RU2140286C1 - Antiviral agent - eye drops "oftalmoferon" - Google Patents
Antiviral agent - eye drops "oftalmoferon" Download PDFInfo
- Publication number
- RU2140286C1 RU2140286C1 RU99108350/14A RU99108350A RU2140286C1 RU 2140286 C1 RU2140286 C1 RU 2140286C1 RU 99108350/14 A RU99108350/14 A RU 99108350/14A RU 99108350 A RU99108350 A RU 99108350A RU 2140286 C1 RU2140286 C1 RU 2140286C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- eye drops
- interferon
- buffer mixture
- solution
- contain
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармакологии, конкретно к приготовлению интерферонсодержащих композиций, способных сохранять свою биологическую активность, которые могут найти применение в офтальмологии. The invention relates to pharmacology, specifically to the preparation of interferon-containing compositions capable of maintaining their biological activity, which may find application in ophthalmology.
B офтальмологии инфекционная патология занимает одно из ведущих мест. Арсенал противомикробных средств достаточно обширен. Однако до настоящего времени существуют значительные трудности в фармакотерапии вирусных заболеваний глаз. Это обусловлено тем, что для лечения вирусных инфекций глаз, как и вирусных инфекций вообще, практически нет специфических препаратов. In ophthalmology, infectious pathology occupies one of the leading places. The arsenal of antimicrobials is quite extensive. However, to date, there are significant difficulties in the pharmacotherapy of viral eye diseases. This is due to the fact that for the treatment of viral infections of the eyes, as well as viral infections in general, there are practically no specific drugs.
B практике терапии таких заболеваний, как конъюнктивиты аденовирусный, эпидемический, геморрагический (энтеровирусный), герпетический, кератиты аденовирусные, герпетические (везикулезный, точечный, древовидный, картообразный), кератит герпетический стромальный с изъявлением и без изъявления, кератоконъюктивиты герпетической и аденовирусной этиологии, герпетический увеит, герпетический кератоувеит, (с изъявлением и без него) показана достаточно высокая эффективность препаратов природного интерферона при местном применении. In the practice of the treatment of diseases such as conjunctivitis, adenovirus, epidemic, hemorrhagic (enterovirus), herpetic, adenoviral keratitis, herpetic (vesicular, punctate, treelike, tree-like), herpetic stromal keratitis with manifestation and without manifestation, etiology, , herpetic keratouveitis, (with and without manifestation), a rather high efficiency of natural interferon preparations with local application is shown.
B нашей стране для этих целей используется "Локферон", который содержит интерферон, синтезированный лейкоцитами донорской крови под воздействием вируса-индуктора (вирус парагриппа 1 Сейдай ГКВ N "2339, препарат сконцентрирован и очищен микро- и ультрафильтрацией. (RU, патент 2108804, A 61 K 38/21, 1998 г.)
Однако, как препараты, сырьем для которых служит кровь человека, интерфероны природного происхождения небезопасны с точки зрения отсутствия вирусов контаминантов (вирусы гепатитов, СПИДа, цитомегаловирусной, герпесвирусной инфекции и т.д.).In our country, for these purposes, “Lockeron” is used, which contains interferon synthesized by leukocytes of donated blood under the influence of an inducer virus (parainfluenza virus 1 Seydai STB N "2339, the preparation is concentrated and purified by micro and ultrafiltration. (RU, patent 2108804, A 61 K 38/21, 1998)
However, as preparations for which human blood serves as a raw material, interferons of natural origin are unsafe from the point of view of the absence of contaminant viruses (hepatitis viruses, AIDS, cytomegalovirus, herpes virus infections, etc.).
Это обусловливает все более широкое внедрение в практику здравоохранения препаратов интерферона генно-инженерного происхождения, как наиболее очищенных (степень очистки до 98%) и гарантированно безопасных с точки зрения вирусной контаминации. This leads to an increasingly widespread introduction into the practice of healthcare of interferon preparations of genetically engineered origin as the most purified (purification degree up to 98%) and guaranteed to be safe from the point of view of viral contamination.
Известна также фармацевтическая композиция антивирусного действия для приготовления глазных капель, содержащая человеческий интерферон, биологически совместимый полимер - полиглюкин 6%-ный раствор и буферную смесь при следующем содержании компонентов в 1 мл раствора:
Интерферон, ME - (1-6,6)•10
Биологически совместимый полимер (полиглюкин) - 5-30
Буферная смесь - До pH раствора 7,0-7,6
(RU, патент 2095081, кл. A 61 K 38/21, 1997 г.)
Известен препарат "Берофор" фирмы BOEHRINGER INGELHEIM" (Австрия), предназначенный для глазных капель. Препарат приготовлен по рекомбинантной ДНК-технологии с использованием бактериальных штаммов Е. coli.Also known is a pharmaceutical composition of antiviral action for the preparation of eye drops containing human interferon, a biocompatible polymer - polyglucin 6% solution and a buffer mixture with the following components in 1 ml of solution:
Interferon, ME - (1-6.6) • 10
Biologically compatible polymer (polyglucin) - 5-30
Buffer mixture - Up to pH 7.0-7.6
(RU, patent 2095081, class A 61 K 38/21, 1997)
Known drug "Beaufort" company BOEHRINGER INGELHEIM "(Austria), intended for eye drops. The drug was prepared by recombinant DNA technology using bacterial strains of E. coli.
(Ф. И. Ершов. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. 1996 г., стр.216). (F. I. Ershov. The interferon system is normal and in pathology. M: Medicine. 1996, p. 216).
Наиболее близким аналогом данного изобретения по предлагаемой сущности и достигаемому результату является препарат реаферон, представляющий собой рекомбинантный альфа-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которой встроен ген человеческого лейкоцитарного альфа - интерферона. Препарат обладает противовирусной иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Используют реаферон в изотоническом растворе натрия хлорида при вирусном конъюнктивите, кератоконъюктивите, кератите в виде глазных капель по 2 капли 6-8 раз в день, затем 3-4 раза в течение 2-х недель. 1 ампулу разводят в 10 мл физиологического раствора. Разведенный препарат годен для употребления только сутки. The closest analogue of this invention to the proposed essence and the achieved result is the reaferon preparation, which is a recombinant alpha interferon produced by a bacterial strain of pseudomonad, in the genetic apparatus of which the human leukocyte alpha interferon gene is integrated. The drug has antiviral immunomodulating and antitumor activity. Reaferon is used in isotonic sodium chloride solution with viral conjunctivitis, keratoconjunctivitis, keratitis in the form of eye drops, 2 drops 6-8 times a day, then 3-4 times for 2 weeks. 1 ampoule is diluted in 10 ml of saline. A diluted preparation is suitable for use only a day.
(М. Д. Машковский. Лекарственные средства. М.: Медицина. 1993 г., ч.2, стр. 390-391). (M. D. Mashkovsky. Medicines. M: Medicine. 1993, part 2, p. 390-391).
Однако накопленный в последние годы опыт клинического применения интерферонов свидетельствует о возможности повышения их эффективности применением соответствующих лекарственных форм (с учетом патогенетических особенностей конкретных заболеваний) с целью обеспечения высоких уровней интерферона в очаге вирусного поражения. При этом интерферон оказывает противовирусное, иммуномодулирующее действие, но не проявляется ни цитостатический, ни другие побочные эффекты. Это обусловливает целесообразность разработки различных лекарственных форм интерферонов для местного применения, например, для глазных капель. However, the experience gained in recent years of the clinical use of interferons indicates the possibility of increasing their effectiveness by the use of appropriate dosage forms (taking into account the pathogenetic characteristics of specific diseases) in order to ensure high levels of interferon in the focus of viral damage. At the same time, interferon has an antiviral, immunomodulating effect, but neither cytostatic nor other side effects are manifested. This makes it expedient to develop various dosage forms of interferons for local use, for example, for eye drops.
Техническим результатом изобретения является создание глазных капель, содержащих рекомбинантный или генно-инженерный интерферон, обеспечивающих хорошую проникающую способность благодаря водорастворимости, и обладающих противовирусным, противобактериальным, противовоспалительным, детоксицирующим, местноанестезирующим, антигистаминным и регенерирующим действием. The technical result of the invention is the creation of eye drops containing recombinant or genetically engineered interferon, providing good penetration due to water solubility, and having antiviral, antibacterial, anti-inflammatory, detoxifying, topical anesthetizing, antihistamine and regenerating effects.
Для достижения указанного технического результата глазные капли, содержащие рекомбинантный интерферон, согласно изобретению дополнительно содержат стабилизатор биологических, физико-химических свойств и/или устойчивости к микробной контаминации и буферную смесь при следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:
Рекомбинантный интерферон, ME - До 100000
Стабилизатор, г - 0,00005-0,02
Буферная смесь, мл - Остальное
Кроме того, глазные капли в качестве стабилизатора содержат поливинилпирролидон или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ) и нипагин или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин.To achieve the technical result, eye drops containing recombinant interferon according to the invention additionally contain a stabilizer of biological, physico-chemical properties and / or resistance to microbial contamination and a buffer mixture in the following ratio of components in 1 ml of solution:
Recombinant Interferon, ME - Up to 100,000
Stabilizer, g - 0.00005-0.02
Buffer mixture, ml - The rest
In addition, eye drops contain, as a stabilizer, polyvinylpyrrolidone or polyvinyl alcohol, or a methyl cellulose derivative (Na CMC) and nipagin or Quaternary ammonium compounds, or chlorhexidine.
Глазные капли содержит альфа, бета или гамма интерферон. Eye drops contains alpha, beta or gamma interferon.
Дополнительно они содержат антиоксидант: трилон Б или бутилокситолуол в количестве 0,0001-0,0008 г в 1 мл раствора. Additionally, they contain an antioxidant: Trilon B or butyloxytoluene in an amount of 0.0001-0.0008 g in 1 ml of solution.
B качестве четвертичных аммониевых соединений глазные капли содержат этоний или бензэтония хлорид, или бензалкония хлорид. As quaternary ammonium compounds, eye drops contain etonium or benzethonium chloride, or benzalkonium chloride.
B качестве буферной смеси они содержат ацетатно-боратный или фосфатный буфер. As a buffer mixture, they contain acetate-borate or phosphate buffer.
Кроме того, глазные капли дополнительно содержат димедрол в количестве 0,0005-0,01 г в 1 мл раствора. In addition, eye drops additionally contain diphenhydramine in an amount of 0.0005-0.01 g in 1 ml of solution.
Сущность изобретения поясняется на следующих примерах. The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Технология получения глазных капель "Офтальмоферон". Готовят растворы 1% этония, 6% поливинилпирролидона и ацетатно-боратной буферной смеси. Смешивают их, стерилизуют на фильтрах. Затем добавляют альфа-рекомбинантный интерферон, перемешивают. Готовый препарат разливают в необходимую емкость, герметизируют и маркируют. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Альфа-рекомбинантный интерферон, ME - 20000
Стабилизаторы:
Поливинилпирролидон, г - 0,001
Этоний, г - 0,005
Ацетатно-боратная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 2. Берут стабилизаторы: поливиниловый спирт, 10% раствор этония. Добавляют 10% раствор трилона Б, 10% раствор димедрола, смешивают все с фосфатным буфером, стерилизуют и добавляют рекомбинантный интерферон и далее как в примере 1.Example 1. The technology of obtaining eye drops "Ophthalmoferon". Prepare solutions of 1% ethonium, 6% polyvinylpyrrolidone and acetate-borate buffer mixture. Mix them, sterilize on filters. Then add alpha-recombinant interferon, mix. The finished product is poured into the necessary container, sealed and labeled. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:
Alpha Recombinant Interferon, ME - 20,000
Stabilizers:
Polyvinylpyrrolidone, g - 0.001
Etonius, g - 0.005
Acetate-borate buffer mixture, ml - Else
Example 2. Take stabilizers: polyvinyl alcohol, 10% solution of ethonium. Add 10% solution of Trilon B, 10% solution of diphenhydramine, mix everything with phosphate buffer, sterilize and add recombinant interferon, and then as in example 1.
Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Альфа-рекомбинантный интерферон, ME - 10000
Поливиниловый спирт, г - 0,2
Этоний, г - 0,02
Трилон Б, г - 0,0002
Димедрол, г - 0,001
Фосфатная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 3. Смешивают Na КМЦ, хлоргексидин, бутилокситолуол, димедрол, ацетатно-боратную буферную смесь и затем добавляют бета-рекомбинантный интерферон. Далее как в примере 1. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Бета-рекомбинантный интерферон, ME - 10000
Na КМЦ, г - 0,003
Хлоргексидин, г - 0,0001
Бутилокситолуол, г - 0,0001
Димедрол, г - 0,005
Ацетатно-боратная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 4. Смешивают поливиниловый спирт, бензэтония хлорид, бутилокситолуол, димедрол, альфа-рекомбинантный интерферон и фосфатную буферную смесь. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Гамма-рекомбинантный интерферон, ME - 30000
Поливиниловый спирт, г - 0,2
Бензэтония хлорид, г - 0,0005
Бутилокситолуол, г - 0,0008
Димедрол, г - 0,0005
Фосфатная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 5. Смешивают поливинилпирролидон, бензалкония хлорид, трилон Б, димедрол, ацетатно-боратную буферную смесь, бета-рекомбинантный интерферон. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Бета-рекомбинантный интерферон, ME - 100000
Поливинилпирролидон, г - 0,0005
Бензалкония хлорид, г - 0,00005
Трилон Б, г - 0,0003
Димедрол, г - 0,01
Ацетатно-боратная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 6. Смешивают Na КМЦ, нипагин, бутилокситолуол, димедрол, ацетатно-боратную буферную смесь и альфа-рекомбинантный интерферон. Указанные компоненты берут в следующем соотношении в 1 мл раствора:
Альфа-рекомбинантный интерферон, ME - 100000
Na КМЦ, г - 0,002
Нипагин, г - 0,0015
Бутилокситолуол, г - 0,0002
Димедрол, г - 0,003
Ацетатно-боратная буферная смесь, мл - Остальное
Пример 7. Смешивают поливинилпирролидон, этоний, трилон Б, ацетатно-боратную буферную смесь и гамма-рекомбинантный интерферон в следующем соотношении компонентов в 1 мл раствора:
Гамма-рекомбинантный интерферон, ME - 20000
Поливинилпирролидон, г - 0,001
Этоний, г - 0,005
Трилон Б, г - 0,0004
Ацетатно-боратная буферная смесь, мл - Остальное
Указанные композиции позволяют сохранить специфическую противовирусную биологическую активность интерферона, стерильность и физические свойства (pH, прозрачность, цветность) не менее 1 года.These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:
Alpha Recombinant Interferon, ME - 10000
Polyvinyl alcohol, g - 0.2
Etonius, g - 0.02
Trilon B, g - 0,0002
Diphenhydramine, g - 0.001
Phosphate buffer mixture, ml - The rest
Example 3. Na CMC, chlorhexidine, butyloxytoluene, diphenhydramine, acetate-borate buffer mixture are mixed, and then beta-recombinant interferon is added. Further, as in example 1. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:
Beta Recombinant Interferon, ME - 10000
Na CMC, g - 0.003
Chlorhexidine, g - 0.0001
Butyloxytoluene, g - 0.0001
Diphenhydramine, g - 0.005
Acetate-borate buffer mixture, ml - Else
Example 4. Polyvinyl alcohol, benzethonium chloride, butyloxytoluene, diphenhydramine, alpha-recombinant interferon and a phosphate buffer mixture are mixed. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:
Gamma Recombinant Interferon, ME - 30000
Polyvinyl alcohol, g - 0.2
Benzetonium chloride, g - 0.0005
Butyloxytoluene, g - 0,0008
Diphenhydramine, g - 0.0005
Phosphate buffer mixture, ml - The rest
Example 5. Polyvinylpyrrolidone, benzalkonium chloride, Trilon B, diphenhydramine, acetate-borate buffer mixture, beta-recombinant interferon are mixed. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:
Beta Recombinant Interferon, ME - 100000
Polyvinylpyrrolidone, g - 0.0005
Benzalkonium chloride, g - 0.00005
Trilon B, g - 0,0003
Diphenhydramine, g - 0.01
Acetate-borate buffer mixture, ml - Else
Example 6. Na CMC, nipagin, butyloxytoluene, diphenhydramine, acetate-borate buffer mixture and alpha-recombinant interferon are mixed. These components are taken in the following ratio in 1 ml of solution:
Alpha Recombinant Interferon, ME - 100000
Na CMC, g - 0.002
Nipagin, g - 0.0015
Butyloxytoluene, g - 0,0002
Diphenhydramine, g - 0.003
Acetate-borate buffer mixture, ml - Else
Example 7. Polyvinylpyrrolidone, etonium, trilon B, acetate-borate buffer mixture and gamma-recombinant interferon are mixed in the following ratio of components in 1 ml of solution:
Gamma Recombinant Interferon, ME - 20,000
Polyvinylpyrrolidone, g - 0.001
Etonius, g - 0.005
Trilon B, g - 0.0004
Acetate-borate buffer mixture, ml - Else
These compositions allow you to save the specific antiviral biological activity of interferon, sterility and physical properties (pH, transparency, color) for at least 1 year.
Полученные глазные капли "Офтальмоферон" имеет вид прозрачной жидкости. Received eye drops "Ophthalmoferon" has the form of a clear liquid.
Лабораторные испытания средства на модели культур клеток, экспериментальных животных показали, что оно нетоксично, апирогенно, не обладает местнораздражающим действием, сохраняет противовирусную активность в полном объеме. Laboratory tests of the drug on the model of cell cultures, experimental animals showed that it is non-toxic, pyrogen-free, does not have a locally irritating effect, retains antiviral activity in full.
Клинические испытания на добровольцах в возрасте 18-20 лет свидетельствуют, что препарат безвреден, хорошо переносим, не вызывает аллергических реакций. Препарат вводят в глаза 5-8 раз в день в дозе 1-2 капли до исчезновения симптомов заболевания. Clinical trials on volunteers aged 18-20 years suggest that the drug is harmless, well tolerated, does not cause allergic reactions. The drug is injected into the eyes 5-8 times a day in a dose of 1-2 drops until the symptoms of the disease disappear.
Claims (6)
Рекомбинантный интерферон, МЕ - До 100000
Стабилизатор, г - 0,00005 - 0,2
Буферная смесь, мл - Остальное
2. Глазные капли по п.1, отличающиеся тем, что в качестве стабилизатора они содержат поливинилпирролидон, или поливиниловый спирт, или производное метилцеллюлозы (Na КМЦ) и нипагин, или четвертичные аммонийные соединения, или хлоргексидин.1. Eye drops containing recombinant interferon, characterized in that they additionally contain a stabilizer of biological, physico-chemical properties and / or resistance to microbial contamination and a buffer mixture in the following ratio of components in 1 ml of solution:
Recombinant Interferon, ME - Up to 100000
Stabilizer, g - 0.00005 - 0.2
Buffer mixture, ml - The rest
2. Eye drops according to claim 1, characterized in that they contain polyvinyl pyrrolidone, or polyvinyl alcohol, or a methyl cellulose derivative (Na CMC) and nipagin, or quaternary ammonium compounds, or chlorhexidine as a stabilizer.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99108350/14A RU2140286C1 (en) | 1999-04-28 | 1999-04-28 | Antiviral agent - eye drops "oftalmoferon" |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU99108350/14A RU2140286C1 (en) | 1999-04-28 | 1999-04-28 | Antiviral agent - eye drops "oftalmoferon" |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2140286C1 true RU2140286C1 (en) | 1999-10-27 |
Family
ID=20218885
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99108350/14A RU2140286C1 (en) | 1999-04-28 | 1999-04-28 | Antiviral agent - eye drops "oftalmoferon" |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2140286C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473363C1 (en) * | 2012-02-24 | 2013-01-27 | Илья Александрович Марков | Antiviral agent - eye drops |
-
1999
- 1999-04-28 RU RU99108350/14A patent/RU2140286C1/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М.: Медицина, 1993, ч.2, с.390-391. 2. * |
| 7. Морозов В.И. и др. Фармокотерапия глазных болезней//Справочник. - М.: Медицина, 1989, с.5. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2473363C1 (en) * | 2012-02-24 | 2013-01-27 | Илья Александрович Марков | Antiviral agent - eye drops |
| WO2013125977A1 (en) | 2012-02-24 | 2013-08-29 | Markov Ilya Aleksandrovich | Antiviral eye drops |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3978228B2 (en) | Stable, aqueous alpha interferon solution formulation | |
| JP5346065B2 (en) | Stable interferon liquid formulation without HSA | |
| CA1209473A (en) | Stable interferon b-composition and a method of stabilizing interferon b | |
| JPS60188328A (en) | Vehicle for interferon administration | |
| US5510387A (en) | Antimicrobial interferon-inducing medicament | |
| JPH04502017A (en) | Stabilized aqueous preparations of small peptides | |
| JP2008518972A (en) | Stable and filterable enveloped virus formulation | |
| JP2005508848A (en) | Application of consensus interferon as an inhibitor of hepatitis B surface antigen and e antigen | |
| JP2005508848A6 (en) | Application of consensus interferon as an inhibitor of hepatitis B surface antigen and e antigen | |
| RU2242242C2 (en) | Preparative form of stable aqueous solution of interferon, method for its preparing and using | |
| RU2473363C1 (en) | Antiviral agent - eye drops | |
| RU2140285C1 (en) | Antiviral agent - nasal drops "grippferon" | |
| JP2724711B2 (en) | Pharmaceutical products | |
| RU2140286C1 (en) | Antiviral agent - eye drops "oftalmoferon" | |
| JP2001278788A (en) | Stable liquid preparation formulated with allantoin | |
| DE60022759T2 (en) | ERYTHROPOIETIN FORMULATIONS OF THE MULTI-DOSE TYPE | |
| JP2013543872A (en) | Composition for stably storing interferon-β | |
| RU2150291C1 (en) | Recombinant interferon-base antiviral agent as ointment, suppository, cream, liniment | |
| JPH06340549A (en) | Therapeutic agent for feline respiratory organ disease and therapeutic method using the therapeutic agent | |
| RU2077336C1 (en) | Genetic-engineering gamma-interferon preparation | |
| KR100394382B1 (en) | Pharmaceutical composition consisting of natural human α-interferon | |
| RU2634250C1 (en) | Intranasal drug for influenza prevention | |
| RU2162337C1 (en) | Antiviral agent nasal drops | |
| RU2410082C1 (en) | Zinc-containing aerosol composition | |
| RU2255729C1 (en) | Alpha-interferon preparation in the form of stable aqueous solution for injections |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| QB4A | Licence on use of patent |
Effective date: 20051117 |
|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20101020 |
|
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20051117 Effective date: 20110204 |
|
| HE4A | Notice of change of address of a patent owner | ||
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| QZ41 | Official registration of changes to a registered agreement (patent) |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20051117 Effective date: 20151228 |