KR20200025608A - Pharmaceutical compound for treatment of superficial wrinkle and preparing thereof - Google Patents

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Abstract

The present invention relates to a pharmaceutical composition for treating fine wrinkles and a manufacturing method thereof. More specifically, the present invention provides a pharmaceutical composition for treating fine wrinkles and a manufacturing method thereof, wherein the pharmaceutical composition contains, based on 1 cc of the pharmaceutical composition, 0.2 to 0.3 cc of a hyaluronic acid filler which is stabilized hyaluronic acid (S-HA); 0.2 to 0.3 cc of a calcium hydroxyapatite filler (CaHA); 5 to 10 unit of a botulinum toxin type A preparation; 0.1 to 0.25 cc of physiological saline; 0.15 to 0.25 cc of 2% lidocaine; 0.05 to 0.1 cc of chlorpheniramine; and 0.05 to 0.1 cc of vitamin C.

Description

잔주름 치료용 약물조성물 및 이의 제조방법{Pharmaceutical compound for treatment of superficial wrinkle and preparing thereof}Pharmaceutical compound for treatment of superficial wrinkle and preparing background

본 발명은 잔주름 치료용 약물조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 피부에 주입하여 주름을 치료하는 주입용 약물조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a drug composition for treating fine wrinkles and a method for preparing the same, and more particularly, to an injection drug composition for treating wrinkles by injection into the skin and a method for preparing the same.

피부 노화의 두드러진 징후들 중 하나인 안면 주름(Face Wrinkle)은 환경적 손상으로부터 축적된 생화학적, 조직학적, 및 생리학적 변화들에 의해 유발될 수 있다(Benedetto, International Journal of Dermatology, 38:641-655 (1999)). Face Wrinkle, one of the prominent signs of skin aging, can be caused by biochemical, histological, and physiological changes accumulated from environmental damage (Benedetto, International Journal of Dermatology, 38: 641). -655 (1999).

또한, 안면 주름은 다음과 같은 이차적인 인자들에 의해서 유발된다.Facial wrinkles are also caused by the following secondary factors.

피부에 대한 중력의 지속적인 인력, 빈번하고 지속적인 위치 압력(즉, 수면 동안), 안면 피하 지방의 소실(volume loss) 및 안면 근육의 수축에 의해 유발된 반복적인 안면 운동을 포함한다 (Stegman et al., The Skin of the Aging Face Cosmetic Dermatological Surgery, 2nd ed., St. Louis, MO: Mosby Year Book: 5-15 (1990)).Repetitive facial movements caused by sustained attraction of gravity to the skin, frequent and persistent positional pressures (ie during sleep), loss of facial subcutaneous fat, and contraction of facial muscles (Stegman et al. , The Skin of the Aging Face Cosmetic Dermatological Surgery, 2nd ed., St. Louis, MO: Mosby Year Book: 5-15 (1990)).

이러한 다양한 안면 주름에 적절한 치료는 여러 피부의 층과 그 구성성분을 알고 주름의 종류와 원인를 이해함으로써 달성할 수 있다. Appropriate treatment for these various facial wrinkles can be achieved by knowing the different layers of skin and their components and understanding the types and causes of wrinkles.

먼저 안면 피부는 여러 개의 상이한 층들로 구성되고, 각 층은 특화된 기능과 구성을 갖는다. First, the facial skin is composed of several different layers, each layer having a specialized function and composition.

얼굴 부위 따라 조금씩 달라질 수 있으나 일반적으로 층들은 크게 1) 표피층(epidermis), 2) 진피층(dermis) 및 3)피하지방 (Subcutaneous Fat) 4)근육(Muscle) 5)심부 지방(Deep Fat)을 나뉜다.Depending on the facial area, the layers are generally divided into 1) epidermis, 2) dermis, 3) subcutaneous fat, 4) muscle, 5) deep fat, and 2) deep fat. .

표피층은 진피층을 덮는 상피 세포들의 겹층이고, 진피층은 결합 조직으로 구성된다. 표피층과 진피층은 모두 지방 조직의 내층(internal layer)인 피하층에 의해 더 지지된다.The epidermal layer is a layer of epithelial cells covering the dermal layer, which is composed of connective tissue. Both the epidermal and dermal layers are further supported by the subcutaneous layer, the internal layer of adipose tissue.

피부의 최상층인 표피층은 그 두께가 0.1 내지 1.5 밀리미터에 불과하다 (Inlander, Skin, New York, NY:People's Medical Society, 1-7 (1998)). 표피층의 바로 아래에 위치한 진피층은 두께가 1.5 내지 4 밀리미터이다. The epidermal layer, the top layer of skin, is only 0.1 to 1.5 millimeters thick (Inlander, Skin, New York, NY: People's Medical Society, 1-7 (1998)). The dermal layer, located just below the epidermal layer, is 1.5 to 4 millimeters thick.

진피층의 주요 성분들은 콜라겐 및 엘라스틴이며 콜라겐을 생산하는 섬유아세포(fibroblast) 역시 진피층에 가장 많이 존재한다.The major components of the dermis are collagen and elastin, and the fibroblasts that produce collagen are also present in the dermal layer.

그리고 피하층은 피부의 가장 심부층이다. 피하층은 에너지 보존을 위해 지방을 저장한다. And the subcutaneous layer is the deepest layer of the skin. Subcutaneous layers store fat for energy conservation.

위와 같이 일반적으로 알고 있는 안면 주름(Face Wrinkle)은 여러 종류로 나뉠 수 있으며 그 원인과 치료도 다양하다. 그 종류로는 접힘 주름(fold), 깊은 골(furrow), 가장 얕은 주름(Fine superficial wrinkle)으로 나뉠 수 있다.Commonly known face wrinkles can be divided into several types, and their causes and treatments vary. Types can be divided into folds, deep furrows, and fine superficial wrinkles.

대표적으로 접힘 주름(fold), 예를 들어 팔자주름(nasolabial fold)은 광대 피하부의 지방이 중력에 의해 처지는 것과 양쪽 코 날개 아래 피하의 지방 소실이 같이 이루어지면서 발생한다. 그러므로 대표적인 팔자주름(nasolabial fold)은 다양한 구성 성분으로 된 Filler 제품으로 채움으로서 피하 지방의 소실을 복원하여 치료할 수 있다. 종전의 Filler제품들은 임상으로 팔자주름 치료를 대표적으로 시행하였다.Typically, folds, such as nasolabial folds, occur when the fat in the subcutaneous subcutaneous sagging by gravity and the subcutaneous fat loss under both nose wings. Therefore, the representative nasolabial fold can be treated by restoring the loss of subcutaneous fat by filling with a filler product composed of various components. Conventional filler products have been treated clinically with nasolabial folds.

또한, 깊은 골(furrow) 예를 들어 이마 주름(Frontal furrow)은 오랜 시간동안 지속적인 이마 근육의 수축에 의해 유발된 반복적인 운동 때문에 발생한 표피, 진피 및 피하 지방의 접힘으로써 생기게 된다. In addition, deep furrows, such as forehead furrows, result from the folding of the epidermis, dermis and subcutaneous fat resulting from repetitive movements caused by prolonged forehead muscle contraction.

이에 따라 이마 주름(Frontal furrow)은 보툴리눔 톡신으로 근육의 이완시켜 움직임을 예방하고 접힌 피하지방 부분을 필러로 채워 줌으로써 치료를 시도하였지만 밀도가 높아 단단하고 두께가 상대적으로 얇은 진피층의 접힌 부분에 점성이 높은 필러를 삽입하기에는 어려운 점이 있었다.Forehead wrinkle (Frontal furrow) is a botulinum toxin to relax the muscles to prevent movement and to try to treat the folded subcutaneous fat by filling with a filler, but the dense part of the thick and relatively thin dermis layer of viscous It was difficult to insert a high filler.

또한, 가장 얕은 주름(Fine superficial wrinkle)의 형태인 구겨짐(crease)은 예를 들어 눈가 주름(eye crease), 턱 주름 (mental crease)는 보통 지속적인 안면 근육의 수축에 의해 유발되며, 나이가 들어가면서 얼굴 전체에 분포하게 된다. 약한(mild) 구겨짐(crease)은 보툴리눔 톡신으로 근육의 이완시켜 치료할 수 있었지만 중등도(moderate)의 구겨짐(crease)이라는 주름은 보툴리눔 톡신으로는 치료의 한계가 있었다.In addition, creases in the form of fine superficial wrinkles, for example, eye creases and mental creases are usually caused by persistent facial muscle contractions, and as the face ages, It will be distributed throughout. Mild wrinkles could be treated by releasing muscles with botulinum toxin, while moderate wrinkles had limitations in treatment with botulinum toxin.

요약해 보면, 깊은 주름의 형태인 주름(fold)은 피하층(subdermal layer)을 대체하는 것은 기구현상 (ballooning)에 의해 주름과 피부 접힘 증상(skin folds)을 기존에 나와 있는 필러(Filler) 제품으로 개선할 수 있다.In summary, the fold, a form of deep wrinkles, replaces the subdermal layer with the existing filler products to reduce wrinkles and skin folds by ballooning. It can be improved.

그러나, 가장 얕은 주름(Fine superficial wrinkle)의 형태인 구겨짐(crease)은 종전에 시도했던 보툴리눔 톡신만으로는 치료적 한계가 있고, 종전의 필러 제품의 점성도(Viscosity) 때문에 콜라겐 생성의 핵심이 되는 진피층에 직접 투여하기에는 제한점이 있었다.However, crease, the form of the finest superficial wrinkles, has therapeutic limitations only with botulinum toxin, which has been tried before, and directly into the dermal layer, which is the core of collagen production due to the viscosity of previous filler products. There were limitations to administration.

이에 따라 가장 얕은 주름(Fine superficial wrinkle)의 형태인 구겨짐(crease)을 치료하기 위한 약물 조성물로 진피층에 직접 투여할 수 있는 약물 조성물의 개발이 요청되었다.Accordingly, the development of a drug composition that can be directly administered to the dermal layer as a drug composition for treating creases in the form of the finest superficial wrinkles is required.

대한민국등록특허 제10-1423272호Korea Patent Registration No. 10-1423272 대한민국등록특허 제10-1506204호Korea Patent Registration No. 10-1506204

상기와 같은 문제점을 해소하기 위해 본 발명의 목적은 종전의 치료 제한점이 있었던 가장 얕은 주름(Fine superficial wrinkle)의 형태인 구겨짐(crease)과 이에 연관된 피부 탄력(Laxity) 질감(texture)을 개선시킬 수 있는 약물조성물 및 이의 제조방법을 제공하는 데 있다.In order to solve the above problems, an object of the present invention is to improve creases and associated skin elasticity textures, which are forms of the finest superficial wrinkles, which had previously been limited in treatment. To provide a drug composition and a method for producing the same.

또한, 본 발명의 목적은 피부 진피층에 직접 투여하더라도 피부 응어리(nodule)를 형성하지 않으면서 주입가능하고, 효과를 줄 수 있는 약물조성물 및 이의 제조방법을 제공하는 데 있다.It is also an object of the present invention to provide a drug composition and a method for preparing the same, which are injectable and can give an effect without forming a skin core even when directly administered to the dermal layer of the skin.

본 발명자는 본 발명 관련하여 노벨라 솔루션(Novella solution) 제품을 잔주름 치료용 약물조성물로 개발하게 되었다.The present inventors have developed a novella solution (Novella solution) product for the treatment of fine wrinkles in the present invention.

상기와 같은 목적을 달성하기 위해 본 발명은 약물조성물 1cc를 기준으로 하이알루론산 필러 (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) 0.2cc~0.3cc, 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러(CaHA: Calcium Hydroxylapatite) 0.2cc~0.3cc, 보툴리눔 톡신 A제제(Botulinum toxin) 5~10 unit, 생리식염수 0.1~0.25cc, 2% 리도카인　0.15cc ~ 0.25cc, 클로로페니라민(Chlorpheniramine) 0.05~0.1cc 및 비타민 C 0.05~0.1cc를 포함하는 잔주름 치료용 약물조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention is based on a drug composition of 1cc hyaluronic acid filler (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) 0.2cc ~ 0.3cc, calcium hydrosil apatite filler (CaHA: Calcium Hydroxylapatite) 0.2cc ~ 0.3cc Wrinkles containing botulinum toxin A (Botulinum toxin) 5 ~ 10 unit, physiological saline 0.1 ~ 0.25cc, 2% lidocaine 0.15cc ~ 0.25cc, chloropheniramine 0.05 ~ 0.1cc and vitamin C 0.05 ~ 0.1cc Provide a therapeutic drug composition.

또한, 본 발명에 따르면, 상기 하이알루론산 필러는 주변의 물분자를 끌어들여 부피를 유지함으로써, 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러의 부피 소실을 보완하는 것을 특징으로 하는 잔주름 치료용 약물조성물을 제공한다.In addition, according to the present invention, the hyaluronic acid filler provides a drug composition for treating fine wrinkles, by supplementing the volume loss of the calcium hydrosil apatite filler by maintaining the volume by attracting the water molecules around.

또한, 본 발명에 따르면, 상기 약물조성물은 피부의 주름 상태를 치료하기 위해 주입되는 잔주름 치료용 약물조성물을 제공한다.In addition, according to the present invention, the drug composition provides a drug composition for the treatment of fine wrinkles is injected to treat wrinkles of the skin.

또한, 본 발명에 따르면, 상기 피부는 안면 피부의 주름 상태를 치료하기 위해 주입되는 잔주름 치료용 약물조성물을 제공한다.In addition, according to the present invention, the skin provides a drug composition for treating fine wrinkles is injected to treat the wrinkles of the facial skin.

또한, 본 발명에 따르면, 상기 약물조성물은 치료를 위해 피부의 진피층에 주입되는 것을 특징으로 하는 잔주름 치료용 약물조성물을 제공한다.In addition, according to the present invention, the drug composition provides a drug composition for treating fine wrinkles, characterized in that injected into the dermal layer of the skin for treatment.

또한, 본 발명에 따르면, 클로로페니라민(Chlorpheniramine)과 비타민 C를 혼합하는 제1단계; 상기 제1단계 혼합물에 하이알루론산 필러 (S-HA: Stabilized Hyruronic acid)를 혼합하는 제2단계; 상기 제2단계 혼합물에 보툴리눔 톡신 A제제(Botulinum toxin)와 생리식염수를 혼합하는 제3단계; 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러(CaHA: Calcium Hydroxylapatite)와 2% 리도카인을 혼합하는 제4단계; 및 상기 제3단계 혼합물과 상기 제4단계 혼합물을 혼합하는 제5단계를 포함하되, 혼합되는 양은 약물조성물 1cc를 기준으로 하이알루론산 필러 (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) 0.2cc~0.3cc, 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러(CaHA: Calcium Hydroxylapatite) 0.2cc~0.3cc, 보툴리눔 톡신 A제제(Botulinum toxin) 5~10 unit, 생리식염수 0.1~0.25cc, 2% 리도카인　0.15cc ~ 0.25cc, 클로로페니라민(Chlorpheniramine) 0.05~0.1cc 및 비타민 C 0.05~0.1cc를 혼합하는 것을 특징으로 하는 잔주름 치료용 약물조성물 제조방법을 제공한다.In addition, according to the present invention, the first step of mixing chloropheniramine (Chlorpheniramine) and vitamin C; A second step of mixing a hyaluronic acid filler (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) to the first step mixture; A third step of mixing botulinum toxin A preparation (Botulinum toxin) and physiological saline to the second step mixture; A fourth step of mixing Calcium Hydroxylapatite (CaHA) with 2% lidocaine; And a fifth step of mixing the third step mixture and the fourth step mixture, wherein the mixed amount is 0.2 cc to 0.3 cc of hyaluronic acid filler (S-HA) based on 1 cc of the drug composition. Seal apatite filler (CaHA: Calcium Hydroxylapatite) 0.2cc ~ 0.3cc, Botulinum toxin 5 ~ 10 unit, Saline 0.1 ~ 0.25cc, 2% Lidocaine 0.15cc ~ 0.25cc, Chlorpheniramine 0.05 It provides a drug composition for the treatment of fine wrinkles, characterized in that ~ 0.1cc and vitamin C 0.05 ~ 0.1cc are mixed.

또한, 본 발명에 따르면, 상기 제5단계는 점성 조절을 위해 시술 직전에 혼합하는 것을 특징으로 하는 잔주름 치료용 약물조성물 제조방법을 제공한다.In addition, according to the present invention, the fifth step provides a method for producing a drug composition for the treatment of fine wrinkles, characterized in that the mixing immediately before the procedure for viscosity control.

상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 약물조성물 및 이의 제조방법은 종전의 필러 제품의 경우 점성도(Viscosity)의 문제로 콜라겐 생성의 핵심이 되는 진피층에 직접 투여하기에는 곤란한 문제점을 해결하고 진피층에 직접 투여하여 콜라겐을 생성시키는 장점이 있다.As described above, the drug composition and its preparation method according to the present invention solve the problem of difficult to administer directly to the dermal layer which is the core of collagen production due to the problem of viscosity (Viscosity) in the conventional filler product and directly administered to the dermis layer It has the advantage of producing collagen.

또한, 본 발명에 따른 약물조성물 및 이의 제조방법은 피부 진피층에 직접 투여하더라도 피부 응어리(nodule)를 형성하지 않으면서 주입이 가능하고, 주름을 효과적으로 치료하함으로써, 진피층의 잔주름 개선과 탄력성이 증가하는 효과가 있다.In addition, the drug composition and its preparation method according to the present invention can be injected without forming a skin nodule even if administered directly to the dermal layer, by effectively treating wrinkles, to improve the fine wrinkles and elasticity of the dermis layer It works.

본 발명에 따른 잔주름 치료용 약물조성물 및 이의 제조방법은 하이알루론산 필러와 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러가 동시에 주입됨으로써, 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러의 부피소실을 보완하는 장점이 있다.The drug composition for treating fine wrinkles and the preparation method thereof according to the present invention have the advantage of supplementing the volume loss of the calcium hydrosil apatite filler by simultaneously injecting the hyaluronic acid filler and the calcium hydrosil apatite filler.

도 1은 본 발명의 약물조성물이 들어있는 캐뉼라를 안면의 진피층에 시술하는 방법을 대략적으로 나타낸 것이다.
도 2는 본 발명에 따른 약물조성물을 진피층에 주입하였을 때, 전후의 사진이다.Figure 1 schematically shows a method of treating the cannula containing the drug composition of the present invention to the dermal layer of the face.
Figure 2 is a photograph before and after, when the drug composition according to the present invention is injected into the dermal layer.

이하 본 발명에 첨부된 도면을 참조하여 본 발명을 상세히 설명하기로 한다. 우선, 도면들 중, 동일한 구성요소 또는 부품들은 가능한 한 동일한 참조부호를 나타내고 있음에 유의하여야 한다. 본 발명을 설명함에 있어, 관련된 공지기능 또는 구성에 대한 구체적인 설명은 본 발명의 요지를 모호하지 않게 하기 위하여 생략한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings. First of all, it should be noted that in the drawings, the same components or parts denote the same reference numerals as much as possible. In describing the present invention, detailed descriptions of related well-known functions or configurations are omitted in order not to obscure the subject matter of the present invention.

본 명세서에서 사용되는 정도의 용어 약, 실질적으로 등은 언급된 의미에 고유한 제조 및 물질 허용오차가 제시될 때 그 수치에서 또는 그 수치에 근접한 의미로 사용되고, 본 발명의 이해를 돕기 위해 정확하거나 절대적인 수치가 언급된 개시 내용을 비양심적인 침해자가 부당하게 이용하는 것을 방지하기 위해 사용된다.As used herein, the terms "about", "substantially", and the like, are used at, or in close proximity to, numerical values as are indicative of preparation and material tolerances inherent in the meanings mentioned, and are intended to be accurate or to facilitate understanding of the invention. Absolute figures are used to prevent unfair use by unscrupulous intruders.

본 발명은 잔주름 치료용 약물조성물에 관한 것으로, 약물조성물 1cc를 기준으로 약물조성물 1cc를 기준으로 하이알루론산 필러 (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) 0.2.cc~0.3cc, 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러(CaHA: Calcium Hydroxylapatite) 0.2cc~0.3cc, 보툴리눔 톡신 A제제(Botulinum toxin) 5~10 unit, 생리식염수 0.1~0.25cc, 2% 리도카인　0.15cc ~ 0.25cc, 클로로페니라민(Chlorpheniramine) 0.05~0.1cc 및 비타민 C 0.05~0.1cc를 포함하는 것을 특징으로 한다.The present invention relates to a drug composition for treating fine wrinkles, based on 1cc of drug composition, hyaluronic acid filler (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) 0.2.cc ~ 0.3cc, calcium hydrosil apatite filler (CaHA: Calcium Hydroxylapatite) 0.2cc ~ 0.3cc, Botulinum Toxin 5 ~ 10 unit, Saline 0.1 ~ 0.25cc, 2% Lidocaine 0.15cc ~ 0.25cc, Chlorpheniramine 0.05 ~ 0.1cc and Vitamin C Characterized in that it comprises 0.05 ~ 0.1cc.

본 발명은 진피층에 주사제로 주입됨으로써 주름을 치료하는 역할을 한다.The present invention serves to treat wrinkles by injecting it into the dermal layer as an injection.

본 발명에서는 하이알루론산 필러 (S-HA: Stabilized Hyruronic acid)가 약물조성물 1cc 당 0.2.cc~0.3cc로 포함된다. In the present invention, hyaluronic acid filler (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) is included as 0.2.cc ~ 0.3cc per 1cc of the drug composition.

히알루론산은 생리적으로 피부에 실제 존재하는 성분이며, 쉽게 분해되고 다시 생성되는 특성을 보완하기 위해 가교(crosslinked)라는 형태의 안정화를 시킨 하이알루론산 필러는 현재 피부 미용 시술에 많이 사용되고 있는 물질이다. Hyaluronic acid is physiologically present in the skin, and hyaluronic acid fillers stabilized in the form of crosslinked to complement properties that are easily degraded and regenerated are currently used in skin cosmetic procedures.

상기 하이알루론산 필러는 투명하고 점성이 있는 젤 타입의 제품으로 생체 분화성이 있고 친수성이 높은 물질로 체내 주입 후 일정기간이 지나면 분해되지만, 주변의 물분자를 끌어당겨 부피를 유지하므로 피부의 피하층에 주입되어 주로 볼륨이 필요한 부분에 대체제(volumizer)로서 쓰이고 있다. 즉, 동시에 피부에 주입되는 칼슘 하이드로실 아파타이트가 시술 후 일정기간이 지난 뒤 소실되는 경우 이를 보완해 주는 역할을 한다.The hyaluronic acid filler is a transparent, viscous gel-type product, which is biodegradable and hydrophilic, and decomposes after a certain period of time after injection into the body, but is attracted to the subcutaneous layer of the skin by attracting water molecules to maintain volume. It is mainly used as a volumizer for the volume. In other words, calcium hydrosyl apatite injected into the skin at the same time plays a role to compensate for the loss after a certain period of time after the procedure.

또한, 본 발명은 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러(CaHA: Calcium Hydroxylapatite)가 약물조성물 1cc 당 0.2.cc~0.3cc로 포함된다. In addition, the present invention includes a calcium hydrosyl apatite filler (CaHA: Calcium Hydroxylapatite) in 0.2.cc to 0.3cc per drug composition.

상기 칼슘 하이드로실 아파타이트는 콜라겐 생성 자극제로서 작용하며 이는 진피층에 주입시 진피층의 섬유아세포(fibroblast)를 활성화시키는 역할을 한다. 또한, 약 9개월 이상 콜라겐생성이 지속되며 이 효과는 하이알루론산 필러보다도 우월하다[Yana Alexandrovna Yutskovskaya, presented at AMEC, October 12, 2013 and 1st eastern AMWC June 2013]. 또한, 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러를 주입한 후 엘라스틴이 형성되는 것도 밝혀졌다.The calcium hydrosyl apatite acts as a stimulator for collagen production, which activates fibroblasts in the dermal layer when injected into the dermal layer. In addition, collagen production lasts for about 9 months and this effect is superior to hyaluronic acid fillers [Yana Alexandrovna Yutskovskaya, presented at AMEC, October 12, 2013 and 1st eastern AMWC June 2013]. It has also been found that elastin is formed after injecting calcium hydrosyl apatite fillers.

상기 칼슘 하이드로실 아파타이트는 현재 제품화되어 있는 물질(상품명 : 래디어스)로 이의 구성은 합성한 지름 25-45 마이크로구형 칼슘 하이드로실 아파타이트 30%와 캐리어 역할을 하는 수용성인 카복시메틸셀루로오즈 젤 캐리어 70%로 구성되어 있다. 상기 카복시메틸셀루로오즈 젤 캐리어는 칼슘 하이드로실 아파타이트를 고루 분포하도록 전달하며 한달정도의 시간이 지나면 분해되어 체외로 배출된다.The calcium hydrosyl apatite is a commercially available substance (trade name: Radius) and its composition is composed of 30% of synthesized diameter 25-45 microspherical calcium hydrosyl apatite and 70% of a water-soluble carboxymethyl cellulose gel carrier serving as a carrier. Consists of The carboxymethyl cellulose gel carrier delivers evenly distributed calcium hydrosyl apatite and is decomposed and discharged out of the body after about a month.

한편, 본 발명은 하이알루론산 필러(S-HA: Stabilized Hyruronic acid)와 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러(CaHA: Calcium Hydroxylapatite)가 혼합되어 동시에 주입되는 것이 특징이다. 두 물질이 동시에 주입됨으로써 보완하는 역할을 한다.On the other hand, the present invention is characterized in that the hyaluronic acid filler (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) and calcium hydrosil apatite filler (CaHA: Calcium Hydroxylapatite) is mixed and injected at the same time. Both substances are complemented by being injected at the same time.

칼슘 하이드로실 아파타이트 필러(CaHA: Calcium Hydroxylapatite)는 젤 캐리어로 카복시메틸셀루로오즈를 이용하여 피부에 주입되는 데, 칼슘 하이드로실 아파타이트는 계속 남아 콜라겐 자극제로서 작용하고 카복시메틸셀루로오즈 젤 캐리어는 생체에서 한달 정도 지나면 분해/배출되어 시술 후 초반(약 한달 내)에 부피가 소실되는 단점이 있다.Calcium Hydroxylapatite (CaHA) is injected into the skin using carboxymethyl cellulose as a gel carrier. Calcium hydrosyl apatite remains as a collagen stimulant and the carboxymethyl cellulose gel carrier After about a month, it is decomposed / discharged and has a disadvantage of losing its volume early in the procedure (within about a month).

본 발명에서는 하이알루론산 필러(S-HA: Stabilized Hyruronic acid)가 혼합되어 동시에 투입됨으로써 보완하는 역할을 한다. 즉, 하이알루론산 필러가 주변의 물분자를 끌어들여 부피를 유지하게 되는 데, 이로써 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러의 단점을 보완하는 역할을 한다.In the present invention, the hyaluronic acid filler (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) is mixed and at the same time it serves to supplement the role. In other words, the hyaluronic acid filler to maintain the volume by attracting the surrounding water molecules, thereby playing a role of compensating for the disadvantages of the calcium hydrosil apatite filler.

또한, 본 발명은 보툴리눔 톡신 A제제(Botulinum toxin)을 약물조성물 1cc당 5~10 unit을 포함할 수 있다. In addition, the present invention may include 5 to 10 units of botulinum toxin A preparation (Botulinum toxin) per 1cc of the drug composition.

보톡스는　Clostridium botulinum에서 추출한 생물학적 독이다.　치명적인 독이나, 극미량으로 미용시술 쪽에서는 이를 근육에 투여하면 근육이 이완되면서 주름 근처 근육에 투여하여 주름살을 치료하는 데 쓰이고 있다.Botox is a biological poison derived from Clostridium botulinum . In the case of lethal poison, or a very small amount in the cosmetic treatment side, it is used to treat wrinkles by administering it to the muscles near the wrinkles as the muscles are relaxed.

근육을 이완시켜 주름을 펴고 주름 생성을 방지하는 원리이기 때문에 표정근의 반복적 수축으로 인해 생긴 주름에만 효과가 있으며, 볼룸 소실로 인한 깊은 주름에는 개선 효과가 없다. 표정 주름 외에 턱 근육(저작근)의 과도한 발달로 인한 사각턱의 경우 저작근에 보톡스를 주입, 위축시켜 얼굴형을 개선하기도 한다.Because it relaxes muscles and makes wrinkles and prevents wrinkles, it only works for wrinkles caused by repetitive contraction of facial muscles, and does not improve deep wrinkles caused by ballroom loss. In addition to facial wrinkles, the square jaw caused by excessive development of the jaw muscles (bottom muscle) may improve the facial shape by injecting and contracting botox in the masticatory muscles.

상기 보툴리눔 톡신 A제제는 인간에게 알려진 치명적인 천연 생물학적 작용제 중 하나인데, 이를 소량 활용하여 안면 표정근의 반복적 수축으로 인해 생긴 주름을 효과적으로 치료할 수 있게 한다.The botulinum toxin A formulation is one of the deadly natural biological agents known to humans, and it can effectively treat wrinkles caused by repeated contraction of facial facial muscles by using a small amount thereof.

또한, 본 발명에서는 생리식염수가 포함될 수 있다. 상기 생리식염수는 보툴리눔 톡신 희석제로서 작용하고 리도카인이 산성을 띄기 때문에 주입 즉시에 주는 통증이 있는 데 이를 줄이기 위해 사용할 수 있다 In the present invention, saline solution may be included. The saline solution acts as a botulinum toxin diluent and can be used to reduce pain due to immediate injection because lidocaine is acidic.

상기 생리식염수는 약물조성물 1cc당 0.1~0.25cc을 포함하는 것이 바람직하다.The saline solution preferably contains 0.1 to 0.25 cc per 1 cc of drug composition.

또한, 본 발명은 2% 리도카인(국소 마취제)이 주입되는 데, 약물조성물 1cc 당 0.15 ~ 0.25cc를 포함하는 것이 바람직하다.In addition, the present invention is injected 2% lidocaine (local anesthetic), it is preferable to include 0.15 ~ 0.25cc per 1cc of the drug composition.

국소마취제로는 리도카인(Lidocaine)과 프로카인(Procaine)이 사용 가능하나, 본 발명에서는 리도카인을 이용하는 것이 더 효과적이다. 국소마취효과가 프로카인(Procaine)은 리도카인(Lidocaine)에 비하여 작용발현 시간이 10분 이상 늦으며, 또한 상기 리도카인(Lidocaine)은 프로카인(Procaine)에 비해 지용성, 단백질 결합능이 모두 우수하고, 마취작용이 훨씬 더 효과적이다.Lidocaine and procaine can be used as a local anesthetic, but in the present invention, it is more effective to use lidocaine. Procaine has a local anesthetic effect compared to lidocaine (Lidocaine) 10 minutes later than the expression time of action, and also lidocaine (Lidocaine) compared to procaine (Procaine) both fat-soluble, protein binding ability, anesthesia The action is much more effective.

또한, 본 발명에서는 클로로페니라민(Chlorpheniramine)이 포함된다.In addition, the present invention includes chloropheniramine (Chlorpheniramine).

상기 클로로페니라민은 항히스타민제로 즉각적인 효과를 내는 특징이 있다.The chloropheniramine is characterized by an immediate effect as an antihistamine.

항히스타민제로 클로로페니라민(Chlorpheniramine)의 함량은 약물조성물 1cc 당 0.05 ~ 0.1cc를 포함하는 것이 바람직하다. 상기범위 미만이면 항히스타민 효과가 떨어지며, 상기 범위를 초과하면 항히스타민제에 의한 부작용을 초래할 수 있다.As an antihistamine, the content of chloropheniramine is preferably 0.05 to 0.1 cc per 1 cc of the drug composition. If it is less than the above range, the antihistamine effect is lowered, and if it exceeds the above range, side effects may be caused by the antihistamine.

또한, 비타민 C가 포함되는 데, 약물조성물 1cc 당 0.05 ~ 0.1cc를 포함하는 것이 바람직하다. 상기 비타민 C는 항산화제로서도 작용하며 피부탄력에 가장 핵심인 콜라겐 생성을 돕는 역할을 한다. In addition, the vitamin C is included, it is preferable to include 0.05 ~ 0.1cc per 1cc of the drug composition. The vitamin C also acts as an antioxidant and serves to help collagen production, which is the key to skin elasticity.

또한, 본 발명은 약물조성물에는 특별히 제한되지는 않지만, 주사제로 사용 가능한 범위 내에서 피부조직 재생과 노화방지에 효과가 좋은 태반(Placenta) 성분 을 추가할 수 있다. 상기 태반(Placenta)은 1cc 당 0.1 ~ 0.15cc를 포함하는 것이 바람직하다.In addition, the present invention is not particularly limited to the drug composition, it is possible to add a placenta (Placenta) component that is effective in the skin tissue regeneration and anti-aging within the range that can be used as an injection. The placenta (Placenta) preferably comprises 0.1 to 0.15cc per 1cc.

이러한, 약물조성물은 일반적으로 주입하는 피하층이 아닌 진피층에 주사제로 주입됨으로써 주름을 치료하는 역할을 한다.Such a drug composition generally serves to treat wrinkles by injection into the dermal layer rather than the subcutaneous layer to be injected.

기존에는 피하층(subdermal layer)에 주사되어 접힘 주름(fold)(예로서 팔자주름(팔자주름(nasolabial fold))이나 깊은 골(furrow) 주름(예로서 이마 주름(Frontal furrow))을 치료하는 데 한정되었다.Traditionally only injected into the subdermal layer to treat fold folds (eg nasolabial fold) or deep furrow folds (eg frontal furrow) It became.

그러나, 본 발명의 약물조성물은 진피층에 직접 주입됨으로써, 가장 얕은 주름(Fine superficial wrinkle)의 형태인 구겨짐(crease)의 주름형태를 치료할 수 있게 되었다. However, the drug composition of the present invention can be directly injected into the dermal layer, thereby treating wrinkles of crease, which is the form of the finest superficial wrinkles.

예를 들어 눈가 주름(eye crease), 턱 주름 (mental crease)을 치료할 수 있으며, 약한(mild) 구겨짐(crease) 뿐만 아니라, 중등도(moderate)의 구겨짐(crease)이라는 주름도 치료할 수 있다.For example, eye creases and mental creases can be treated, as well as mild wrinkles as well as moderate wrinkles.

본 발명의 약물조성물 제조방법을 살펴보면 다음과 같다.Looking at the drug composition manufacturing method of the present invention.

약물조성물 제조Pharma composition

1) 먼저,　클로로페니라민(Chlorpheniramine): 0.10 내지 0.20㎎ 약 0.05~0.1cc 1 vial 4mg/2mL (제품명: 휴온스클로르페니라민말레산염주사액, 제조원: 휴온스)과 비타민 C 0.05~0.1cc (제품명 : 제일제약아스코르브산주사액, 제조원: 제일제약)을 먼저 혼합한다. (제1단계)1) First, Chlorpheniramine: 0.10 to 0.20mg About 0.05 ~ 0.1cc 1 vial 4mg / 2mL (Product Name: Huon's Chlorpheniramine Maleate Injection, Manufacturer: Huons) and Vitamin C 0.05 ~ 0.1cc (Product Name: Cheil Pharm. Ascorbic acid injection, manufactured by Cheil Pharm.) Is mixed first. (Step 1)

2) 혼합물에 안정화 하이알루론산 필러 (S-HA: Stabilized Hyruronic acid): 0.2.cc~0.3cc (제품명: 벨로테로 밸런스, 제조원: 멀츠코리아)을 2way나 3way 연결 장치와 3cc 용량 시린지를 연결하여 혼합한 뒤 3cc 용량 한개의 시린지에 모아 둔다. 이는 점성을 떨어뜨리고 클로로페니라민와 비타민 C가 하이알루론산 필러를 매개체로 해서 피부에 고루 분포할 수 있게 한다.(제2단계)2) Stabilized Hyruronic acid (S-HA) Stabilized Hyruronic acid (S-HA): 0.2.cc ~ 0.3cc (Product name: Velotero Balance, Manufacturer: Mults Korea) is a mixture of 2way or 3way connecting device and 3cc capacity syringe It is collected in a syringe with a capacity of 3cc in the back. This decreases the viscosity and allows chloropheniramine and vitamin C to be distributed evenly on the skin via the median hyaluronic acid filler.

3) 보툴리눔 톡신 A제제(Botulinum toxin) 100 unit 1병(vial)에 생리식염수 2.5cc 혼합하여 0.1~0.25cc 약 5~10 unit로 하여 사용하며, 2)에서 혼합된 물질(클로로페니라민, 비타민 C, 하이알루론산 필러)과 2way나 3way 연결 장치를 이용해 먼저 혼합한다. (제3단계)3) Botanulinum toxin A preparation (Botulinum toxin) 2.5 units of physiological saline is mixed in one bottle (vial) of 2.5cc 0.1 to 0.25cc about 5 to 10 units, 2) mixed substances (chloropheniramine, vitamin C , Hyaluronic acid filler) and a two-way or three-way connection first. (Step 3)

4) 다음으로 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러(CaHA: Calcium Hydroxylapatite) 0.2cc(제품명: 래디어스, 제조원 : 멀츠 코리아)와 2% 리도카인　(국소 마취제) 0.2cc (제조원: 한미약품)을 준비하여 혼합한다. 2way나 3way 연결 장치와 3cc 용량 시린지를 연결하여 혼합한 뒤 3cc 용량 한개의 시린지에 모아 둔다. 이는 높은 점성도를 떨어뜨리고 통증 조절 역할을 보완시킨다. (제4단계)4) Next, prepare 0.2cc of calcium hydrosyl apatite filler (CaHA: Calcium Hydroxylapatite) (product name: Radius, manufacturer: Mults Korea) and 0.2cc of 2% lidocaine (local anesthetic) manufactured by Hanmi Pharm. Connect and mix 2way or 3way syringes and 3cc syringes and store them in a single syringe of 3cc capacity. This lowers the high viscosity and complements the pain control role. (Step 4)

5) 3)에서 혼합한 물질과 4)에서 혼합한 물질은 분리 보관하고, 시술직전에 혼합하여 사용하는 데, 잘 혼합될 수 있도록 10번이상 2개의 주사기 사이를 이동시켜 혼합한다. (제5단계)5) The material mixed in 3) and the material mixed in 4) are separated and stored and mixed immediately before the procedure. Move between two syringes at least 10 times to mix well. (Step 5)

결론적으로 클로로페니라민, 비타민 C, 하이알루론산 필러를 혼합하고, 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러와 2% 리도카인을 혼합한 뒤, 시술직전에 이를 모두 혼합하여 사용한다. 이는 약물의 효과를 극대화 시킬 뿐만 아니라, 시술시 투입되는 필러들의 점성을 용이하게 조절할 수 있는 장점이 있다.In conclusion, chloropheniramine, vitamin C, and hyaluronic acid fillers are mixed, calcium hydrosil apatite fillers and 2% lidocaine are mixed, and all of them are mixed immediately before the procedure. This not only maximizes the effect of the drug, there is an advantage that can easily adjust the viscosity of the fillers injected during the procedure.

주사기를 이용한 주입(시술)Injection using a syringe

시술에서 기본적으로는 구멍의 직경이 27 G이고 길이는 50mm의 탄력성이 있는 마이크로 캐뉼라를 이용하여 시술한다. 먼저 피부에 혈관 수축제인 에피네프린이 포함된 리도카인으로 캐뉼라가 들어갈 부분을 주사하여 마취하고 1~2분간 기다린다. 이 후 주사한 부위가 약간 창백해지는 혈관 수축이 된 것을 확인하고 시작하여 주사 부위의 멍(bruising)을 방지한다. 이 후 25G의 바늘(needle로 구명(hole)내고 제품이 들어있는 주사기에 27G 50mm캐뉼라를 연결하여 시술한다.Basically, the procedure is performed using an elastic micro cannula having a diameter of 27 G and a length of 50 mm. First, anesthetize by injecting the cannula into the skin with lidocaine containing epinephrine, a vasoconstrictor, and wait for 1-2 minutes. Thereafter, the injection site is confirmed to have become slightly pale vasoconstrictor to prevent bruising of the injection site. After that, a 25G needle (hole) was used and the procedure was performed by connecting a 27G 50mm cannula to a syringe containing a product.

시술 타겟층은 진피층으로 이 캐뉼라가 진피를 긁는(Srape)느낌으로 진행하며 한번 캐뉼라가 들어갔다 나오는 시술(stroke)은 약 시술량(0.05cc)정도이다. 시술법은 도 1을 참고할 수 있다.The target target layer is the dermis layer, and the cannula proceeds with a feeling of scraping the dermis, and the stroke of the cannula once entered and exited is about the amount of the procedure (0.05cc). The procedure may refer to FIG. 1.

도 1은 약물조성물이 들어있는 캐뉼라를 안면의 진피층에 시술하는 방법을 대략적으로 나타낸 것이다.Figure 1 schematically shows a method of applying the cannula containing the drug composition to the facial dermis layer.

도 1을 참고하면, 노란색 점의 지점에서 캐뉼라를 이용하여 진피층에 넣은 뒤, 검은 색 화살표 방향으로 진피를 긁는 느낌으로 전진과 후진을 반복한다.Referring to Figure 1, using a cannula at the point of the yellow dot into the dermis layer, and repeat the forward and backward with the feeling of scratching the dermis in the direction of the black arrow.

이러한 시술 방법은 캐뉼라에 의한 피부의 자극으로 부수적인 콜라겐 형성을 촉진하여 피부의 탄력을 향상시키는 리프팅 효과도 얻을 수 있다.This method of treatment can also obtain a lifting effect of promoting collateral collagen formation by stimulation of the skin by cannula to improve skin elasticity.

도 2는 본 발명에 따른 약물조성물을 진피층에 주입하였을 때, 시술 전후의 사진이다.2 is a photo before and after the procedure when the drug composition according to the present invention is injected into the dermal layer.

도 2를 참조하면, 환자에게 본 발명에 따른 약물조성물을 시술하였는 데, 시술 3일 후의 모습이다. 도 2의 사진에서 육안으로도 확인되는 바와 같이 시술전에 있던 주름이 3일 후 확연히 개선되어 없어진 것을 확인할 수 있었다. 또한 이러한 시술작업을 2-3회 반복 시술하면 더욱 효과적으로 주름이 개선될 수 있다.Referring to Figure 2, the patient was treated with the drug composition according to the present invention, it is a state three days after the procedure. As confirmed by the naked eye in the photograph of FIG. 2, the wrinkles before the procedure were clearly improved and disappeared after 3 days. In addition, repeating this procedure 2-3 times, the wrinkles can be more effectively improved.

이상에서 설명한 본 발명은 전술한 실시예 및 첨부된 도면에 의해 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 여러 가지 치환, 변형 및 변경이 가능함은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 명백할 것이다.The present invention described above is not limited to the above-described embodiments and the accompanying drawings, and various substitutions, modifications, and alterations are possible within the scope without departing from the technical spirit of the present invention. It will be evident to those who have knowledge of.

Claims (7)

약물조성물 1cc를 기준으로
하이알루론산 필러 (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) 0.2cc~0.3cc,
칼슘 하이드로실 아파타이트 필러(CaHA: Calcium Hydroxylapatite) 0.2cc~0.3cc,
보툴리눔 톡신 A제제(Botulinum toxin) 5~10 unit,
생리식염수 0.1~0.25cc,
2% 리도카인　0.15cc ~ 0.25cc,
클로로페니라민(Chlorpheniramine) 0.05~0.1cc 및
비타민 C 0.05~0.1cc를 포함하는 잔주름 치료용 약물조성물.
Based on 1cc of drug composition
Hyaluronic acid filler (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) 0.2cc ~ 0.3cc,
Calcium Hydroxylapatite (CaHA) 0.2cc ~ 0.3cc,
Botulinum toxin A (Botulinum toxin) 5 ~ 10 units,
Physiological saline 0.1 ~ 0.25cc,
2% lidocaine 0.15cc to 0.25cc,
Chlorpheniramine 0.05 ~ 0.1cc and
A pharmaceutical composition for the treatment of fine lines containing vitamin C 0.05 ~ 0.1cc.
제1항에 있어서,
상기 하이알루론산 필러는 주변의 물분자를 끌어들여 부피를 유지함으로써, 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러의 부피 소실을 보완하는 것을 특징으로 하는 잔주름 치료용 약물조성물.
The method of claim 1,
The hyaluronic acid filler is a drug composition for the treatment of fine wrinkles, characterized in that to compensate for the volume loss of calcium hydrosyl apatite filler by maintaining the volume by attracting water molecules around.
제1항에 있어서,
상기 약물조성물은 피부의 주름 상태를 치료하기 위해 주입되는 잔주름 치료용 약물조성물.
The method of claim 1,
The drug composition is a drug composition for treating fine wrinkles is injected to treat the wrinkles of the skin.
제3항에 있어서,
상기 피부는 안면 피부의 주름 상태를 치료하기 위해 주입되는 잔주름 치료용 약물조성물.
The method of claim 3,
The skin is a drug composition for the treatment of fine wrinkles is injected to treat the wrinkles of the facial skin.
제1항에 있어서,
상기 약물조성물은 치료를 위해 피부의 진피층에 주입되는 것을 특징으로 하는 잔주름 치료용 약물조성물.
The method of claim 1,
The drug composition is a drug composition for the treatment of fine wrinkles, characterized in that injected into the dermal layer of the skin for treatment.
클로로페니라민(Chlorpheniramine)과 비타민 C를 혼합하는 제1단계;
상기 제1단계 혼합물에 하이알루론산 필러 (S-HA: Stabilized Hyruronic acid)를 혼합하는 제2단계;
상기 제2단계 혼합물에 보툴리눔 톡신 A제제(Botulinum toxin)와 생리식염수를 혼합하는 제3단계;
칼슘 하이드로실 아파타이트 필러(CaHA: Calcium Hydroxylapatite)와 2% 리도카인을 혼합하는 제4단계; 및
상기 제3단계 혼합물과 상기 제4단계 혼합물을 혼합하는 제5단계를 포함하되,
혼합되는 양은 약물조성물 1cc를 기준으로
하이알루론산 필러 (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) 0.2cc~0.3cc, 칼슘 하이드로실 아파타이트 필러(CaHA: Calcium Hydroxylapatite) 0.2cc~0.3cc, 보툴리눔 톡신 A제제(Botulinum toxin) 5~10 unit, 생리식염수 0.1~0.25cc, 2% 리도카인　0.15cc ~ 0.25cc, 클로로페니라민(Chlorpheniramine) 0.05~0.1cc 및 비타민 C 0.05~0.1cc를 혼합하는 것을 특징으로 하는 잔주름 치료용 약물조성물 제조방법.
A first step of mixing chloropheniramine and vitamin C;
A second step of mixing a hyaluronic acid filler (S-HA: Stabilized Hyruronic acid) to the first step mixture;
A third step of mixing the botulinum toxin A preparation (Botulinum toxin) and physiological saline to the second step mixture;
A fourth step of mixing calcium hydrosil apatite filler (CaHA: Calcium Hydroxylapatite) with 2% lidocaine; And
A fifth step of mixing the third step mixture and the fourth step mixture,
Mixing amount is based on 1cc of drug composition
Hyaluronic acid filler (S-HA) 0.2cc ~ 0.3cc, Calcium Hydroxylapatite (CaHA) Calcium Hydroxylapatite (0.2cc ~ 0.3cc), Botulinum toxin 5 ~ 10 unit, Saline 0.1 ~ 0.25cc, 2% lidocaine 0.15cc ~ 0.25cc, Chlorpheniramine (Chlorpheniramine) 0.05 ~ 0.1cc and vitamin C 0.05 ~ 0.1cc characterized in that the drug composition for the treatment of fine wrinkles.
제6항에 있어서,
상기 제5단계는 점성 조절을 위해 시술 직전에 혼합하는 것을 특징으로 하는 잔주름 치료용 약물조성물 제조방법.
The method of claim 6,
The fifth step is a drug composition manufacturing method for the treatment of fine wrinkles, characterized in that mixed immediately before the procedure for viscosity control.
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