RU2141324C1 - Rate regulating agent of preparation effect for injection and preparation for injection (variants) - Google Patents
Rate regulating agent of preparation effect for injection and preparation for injection (variants) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2141324C1 RU2141324C1 RU97120400A RU97120400A RU2141324C1 RU 2141324 C1 RU2141324 C1 RU 2141324C1 RU 97120400 A RU97120400 A RU 97120400A RU 97120400 A RU97120400 A RU 97120400A RU 2141324 C1 RU2141324 C1 RU 2141324C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- proteinases
- complex
- collagenolytic
- preparation
- drug according
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармакологии, медицине и может найти применение в терапии, в том числе поддерживающей, а также в эстетической медицине и косметологии при введении веществ с заданными свойствами (лекарств, витаминов, красящих веществ) путем инъекций. The invention relates to pharmacology, medicine and can find application in therapy, including supportive medicine, as well as in aesthetic medicine and cosmetology with the introduction of substances with desired properties (drugs, vitamins, coloring substances) by injection.
Общеизвестно, что при введении лекарственных средств в организм с помощью инъекций для регулирования необходимого лечебного эффекта следует тщательно подбирать дозировку средства и время его воздействия. Традиционно эта проблема решается путем подбора разовой дозировки и частоты инъекций, однако возможно также решение этой проблемы путем пролонгации или сокращения срока действия препарата за счет введения в раствор для инъекций вспомогательного ингредиента - регулятора скорости воздействия. It is well known that when administering drugs to the body through injections, the dosage of the drug and the time of exposure should be carefully selected to regulate the necessary therapeutic effect. Traditionally, this problem is solved by selecting a single dosage and frequency of injections, however, it is also possible to solve this problem by prolonging or shortening the duration of the drug by introducing into the injection solution an auxiliary ingredient - an exposure rate regulator.
Известен инъекционный раствор, описанный в [1], в котором решена задача пролонгирования гипотензивного действия препарата клофелина. Проблема решается тем, что для пролонгирования действия средства, содержащего клофелин с фуросемидом, перед приготовлением растворов для инъекций к смеси клофелина и фуросемида добавляют 5-10% гиалуроновой кислоты. Однако гиалуроновая кислота, как и многие органические кислоты, способна взаимодействовать с некоторыми лекарственными веществами, непредсказуемо изменяя их свойства, что ограничивает возможность ее широкого применения в лекарственных формах. Known injection solution described in [1], in which the problem of prolonging the hypotensive effect of the drug clonidine is solved. The problem is solved by the fact that to prolong the action of an agent containing clonidine with furosemide, 5-10% hyaluronic acid is added to the mixture of clonidine and furosemide before preparing solutions for injection. However, hyaluronic acid, like many organic acids, is able to interact with some medicinal substances, unpredictably changing their properties, which limits the possibility of its widespread use in dosage forms.
Известен кардиостимулирующий препарат [2], содержащий яд зеленой жабы, хлорбутанодигидрат, хлористый натрий и воду. Для повышения скорости наступления кардиостимулирующего эффекта (при сохранении продолжительности действия), обеспечиваемого указанным ядом, в препарат вводят до 95% этилового спирта. Спирт за счет осмотических явлений вызывает болевые ощущения и местную негативную реакцию. Known pacemaker drug [2], containing the poison of green toad, chlorobutane dihydrate, sodium chloride and water. To increase the rate of onset of the pacemaking effect (while maintaining the duration of action) provided by the specified poison, up to 95% ethyl alcohol is introduced into the drug. Alcohol due to osmotic phenomena causes pain and local negative reaction.
Известны биологически активные добавки, которые при их введении совместно с действующим началом повышают фармакологическую активность лечебных препаратов за счет оптимизации скорости усвоения действующего начала. Так в противоопухолевое средство [3], содержащее 3-(альфа-L-арабинопиранозил-1)-1-метил-1-нитрозомочевину в качестве действующего начала, а также воду или 5% раствор глюкозы, дополнительно вводят поливинилпирролидон и сорбиновую кислоту. Два последних компонента кроме повышения противоопухолевой активности действующего начала служат также для снижения побочных эффектов от применения лекарственного средства за счет указанной оптимизации. Biologically active additives are known which, when introduced together with the active principle, increase the pharmacological activity of therapeutic drugs by optimizing the rate of assimilation of the active principle. So, in an antitumor agent [3] containing 3- (alpha-L-arabinopyranosyl-1) -1-methyl-1-nitrosourea as an active principle, as well as water or a 5% glucose solution, polyvinylpyrrolidone and sorbic acid are additionally introduced. The last two components, in addition to increasing the antitumor activity of the active principle, also serve to reduce side effects from the use of the drug due to this optimization.
Известны более сильные биологически активные добавки природного происхождения, которые используются при введении антибиотиков. Лечебный препарат [4] содержит антибиотики в качестве действующего начала, а также растворитель и биологически активную добавку (адреналин), являющуюся регулятором скорости усвоения действующего начала. Добавление адреналина в раствор антибиотика для инъекций позволяет замедлить всасывание антибиотиков из мягких тканей за счет спазма местных сосудов, пролонгируя действие антибиотиков. Однако известно негативное влияние адреналина на сердечно-сосудистую систему, которое может усугубить токсичное действие антибиотиков. Кроме того, при введении антибиотиков в присутствии адреналина антибиотики быстро попадают в кровоток, но их рассасывание в мягких тканях происходит медленно, это снижает лечебный эффект и вызывает сильную местную реакцию. Stronger biologically active additives of natural origin are known which are used when antibiotics are administered. The medicinal product [4] contains antibiotics as an active principle, as well as a solvent and a biologically active additive (adrenaline), which regulates the rate of assimilation of the active principle. Adding adrenaline to the injection of antibiotic allows you to slow the absorption of antibiotics from the soft tissues due to spasm of local vessels, prolonging the action of antibiotics. However, the negative effect of adrenaline on the cardiovascular system is known, which can exacerbate the toxic effect of antibiotics. In addition, with the introduction of antibiotics in the presence of adrenaline, antibiotics quickly enter the bloodstream, but their absorption in the soft tissues is slow, this reduces the therapeutic effect and causes a strong local reaction.
Таким образом, существует противоречие: известные биологически активные добавки, являющиеся регуляторами скорости воздействия активного начала лекарственных средств, оказывают однонаправленное действие, либо повышая скорость наступления лечебного эффекта, но сокращая время циркуляции действующего начала в организме (т.е. снижая эффективность средства), либо пролонгируя лечебное воздействие, но препятствуя распространению препарата в окружающих мягких тканях, что также снижает лечебный эффект. Thus, there is a contradiction: known biologically active additives that regulate the rate of exposure of the active principle of drugs have a unidirectional effect, either increasing the rate of onset of the therapeutic effect, but reducing the circulation time of the active principle in the body (i.e., reducing the effectiveness of the drug), or prolonging the therapeutic effect, but preventing the spread of the drug in the surrounding soft tissues, which also reduces the therapeutic effect.
Указанное противоречие делает перечисленные (в том числе прототип) и другие известные авторам препараты для инъекций, нуждающиеся в регулировании скорости воздействия, недостаточно эффективными. This contradiction makes the listed (including prototype) and other injectable drugs known to the authors that need to control the speed of exposure are not effective enough.
В основу изобретения поставлена задача предложить новое вещество - регулятор скорости воздействия препаратов для инъекций, а также оптимизировать скорость наступления лечебного эффекта и его продолжительность за счет введения в состав различных препаратов биологически активных добавок, являющихся направленными регуляторами скорости воздействия (в зависимости от свойств действующего начала), а также расширения арсенала лечебных и косметических средств и снижения побочных эффектов. The basis of the invention is the task of proposing a new substance - a regulator of the speed of exposure of drugs for injection, as well as optimizing the speed of the onset of the therapeutic effect and its duration by introducing biologically active additives that are directed regulators of the speed of exposure (depending on the properties of the active principle) , as well as expanding the arsenal of medical and cosmetic products and reducing side effects.
Поставленная комплексная задача решается тем, что в качестве регулятора скорости воздействия препарата для инъекций предложен комплекс коллагенолитических протеиназ. The complex task is solved by the fact that as a regulator of the speed of exposure of the drug for injection, a complex of collagenolytic proteinases is proposed.
Поставленная задача решается также созданием препарата для инъекций (варианты). The problem is also solved by the creation of a drug for injection (options).
В первом варианте препарата, содержащего действующее начало, растворитель и регулятор скорости воздействия, новым является то, что в качестве регулятора скорости воздействия используется природный комплекс коллагенолитических протеиназ, полученный из пищеварительных органов гидробионтов, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Действующее начало - 0,001 - 50,0
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ - 0,0001 - 1,0
Растворитель - Остальное
Во втором варианте препарата (сухая композиция), содержащем действующее начало и регулятор скорости воздействия, новым является то, что в качестве регулятора скорости воздействия используется препарат природного комплекса коллагенолитических протеиназ, полученного из пищеварительных органов гидробионтов.In the first version of the drug, containing the active principle, solvent and the regulator of the rate of exposure, the new is that as a regulator of the rate of exposure uses a natural complex of collagenolytic proteinases obtained from the digestive organs of aquatic organisms, in the following ratio, wt.%:
The current beginning - 0.001 - 50.0
Natural complex of collagenolytic proteinases - 0.0001 - 1.0
Solvent - Other
In the second version of the drug (dry composition), containing the active principle and the regulator of the rate of exposure, the new one is that the drug of the natural complex of collagenolytic proteinases obtained from the digestive organs of aquatic organisms is used as a regulator of the rate of exposure.
В качестве действующего начала сухого препарата используются препараты, выбранные из группы: антибиотики, витамины, анальгетики, анестетики, нейролептики, антигистаминные препараты, антидоты, алкалоиды, противосудорожные, противоопухолевые, ферментные, сульфаниламидные препараты и биологически неактивные пигменты. При этом содержание вышеперечисленных фармакологических препаратов составляет 80,0 - 99,999% общего состава. As the active principle of a dry preparation, drugs selected from the group are used: antibiotics, vitamins, analgesics, anesthetics, antipsychotics, antihistamines, antidotes, alkaloids, anticonvulsants, antitumor drugs, enzyme, sulfonamide drugs and biologically inactive pigments. The content of the above pharmacological preparations is 80.0 - 99.999% of the total composition.
Также в качестве действующего начала сухого препарата возможно применение фармакологических средств с высокой эффективностью, например, гормональных препаратов, иммуномодуляторов. При этом их содержание составляет 10,0 - 90,0% общего состава препарата. Also, as an active principle of a dry preparation, it is possible to use pharmacological agents with high efficiency, for example, hormonal preparations, immunomodulators. Moreover, their content is 10.0 - 90.0% of the total composition of the drug.
В обоих вариантах целесообразно использовать в качестве указанного комплекса протеиназ комплекс, выделенный из пищеварительных органов ракообразных, моллюсков, иглокожих и кишечнополостных и включающий коллагенолитические протеиназы: сериновые коллагенолитические протеиназы, металлопротеиназы и протеиназы с аланинами на N-конце. In both cases, it is advisable to use a complex isolated from the digestive organs of crustaceans, mollusks, echinoderms and intestinal cavity and including collagenolytic proteinases: serine collagenolytic proteinases, metalloproteinases and proteinases with alanines at the N-terminus as the indicated complex of proteinases.
pH используемых фармакологических растворителей меняется в пределах от 0,5 до 9,5. Оптимальным является pH 7,5. The pH of the pharmacological solvents used ranges from 0.5 to 9.5. The optimum is pH 7.5.
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ из пищеварительных органов гидробионтов, примененный впервые в качестве биологически активной добавки, выполняющей функцию регулятора скорости воздействия препарата для инъекций, был вначале получен авторами путем последовательных экстракций и хроматографий растворимых белков из гепатопанкреаса крабов [5]. Аналогичным образом были получены природные комплексы коллагенолитических протеиназ из пищеварительных органов головоногих моллюсков (кальмары, осьминоги, каракатицы), иглокожих (морские звезды, морские ежи, офиуры) и кишечнополостных (различные медузы) и выявлено существенное сходство механизма их воздействия на ткани человека. The natural complex of collagenolytic proteinases from the digestive organs of aquatic organisms, used for the first time as a biologically active additive that acts as a regulator of the rate of action of the drug for injection, was first obtained by the authors by sequential extraction and chromatography of soluble proteins from crab hepatopancreas [5]. Similarly, natural complexes of collagenolytic proteinases were obtained from the digestive organs of cephalopods (squid, octopus, cuttlefish), echinoderms (starfish, sea urchins, and ophiurs) and intestinal (various jellyfish), and a significant similarity of the mechanism of their effect on human tissues was revealed.
Авторами были проведены исследования по получению наиболее активных по гидролизу стандартных белковых субстратов фракций комплекса. Фракционирование проводили с помощью хроматографических методов, а именно гель-фильтрации на приборе для FPLC фирмы Pharmacia с использованием специальных колонок. Общая протеолитическая и коллагенолитическая активности измерялись по гидролизу азоказеина и нативного коллагена соответственно. В процессе исследований было установлено, что молекулярная масса наиболее активных фракций составляет от 10 до 40 килодальтон. После этого были проведены испытания отдельных фракций и комплексного препарата, которые проявили высокие коллагенолитическую и общую протеолитическую активности. The authors conducted studies to obtain the most active in the hydrolysis of standard protein substrates fractions of the complex. Fractionation was carried out using chromatographic methods, namely gel filtration on a Pharmacia FPLC instrument using special columns. Total proteolytic and collagenolytic activities were measured by hydrolysis of azocasein and native collagen, respectively. In the process of research, it was found that the molecular weight of the most active fractions is from 10 to 40 kilodaltons. After that, tests were conducted on individual fractions and a complex preparation, which showed high collagenolytic and general proteolytic activity.
Однако исследования показали, что намного более эффективно применение природного комплекса указанных протеиназ, чем его отдельных компонентов. Это объясняется тем, что комплекс более стабилен, чем индивидуальные ферменты, и обладает синергическими свойствами. Эти свойства позволяют снизить минимальную дозировку комплекса в растворе для инъекций. However, studies have shown that the use of the natural complex of these proteinases is much more effective than its individual components. This is because the complex is more stable than individual enzymes and has synergistic properties. These properties make it possible to reduce the minimum dosage of the complex in the injection.
На основе экспериментальных данных, полученных в процессе исследования биодобавки - комплекса указанных коллагенолитических протеиназ - выявлен его механизм воздействия на кожу и мягкие ткани, который заключается в следующем. Based on the experimental data obtained during the study of the bioadditive - a complex of these collagenolytic proteinases - revealed its mechanism of action on the skin and soft tissues, which is as follows.
При воздействии комплекса коллагенолитических протеиназ на ткани в зоне инъекции, его протеазы частично гидролизуют интерстициальный коллаген, заполняющий в тканях межклеточное пространство. Это сопровождается незначительной дезагрегацией клеток мягких тканей, что способствует быстрому всасыванию средства в клетки тканей при равномерном его распределении по градиенту концентрации во всех направлениях от точки инъекции, что было подтверждено результатами исследований по фармакокинетике. Указанное обстоятельство изменяет механизм всасывания и тем самым повышает эффективность воздействия лечебного средства, что снижает вероятность появления побочных эффектов, обычно наблюдаемых из-за высокой локальной концентрации действующего начала в зоне введения препарата. When a complex of collagenolytic proteinases acts on tissues in the injection zone, its proteases partially hydrolyze interstitial collagen, filling the intercellular space in tissues. This is accompanied by a slight disaggregation of soft tissue cells, which contributes to the rapid absorption of the drug into tissue cells with its uniform distribution along the concentration gradient in all directions from the injection point, which was confirmed by the results of pharmacokinetics studies. This circumstance changes the mechanism of absorption and thereby increases the effectiveness of the therapeutic agent, which reduces the likelihood of side effects, usually observed due to the high local concentration of the active principle in the injection zone.
С целью более детального изучения свойств комплекса были проведены фармакологические и биохимические исследования, в процессе которых было выявлено, что его наиболее активными компонентами являются сериновые коллагенолитические протеиназы, металлопротеиназы, выявленные ранее у лангуста, но не относящиеся к классу EC 3.4.24, а также не относящиеся ни к одной из известных групп (по EC) протеиназы с аланинами на N-конце, а именно протеиназы со следующими N-концевыми последовательностями:
A M D X T A Y X D Y D E A Q A X L K G L-
A F D X T N Y N T F E E A N S A L D G V -
Авторами экспериментально установлено, что ферментный препарат, содержащий протеолитический комплекс, наиболее активен и стабилен при pH в указанном выше диапазоне. При pH ниже 0,5 и выше 9,5 активность комплекса и его отдельных компонентов резко снижается, а при pH ниже 3,8 и выше 11,2 протеиназы необратимо инактивируются.In order to study the properties of the complex in more detail, pharmacological and biochemical studies were carried out, during which it was revealed that its most active components are serine collagenolytic proteinases, metalloproteinases previously detected in the spiny lobster, but not belonging to EC 3.4.24, and also not related to none of the known groups (EC) proteinases with alanines at the N-terminus, namely proteinases with the following N-terminal sequences:
AMDXTAYXDYDEAQAXLKG L-
AFDXTNYNTFEEANSALDGV -
The authors experimentally established that the enzyme preparation containing the proteolytic complex is most active and stable at pH in the above range. At a pH below 0.5 and above 9.5, the activity of the complex and its individual components decreases sharply, and at a pH below 3.8 and above 11.2, proteinases are irreversibly inactivated.
Выбор растворителя и действующего начала осуществляется только по медицинским показаниям, однако при использовании заявляемого ферментного препарата в качестве регулятора скорости воздействия лечебного препарата необходимо учитывать протеолитическиую активность коллагенолитического комплекса. В случае, когда по показаниям в состав препарата (по первому варианту) необходимо ввести белковый ингредиент, указанный коллагенолитический комплекс может быть введен в препарат непосредственно перед инъекцией. Во всех остальных ситуациях возможно предварительное изготовление средства и продолжительное его хранение. The choice of solvent and active principle is carried out only for medical reasons, however, when using the inventive enzyme preparation as a regulator of the speed of exposure to a therapeutic drug, it is necessary to take into account the proteolytic activity of the collagenolytic complex. In the case when, according to the indications, a protein ingredient is necessary to enter into the preparation (according to the first embodiment), the specified collagenolytic complex can be introduced into the preparation immediately before injection. In all other situations, it is possible to pre-fabricate the product and store it for a long time.
Во втором варианте заявляемого препарата (без растворителя) возможно его длительное хранение даже при использовании в качестве действующего начала пептидных ингредиентов, а введение в препарат растворителя осуществляется непосредственно перед инъекцией. In the second embodiment of the claimed preparation (without solvent), it can be stored for a long time even when using peptide ingredients as an active principle, and the introduction of a solvent into the preparation is carried out immediately before injection.
Препарат применим не только для лечения, но и для косметических целей, в том числе для татуировок: перманентного макияжа и "Боди-арта". The drug is applicable not only for treatment, but also for cosmetic purposes, including tattoos: permanent makeup and body art.
Ниже приведены примеры конкретной реализации изобретений по обоим вариантам, при соотношении компонентов в % по массе . The following are examples of specific implementations of the inventions for both options, with a ratio of components in% by weight.
Пример 1. Больной Ч., 34 года. Диагноз: очаговая правосторонняя пневмония. Назначены ежедневные инъекции натриевой соли бензилпенициллина по 350000 ЕД с активностью 1600 ЕД/мг. Препарат растворяли в 4 мл физиологического раствора, содержащего 0,04 мг комплекса коллагенолитических протеиназ из пищеварительных органов кальмаров и вводили внутримышечно. Соотношение компонентов в инъекционном препарате составляло:
Активное начало (натриевая соль бензилпенициллина) - 0,5
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ - Остальное
Растворитель (физраствор) - Остальное
Курс лечения продолжался 26 дней. При применении ферментного препарата наблюдалось снижение болевого эффекта за счет более быстрого и равномерного распределения введенного препарата в мышечной ткани. Это исключило быстрое попадание антибиотика в кровоток и, соответственно, быстрое выведение его из организма, что существенно увеличило терапевтический эффект и позволило снизить за счет этого разовые дозы и количество инъекций.Example 1. Patient H., 34 years old. Diagnosis: focal right-sided pneumonia. Prescribed daily injections of sodium salt of benzylpenicillin 350,000 units with an activity of 1600 units / mg. The drug was dissolved in 4 ml of physiological solution containing 0.04 mg of a complex of collagenolytic proteinases from the digestive organs of squid and was administered intramuscularly. The ratio of components in the injectable preparation was:
Active principle (benzylpenicillin sodium salt) - 0.5
Natural Complex Collagenolytic Proteinases - Else
Solvent (saline) - Other
The course of treatment lasted 26 days. When using an enzyme preparation, a decrease in the pain effect was observed due to a faster and more uniform distribution of the administered drug in muscle tissue. This excluded the rapid entry of the antibiotic into the bloodstream and, accordingly, its rapid elimination from the body, which significantly increased the therapeutic effect and allowed to reduce single doses and the number of injections.
Пример 2. Больной Ц., 41 год. Диагноз: выраженный гиповитаминоз по витамину А, как следствие, наблюдаются нарушения зрения. Назначены инъекции витамина А с одновременным приемом рибофлавина перорально. Инъекция производилась внутримышечно ежедневно в виде масляных растворов, содержащих 35000 МЕ витамина A (0,01 г) в сутки объемом 2 мл. Масляный раствор содержал также 1,0 мг ферментного препарата из пищеварительных органов краба. Соотношение компонентов составляло:
Активное начало (витамин A) - 0,5
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ - 0,05
Растворитель (масло) - Остальное
Курс лечения составил 30 дней. Инъекции не сопровождались болевыми ощущениями, раствор постепенно и равномерно рассасывался без проявления местной реакции. После завершения курса лечения больному были назначены поливитаминные препараты для профилактического приема.Example 2. Patient C., 41 years old. Diagnosis: severe hypovitaminosis of vitamin A, as a result, visual impairment is observed. Vitamin A injections with oral administration of riboflavin are prescribed. The injection was performed intramuscularly daily in the form of oil solutions containing 35,000 IU of vitamin A (0.01 g) per day with a volume of 2 ml. The oil solution also contained 1.0 mg of the enzyme preparation from the digestive organs of the crab. The ratio of the components was:
Active principle (vitamin A) - 0.5
Natural complex of collagenolytic proteinases - 0.05
Solvent (oil) - Other
The course of treatment was 30 days. Injections were not accompanied by pain, the solution gradually and evenly resolved without a local reaction. After completing the course of treatment, the patient was prescribed multivitamin preparations for prophylactic administration.
Пример 3. Больная О., 46 лет. Диагноз: агастрическая анемия после резекции желудка, изменения микрофлоры кишечника; как следствие, цианкобаламиновая витаминная недостаточность. Назначен курс инъекций препарата цианкобаламина. Инъекции производились внутримышечно, один раз в двое суток, по 2 мл 0,01%-ного водного раствора цианкобаламина (B12) на инъекцию. Соотношение компонентов составляло:
Активное начало (витамин B12 - 0,005
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ - 0,001
Растворитель (вода) - Остальное
В препарате применялся природный комплекс из пищеварительных органов кальмара. Курс инъекций продолжался 42 дня, в результате наступило улучшение гематологических показателей. Содержащийся в препарате для инъекций ферментный комплекс значительно улучшал всасывание плохо растворимого в воде и плохо усвояемого витамина B12, уменьшая болевые ощущения при инъекциях.Example 3. Patient O., 46 years old. Diagnosis: agastric anemia after resection of the stomach, changes in the intestinal microflora; as a result, cyancobalamin vitamin deficiency. A course of injections of the drug cyancobalamin is prescribed. Injections were performed intramuscularly, once every two days, with 2 ml of a 0.01% aqueous solution of cyanocobalamin (B 12 ) per injection. The ratio of the components was:
Active principle (vitamin B 12 - 0.005
Natural complex of collagenolytic proteinases - 0.001
Solvent (water) - Other
The preparation used a natural complex of squid digestive organs. The injection course lasted 42 days, as a result, there was an improvement in hematological parameters. The enzyme complex contained in the injection preparation significantly improved the absorption of poorly water-soluble and poorly absorbed vitamin B 12 , reducing pain during injection.
Пример 4. Больная Ж., 18 лет. Диагноз: острая аллергическая реакция в результате применения препарата группы пенициллина. Назначена инъекция препарата пенициллиназы - фермента, способного инактивировать производные препаратов пенициллина. Сухое содержимое ампулы включало 20 мг препарата пенициллиназы и природный комплекс коллагенолитических протеиназ из кальмара, при следующем соотношении компонентов:
Активное начало (пенициллиназа) - 99,999
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ - 0,001
Сухое вещество непосредственно перед инъекцией растворяли в 2 мл 0,5% раствора глюкозы. Препарат после введения оказал быстрый эффект, всасывание препарата ускорялось за счет применения коллагенолитического комплекса, местной реакции не наблюдалось.Example 4. Patient J., 18 years old. Diagnosis: acute allergic reaction as a result of the use of a penicillin group drug. An injection of penicillinase, an enzyme capable of inactivating derivatives of penicillin, has been prescribed. The dry contents of the ampoule included 20 mg of penicillinase and a natural complex of collagenolytic proteinases from squid, in the following ratio of components:
Active principle (penicillinase) - 99.999
Natural complex of collagenolytic proteinases - 0.001
The dry substance was dissolved immediately before injection in 2 ml of a 0.5% glucose solution. The drug after administration had a quick effect, the absorption of the drug was accelerated by the use of a collagenolytic complex, no local reaction was observed.
Пример 5. Больной Т., 48 лет. Диагноз: снижение клеточного иммунитета, угнетение кроветворной функции после лучевого поражения. Назначен курс лечения из 5-ти инъекций с 4-х дневным интервалом препарата тимоптина, содержащего комплекс полипептидов из вилочковой железы млекопитающих. Один флакон сухого препарата содержит 0,05 мг тимоптина и комплекс коллагенолитических протеиназ из кальмаров при следующем соотношении компонентов:
Активное начало (тимоптин) - 40,0
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ - 60,0
Перед инъекцией содержимое флакона растворяли в 1,0 мл 0,9%-ного раствора хлористого натрия. Ферментный препарат из кальмара способствовал более полному всасыванию лечебного средства - тимоптина и повышал тем самым его эффективность, не ухудшая его фармакологических свойств. Аналогичным образом возможно применение и других лечебных средств, вводимых с помощью инъекций, при этом препараты могут быть приготовлены в промышленных условиях как в виде сухого средства, растворяемого непосредственно перед инъекцией, так и в виде готовых лекарственных форм.Example 5. Patient T., 48 years old. Diagnosis: decreased cellular immunity, inhibition of hematopoietic function after radiation damage. A course of treatment of 5 injections was prescribed with a 4-day interval of thymoptin preparation containing a complex of polypeptides from the mammary thymus gland. One bottle of dry preparation contains 0.05 mg of timoptin and a complex of collagenolytic proteinases from squid in the following ratio of components:
Active principle (thymoptin) - 40.0
Natural complex of collagenolytic proteinases - 60.0
Before injection, the contents of the vial were dissolved in 1.0 ml of 0.9% sodium chloride solution. The enzyme preparation from squid contributed to a more complete absorption of the therapeutic agent, thymoptin, and thereby increased its effectiveness, without compromising its pharmacological properties. In the same way, other therapeutic agents administered by injection can also be used, and preparations can be prepared under industrial conditions both in the form of a dry substance, dissolved immediately before injection, and in the form of finished dosage forms.
Пример 6. В косметическом салоне для нанесения татуировок использовали красящий состав, включающий комплекс коллагенолитических протеиназ из иглокожих (морской звезды) при следующем соотношении компонентов:
Активное начало (пигмент) - 50,0
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ - 1,0
Растворитель (вода) - Остальное
Применение комплекса протеиназ позволило снизить (по сравнению с традиционным) объем красящего состава, вводимого в одну точку, уменьшить количество точек на единицу площади наносимого рисунка, сохраняя интенсивность окраски за счет "акварельного эффекта". Это позволило снизить болевой эффект и предотвратить осложнения в виде местных реакций. Применяемый состав позволяет создавать не только контурные рисунки, но и фоновые заливки.Example 6. In a beauty salon for tattooing, a coloring composition was used, including a complex of collagenolytic proteinases from echinoderms (starfish) in the following ratio of components:
Active principle (pigment) - 50.0
Natural complex of collagenolytic proteinases - 1.0
Solvent (water) - Other
The use of a complex of proteinases made it possible to reduce (compared to the traditional) the volume of the coloring composition introduced at one point, to reduce the number of dots per unit area of the applied pattern, while maintaining the color intensity due to the "watercolor effect". This allowed us to reduce the pain effect and prevent complications in the form of local reactions. The applied composition allows you to create not only outline drawings, but also background fills.
Последний пример является наглядной иллюстрацией свойств заявляемого изобретения, поскольку в нем можно визуально наблюдать распространение действующего начала в тканях. The last example is a clear illustration of the properties of the claimed invention, since it is possible to visually observe the distribution of the active principle in the tissues.
Препарат применим для лечения людей и животных, при этом содержание действующего начала, его соотношение с количеством природного комплекса коллагенолитических протеиназ, а также с количеством растворителя зависит от заболевания или косметических целей, конкретного действующего начала и его фармакологических свойств. The drug is applicable for the treatment of people and animals, while the content of the active principle, its ratio with the amount of the natural complex of collagenolytic proteinases, as well as with the amount of solvent depends on the disease or cosmetic goals, the specific active principle and its pharmacological properties.
Использованные источники:
1. Заявка РФ N 94015245, A 61 K 9/24.Used sources:
1. RF application N 94015245, A 61 K 9/24.
2. Патент РФ N 2068697, A 61 K 35/56. 2. RF patent N 2068697, A 61 K 35/56.
3. Авторское свидетельство СССР N 1683190, A 61 K 31/70. 3. USSR author's certificate N 1683190, A 61 K 31/70.
4. Патент РФ N 2048811, A 61 K 35/74. 4. RF patent N 2048811, A 61 K 35/74.
5. Klimova O.A. et al. Isolation and purification of collagenolytic proteases from crab hepatopancreas. Biochemical Biophysical Research Communication. - 1990, Vol. 166, N 3, p. 1411 - 1420. 5. Klimova O.A. et al. Isolation and purification of collagenolytic proteases from crab hepatopancreas. Biochemical Biophysical Research Communication. - 1990, Vol. 166, N 3, p. 1411 - 1420.
Claims (10)
Действующее начало - 0,001 - 50,0
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ - 0,0001 - 1,0
Растворитель - Остальное
3. Препарат по п.2, отличающийся тем, что в качестве указанного комплекса протеиназ используют комплекс, выделенный из пищеварительных органов ракообразных, моллюсков, иглокожих и кишечнополостных.2. A preparation for injection containing an active principle, a solvent and an exposure rate regulator, characterized in that a natural complex of collagenolytic proteinases obtained from the digestive organs of hydrobionts is used as a rate regulator in the following ratio, wt.%:
The current beginning - 0.001 - 50.0
Natural complex of collagenolytic proteinases - 0.0001 - 1.0
Solvent - Other
3. The drug according to claim 2, characterized in that as the specified complex of proteinases, a complex isolated from the digestive organs of crustaceans, mollusks, echinoderms and intestinal is used.
Препараты из группы антибиотики, витамины, анальгетики, анестетики, нейролептики, антигистамины, антидоты, алкалоиды, противосудорожные, противоопухолевые, ферментные, сульфаниламидные препараты - 80,0 - 99,999
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ - Остальное
12. Препарат по п.7, отличающийся тем, что в качестве действующего начала используют гормональные препараты или иммуномодуляторы при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Гормональные препараты или иммуномодуляторы - 10,0 - 90,0
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ - Остальное
13. Препарат по п.7, отличающийся тем, что в качестве действующего начала используют биологически инертный пигмент при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Биологически инертный пигмент - 90,0 - 99,999
Природный комплекс коллагенолитических протеиназ - Остальное11. The drug according to claim 7, characterized in that as the active principle use drugs selected from the group of antibiotics, vitamins, analgesics, anesthetics, antipsychotics, antihistamines, antidotes, alkaloids, anticonvulsants, antitumor, enzyme, sulfonamide drugs in the following ratio of components , wt.%:
Drugs from the group of antibiotics, vitamins, analgesics, anesthetics, antipsychotics, antihistamines, antidotes, alkaloids, anticonvulsants, antitumor, enzyme, sulfonamide drugs - 80.0 - 99.999
Natural Complex Collagenolytic Proteinases - Else
12. The drug according to claim 7, characterized in that as the active principle use hormonal drugs or immunomodulators in the following ratio of components, wt.%:
Hormonal drugs or immunomodulators - 10.0 - 90.0
Natural Complex Collagenolytic Proteinases - Else
13. The drug according to claim 7, characterized in that a biologically inert pigment is used as the active principle in the following ratio of components, wt.%:
Biologically Inert Pigment - 90.0 - 99.999
Natural Complex Collagenolytic Proteinases - Else
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97120400A RU2141324C1 (en) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Rate regulating agent of preparation effect for injection and preparation for injection (variants) |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97120400A RU2141324C1 (en) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Rate regulating agent of preparation effect for injection and preparation for injection (variants) |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU97120400A RU97120400A (en) | 1999-08-10 |
RU2141324C1 true RU2141324C1 (en) | 1999-11-20 |
Family
ID=20199821
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97120400A RU2141324C1 (en) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Rate regulating agent of preparation effect for injection and preparation for injection (variants) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2141324C1 (en) |
-
1997
- 1997-11-28 RU RU97120400A patent/RU2141324C1/en not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Biochemical Biophysical Research Communication. - 1990, v.166, N 3, p.1411 - 1420. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2690845C2 (en) | Method for stimulating hair growth and preventing hair loss of patient, substance therefor and method for producing substance | |
US4985443A (en) | Method and composition for treating vitiligo | |
HU213450B (en) | Gel contains gelatin and process for producing it | |
JPH02101022A (en) | Medicine composition for treating diabetes | |
KR102468524B1 (en) | Use of Mussel Adhesive Protein Products in the Treatment and Prevention of Melanin Associated Diseases | |
ES2309205T3 (en) | PHARMACEUTICAL PREPARATIONS USEFUL TO TREAT INJURY OF THE SKIN OF MUCOUS MEMBRANES AND METHODS AND KITS FOR THE USE OF THE SAME. | |
PT1853303E (en) | Stabilized compositions for topical administration and methods of making same | |
RU94046426A (en) | Pharmaceutical compositions, methods of leukosis treatment, method of stem cell level increase, antagonist c-kit-ligand, nonsense nucleic acid, method of melanoma treatment, method of transfection enhancement, method of gene transfer, method of peripheral blood level increase, method of platelet level increase, method of biological function modification, method of anemia treatment, method of bone marrow implantation improvement, method of bone marrow recovery acceleration, method of leukopenia treatment | |
DE58901002D1 (en) | AGENT WITH DESTROYING EFFECT ON MALIGNE TUMORS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PREPARATION FOR USE IN THE THERAPY OF CANCER DISEASES. | |
IL284670B1 (en) | Skin renewing and healing mixture of peptide components and its use | |
EP0771555B1 (en) | Agent for external application with nutrient and protective properties | |
EP0884042A1 (en) | Medicament and method of treating an organism with medicaments | |
JPH02292215A (en) | External remedy and its usage | |
RU2141324C1 (en) | Rate regulating agent of preparation effect for injection and preparation for injection (variants) | |
KR920702225A (en) | Pharmaceutical composition | |
KR20040066816A (en) | Pharmaceutical compositions containing 3,4-propinoperhydropurines and uses thereof for blocking neuronal transmission | |
US20100098732A1 (en) | Methods, processes and compositions comprising the protein calmodulin (cam) for treatment of damaged or aging skin, and/or hair loss | |
RU2292906C2 (en) | Pharmaceutical and cosmetic compositions containing placental growth factor plgf-1 | |
KR20050048940A (en) | Composition comprising a magnesium compound and/or a magnesium salt for improving sexual dysfunction | |
CZ289788B6 (en) | Topic preparation for introducing peptide medicaments into live organisms | |
US10086036B2 (en) | Bleomycin-based compositions and use thereof for treating loose skin and fatty tissue | |
KR20200025608A (en) | Pharmaceutical compound for treatment of superficial wrinkle and preparing thereof | |
US3725553A (en) | Method for activating the blood fibrinolysis by administration of 2-amino-ethanesulphonic acid or salts thereof | |
RU2462265C1 (en) | Method of transdermal introduction of polypeptides into body | |
DE2640707C3 (en) | Process for the production of medicinal preparations with a content of protein and peptide solutions which can be absorbed in the intestine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20161129 |