RU2151605C1 - Agent "tserebral" for treatment of patient with insult and method of its preparing - Google Patents

Agent "tserebral" for treatment of patient with insult and method of its preparing Download PDF

Info

Publication number
RU2151605C1
RU2151605C1 RU98115191/14A RU98115191A RU2151605C1 RU 2151605 C1 RU2151605 C1 RU 2151605C1 RU 98115191/14 A RU98115191/14 A RU 98115191/14A RU 98115191 A RU98115191 A RU 98115191A RU 2151605 C1 RU2151605 C1 RU 2151605C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
brain
treatment
stroke
pigs
insult
Prior art date
Application number
RU98115191/14A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Николаевич Макаренко (UA)
Александр Николаевич Макаренко
Юрий Никифорович Королев (UA)
Юрий Никифорович Королев
Original Assignee
Александр Николаевич Макаренко
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Александр Николаевич Макаренко filed Critical Александр Николаевич Макаренко
Application granted granted Critical
Publication of RU2151605C1 publication Critical patent/RU2151605C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

FIELD: medicine, biotechnology, pharmacology. SUBSTANCE: method involves disintegration of pig brain subjected preliminary to modeling bilateral hemorrhagic insult, tissue homogenization in medium (pH = 7.3-7.6), separation of insoluble enzymes homogenate, extraction with hexane from obtained liquid of lipid components followed by clearing and sterilizing filtration and lyophilization of the end product frozen at -30 C. Obtained agent shows the presence of specific traumotrophic peptides (molecular mass is 400-1 500 Da) and dominating amino acids as aspartic, glutamic acids, alanine, glycine and serine. EFFECT: new quality composition of agent, high activity, enhanced effectiveness of treatment, broadened arsenal of drugs used for treatment of patients with insult. 3 cl, 3 tbl, 1 ex

Description

Изобретение относится к области фармакологии и биотехнологии и может быть использовано при получении средств для лечения инсульта в остром и острейшем периодах его развития. The invention relates to the field of pharmacology and biotechnology and can be used to obtain funds for the treatment of stroke in the acute and acute periods of its development.

Наиболее близким к заявляемому изобретению является средство для лечения геморагического или ишимического инсультов "Церебролизин" фирмы Ebewe (Австрия), который является продуктом обработки мозга интактных свиней. В состав "Церебролизина" входят аминокислоты (~85%), пептин (~15%), микроэлементы, вода. Трофическое действие препарата осуществляется за счет специфических пептидов, а доминирующими аминокислотами, определяющими свойства препарата, являются лизин, лейцин и аланин. Препарат-прототип предназначен для внутривенного введения (Справочник по клинической фармакологии. Под ред. И. С.Чекмана, А.П.Полещука, О.А. Пятака. Киев, "3доров'я", 1987 г.). Closest to the claimed invention is a tool for the treatment of hemorrhagic or ischemic strokes "Cerebrolysin" company Ebewe (Austria), which is a product of brain treatment of intact pigs. The composition of Cerebrolysin includes amino acids (~ 85%), peptin (~ 15%), trace elements, water. The trophic effect of the drug is due to specific peptides, and the dominant amino acids that determine the properties of the drug are lysine, leucine and alanine. The prototype drug is intended for intravenous administration (Handbook of Clinical Pharmacology. Edited by I. S. Chekman, A. P. Poleschuk, O. A. Pyatak. Kiev, “3dorovya”, 1987).

"Церебролизин" обладает невысокой концентрацией биологически активных компонентов, поэтому вводится в организм больного в значительных дозах длительное время. "Cerebrolysin" has a low concentration of biologically active components, therefore it is introduced into the patient's body in significant doses for a long time.

Недостатком известного препарата является значительная продолжительность курса лечения, короткий период ремиссии, его низкая активность, что в целом характеризует его как недостаточно эффективный. A disadvantage of the known drug is the significant duration of the course of treatment, a short period of remission, its low activity, which generally characterizes it as insufficiently effective.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения "Церебролизина" (Машковский М. Д. Лекарственные средства, М., "Медицина" 1986, т. 2, с. 99). Closest to the claimed method is a method for producing "Cerebrolysin" (Mashkovsky M. D. Medicines, M., "Medicine" 1986, v. 2, p. 99).

В способе-прототипе в качестве исходного сырья используют мозг интактных свиней, его подвергают дроблению, гомогенизации, после чего полученный гомогенат подвергают дальнейшей обработке, основной стадией который является гидролиз. In the prototype method, the brain of intact pigs is used as a feedstock, it is subjected to crushing, homogenization, after which the resulting homogenate is subjected to further processing, the main stage of which is hydrolysis.

Известный способ позволяет получать средство для лечения инсульта, характеристика которого упомянута выше. Способ является простым в исполнении, пердполагает использование легко доступного сырья. The known method allows to obtain a tool for the treatment of stroke, the characteristic of which is mentioned above. The method is simple to implement, involves the use of readily available raw materials.

Однако недостатком способа является то, что совокупность его действий и режимов такова, что не обеспечивает достаточно высокой активности средства для лечения инсульта. However, the disadvantage of this method is that the combination of its actions and modes is such that it does not provide a sufficiently high activity of the agent for the treatment of stroke.

Задачей настоящего изобретения является создание средства для лечения инсульта нового качественного состава, который достигается особенностью операций и режимов способа его получения, в результате чего полученный способ приобретает высокую активность, повышается эффективность лечения и, кроме того, расширяется существующий арсенал лекарственных средств, направленных на лечение инсульта. The objective of the present invention is to provide a means for the treatment of stroke of a new high-quality composition, which is achieved by the feature of operations and modes of the method for its production, as a result of which the obtained method acquires high activity, increases the effectiveness of treatment and, in addition, the existing arsenal of drugs aimed at treating stroke expands .

Поставленная задача достигается тем, что средство для лечения инсульта, выделенное из мозга свиней и содержащее в себе ряд доминирующих аминокислот, согласно изобретению характеризуется наличием специфических травмотрофических пептидов с мол.массой 400 - 1500 Д, а ряд доминирующих аминокислот представлен аспарагиновой, глутаминовой, аланином, глицином и серином. The task is achieved in that the means for the treatment of stroke isolated from the brain of pigs and containing a number of dominant amino acids, according to the invention, is characterized by the presence of specific traumatrophic peptides with a molar mass of 400 - 1500 D, and a number of dominant amino acids are represented by asparaginic, glutamic, alanine, glycine and serine.

Полученное средство является аминокислотно-пептидным комплексом, особенность которого определяет его специфичность и активность. Среди травмотрофических пептидов, которые в наибольшей степени определяют свойства заявляемого средства, являются нейротрофины. The resulting product is an amino acid-peptide complex, a feature of which determines its specificity and activity. Among the traumatrophic peptides that most determine the properties of the claimed drug are neurotrophins.

Авторами настоящего изобретения определено, что молекулярная масса специфических травмотрофических пептидов находится в диапазоне 400-1500 Д, а аминокислотный состав заявляемого средства представлен 18 аминокислотами, доминирующими среди которых, а поэтому в значительной степени влияющими на его свойства, являются аспарагиновая, глутаминовая, аланин, глицин и серин. В табл. 1 приведен аминокислотный состав заявляемого средства "Церебрал" и известного "Церебролизина" (в % мМ). The authors of the present invention determined that the molecular weight of specific traumatic trophic peptides is in the range of 400-1500 D, and the amino acid composition of the claimed drug is represented by 18 amino acids, the dominant of which, and therefore significantly affect its properties, are aspartic, glutamine, alanine, glycine and serine. In the table. 1 shows the amino acid composition of the claimed drug "Cerebral" and the well-known "Cerebrolysin" (in% mm).

Высокая активность заявляемого средства и его достаточная концентрация составляют ту особенность, которая позволяет вводить его как капли в нос, что очень удобно и способствует достижению быстрого лечебного эффекта, поскольку препарат попадает в мозг, обходя гематоэнцефалический барьер. The high activity of the claimed drug and its sufficient concentration are the feature that allows you to enter it as drops in the nose, which is very convenient and helps to achieve a quick therapeutic effect, since the drug enters the brain, bypassing the blood-brain barrier.

Для определения активности и эффективности заявляемого средства были проведены опыты на 71 полозрелых котах обоих полов, у которых предварительно моделировали двусторонний геморагический инсульт (а. с. СССР N 1767518 от 08.06.1992 г.). To determine the activity and effectiveness of the claimed drug, experiments were conducted on 71 sexually mature cats of both sexes, in which bilateral hemorrhagic stroke was previously modeled (A.S. USSR No. 1767518 of 08/08/1992).

Степень тяжести инсульта была приблизительно одинаковой и контролировалась при неврологическом обследовании (геми и тетрапарез, плегия, анастезия, нистагм и др.). Животные были разделены на 3 группы - контрольную (n= 25) и 2 опытные, которые получали соответственно "Церебролизин" (n=22) и "Церебрал" (SNC-TTR) (n=24). За три дня после восстановления геморагического инсульта животные, которые выжили, единоразово получили соответствующее лечение: животные контрольной группы - физиологический раствор (0,85% раствор NaCl в/бр), а опытной - соответственно "Церебролизин" (1 мл/кг; в/бр) или "Церебрал" (SNC-TTR) (1 мл 2,5% раствора; в/бр). На основании 14-дн. исследования ЭКоГ различных зон неокортекса, восстановления поведенческих и, наконец, данных биопсинного исследования сенсомоторного неокортекса был сделан вывод, что противоинсультная эффективность "Церебрала" в 2-3 раза превышает таковую часто, длительно и в больших дозах препарата "Церебролизина", который назначается для лечения геморагического и ишимического инсульта у больных (табл. 2). О высокой противоинсультной эффективности "Церебрала" по сравнению с "Церебролизином" свидетельствуют восстановление вольтажа ЭКоГ и нормализация ее ритмов уже на 4-6 сутки после моделирования инсульта и, соответственно, на 8-10 сутки после использования "Церебролизина". По сравнению с контролем в 2,6 раза ускоряется восстановление самостоятельной ходьбы, пищевого и Мангус-рефлекса (и в 1,6 раза при введении "Церебролизина"). The severity of the stroke was approximately the same and was controlled during a neurological examination (hemi and tetraparesis, plegia, anesthesia, nystagmus, etc.). Animals were divided into 3 groups - the control (n = 25) and 2 experimental, which received respectively "Cerebrolysin" (n = 22) and "Cerebral" (SNC-TTR) (n = 24). Three days after the restoration of the hemorrhagic stroke, the animals that survived received one-time appropriate treatment: the animals of the control group — physiological saline (0.85% NaCl solution / br), and the experimental group, respectively, “Cerebrolysin” (1 ml / kg; br) or Cerebral (SNC-TTR) (1 ml of 2.5% solution; iv). Based on 14 days. ECoG studies of various zones of the neocortex, restoration of behavioral and, finally, biopsy studies of the sensorimotor neocortex, it was concluded that the anti-stroke efficacy of Cerebral is 2-3 times higher than that often, for a long time and in large doses of the drug Cerebrolysin, which is prescribed for treatment hemorrhagic and ischemic stroke in patients (table. 2). The high anti-stroke efficacy of Cerebral compared to Cerebrolysin is evidenced by the restoration of the ECoG voltage and normalization of its rhythms already 4-6 days after modeling a stroke and, accordingly, 8-10 days after using Cerebrolysin. Compared with the control, recovery of self-walking, food and Mangus reflex is accelerated 2.6 times (and 1.6 times with the introduction of Cerebrolysin).

Еще более выразительно эти различия проявляются при исследовании выживаемости животных, при этом "Церебрал" фактически в 2 раза превышает "Церебролизин" по данным показателям. В табл. 3 этот вывод детализирован и уточнен. После начала лечения животных с 3-го дня заболевания уровень смертности животных, которым вводился "Церебрал", уменьшается в 2 раза по сравнению с животными, которые получали "Церебролизин", и в три раза по сравнению с контролем. These differences are even more pronounced in the study of animal survival, while Cerebral is actually 2 times higher than Cerebrolysin in terms of these indicators. In the table. 3, this conclusion is detailed and refined. After the start of treatment of animals from the 3rd day of the disease, the mortality rate of animals treated with Cerebral decreases by 2 times compared with animals that received Cerebrolysin, and three times compared with the control.

Упомянутое лечебное средство обладает чрезвычайно низкой токсичностью, полной совместимостью с другими видами терапии, не вызывает аллергических реакций и побочных эффектов, противопоказаний не выявлено. The mentioned therapeutic agent has extremely low toxicity, is fully compatible with other types of therapy, does not cause allergic reactions and side effects, no contraindications have been identified.

Средство проявляет выразительный неотропный эффект и цитопротекторное действие, оказывает регулирующее влияние на биоэлектрическую активность мозга. The tool exhibits an expressive neotropic effect and cytoprotective effect, has a regulatory effect on the bioelectric activity of the brain.

Кроме того, поставленная задача решается тем, что в способе получения средства для лечения инсульта, который состоит в дроблении мозга свиней, его гомогенизации и последующей обработки гомогената, полученному согласно изобретению, дробят мозг свиней, предварительно подвергшихся моделированию двустороннего геморагического инсульта, из полученного гомогената при рН 7,3-7,6 с концентрацией раздробленных частей мозга не более 20% выделяют нерастворимые фрагменты, после чего из оставшейся жидкой смеси после добавления в нее гексана в соотношении 1:(3-5) экстрагируют липидные компоненты, выделяют экстракт и осуществляют фильтрацию полученной смеси до достижения ее осветления, после чего - стерилизующую фильтрацию, а замороженный при температуре -30oC полученный фильтрат лиофилизуют.In addition, the task is solved by the fact that in the method of obtaining funds for the treatment of stroke, which consists in crushing the brain of pigs, homogenizing it and subsequent processing of the homogenate obtained according to the invention, the brain of pigs previously subjected to modeling of bilateral hemorrhagic stroke is fragmented from the obtained homogenate pH 7.3-7.6 with a concentration of fragmented parts of the brain of not more than 20%, insoluble fragments are isolated, after which from the remaining liquid mixture after adding hexane to it in the ratio 1: (3-5) extract the lipid components, extract the extract and filter the resulting mixture until it is clarified, after which sterilizing filtering is performed, and the filtrate frozen at -30 ° C is lyophilized.

При осуществлении заявляемого способа в качестве исходного сырья используют мозг свиней, которые предварительно были подвергнуты моделированию двустороннего геморагического инсульта согласно известной методики. Из мозга свиней преимущественно брали его цереброкортекс (неокортекс), поскольку эта часть мозга обладает максимальным количеством нейротрофических и цитопротекторных факторов. Выбор мозга свиней в качестве исходного сырья обусловлен тем, что эти животные наиболее близки к людям, более устойчивы к заболеваниям и, кроме того, более доступны и экономически целесообразны в промышленном выпуске препарата. When implementing the proposed method, the brain of pigs, which were previously subjected to modeling of bilateral hemorrhagic stroke according to a known technique, is used as feedstock. Cerebrocortex (neocortex) was mainly taken from the brain of pigs, since this part of the brain has the maximum number of neurotrophic and cytoprotective factors. The choice of pig brain as a source of raw materials is due to the fact that these animals are closest to humans, more resistant to diseases and, moreover, more accessible and economically feasible in the industrial production of the drug.

Во время моделирования геморагического инсульта у животных развивается соответствующая реакция, при которой клетки мозга выделяют ростовые факторы (нейротофины), оказывающие на них защитное влияние, вызывает ускоренный фармакотерапевтический эффект. During the simulation of hemorrhagic stroke in animals, a corresponding reaction develops in which brain cells secrete growth factors (neurotofins) that have a protective effect on them, causing an accelerated pharmacotherapeutic effect.

Все операции и режимы способа взаимосвязаны и такая связь позволяет придать заявляемому способу для лечения инсульта желаемые свойства. All operations and modes of the method are interconnected and this connection allows you to give the claimed method for the treatment of stroke the desired properties.

Мозг свиней с опытным геморагическим инсультом подвергают дроблению, после чего гомогенизируют его в выбранной определенным образом среде при pH 7,3-7,6, при выборе среды ориентируются на максимальное сохранение клеток мозга. На этой стадии существенно устанавливать концентрацию раздробленных частей мозга не более 20%, поскольку при более высоких концентрациях возникают трудности технологического характера. Концентрация гомогената является одним из факторов, от которого зависят свойства получаемого лечебного средства. The brain of pigs with an experienced hemorrhagic stroke is subjected to crushing, after which it is homogenized in a medium selected in a certain way at pH 7.3-7.6, when choosing a medium they are guided by the maximum conservation of brain cells. At this stage, it is essential to establish the concentration of fragmented parts of the brain of not more than 20%, since at higher concentrations there are technological difficulties. The homogenate concentration is one of the factors on which the properties of the resulting therapeutic agent depend.

Из полученного гомогената необходимо выделить разрушенные фрагменты клеток, которые препятствуют дальнейшей концентрации активного аминокислотно-пептидного комплекса. Указанную операцию осуществляют, например, центрифугированием. From the obtained homogenate, it is necessary to isolate the destroyed cell fragments that impede further concentration of the active amino acid-peptide complex. The specified operation is carried out, for example, by centrifugation.

Полученную жидкую смесь после отделения нерастворимых фрагментов смешивают с гексаном в соотношении 1:(3-5), которое соответствует максимально возможной экстракции липидных компонентов. Выбор гексана в качестве экстракта для липидных компонентов обусловлен его дополнительными преимуществами, а именно он малотоксичен, что существенно, поскольку получают лечебное средство, кроме того, он действует как консервант, т.е. обладает противомикробной активностью. The resulting liquid mixture after separation of insoluble fragments is mixed with hexane in a ratio of 1: (3-5), which corresponds to the maximum possible extraction of lipid components. The choice of hexane as an extract for lipid components is due to its additional advantages, namely it has low toxicity, which is significant because they receive a therapeutic agent, in addition, it acts as a preservative, i.e. possesses antimicrobial activity.

После отделения экстракта, содержащего липидные продукты, проводят фильтрацию оставшейся жидкости (просветляющую фильтрацию), которая предназначена для удаления больших молекул, липопротеинов, микробов, оставшихся липидов и т.п. After separating the extract containing lipid products, the remaining liquid is filtered (antireflection filter), which is designed to remove large molecules, lipoproteins, microbes, remaining lipids, etc.

И наконец, стерилизующая фильтрация необходима для удаления вирусов, микробов, агрегатов молекул. And finally, sterilizing filtration is necessary to remove viruses, germs, and aggregates of molecules.

Все предыдущие операции заявляемого способа позволили максимально выделить компоненты, которые снижают активность полученного средства. All previous operations of the proposed method allowed to isolate the components that reduce the activity of the obtained funds.

Полученный фильтрат замораживают при температуре -30oC, в этих условиях возникают структурные изменения полученного продукта, что способствует оптимизации последующего процесса лиофильной сушки, т.е. максимальному сохранению биологической активности аминокислотно-липидного комплекса.The obtained filtrate is frozen at a temperature of -30 o C, under these conditions, structural changes occur in the resulting product, which helps to optimize the subsequent freeze drying process, i.e. maximum preservation of the biological activity of the amino acid-lipid complex.

Изобретение поясняется конкретным примером его воплощения. The invention is illustrated by a specific example of its embodiment.

Пример. После промышленного забоя опытных свиней - самок в возрасте 1-1,5 лет массой 100-150 кг производили отсечение головы, извлекали мозг, высушивали его от крови, после чего на холоде выделяли цереброкортекс, дробили его до состояния фарша. Example. After the industrial slaughter of experimental pigs - females aged 1-1.5 years old, weighing 100-150 kg, the head was cut off, the brain was removed, it was dried from the blood, then the cerebrocortex was isolated in the cold and crushed to the state of minced meat.

Для приготовления 10% гомогената брали соответствующее количество фарша и смешивали его со средой гомогенизации, представляющей собой раствор 0,34 М цукрозы и 0,005 М трис - HCl - буфера (рН 7,4) и гомогенизировали смесь с помощью гомогенизатора РТ-2 при температуре (-3oC) - (-4oC) в течение 3 - 4 минут.To prepare a 10% homogenate, an appropriate amount of minced meat was taken and mixed with a homogenization medium, which was a solution of 0.34 M sucrose and 0.005 M Tris-HCl buffer (pH 7.4) and the mixture was homogenized using a RT-2 homogenizer at a temperature ( -3 o C) - (-4 o C) for 3 to 4 minutes.

После этого полученную смесь центрифугировали при 780 g в течение 20 минут, осадок отделяли, а супернатант смешивали в делительной воронке с гексаном в соотношении 1:3. Экстракцию выполняли дважды, экстракт отделяли. After that, the resulting mixture was centrifuged at 780 g for 20 minutes, the precipitate was separated, and the supernatant was mixed in a separatory funnel with hexane in a ratio of 1: 3. The extraction was performed twice, the extract was separated.

Затем жидкость после отделения экстракта фильтровали на фильтре с размером пор 0,48 мкм в течение 2 часов, в результате чего произошло осветление жидкости. Then the liquid after separation of the extract was filtered on a filter with a pore size of 0.48 μm for 2 hours, resulting in clarification of the liquid.

Затем проводили стерилизующую фильтрацию с использованием фильтров с размером пор 0,22 мкм. Фильтрат разливали по 2 мл в ампулы объемом 5 мл, содержимое замораживали при температуре -30oC и выдерживали в таких условиях не менее 20 часов, проводили лиофилизацию замороженного продукта.Then sterilized filtration was performed using filters with a pore size of 0.22 μm. The filtrate was poured into 2 ml into 5 ml ampoules, the contents were frozen at a temperature of -30 o C and kept under such conditions for at least 20 hours, lyophilization of the frozen product was carried out.

Осветляющую и стерилизующую фильтрации, лиофилизацию и запайку ампул проводили в стерильных условиях. Clarifying and sterilizing filtration, lyophilization and sealing of ampoules was carried out under sterile conditions.

Полученный препарат представляет собой пышный порошок белого цвета, хорошо растворимый в воде и спирте. Другие особенности полученного способа "Церебрал" приведены выше. The resulting preparation is a lush white powder, readily soluble in water and alcohol. Other features of the obtained cerebral method are given above.

Таким образом, заявляемое средство имеет выразительную противоинсультную активность. Thus, the claimed tool has an expressive anti-stroke activity.

Проведенные опыты на животных позволяют сделать вывод, что "Церебрал" способен оказывать высокое фармакологическое воздействие на больных инсультом в остром и острейшем периодах его развития. Природа полученного способа определяет его использование не только для лечения инсульта, но и для других заболеваний, связанных с поражением головного мозга, в частности: ДЦП, рассеяный склероз и др. The experiments on animals allow us to conclude that Cerebral is able to exert a high pharmacological effect on stroke patients in the acute and acute periods of its development. The nature of the obtained method determines its use not only for the treatment of stroke, but also for other diseases associated with brain damage, in particular: cerebral palsy, multiple sclerosis, etc.

Кроме того, заявляемый способ с указанными выше свойствами получают в такой концентрации активных компонентов, которая определяет простой и легкодоступный для больного способ его применения. In addition, the inventive method with the above properties is obtained in a concentration of active components that determines a simple and easily accessible for the patient method of its use.

Способ получения предлагаемого средства является простым в выполнении и пригодным для широкого внедрения. The method of obtaining the proposed tool is simple to implement and suitable for widespread implementation.

Кроме того, преимуществом заявляемого решения является расширение существующего арсенала противоинсультных лечебных средств. In addition, the advantage of the proposed solution is the expansion of the existing arsenal of anti-stroke therapeutic agents.

Claims (2)

1. Средство для лечения инсульта, выделенное из мозга свиней и содержащее в себе ряд доминирующих аминокислот, отличающееся тем, что он выделен из мозга свиней, предварительно подвергшихся моделированию двустороннего геморагического инсульта, и характеризуется наличием специфических травмотрофических пептидов с мол.массой 400 - 1500 Д и рядом доминирующих аминокислот: аспаргиновой, глутаминовой, аланина, глицина и серина. 1. The tool for the treatment of stroke, isolated from the brain of pigs and containing a number of dominant amino acids, characterized in that it is isolated from the brain of pigs previously subjected to modeling of bilateral hemorrhagic stroke, and is characterized by the presence of specific traumatrophic peptides with a molar mass of 400 - 1500 D and a number of dominant amino acids: aspartic, glutamic, alanine, glycine and serine. 2. Способ получения средства для лечения инсульта, который состоит в дроблении мозга свиней, его гомогенизации и последующей обработки гомогената, отличающийся тем, что дробят мозг свиней, предварительно подвергшихся моделированию двустороннего геморагического инсульта, из полученного гомогената при рН = 7,3 - 7,6 с концентрацией раздробленных частей мозга не более 20% выделяют нерастворимые фрагменты, после чего из оставшейся жидкой смеси после добавления в нее гексана в соотношении 1 : (3 - 5) экстрагируют липидные компоненты, выделяют экстракт и осуществляют фильтрацию полученной смеси до достижения ее осветления, после чего - стерилизующую фильтрацию, а замороженный при температуре -30oC полученный фильтрат лиофилизуют.2. The method of obtaining funds for the treatment of stroke, which consists in crushing the brain of pigs, its homogenization and subsequent processing of the homogenate, characterized in that they split the brain of pigs, previously subjected to modeling of bilateral hemorrhagic stroke, from the obtained homogenate at pH = 7.3 - 7, 6, with a concentration of fragmented parts of the brain of not more than 20%, insoluble fragments are isolated, after which the lipid components are extracted from the remaining liquid mixture after adding hexane in a ratio of 1: (3 - 5), extra m and carry out filtering the resulting mixture to achieve its lightening, then - sterilizing filtration, and frozen at -30 o C resulting filtrate was lyophilized.
RU98115191/14A 1997-12-03 1998-08-05 Agent "tserebral" for treatment of patient with insult and method of its preparing RU2151605C1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
UA97125796 1997-12-03
UA97125796 1997-12-03

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2151605C1 true RU2151605C1 (en) 2000-06-27

Family

ID=21689231

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU98115191/14A RU2151605C1 (en) 1997-12-03 1998-08-05 Agent "tserebral" for treatment of patient with insult and method of its preparing

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2151605C1 (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470650C1 (en) * 2011-08-30 2012-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Биофарм-тест" Drug preparation for treating haemorrhagic and ischemic stroke and method for producing it
RU2483746C1 (en) * 2012-05-17 2013-06-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") Agent for antiplatelet, anti-inflammatory and cytoprotective therapy
RU2751331C1 (en) * 2020-01-30 2021-07-13 Александр Александрович Сидякин Medicinal product for treatment of cerebral circulation impairments and regeneration of lost brain function

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
5. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1986, ч.2, с.99. 6. Cerebrolysin. EBEWE PHARMACEUTICALS LTD. Austria. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470650C1 (en) * 2011-08-30 2012-12-27 Общество с ограниченной ответственностью "Биофарм-тест" Drug preparation for treating haemorrhagic and ischemic stroke and method for producing it
RU2483746C1 (en) * 2012-05-17 2013-06-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" (ФГУП "ГНЦ "НИОПИК") Agent for antiplatelet, anti-inflammatory and cytoprotective therapy
RU2751331C1 (en) * 2020-01-30 2021-07-13 Александр Александрович Сидякин Medicinal product for treatment of cerebral circulation impairments and regeneration of lost brain function

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2427381C2 (en) Chinese therapeutic composition, therapeutic insect extracts contained in containing and methods of preparing composition
KR20130044195A (en) Composition comprising mixture of dna fragments separated from fish's testis for regenerating cartilage
JP3264560B2 (en) Composition for treating acute peripheral neuropathy
JP2023521064A (en) Stem cell-derived exosomes containing pain modulators and uses thereof
CN110511261B (en) Refined bear gall powder with improved bioavailability and preparation method thereof
RU2151605C1 (en) Agent "tserebral" for treatment of patient with insult and method of its preparing
KR20180028229A (en) The Method of High-yield and High-purity Manufacturing of Allo-collagen Composition Extracted From Human origin
CN112656816A (en) Exosome-loaded fibrin glue and application thereof
DE19961141A1 (en) Pharmaceutical composition of spider venoms and their preparation and use for the treatment of tumor diseases
RU2470650C1 (en) Drug preparation for treating haemorrhagic and ischemic stroke and method for producing it
RU2041717C1 (en) Biologically active remedy, method for its producing, preparation containing the mentioned remedy and its application method
WO2012166004A1 (en) Protein-polypeptide complex with a specific activity on the nervous system, process for preparing same and pharmaceutical composition on the basis thereof
US20030134414A1 (en) Nerve growth assistance improvement
RU2769508C2 (en) Method for producing combined preparation of animal placenta and phyto-raw material
RU2682641C1 (en) Method for production of biogenic medical preparations
RU2400240C1 (en) Method of obtaining biologically active tissue preparation
US5516754A (en) Method for the selective dissolution of cancer cells using a composition derived from the photosynthetic system of plants and mammalian embryonic tissue
RU2720800C1 (en) Agent for cattle, having anti-inflammatory, regenerative, immunomodulating, detoxification, adaptogenic activity and able to regulate metabolism
RU2720812C1 (en) Method of producing agent possessing anti-inflammatory, regenerative, immunomodulating, detoxification, adaptogenic activity and capable of regulating metabolism
US5707657A (en) Food supplement containing animal fetal mesenchymal matter and animal fetal organ extracts
SU741882A1 (en) Method of producing extract "mammotocin" having oxytotic action
RU2155068C1 (en) Method of preparing substance stimulating antigen-nondepending differentiation of b-lymphocytes
RU2712193C1 (en) Method of treating nervous system injury using recombinant glutamate oxaloacetate transaminase
CN115025235B (en) Compound for treating facial nerve injury disease and preparation method and application thereof
RU2128514C1 (en) Method of anti-inflammatory agent preparing

Legal Events

Date Code Title Description
HK4A Changes in a published invention
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20070119

PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20071226

PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20080515

QB4A Licence on use of patent

Effective date: 20080626

QZ4A Changes in the licence of a patent

Effective date: 20080626

PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20100429

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160806