RU2139932C1 - Donor of nitrogen oxide and activator of soluble form of guanylate cyclase - Google Patents
Donor of nitrogen oxide and activator of soluble form of guanylate cyclase Download PDFInfo
- Publication number
- RU2139932C1 RU2139932C1 RU98116004A RU98116004A RU2139932C1 RU 2139932 C1 RU2139932 C1 RU 2139932C1 RU 98116004 A RU98116004 A RU 98116004A RU 98116004 A RU98116004 A RU 98116004A RU 2139932 C1 RU2139932 C1 RU 2139932C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- guanylate cyclase
- donor
- nitrogen oxide
- oxadiazole
- activator
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к биохимии, в частности к применению бензо[1,2-c: 3,4-c': 5,6-c''] трис[1,2,5] оксадиазол-1,4,7- триоксида (бензотрифуроксана) формулы I:
в качестве донора оксида азота и активатора растворимой формы гуанилатциклазы (рГЦ).The invention relates to biochemistry, in particular to the use of benzo [1,2-c: 3,4-c ': 5,6-c''] tris [1,2,5] oxadiazole-1,4,7-trioxide ( benzotrifuroxane) of formula I:
as a donor of nitric oxide and an activator of a soluble form of guanylate cyclase (rHC).
Изобретение может быть использовано в биохимии для изучения регуляторных эффектов оксида азота и механизма действия рГЦ и других NO-зависимых ферментов. The invention can be used in biochemistry to study the regulatory effects of nitric oxide and the mechanism of action of RHC and other NO-dependent enzymes.
Гуанилатциклаза /КФ. 4.6.1.2. ; гуанозин-5'-трифосфат-пирофосфатлиаза (циклизующая)/является ферментом, катализирующим биосинтез гуанозин-3',5'-циклофосфата (цГМФ) - универсального регулятора внутриклеточного метаболизма [1]. Guanylate cyclase / CF. 4.6.1.2. ; guanosine-5'-triphosphate pyrophosphatliase (cyclizing) / is an enzyme that catalyzes the biosynthesis of guanosine-3 ', 5'-cyclophosphate (cGMP) - a universal regulator of intracellular metabolism [1].
ГЦ существует в двух формах - мембранной и растворимой. В настоящее время установлено, что рГЦ является основной мишенью фармакологического действия наиболее распространенных нитровазодилятаторов (нитроглицерина, нитросорбида, нитропруссида натрия) и играет ключевую роль в регуляции таких физиологических процессов, как сокращение и расслабление гладких мышц кровеносных сосудов и агрегация тромбоцитов. Показано, что лечебный эффект вышеуказанных фармпрепаратов связан со стимуляцией активности рГЦ в результате взаимодействия оксида азота, образующегося при их биотрансформации, с атомом железа гема, входящего в состав фермента, и образования комплекса нитрозил-гем. HZ exists in two forms - membrane and soluble. It has now been established that RHC is the main target of the pharmacological action of the most common nitrovasodilators (nitroglycerin, nitrosorbide, sodium nitroprusside) and plays a key role in the regulation of physiological processes such as the contraction and relaxation of the smooth muscles of blood vessels and platelet aggregation. It was shown that the therapeutic effect of the above pharmaceuticals is associated with stimulation of the activity of RHCs as a result of the interaction of nitric oxide formed during their biotransformation with the heme iron atom, which is part of the enzyme, and the formation of the nitrosyl-heme complex.
Существенным недостатком известных вазодилятаторов на основе органических нитратов является возникновение толерантности при их длительном применении. В связи с этим, изучение молекулярного механизма регуляции активности рГЦ с помощью новых соединений, способных генерировать NO в живом организме и/или вызывать активацию фермента NO-независимым путем, является перспективным подходом для поиска и создания новых более эффективных антигипертензивных и антиагрегантных фармпрепаратов. A significant drawback of the known organic nitrate-based vasodilators is the occurrence of tolerance during prolonged use. In this regard, the study of the molecular mechanism of regulation of RHC activity with the help of new compounds capable of generating NO in a living organism and / or inducing activation of an enzyme in an NO-independent way is a promising approach for the search and creation of new, more effective antihypertensive and antiaggregant pharmaceuticals.
Известны различные N-оксиды и близкие к ним по строению соединения, являющиеся донорами оксида азота и/или его биологически активных форм (восстановленной формы - NO-/HNO, нитрозотиолов), активаторами рГЦ и оказывающие фармакологическое действие на сердечно-сосудистую систему [2].Various N-oxides and structurally similar compounds are known, which are donors of nitric oxide and / or its biologically active forms (reduced form — NO - / HNO, nitrosothiols), activators of RHCs and having a pharmacological effect on the cardiovascular system [2] .
Так, известны 3,4-дизамещенные фуроксаны, в частности, 1,2,5-оксадиазол-3,4-динитрил-2-оксид, 3-фенил-1,2,5-оксадиазол-4-нитрил-2-оксид и его изомер общей формулы II:
где R1 = CN и R2 = CN или C6H5 или R1 - C6G5 и R2 = CN, являющиеся донорами оксида азота и активирующие рГЦ из легких крысы в концентрации 0,5 мМ и в присутствии 5 мМ L-цистеина [3]. Действие данных соединений при более низких концентрациях не изучено.Thus, 3,4-disubstituted furoxanes are known, in particular 1,2,5-oxadiazole-3,4-dinitrile-2-oxide, 3-phenyl-1,2,5-oxadiazole-4-nitrile-2-oxide and its isomer of the general formula II:
where R 1 = CN and R 2 = CN or C 6 H 5 or R 1 - C 6 G 5 and R 2 = CN, which are nitric oxide donors and activate RHC from rat lungs in a concentration of 0.5 mM and in the presence of 5 mM L-cysteine [3]. The effect of these compounds at lower concentrations has not been studied.
Известны ациклические тримерные фуроксаны общей формулы III:
где R = CH3, C3H7, CH2OH, CH2Cl, OC2H5, C6H5, OC6H5, в качестве доноров оксида азота и вазорелаксантов [4]. Однако действие данных соединений на рГЦ не изучено.Known acyclic trimeric furoxanes of General formula III:
where R = CH 3 , C 3 H 7 , CH 2 OH, CH 2 Cl, OC 2 H 5 , C 6 H 5 , OC 6 H 5 , as donors of nitric oxide and vasorelaxants [4]. However, the effect of these compounds on the RGC has not been studied.
Целью описываемого изобретения является поиск нового донора азота и активатора рГЦ, обладающего более выраженными биохимическими свойствами. The aim of the described invention is the search for a new nitrogen donor and activator of RHC, with more pronounced biochemical properties.
Указанная цель достигается применением известного бензо[1,2-c:3,4-c': 5,6-c''] трис[1,2,5] оксадиазол-1,4,7-триоксида вышеуказанной формулы I в качестве донора оксида азота и активатора рГЦ. This goal is achieved by using the known benzo [1,2-c: 3,4-c ': 5,6-c' '] tris [1,2,5] oxadiazole-1,4,7-trioxide of the above formula I as donor nitric oxide and activator rgts.
Бензо[1,2-c: 3,4-c':5,6-c'']трис[1,2,5]оксадиазол-1,4,7-триоксид формулы I был получен известным способом, основанным на реакции 1,3,5-трихлор-2,4,6-тринитробензола с азидом натрия в среде диметилсульфоксида с последующей термоциклизацией промежуточного 1,3,5-трихлор-2,4,6-тринитробензола [8]. Benzo [1,2-c: 3,4-c ': 5,6-c``] tris [1,2,5] oxadiazole-1,4,7-trioxide of formula I was obtained in a known manner based on the reaction 1,3,5-trichloro-2,4,6-trinitrobenzene with sodium azide in dimethyl sulfoxide followed by thermal cycling of the intermediate 1,3,5-trichloro-2,4,6-trinitrobenzene [8].
Изобретение иллюстрируется следующими примерами. The invention is illustrated by the following examples.
Пример 1. Генерация оксида азота из бензо[1,2-c: 3,4-c': 5,6-c''] трис[1,2,5]оксадиазол-1,4,7-триоксида вышеуказанной формулы I. Example 1. Generation of nitric oxide from benzo [1,2-c: 3,4-c ': 5,6-c' '] tris [1,2,5] oxadiazole-1,4,7-trioxide of the above formula I .
Для определения оксида азота использовали известный способ, основанный на реакции оксида азота с кислородом воздуха в водной среде с образованием нитрита, количество которого измеряли по интенсивности окрашивания пробы продуктом реакции азосочетания с помощью спектрофотометра. To determine nitric oxide, a known method was used, based on the reaction of nitric oxide with atmospheric oxygen in an aqueous medium to form nitrite, the amount of which was measured by the intensity of staining of the sample with the product of the azo coupling reaction using a spectrophotometer.
Проба конечным объемом 400 мкл содержала 50 мМ калий-фосфатный буфер (pH 7,4), 5 мМ глутатион, изучаемое соединение в концентрации 0,1 мМ и 0,2% ДМСО. В качестве отрицательного контроля использовался водный раствор ДМСО в концентрации 0,2%, а в качестве положительного контроля 0,1 мМ раствор нитрита натрия, содержащий 0,2% ДМСО. Пробы инкубировали 30 мин при 37oC и добавляли последовательно 50 мкл 3 М раствора ацетата натрия, 300 мкл 0,92% раствора сульфаниловой кислоты в 30% уксусной кислоте и 300 мкл N-нафтилэтилендиамина. Пробы инкубировали 10 минут и измеряли оптическую плотность при длине волны 554 нм на спектрофотометре.A sample with a final volume of 400 μl contained 50 mM potassium phosphate buffer (pH 7.4), 5 mM glutathione, the test compound at a concentration of 0.1 mM and 0.2% DMSO. An aqueous solution of DMSO at a concentration of 0.2% was used as a negative control, and a 0.1 mM sodium nitrite solution containing 0.2% DMSO was used as a positive control. Samples were incubated for 30 min at 37 ° C and 50 μl of a 3 M sodium acetate solution, 300 μl of a 0.92% solution of sulfanilic acid in 30% acetic acid and 300 μl of N-naphthylethylenediamine were successively added. Samples were incubated for 10 minutes and absorbance was measured at a wavelength of 554 nm on a spectrophotometer.
Бензо[1,2-c:3,4-c':5,6-c'']трис[1,2,5]оксадиазол-1,4,7- триоксид формулы I в вышеуказанных условиях генерировал 0,755 моль нитрита на моль соединения (в отсутствии тиолов образования нитрита не происходит). Известный структурный аналог - бензо[1,2-c:3,4-c']бис[1,2,5]оксадиазол-1,6-диоксид формулы IV в вышеуказанных условиях генерировал 0,237 моль нитрита на моль исходного соединения. Benzo [1,2-c: 3,4-c ': 5,6-c``] tris [1,2,5] oxadiazole-1,4,7-trioxide of formula I under the above conditions generated 0.755 mol of nitrite per mol of the compound (in the absence of thiols, nitrite formation does not occur). The known structural analogue, benzo [1,2-c: 3,4-c '] bis [1,2,5] oxadiazole-1,6-dioxide of the formula IV, under the above conditions generated 0.237 mol of nitrite per mole of the starting compound.
Пример 2. Активирующее действие бензо[1,2-c:3,4-c':5,6-c'']трис[1,2,5] оксадиазол-1,4,7-триоксида формулы I на рГЦ. Example 2. The activating effect of benzo [1,2-c: 3,4-c ': 5,6-c "’] tris [1,2,5] oxadiazole-1,4,7-trioxide of formula I on RHC.
Препарат рГЦ получали из легких крысы известным способом. Активность фермента определяли по количеству образовавшегося цГМФ известным радиоизотопным способом с использованием [α-32P] ГТФ в качестве субстрата рГЦ.The RHC preparation was obtained from rat lungs in a known manner. The enzyme activity was determined by the amount of cGMP formed by a known radioisotope method using [α- 32 P] GTP as an rHC substrate.
Инкубационная смесь для определения активности (общий объем пробы 100 мкл) содержали 50 мМ Трис-HCl (pH 7,6), 5 мМ глутатион, 0,2 мМ ГТФ (200 000 имп/мин [α-32P] ГТФ на пробу), 5 мМ MgCl2, 5 мМ креатинфосфат, 0,4 мг/мл креатинфосфокиназы, 1 мМ 3-изобутил-1-метилксантил, 2 мМ цГМФ, ферментный препарат (супернатант 30 000 g, 20-40 мкг белка на пробу). При определении активирующего действия в среду инкубации вносили изучаемое соединение в виде раствора в водном диметилсульфоксиде (ДМСО). Концентрация соединения в пробе составляла 1•10-5 М, ДМСО - 0,02% об. Контрольная проба показала отсутствие влияния ДМСО в указанной концентрации на базальную активность рГЦ. Пробы инкубировали в водяном термостате при 37oC в течение 15 минут. Реакцию останавливали перенесением проб на 2 минуты в кипящую водяную баню. После соосаждения непрореагировавшего ГТФ под действием карбоната цинка и центрифугирования в полученном супернатанте определяли количество образовавшегося [32P] цГМФ вышеуказанным способом с использованием хроматографии на колонках с кислой окисью алюминия. Определение белка проводили по способу Лоури, в качестве стандарта использовали человеческий сывороточный альбумин.The activity incubation mixture (total sample volume 100 μl) contained 50 mM Tris-HCl (pH 7.6), 5 mM glutathione, 0.2 mM GTP (200,000 cpm [α- 32 P] GTP per sample) 5 mM MgCl 2 , 5 mM creatine phosphate, 0.4 mg / ml creatine phosphokinase, 1 mM 3-isobutyl-1-methylxanthyl, 2 mM cGMP, enzyme preparation (supernatant 30,000 g, 20-40 μg protein per sample). When determining the activating effect, the studied compound was introduced into the incubation medium in the form of a solution in aqueous dimethyl sulfoxide (DMSO). The concentration of the compound in the sample was 1 • 10 -5 M, DMSO - 0.02% vol. A control sample showed no effect of DMSO in the indicated concentration on the basal activity of the RHC. Samples were incubated in a water thermostat at 37 o C for 15 minutes. The reaction was stopped by transferring the samples for 2 minutes to a boiling water bath. After the unreacted GTP was coprecipitated by zinc carbonate and centrifuged in the obtained supernatant, the amount of [ 32 P] cGMP formed by the above method was determined using chromatography on columns with acidic alumina. Protein determination was performed according to the Lowry method; human serum albumin was used as a standard.
Эффективность активирующего действия бензо[1,2-c: 3,4-c': 5,6-с''] трис[1,2,5] оксадиазол-1,4,7- триоксида формулы I в концентрации 10 мкМ при инкубации в присутствии или в отсутствии 5 мМ глутатиона оценивали в сравнении с аналогичным эффектом бензо[1,2-c:3,4-c']бис[1,2,5]оксадиазол-1,6- диоксида формулы IV в концентрациях 10 и 100 мкМ. Степень активации рГЦ в вышеуказанных условиях для соединения данного изобретения составляла 21460% в присутствии 5 мМ глутатиона и 1280 раз в его отсутствие (ср. для известного аналога: в концентрации 100 мкМ - 8950% в присутствии 5 мМ глутатиона и в концентрации 10 мкМ - 294% в отсутствие глутатиона). The activating effectiveness of benzo [1,2-c: 3,4-c ': 5,6-s''] tris [1,2,5] oxadiazole-1,4,7-trioxide of formula I at a concentration of 10 μM at incubations in the presence or absence of 5 mM glutathione were evaluated in comparison with the similar effect of benzo [1,2-c: 3,4-c '] bis [1,2,5] oxadiazole-1,6-dioxide of formula IV at concentrations of 10 and 100 μM. The degree of activation of RHC under the above conditions for the compound of this invention was 21460% in the presence of 5 mM glutathione and 1280 times in its absence (cf. for the well-known analogue: at a concentration of 100 μM - 8950% in the presence of 5 mM glutathione and at a concentration of 10 μM - 294 % in the absence of glutathione).
Как вытекает из данных примеров 1 и 2, соединение настоящего изобретения является более эффективным донором оксида азота и оказывает более выраженное активирующее действие на рГЦ, чем его структурный аналог. Таким образом применение бензо[1,2-c: 3,4-c': 5,6-c'']трис[1,2,5]оксадиазол-1,4,7- триоксида формулы I в биохимии расширяет ассортимент доноров оксида азота и специфических регуляторов активности рГЦ. As follows from the data of examples 1 and 2, the compound of the present invention is a more effective donor of nitric oxide and has a more pronounced activating effect on the RHC than its structural analogue. Thus, the use of benzo [1,2-c: 3,4-c ': 5,6-c``] tris [1,2,5] oxadiazole-1,4,7-trioxide of formula I in biochemistry expands the range of donors nitric oxide and specific regulators of activity of RHC.
Источники информации
1. Murad, F. "Regulation of cytosolic guanylyl cyclase by nitric oxide: The NO-cGMP signal - transduction system" Adv. Pharmacol. 1994, v. 26, p. 19-33.Sources of information
1. Murad, F. "Regulation of cytosolic guanylyl cyclase by nitric oxide: The NO-cGMP signal - transduction system" Adv. Pharmacol 1994, v. 26, p. 19-33.
2. "Methods in nitric oxide research" Ed. Feelisch,. M., Stamler, J., J. Wiley & Sons, 1996, p. 71-118. 2. "Methods in nitric oxide research" Ed. Feelisch ,. M., Stamler, J., J. Wiley & Sons, 1996, p. 71-118.
3. Ferioli R., Folco G.C. et al. "A new class of furoxan derivatives as NO donors: mechanism of action and biological activity" Brit. J. Pharmacol. 1995, v. 114, p. 816-820. 3. Ferioli R., Folco G.C. et al. "A new class of furoxan derivatives as NO donors: mechanism of action and biological activity" Brit. J. Pharmacol. 1995, v. 114, p. 816-820.
4. Gasco, A.M., Cena, C., et al. "Synthesis and structural characterization of the trimeric furoxan (=furazan-2-oxide) system, a new potent vasodilatory moiety". Helv. Chim. Acta, 1996, v. 79, p. 1803-1817. 4. Gasco, A. M., Cena, C., et al. "Synthesis and structural characterization of the trimeric furoxan (= furazan-2-oxide) system, a new potent vasodilatory moiety." Helv. Chim. Acta, 1996, v. 79, p. 1803-1817.
8. Bailey, A.S. "An improvement in the preparation of bensotrifuroxan; further examples of complex formation by this reagent'. J. Chem. Soc., 1960, N 11, p. 4710-4712. 8. Bailey, A.S. "An improvement in the preparation of bensotrifuroxan; further examples of complex formation by this reagent '. J. Chem. Soc., 1960, N 11, p. 4710-4712.
Claims (1)
в качестве донора оксида азота и активатора растворимой формы гуанилатциклазы.The use of benzo [1,2-s: 3,4-s ' : 5,6-s '' ] tris [1,2,5] oxadiazole-1,4,7-trioxide of the formula I
as a donor of nitric oxide and an activator of a soluble form of guanylate cyclase.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98116004A RU2139932C1 (en) | 1998-08-21 | 1998-08-21 | Donor of nitrogen oxide and activator of soluble form of guanylate cyclase |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU98116004A RU2139932C1 (en) | 1998-08-21 | 1998-08-21 | Donor of nitrogen oxide and activator of soluble form of guanylate cyclase |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2139932C1 true RU2139932C1 (en) | 1999-10-20 |
Family
ID=20209848
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98116004A RU2139932C1 (en) | 1998-08-21 | 1998-08-21 | Donor of nitrogen oxide and activator of soluble form of guanylate cyclase |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2139932C1 (en) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2502739C1 (en) * | 2012-10-31 | 2013-12-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвити | THROMBOCYTE AGGREGATION-INHIBITING N-CARB(GLUTAMINYL)OXYMETHYLIMIDAZO[4,5-e]BENZO[1,2-c;3,4-c']DIFUROXANE |
| RU2534989C1 (en) * | 2013-05-31 | 2014-12-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Специальное конструкторско-технологическое бюро "Технолог" | 7H(7R)-TRIS[1,2,5]OXADIAZOLO[3,4-b:3',4'-d:3",4"-f]AZEPINE DERIVATIVES AND METHODS FOR PRODUCTION THEREOF |
| RU2549355C1 (en) * | 2014-02-17 | 2015-04-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) | THROMBOCYTE AGGREGATION-INHIBITING N-CARB(ARGINYL)OXYMETHYLIMIDAZO[4,5-e]BENZO[1,2-c;3,4-c']DIFUROXANE |
| RU2550223C1 (en) * | 2014-04-28 | 2015-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) | THROMBOCYTE AGGREGATION-INHIBITING HETEROMERIC PEPTIDES BASED ON IMIDAZO[4,5-e]BENZO[1,2-c;3,4-c']DIFUROXANE |
-
1998
- 1998-08-21 RU RU98116004A patent/RU2139932C1/en active
Non-Patent Citations (1)
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2502739C1 (en) * | 2012-10-31 | 2013-12-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвити | THROMBOCYTE AGGREGATION-INHIBITING N-CARB(GLUTAMINYL)OXYMETHYLIMIDAZO[4,5-e]BENZO[1,2-c;3,4-c']DIFUROXANE |
| RU2502739C9 (en) * | 2012-10-31 | 2014-02-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвити | Thrombocyte aggregation-inhibiting n-carb(glutaminyl)oxymethylimidazo[4,5-e]benzo[1,2-c;3,4-c']difuroxane |
| RU2534989C1 (en) * | 2013-05-31 | 2014-12-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "Специальное конструкторско-технологическое бюро "Технолог" | 7H(7R)-TRIS[1,2,5]OXADIAZOLO[3,4-b:3',4'-d:3",4"-f]AZEPINE DERIVATIVES AND METHODS FOR PRODUCTION THEREOF |
| RU2549355C1 (en) * | 2014-02-17 | 2015-04-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) | THROMBOCYTE AGGREGATION-INHIBITING N-CARB(ARGINYL)OXYMETHYLIMIDAZO[4,5-e]BENZO[1,2-c;3,4-c']DIFUROXANE |
| RU2550223C1 (en) * | 2014-04-28 | 2015-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России) | THROMBOCYTE AGGREGATION-INHIBITING HETEROMERIC PEPTIDES BASED ON IMIDAZO[4,5-e]BENZO[1,2-c;3,4-c']DIFUROXANE |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Miller et al. | Glutamate synthase from Escherichia coli: an iron-sulfide flavoprotein | |
| Habig et al. | Glutathione S-transferase in the formation of cyanide from organic thiocyanates and as an organic nitrate reductase | |
| Keen et al. | Mechanism for the several activities of the glutathione S-transferases. | |
| Goodridge | Regulation of the activity of acetyl coenzyme A carboxylase by palmitoyl coenzyme A and citrate | |
| Ochoa | Enzymic mechanisms in the citric acid cycle. | |
| Wormser et al. | Regulation of threonine biosynthesis in Escherichia coli | |
| Mudd | Enzymatic cleavage of S-adenosylmethionine | |
| Katoh et al. | Direct inhibition of brain sepiapterin reductase by a catecholamine and an indoleamine | |
| Fosse et al. | A bioluminescence method for the measurement of l‐glutamate: applications to the study of changes in the release of l‐glutamate from lateral geniculate nucleus and superior colliculus after visual cortex ablation in rats | |
| Hori et al. | Kinetic studies on the reaction mechanism of dioxygenases | |
| MORI et al. | Purification and some properties of phosphoenolpyruvate carboxylase from Brevibacterium flavum and its aspartate-overproducing mutant | |
| Dunaway et al. | Purification and physiological role of a peptide stabilizing factor of rat liver phosphofructokinase. | |
| RU2139932C1 (en) | Donor of nitrogen oxide and activator of soluble form of guanylate cyclase | |
| Wong et al. | Selective effects of N-acetylcysteine stereoisomers on hepatic glutathione and plasma sulfate in mice | |
| Flavin et al. | Succinic ester and amide of homoserine: some spontaneous and enzymatic reactions | |
| Lynen | New Experiments of Biotin Enzyme | |
| Bobik et al. | An unusual thiol-driven fumarate reductase in Methanobacterium with the production of the heterodisulfide of coenzyme M and N-(7-mercaptoheptanoyl) threonine-O3-phosphate | |
| Lubec et al. | Increased cyclin dependent kinase in aortic tissue of rats fed homocysteine | |
| Sowerby et al. | The enzymic estimation of glutamate and glutamine | |
| Grubmeyer et al. | Cysteine residue (cysteine-116) in the histidinol binding site of histidinol dehydrogenase | |
| Watts et al. | Formation of a hybrid enzyme between echinoderm arginine kinase and mammalian creatine kinase | |
| RU2123046C1 (en) | Donor of nitrogen oxide and activator of guanylate cyclase soluble form | |
| Wallace et al. | Multifunctional role of calmodulin in biologic processes | |
| Givan et al. | Fat Metabolism in Higher Plants: XLV. Some Factors Regulating Fatty Acid Synthesis by Isolated Spinach Chloroplasts | |
| Püschel et al. | Increase of urate formation by stimulation of sympathetic hepatic nerves, circulating noradrenaline and glucagon in the perfused rat liver |