клинической картины болезни. We studied the change in size, consistency, surface condition and the middle groove of the pancreas in patients with CP of chlamydial nature. An increase in pancreatic size was detected in 48.7% of patients. The normalization of the size of the pancreas after treatment occurred in all groups of patients. As can be seen from the table. 2, the smallest percentage of residual effects after treatment in group 3 (2.5%), who received liquid cattle extract in the form of suppositories in addition to basic therapy. Thus, from table 1, 2 it is seen that the use of suppositories leads to a more pronounced positive dynamics of the clinical picture of the disease.

На основании результатов экспериментальных и клинических исследований можно констатировать, что предлагаемое ректальное средство, содержащее жидкий очищенный экстракт предстательной железы КРС, может быть использовано при лечении больных с хроническим простатитом. Based on the results of experimental and clinical studies, it can be stated that the proposed rectal agent containing purified liquid cattle prostate extract can be used in the treatment of patients with chronic prostatitis.

Claims

1. A rectal agent for the treatment of prostatitis of various etiologies, containing a biologically active substance and an excipient, characterized in that as a biologically active substance it contains a liquid purified extract of the prostate gland of cattle in the following ratio, wt.%:
Liquid purified cattle prostate extract - 46.0 - 47.8
Filler - Else
2. The tool according to claim 1, characterized in that as a filler it contains gelatin, glycerin and sodium carbonate-bicarbonate buffer.