RU2133620C1 - Method of preparing agent showing immunomodulating activity - Google Patents
Method of preparing agent showing immunomodulating activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2133620C1 RU2133620C1 RU97112422A RU97112422A RU2133620C1 RU 2133620 C1 RU2133620 C1 RU 2133620C1 RU 97112422 A RU97112422 A RU 97112422A RU 97112422 A RU97112422 A RU 97112422A RU 2133620 C1 RU2133620 C1 RU 2133620C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hours
- extractor
- extraction
- poured
- rhizomes
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности к способу получения средства "Настойка золотого корня", обладающего иммуномодулирующими свойствами. The invention relates to the chemical-pharmaceutical industry, in particular to a method for producing the “Golden Root Tincture” agent having immunomodulating properties.
Известны способы получения лекарственных средств из корневищ родиолы розовой или золотого корня (Rhodiola rosea L., Crassulaceae) с использованием в качестве экстрагента 40%, 50% (с добавлением глицерина), 75-85% этилового спирта [4, 7, 8, 16, 19]. Known methods for producing drugs from rhizomes of Rhodiola rosea or golden root (Rhodiola rosea L., Crassulaceae) using 40%, 50% (with glycerol added), 75-85% ethyl alcohol as extractant [4, 7, 8, 16 , 19].
Однако недостатком известных способов является сложность технологического процесса, неполная экстракция целевых веществ (фенилпропаноиды, в частности розавин, и простые фенолы, в частности салидрозид), нестабильность препарата [11, 16] или сложность технологического процесса, когда средство обладает высокими стимулирующими свойствами, но может производится только на отдельных фармацевтических предприятиях, где имеется соответствующее оборудование [4]. Следовательно, в настоящее время на фармацевтическом рынке остается свободной товарная ниша для препаратов корневищ с корнями родиолы розовой, которые сочетали бы в себе простую и эффективную технологию, выраженную фармакотерапевтическую активность, невысокую себестоимость и, следовательно, доступность широким слоям населения. Данное обстоятельство становится особенно актуальным на фоне растущей потребности здравоохранения в иммуномодуляторах. Одним из главных факторов этой тенденции является ухудшающаяся экологическая ситуация, приводящая к росту заболеваний с профпатологией и экопатологией, причиной или следствием которых являются иммунодефицитные состояния. Наличие эффективного отечественного иммуномодулирующего средства из корневищ родиолы розовой, доступного широким слоям населения, могло бы способствовать смягчению вредного воздействия экологических и других неблагоприятных факторов и, следовательно, оздоровлению населения Российской Федерации в целом, и в Самарской области в частности, где эта проблема особенно актуальна. However, the disadvantage of the known methods is the complexity of the process, the incomplete extraction of the target substances (phenylpropanoids, in particular rosavin, and simple phenols, in particular salidroside), the instability of the drug [11, 16] or the complexity of the process, when the tool has high stimulating properties, but can It is produced only at selected pharmaceutical enterprises where appropriate equipment is available [4]. Consequently, currently in the pharmaceutical market there remains a free market niche for rhizome preparations with the roots of Rhodiola rosea, which would combine a simple and effective technology, pronounced pharmacotherapeutic activity, low cost and, therefore, accessibility to the general population. This circumstance becomes especially relevant against the background of the growing need for healthcare in immunomodulators. One of the main factors of this trend is the deteriorating environmental situation, leading to an increase in diseases with occupational pathology and ecopathology, the cause or effect of which are immunodeficiency states. The presence of an effective domestic immunomodulating agent from rhizomes of Rhodiola rosea, accessible to the general population, could help mitigate the harmful effects of environmental and other adverse factors and, therefore, improve the health of the population of the Russian Federation as a whole, and in the Samara region in particular, where this problem is especially relevant.
За прототип изобретения нами взят способ получения экстракта родиолы жидкого [19] методом реперколяции, принципиальная схема которого описана в литературе [13, 16], а конкретное изложение способа получения в производственных условиях отражено в технологическом регламенте на производство экстракта родиолы розовой жидкого в условиях АО "Самарская фармацевтическая фабрика" (регламент прилагается). For the prototype of the invention, we took a method for producing an extract of rhodiola liquid [19] by repercolation, a schematic diagram of which is described in the literature [13, 16], and a specific statement of the method of production under production conditions is reflected in the technological regulations for the production of an extract of rhodiola rosea liquid under AO Samara pharmaceutical factory "(regulations attached).
Сущность этого метода заключается в том, что в первый день растительное сырье заливают 40% этиловым спиртом в первом перколяторе до образования "зеркала" и настаивают в течение 6 ч. По истечении указанного времени извлечение из 1-го перколятора сливают и заливают им сырье во 2-ом перколяторе. В 1-ый перкопятор заливают свежий экстрагент и настаивают в течение 16-18 ч. Во второй и последующие дни весь технологический процесс осуществляется в пяти перколяторах и на 5-ый день получают готовый продукт - экстракт родиолы жидкий (1: 1). Общая продолжительность технологического процесса составляет 135 ч 15 мин, в том числе операция экстрагирования - 78 ч 15 мин. The essence of this method is that on the first day the plant material is poured with 40% ethanol in the first percolator to form a “mirror” and insisted for 6 hours. After this time, the extraction from the 1st percolator is poured and the raw material is poured into it in 2 percolator. Fresh extractant is poured into the first percope and insisted for 16-18 hours. On the second and subsequent days, the entire process is carried out in five percolators and on the 5th day the finished product is obtained - liquid rhodiola extract (1: 1). The total duration of the process is 135 hours and 15 minutes, including the extraction operation - 78 hours and 15 minutes.
Недостатками этого метода являются неполная экстракция сырья и, как следствие, низкий выход целевых веществ, а также длительность технологического процесса. Неполная экстракция корневищ родиолы розовой объясняется тем обстоятельством, что в данном сырье содержится много экстрактивных веществ (40-60%) [7, 16], которые на всех стадиях экстрагирования, особенно на конечных стадиях, приводят к получению густого по консистенции готового продукта. Высокая вязкость извлечений, к сожалению, не позволяет достигать исчерпывающей экстракции сырья и приводит к потере целевых веществ, в частности фенилпропаноидов (розавин и другие циннамилгликозиды) и простых фенолов (салидрозид). Выход целевых веществ при этом составляет всего 58,0% (таблица). Анализ литературных данных показывает [14], что проблема эффективности экстракции в случае получения жидких экстрактов (в некоторых случаях она не превышает 50%) - это общая проблема фармацевтической практики. Попытка решить эту проблему по родиоле розовой позволила повысить эффективность экстрагирования лишь до 75,3% [14]. The disadvantages of this method are the incomplete extraction of raw materials and, as a consequence, the low yield of target substances, as well as the duration of the process. Incomplete extraction of rhizomes of Rhodiola rosea is explained by the fact that this raw material contains many extractive substances (40-60%) [7, 16], which at all stages of extraction, especially at the final stages, result in a thick finished product. The high viscosity of the extracts, unfortunately, does not allow to achieve exhaustive extraction of raw materials and leads to the loss of the target substances, in particular phenylpropanoids (rosavin and other cinnamyl glycosides) and simple phenols (salidroside). The yield of target substances in this case is only 58.0% (table). An analysis of published data shows [14] that the problem of extraction efficiency in the case of liquid extracts (in some cases it does not exceed 50%) is a common problem in pharmaceutical practice. An attempt to solve this problem with Rhodiola rosea allowed to increase the extraction efficiency only to 75.3% [14].
Существенным недостатком метода является и то, что использование оптимального, или правильнее сказать, достаточного количества растворителя (до "зеркала") с точки зрения экстракции, взятого без запаса в 1-ом перколяторе (до "зеркала"), в дальнейшем приводит к тому, что экстракция во 2-ом - 5-ом перколяторах осуществляется в условиях недостатка экстрагента (сырье родиолы розовой поглощает до двух объемов 40% спирта). Кроме того, ранее нами показано, что некоторые компоненты, особенно розавин (основной циннамилгликозид) и другие компоненты в дозах 10 и 50 мг/кг обладают примерно одинаковой стимулирующей активностью [5, 17, 18]. Учитывая данное обстоятельство, а также тот факт, что стимулирующие средства в больших дозах могут давать противоположный эффект, не считая других возможных побочных эффектов, например, тахикардии, нам представляется целесообразным использование в медицинской практике нового лекарственного средства "Настойка родиолы розовой или "Настойка золотого корня" (1:5). Это особенно важно в том отношении, что в настоящее время экстракт родиолы жидкий предлагается в качестве иммуномодулирующего средства [1], а это тот случай, когда использование малых доз или субаллопатических концентраций тем более становится предпочтительным. Следует также подчеркнуть, что для экстракта родиолы жидкого отмечена нестабильность при хранении, выражающаяся в образовании геля, который делает невозможным дозировку препарата [16]. A significant drawback of the method is that the use of an optimal, or more correctly, sufficient amount of solvent (up to the “mirror”) from the point of view of extraction taken without reserve in the 1st percolator (up to the “mirror”), further leads to that extraction in the 2nd - 5th percolators is carried out under conditions of a lack of extractant (the raw material of Rhodiola rosea absorbs up to two volumes of 40% alcohol). In addition, we have previously shown that some components, especially rosavin (the main cinnamyl glycoside) and other components at doses of 10 and 50 mg / kg, have approximately the same stimulating activity [5, 17, 18]. Given this circumstance, as well as the fact that stimulants in large doses can have the opposite effect, apart from other possible side effects, for example, tachycardia, it seems to us advisable to use in medicine the new drug "Tincture of Rhodiola rosea or" Tincture of the Golden Root "(1: 5). This is especially important in the sense that currently Rhodiola liquid extract is proposed as an immunomodulating agent [1], and this is the case when the use is small x suballopaticheskih doses or concentrations of the more it becomes preferable. It should also be emphasized that Rhodiola extract liquid marked instability during storage, expressed in gel formation, which makes it impossible for the dosage of the drug [16].
Задача изобретения - повышение выхода целевых веществ из корневищ родиолы розовой и упрощение способа получения целевого продукта. The objective of the invention is to increase the yield of target substances from rhizomes of Rhodiola rosea and the simplification of the method of obtaining the target product.
Сущность заявляемого способа заключается в том, что в качестве экстрагента используют 40% этиловый спирт, но экстракцию сырья проводят методом модифицированной мацерации, сочетающей экстракцию при комнатной температуре (2 раза) и при нагревании (1 раз) в интервале температур 80-90oC. Данный метод позволяет, с одной стороны, в щадящем режиме получать наиболее обогащенные вытяжки, а с другой, - достигать практически исчерпывающей экстракции (выход целевых веществ составляет 92,0% по сравнению с 58,0% в прототипе).The essence of the proposed method lies in the fact that 40% ethyl alcohol is used as the extractant, but the raw materials are extracted by the method of modified maceration, combining extraction at room temperature (2 times) and when heated (1 time) in the temperature range 80-90 o C. This method allows, on the one hand, to obtain the most enriched extracts in a gentle mode, and on the other hand, to achieve practically exhaustive extraction (the yield of target substances is 92.0% compared to 58.0% in the prototype).
Проведенный заявителем поиск по научно-техническим и патентным источникам информации и выбранный из перечня аналогов прототип [19] позволили выявить отличительные признаки в заявляемом техническом решении. Следовательно, заявляемый способ получения удовлетворяет критерию изобретения "новизна". A search by the applicant for scientific, technical and patent sources of information and a prototype selected from the list of analogues [19] made it possible to identify distinctive features in the claimed technical solution. Therefore, the claimed method of obtaining satisfies the criteria of the invention of "novelty."
Проведенный заявителем дополнительный поиск известных технических решений [4, 7, 8, 10, 15] с целью обнаружению в них признаков, сходных с признаками отличительной части формулы заявляемого способа получения, показал, что эти признаки отсутствуют, следовательно, заявляемое техническое решение удовлетворяет критерию "изобретательский уровень". The applicant conducted an additional search for known technical solutions [4, 7, 8, 10, 15] in order to detect in them signs similar to those of the distinctive part of the formula of the claimed production method, showed that these signs are absent, therefore, the claimed technical solution meets the criterion " inventive step ".
Критерий изобретения "промышленная применимость" подтверждается тем, что предлагаемый способ получения настойки золотого корня позволяет получить в промышленном производстве лекарственный препарат, достаточно простой в изготовлении и относительно дешевый из-за отсутствия в технологической схеме производства дорогостоящего оборудования, но обладающий выраженными иммуномодулирующими свойствами (протокол исследования иммуномодулирущего действия прилагается). The criterion of the invention "industrial applicability" is confirmed by the fact that the proposed method for producing tincture of the golden root allows to obtain a drug in industrial production that is quite simple to manufacture and relatively cheap due to the lack of expensive equipment in the technological scheme, but with pronounced immunomodulating properties (research protocol immunomodulatory action is attached).
Разработанный способ получения иллюстрируется примерами 1-6, технологической схемой получения "Настойки золотого корня" а фармакотерапевтический эффект готового продукта подтверждается клиническими примерами 1 и 2, а также протоколом исследования иммуномодулирующих свойств настойки золотого корня. The developed production method is illustrated by examples 1-6, the technological scheme for the preparation of “Golden Root Tinctures”, and the pharmacotherapeutic effect of the finished product is confirmed by clinical examples 1 and 2, as well as the protocol for studying the immunomodulating properties of the golden root tincture.
Пример 1. Первый день. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1100 мл 40% этилового спирта (11 объемов) и оставляют для настаивания в течение 8 ч. Через 8 ч извлечение из 1-го экстрактора (900 мл) сливают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 8 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 16 ч. По истечении 8 ч извлечение из 2-го экстрактора (700 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 8 ч. Example 1. The first day. 300.0 g of rhizomes of Rhodiola rosea, crushed to a particle size passing through a sieve with a hole diameter of 3 mm, are distributed 100.0 g into 3 extractors. 1100 ml of 40% ethyl alcohol (11 volumes) are poured into the first extractor and left to infuse for 8 hours. After 8 hours, the extract from the 1st extractor (900 ml) is poured into the collection-1, transferred to the second extractor and leave to infuse for 8 hours. Fresh extractant (500 ml or 5 volumes of 40% ethanol) is poured into the 1st extractor and left to infuse for 16 hours. After 8 hours, extract from the 2nd extractor (700 ml ) poured into the collection-2, transfer it to the 3rd extractor and infusion is carried out for 8 hours
Второй день. По истечении 8 ч извлечение из 3-го экстрактора (500 мл или 1/3 готового продукта) сливают в сборник-3 и переносят в емкость, в которую собирают готовый продукт. По истечении 16 ч извлечение из 1-го экстрактора (500 мл) сливают в сборник-1, переносят во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 16 ч. По истечении указанного времени извлечение из 2-го экстрактора (500 мл) сливают в сборник-2, переносят в 3-ий экстрактор и настаивают в течение 16 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл 40% этилового спирта) и затем осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником при температуре 80 - 90oC в течение 30 мин. Данное извлечение (1t) (500 мл) сливают в сборник-1 и переносят во 2-ой экстрактор. Затем во 2-ом экстракторе осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником при температуре 80-90oC в течение 30 мин и полученное извлечение (2t) (500 мл) сливают в сборник-2.Second day. After 8 hours, the extraction from the 3rd extractor (500 ml or 1/3 of the finished product) is poured into the collector-3 and transferred to a container into which the finished product is collected. After 16 hours, the extract from the 1st extractor (500 ml) is poured into the collector-1, transferred to the 2nd extractor and left to infuse for 16 hours. After the specified time, the extraction from the 2nd extractor (500 ml) is drained in collection 2, transferred to the 3rd extractor and infused for 16 hours. Fresh extractant (500 ml of 40% ethanol) is poured into the first extractor and then thermal extraction is carried out under reflux at a temperature of 80 - 90 o C within 30 minutes This extract (1t) (500 ml) is poured into the collector-1 and transferred to the 2nd extractor. Then, in the 2nd extractor, thermal extraction is carried out under reflux at a temperature of 80-90 o C for 30 minutes and the resulting extraction (2t) (500 ml) is poured into the collector-2.
Третий день. Из 3-го экстрактора сливают 500 мл извлечения (1/3 готового продукта) в сборник-3 и переливают в емкость с готовым продуктом. Извлечение (2t) из сборника-2 переносят в 3-ий экстрактор и осуществляют термическую экстракцию с обратным холодильником при температуре 80-90oC в течение 30 мин. Полученное извлечение (3t) (500 мл или 1/3 готового продукта) сливают в сборник-3 и переносят в емкость с готовым продуктом. Сливы с готовым продуктом перемешивают и отстаивают в течение двух суток при температуре не выше 8oC. Затем настойку золотого корня фильтруют и получают 1500 мл готового продукта.The third day. From the 3rd extractor, 500 ml of extraction (1/3 of the finished product) is poured into the collector-3 and poured into a container with the finished product. Extraction (2t) from collector-2 is transferred to the 3rd extractor and thermal extraction is carried out under reflux at a temperature of 80-90 ° C for 30 minutes. The obtained extract (3t) (500 ml or 1/3 of the finished product) is poured into the collector-3 and transferred to a container with the finished product. Plums with the finished product are mixed and defended for two days at a temperature not exceeding 8 o C. Then the tincture of the golden root is filtered and receive 1500 ml of the finished product.
Содержание розавина - основного биологически активного соединения [3, 5, 9-12, 17, 18] - в готовом продукте, определенное с использованием разработанной ранее методики анализа [6], составляет - 0,51%, содержание салидрозида, определенное по методике, включенной в ГФ СССР XI [2], составляет 0,19%. Выход целевых веществ составляет 92,0% от теоретического (содержание розавина и салидрозида в корневищах с корнями родиолы розовой составляет соответственно 2,78 и 1,03% в пересчете на абсолютно сухое сырье. The content of rosavin - the main biologically active compound [3, 5, 9-12, 17, 18] - in the finished product, determined using the previously developed analysis methods [6], is 0.51%, the content of salidroside, determined by the method, included in the GF USSR XI [2], is 0.19%. The yield of the target substances is 92.0% of theoretical (the content of rosavin and salidroside in the rhizomes with the roots of Rhodiola rosea is 2.78 and 1.03%, respectively, in terms of absolutely dry raw materials.
С целью выбора оптимальных параметров заявляемого способа нами проведены исследования, результаты которых нашли отражение в примерах 2 - 7. In order to select the optimal parameters of the proposed method, we conducted studies, the results of which are reflected in examples 2 to 7.
Пример 2. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1000 мл 40% этилового спирта (10 объемов) и оставляют для настаивания в течение 8 ч. Через 8 ч извлечение из 1-го экстрактора (800 мл) спивают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 8 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 16 ч. По истечении 8 ч извлечение из 2-го экстрактора (600 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 8 ч. Example 2. 300.0 g of rhizomes of Rhodiola rosea, crushed to a particle size passing through a sieve with a hole diameter of 3 mm, is distributed 100.0 g into 3 extractors. In the first extractor pour 1000 ml of 40% ethyl alcohol (10 volumes) and leave to infuse for 8 hours. After 8 hours, the extract from the 1st extractor (800 ml) is drunk in the collection-1, transfer it to the second extractor and leave to infuse for 8 hours. Fresh extractant (500 ml or 5 volumes of 40% ethanol) is poured into the 1st extractor and left to infuse for 16 hours. After 8 hours, extract from the 2nd extractor (600 ml ) poured into the collection-2, transfer it to the 3rd extractor and infusion is carried out for 8 hours
Далее технологический процесс осуществляют аналогично примеру 1. Next, the process is carried out analogously to example 1.
Получают 1400 мл готового продукта. Содержание розавина в готовом продукте составляет 0,49%, содержание салидрозида - 0,18%. Выход целевых веществ из корневищ родиолы розовой с учетом объема готового продукта (1400 мл) составляет соответственно 81,95% и 85,7% от теоретического. Receive 1400 ml of the finished product. The content of rosavin in the finished product is 0.49%, the content of salidroside is 0.18%. The yield of target substances from rhizomes of Rhodiola rosea, taking into account the volume of the finished product (1400 ml), is respectively 81.95% and 85.7% of theoretical.
Пример 3. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1200 мл 40% этилового спирта (12 объемов) и оставляют для настаивания в течение 8 ч. Через 8 ч извлечение из 1-го экстрактора (1000 мл) сливают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 8 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 16 ч. По истечении 8 ч извлечение из 2-го экстрактора (800 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 8 ч. Example 3. 300.0 g of rhizomes of Rhodiola rosea, crushed to a particle size passing through a sieve with a hole diameter of 3 mm, are distributed 100.0 g into 3 extractors. 1200 ml of 40% ethanol (12 volumes) are poured into the first extractor and left to infuse for 8 hours. After 8 hours, the extract from the 1st extractor (1000 ml) is poured into the collection-1, transferred to the second extractor and leave to infuse for 8 hours. Fresh extractant (500 ml or 5 volumes of 40% ethanol) is poured into the 1st extractor and left to infuse for 16 hours. After 8 hours, extract from the 2nd extractor (800 ml ) poured into the collection-2, transfer it to the 3rd extractor and infusion is carried out for 8 hours
Далее технологический процесс осуществляют аналогично примеру 1. Получают 1600 мл готового продукта. Next, the process is carried out analogously to example 1. Receive 1600 ml of the finished product.
Содержание розавина в готовом продукте составляет 0,485%, содержание салидрозида - 0,183%. Выход целевых веществ из корневищ родиолы розовой с учетом объема готового продукта (1600 мл) составляет соответственно 92,7% и 93,0% от теоретического. The content of rosavin in the finished product is 0.485%, the content of salidroside is 0.183%. The yield of target substances from rhizomes of Rhodiola rosea, taking into account the volume of the finished product (1600 ml), is 92.7% and 93.0% of the theoretical, respectively.
Пример 4. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1100 мл 40% этилового спирта (11 объемов) и оставляют для настаивания в течение 12 ч. Через 12 ч извлечение из 1-го экстрактора (900 мл) сливают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 24 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 24 ч. По истечении 12 ч извлечение из 2-го экстрактора (700 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 12 ч. Example 4. 300.0 g of rhizomes of Rhodiola rosea, crushed to a particle size passing through a sieve with a hole diameter of 3 mm, are distributed 100.0 g into 3 extractors. 1100 ml of 40% ethyl alcohol (11 volumes) are poured into the first extractor and left to infuse for 12 hours. After 12 hours, the extract from the 1st extractor (900 ml) is poured into the collection-1, transferred to the second extractor and left to infuse for 24 hours. Fresh extractant (500 ml or 5 volumes of 40% ethanol) is poured into the first extractor and left to infuse for 24 hours. After 12 hours, extract from the 2nd extractor (700 ml ) poured into the collection-2, transfer it to the 3rd extractor and infusion is carried out for 12 hours
Далее технологический процесс осуществляют аналогично примеру 1, проводя второе настаивание во 2-ом и З-ем экстракторах в течение 24 ч с последующей термической экстракцией в 1-3 экстракторах. Further, the technological process is carried out analogously to example 1, conducting a second infusion in the 2nd and 3rd extractors for 24 hours, followed by thermal extraction in 1-3 extractors.
Получают 1500 мл готового продукта. Содержание розавина в готовом продукте составляет 0,513%, содержание салидрозида- 0,192%. Выход целевых веществ из корневищ родиолы розовой составляет соответственно 92,2 % и 93,2 % от теоретического. Receive 1500 ml of the finished product. The content of rosavin in the finished product is 0.513%, the content of salidroside is 0.192%. The yield of target substances from rhizomes of Rhodiola rosea is 92.2% and 93.2% of the theoretical, respectively.
Пример 5. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1100 мл 40% этилового спирта (11 объемов) и оставляют для настаивания в течение 6 ч. Через 6 ч извлечение из 1-го экстрактора (900 мл) сливают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 12 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 12 ч. По истечении 6 ч извлечение из 2-го экстрактора (700 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 6 ч. Example 5. 300.0 g of rhizomes of Rhodiola rosea, crushed to a particle size passing through a sieve with a hole diameter of 3 mm, are distributed 100.0 g into 3 extractors. 1100 ml of 40% ethanol (11 volumes) are poured into the first extractor and left to infuse for 6 hours. After 6 hours, the extract from the 1st extractor (900 ml) is poured into the collection-1, transferred to the second extractor and left to infuse for 12 hours. Fresh extractant (500 ml or 5 volumes of 40% ethanol) is poured into the 1st extractor and left to infuse for 12 hours. After 6 hours, extract from the 2nd extractor (700 ml ) poured into the collection-2, transfer it to the 3rd extractor and infusion is carried out for 6 hours
Далее технологический процесс осуществляют аналогично примеру 1, проводя второе настаивание во 2-ом и 3-ем экстракторах в течение 12 ч с последующей третьей термической экстракцией в 1-3 экстракторах. Next, the process is carried out analogously to example 1, conducting a second infusion in the 2nd and 3rd extractors for 12 hours, followed by a third thermal extraction in 1-3 extractors.
Получают 1500 мл готового продукта. Содержание розавина в готовом продукте составляет 0,47%, содержание салидрозида -0,18%. Выход целевых веществ из корневищ родиолы розовой составляет соответственно 84,2% и 85,7% от теоретического. Receive 1500 ml of the finished product. The content of rosavin in the finished product is 0.47%, the content of salidroside is 0.18%. The yield of target substances from rhizomes of Rhodiola rosea is 84.2% and 85.7% of the theoretical, respectively.
Пример 6. 300,0 г корневищ родиолы розовой, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 3 мм, распределяют по 100,0 г в 3 экстрактора. В 1-ый экстрактор заливают 1100 мл 40% этилового спирта (11 объемов) и оставляют для настаивания в течение 8 часов. Через 8 ч извлечение из 1-го экстрактора (900 мл) сливают в сборник-1, переносят его во 2-ой экстрактор и оставляют для настаивания в течение 8 ч. В 1-ый экстрактор заливают свежий экстрагент (500 мл или 5 объемов 40% этилового спирта) и оставляют для настаивания на 16 ч. По истечении 8 ч извлечение из 2-го экстрактора (700 мл) сливают в сборник-2, переносят его в 3-ий экстрактор и настаивание проводят в течение 8 ч. Example 6. 300.0 g of rhizomes of Rhodiola rosea, crushed to a particle size passing through a sieve with a hole diameter of 3 mm, are distributed 100.0 g into 3 extractors. 1100 ml of 40% ethyl alcohol (11 volumes) are poured into the first extractor and left to infuse for 8 hours. After 8 hours, the extract from the 1st extractor (900 ml) is poured into the collector-1, transferred to the 2nd extractor and left to infuse for 8 hours. Fresh extractant is poured into the 1st extractor (500 ml or 5 volumes of 40 % ethanol) and left to infuse for 16 hours. After 8 hours, the extract from the 2nd extractor (700 ml) is poured into the collection-2, transferred to the 3rd extractor and the infusion is carried out for 8 hours.
Далее технологический процесс осуществляют аналогично примеру 1, но вместо третьей термической экстракции проводят настаивание в 1-3 экстракторах в течение 16 ч. Further, the technological process is carried out analogously to example 1, but instead of the third thermal extraction, infusion is carried out in 1-3 extractors for 16 hours
Получают 1500 мл готового продукта. Содержание розавина в готовом продукте составляет-0,45%, содержание салидрозида 0,17%. Выход целевых веществ из корневищ родиолы розовой составляет соответственно 80,9% и 82,5% от теоретического. Receive 1500 ml of the finished product. The content of rosavin in the finished product is -0.45%, the content of salidroside 0.17%. The yield of target substances from rhizomes of Rhodiola rosea is respectively 80.9% and 82.5% of theoretical.
Подбор оптимального соотношения сырье-экстрагент (примеры 1-3) показал, что в случае использования 10 объемов растворителя имеет место потеря готового продукта и, как следствие, снижение выхода целевых веществ с 92,0% до 81,95% (розавин) и 85,7% (салидрозид). The selection of the optimal ratio of raw materials-extractant (examples 1-3) showed that in the case of using 10 volumes of solvent, there is a loss of the finished product and, as a result, a decrease in the yield of target substances from 92.0% to 81.95% (rosavin) and 85 7% (salidroside).
Изучение зависимости выхода целевых веществ от времени настаивания (примеры 4 и 5) показало, что увеличение времени экстракции до 12 и 24 ч (соответственно 1-ая и 2-ая экстракции) дает некоторое повышение выхода целевых веществ, однако при этом продолжительность стадии экстрагирования, на наш взгляд, неоправданно увеличивается с 56 ч 30 мин до 84 ч 30 мин. Что касается, попытки сократить продолжительность технологического процесса за счет уменьшения времени настаивания до 6 ч и 12 ч (соответственно 1-ая и 2-ая экстракция), то она привела к заметному снижению выхода целевых веществ - розавина (84,2%) и салидрохида (85,7%). The study of the dependence of the yield of target substances on the infusion time (examples 4 and 5) showed that an increase in the extraction time to 12 and 24 hours (respectively, the first and second extraction) gives a slight increase in the yield of the target substances, however, the duration of the extraction stage, in our opinion, it unreasonably increases from 56 h 30 min to 84 h 30 min. As for the attempts to reduce the duration of the technological process by reducing the infusion time to 6 hours and 12 hours (respectively, the first and second extraction), it led to a noticeable decrease in the yield of target substances - rosavin (84.2%) and salidrochide (85.7%).
Необходимость третьей термической экстракции диктуется тем обстоятельством, что в случае трехкратного извлечения корневищ родиолы розовой при комнатной температуре (пример 6) имеет место снижение выхода целевых веществ до 80,9% (розавин) и 82,5% (салидрозид). The need for a third thermal extraction is dictated by the fact that in the case of triple extraction of rhizomes of Rhodiola rosea at room temperature (Example 6), there is a decrease in the yield of target substances to 80.9% (rosavin) and 82.5% (salidroside).
Таким образом, оптимальными условиями получения готового продукта - настойки золотого корня (1:5)- являются: экстракция в трех экстракторах 40 % этиловым спиртом в соотношении сырье-экстрагент 1:7- 1:11 с применением первых двух экстракций сырья при комнатной температуре и последующей третьей экстракции - при нагревании в интервале температур 80-90oC.Thus, the optimal conditions for obtaining the finished product - tinctures of the golden root (1: 5) are: extraction in three extractors with 40% ethyl alcohol in the ratio of raw material-extractant 1: 7-1: 11 using the first two extracts of the raw material at room temperature and subsequent third extraction - when heated in the temperature range 80-90 o C.
Положительный эффект заявляемого способа заключается в том, что выход целевых веществ из сырья увеличивается с 58,0% до 92,0% или в 1,51 раза по сравнению с прототипом (таблица). Кроме того, в заявляемом способе значительно (с 78 ч 15 мин до 56 ч 30 мин, т.е. в 1,38 раза) сокращена продолжительность стадии экстрагирования и, следовательно, всего технологического процесса по сравнению с прототипом. The positive effect of the proposed method is that the yield of target substances from raw materials increases from 58.0% to 92.0% or 1.51 times compared with the prototype (table). In addition, in the inventive method significantly (from 78 h 15 min to 56 h 30 min, ie 1.38 times) the duration of the extraction stage is reduced and, therefore, the entire process compared to the prototype.
О целесообразности такого подхода к получению целевых веществ и, следовательно, о положительном эффекте свидетельствует также то обстоятельство, что полученная настойка золотого корня (1:5) обладает выраженными иммуномодулирующими свойствами (протокол исследования иммуномодулирующего действия). Исходя из этого, можно сделать вывод о том, что внедрение заявляемого способа позволит пополнить ассортимент иммуномодулирующих средств эффективным конкурентоспособным препаратом, простым в изготовлении, относительно дешевым и доступным для широких слоев населения. The expediency of this approach to obtaining the target substances and, therefore, the positive effect is also evidenced by the fact that the obtained tincture of the golden root (1: 5) has pronounced immunomodulatory properties (protocol for the study of immunomodulatory effects). Based on this, we can conclude that the introduction of the proposed method will replenish the assortment of immunomodulating agents with an effective competitive drug, easy to manufacture, relatively cheap and affordable for the general population.
Примеры клинических наблюдений
Пример 1. Больной Костя Ф., 14 лет поступил в отделение детской нефрологии в ноябре 1995 г. с жалобами на выраженные отеки лица, конечностей, уменьшение количества выделяемой мочи. Из анамнеза заболевания известно, что мальчик болен с 1990 г. Заболел впервые после перенесенной ангины. Наблюдается нефрологом с диагнозом - хронический гломерулонефрит, нефротическая форма. Функция почек сохранена. Обострения - 1-2 раза в год, обычно или после перенесенной ОРВИ, переохлаждения. Настоящее обострение также связано с переохлаждением.Clinical Case Examples
Example 1. Patient Kostya F., 14 years old, was admitted to the Department of Pediatric Nephrology in November 1995 with complaints of severe swelling of the face, limbs, and a decrease in the amount of urine excreted. From the medical history of the disease, it is known that the boy has been sick since 1990. He fell ill for the first time after suffering a sore throat. Observed by a nephrologist with a diagnosis of chronic glomerulonephritis, nephrotic form. Kidney function saved. Exacerbations - 1-2 times a year, usually or after acute respiratory viral infections, hypothermia. This exacerbation is also associated with hypothermia.
В момент поступления состояние мальчика средней тяжести. Бледный, вялый, выражены отеки лица, ног. Периоральный и периорбитальный цианоз. Миндалины гипертрофированы. В легких - везикулярное дыхание, хрипов нет. Тоны сердца приглушены ритмичные. Систолический шум на верхушке и в точке Боткина. АД - 120/70 мм рт. ст. Печень - у края реберной дуги. Пальпация боли не причиняет. Олигурия - выделяет за сутки 400 мл мочи. В анализах мочи при поступлении: белок - 1,65%, микрогематурия. В ан. крови: СОЭ - 45 мм/ч, эр - 3,84•1012 л. В биохимическом анализе крови - общий белок - 44 г/л, альбуминов - 21,5%, холестерин -13,2 ммоль/л, В- липопротеиды - 10,2 г/л, мочевина - 10,3 ммоль/л. В пробе Ребергера - клубочковая фильтрация - 45 мл/мин, канальцевая реабсорбция - 99%. В пробе Зимницкого - ДД - 240 мл, НД-220 мл. Колебания удельного веса мочи - 1007-1011, Мальчику был поставлен клинический диагноз - хронический гломерулонефрит, нефротическая форма, период обострения. Функция почек нарушена. Проведено следующее лечение - стол N 7 без соли, с ограничением жидкости, ампициллин в/м, диуретики, дезинтоксикационная терапия; патогенетическая терапия - преднизолон внутрь 2 мг/кг, гепарин 150 ЕД/кг п/к, укурантил 2 мг/кг внутрь, хлорбутин 0,15 мг/кг. Одновременно мальчику был назначен препарат "Настойка золотого корня" - 4 капли 2 раза в день после еды. Препарат применялся в течение 10 дней. В результате проводимой терапии нами отмечено, что у ребенка отмечалось более быстрое схождение отеков (на 3-ий - 4-ый день) по сравнению с детьми контрольной группы (на 7-ой - 8-ой день), улучшение общего самочувствия. СОЭ снизилось до 20 мм/ч (через 10 дней), у детей контрольной группы с той же формой нефрита - на 14-18-ый день. Показатели белкового и липидного обменов нормализовались к 3-ей неделе пребывания мальчика в стационаре (у детей контрольной группы показатели липидного обмена оставались повышенными и к моменту выписки из стационара). Мальчик не заболел ОРВИ, как многие другие дети, находившиеся в отделении нефрологии в период эпидемии.At the time of admission, the condition of the boy is moderate. Pale, lethargic, marked swelling of the face, legs. Perioral and periorbital cyanosis. Tonsils are hypertrophied. In the lungs - vesicular breathing, no wheezing. Heart sounds are muffled rhythmic. Systolic murmur at the apex and at Botkin's point. HELL - 120/70 mm RT. Art. The liver is at the edge of the costal arch. Palpation does not cause pain. Oliguria - excretes 400 ml of urine per day. In the analysis of urine upon admission: protein - 1.65%, microhematuria. In an. blood: ESR - 45 mm / h, er - 3.84 • 10 12 l. In the biochemical analysis of blood, total protein is 44 g / l, albumin is 21.5%, cholesterol is 13.2 mmol / l, B-lipoproteins are 10.2 g / l, urea is 10.3 mmol / l. In the Reberger sample, glomerular filtration was 45 ml / min, and tubular reabsorption was 99%. In the Zimnitsky test - DD - 240 ml, ND-220 ml. Fluctuations in the specific gravity of urine - 1007-1011, The boy was given a clinical diagnosis - chronic glomerulonephritis, nephrotic form, period of exacerbation. Renal function impaired. The following treatment was carried out - table N 7 without salt, with fluid restriction, v / m ampicillin, diuretics, detoxification therapy; pathogenetic therapy - prednisone inside 2 mg / kg, heparin 150 IU / kg sc, curantil 2 mg / kg inside, chlorobutin 0.15 mg / kg. At the same time, the boy was prescribed the drug "Tincture of the Golden Root" - 4 drops 2 times a day after meals. The drug was used for 10 days. As a result of the therapy, we noted that the child had a more rapid convergence of edema (on the 3rd - 4th day) compared with the children of the control group (on the 7th - 8th day), an improvement in overall health. ESR decreased to 20 mm / h (after 10 days), in children of the control group with the same form of jade - on the 14-18th day. The indicators of protein and lipid metabolism returned to normal by the 3rd week of the boy’s stay in the hospital (in children of the control group, the indicators of lipid metabolism remained elevated even at the time of discharge from the hospital). The boy did not get SARS, like many other children who were in the nephrology department during the epidemic.
Пример 2. Больной Саша Г., 14 лет поступил в отделение детской нефрологии с жалобами на слабость, головокружение, снижение аппетита. Из анамнеза заболевания известно, что мальчик болен с 11-ти летнего возраста, когда случайно, при сдаче анализов мочи после ОРВИ были обнаружены эритроциты в моче. Example 2. Patient Sasha G., 14 years old, was admitted to the department of pediatric nephrology with complaints of weakness, dizziness, loss of appetite. From the medical history of the disease, it is known that the boy has been sick since the age of 11, when by chance, when passing urine tests after ARVI, red blood cells were found in the urine.
Наблюдается с диагнозом - хронический гломерулонефрит, гематурическая форма. Функция почек сохранена. В анализах мочи - периодически - гематурия, особенно на фоне интеркурретных заболеваний. Состояние при поступлении в стационар средней тяжести. Бледность кожи и слизистых. Периоральный и периорбитальный цианоз. Систолический шум на верхушке и в V точке. Печень выступает из-под края реберной дуги на 2 см, пальпация боли не причиняет. АД - 120/70 мм рт. ст. Отеков нет. В анализах мочи при поступлении: эритроциты свежие - 15-35 в поле зрения, выщелоченные - 10-15 в поле зрения, белок - 0,099%. В ан. крови: СОЭ -32 мм/ч, лейкоциты 11,2•109 л. В биохимическом анализе крови - мочевина - 7,8 ммоль/л, креатинин - 80 мкмоль/л. Общий белок - 78 г/л, холестерин - 7,4 ммоль/л, В-липопротеиды - 7,8 г/л. Тромбоцитов - 240•109 л. УЗИ почек - уплотнен центральный эхокомплекс с обеих сторон. Почки увеличены в размерах. Был поставлен клинический диагноз - хронический гломерулонефрит, гематурическая форма, период обострения. Функция почек сохранена.Observed with a diagnosis of chronic glomerulonephritis, hematuric form. Kidney function saved. In urine tests - periodically - hematuria, especially against intercurrent diseases. Condition upon admission to a moderate hospital. Pale skin and mucous membranes. Perioral and periorbital cyanosis. Systolic murmur at the apex and at the V point. The liver protrudes from the edge of the costal arch by 2 cm, palpation does not cause pain. HELL - 120/70 mm RT. Art. No swelling. In the analysis of urine at admission: fresh red blood cells - 15-35 in the field of view, leached - 10-15 in the field of view, protein - 0.099%. In an. blood: ESR -32 mm / h, white blood cells 11.2 • 10 9 liters. In the biochemical analysis of blood, urea is 7.8 mmol / L, creatinine is 80 μmol / L. Total protein - 78 g / l, cholesterol - 7.4 mmol / l, B-lipoproteins - 7.8 g / l. Platelets - 240 • 10 9 liters. Ultrasound of the kidneys - the central echocomplex is compacted on both sides. The kidneys are enlarged. A clinical diagnosis was made - chronic glomerulonephritis, hematuric form, exacerbation period. Kidney function saved.
Назначенное лечение включало: стол N 5, постельный режим. Курантил 2 мг/кг, делагил 5 мг/кг, витамины А, Е, антигистаминные препараты. Одновременно больному был назначен препарат "Настойка золотого корня" - 4 капли 2 раза в день после еды. Препарат применялся в течение 12 дней. Одновременно наблюдались дети контрольной группы, у которых с этим же диагнозом проводилась вышеуказанная терапия без применения настойки золотого корня. У наблюдаемого нами ребенка самочувствие улучшилось на 7-ой день (у детей контрольной группы - на 20-25-ый день) и у части детей держалась микрогематурия к моменту выписки из стационара). Более быстро, чем в контрольной группе, нормализовались показатели липидного спектра, составив соответственно: В-липопротеиды - 6,1 г/л и холестерин - 5,6 ммоль/л. У наблюдаемого нами мальчика ремиссия наступала быстрее (на 22-ой день), чем у детей контрольной группы - на 27-28-ой день. The prescribed treatment included: table No. 5, bed rest. Curantyl 2 mg / kg, delagil 5 mg / kg, vitamins A, E, antihistamines. At the same time, the patient was prescribed the drug "Tincture of the Golden Root" - 4 drops 2 times a day after meals. The drug was used for 12 days. At the same time, children of the control group were observed in whom the above therapy was performed with the same diagnosis without the use of tincture of the golden root. In the child we observed, the state of health improved on the 7th day (in the children of the control group - on the 20th-25th day) and some of the children had microhematuria by the time they were discharged from the hospital). More quickly than in the control group, the lipid spectrum parameters returned to normal, making, respectively: B-lipoproteins - 6.1 g / l and cholesterol - 5.6 mmol / l. In the boy we observed, remission occurred faster (on the 22nd day) than in the children of the control group - on the 27-28th day.
Таким образом, результаты технологических и аналитических исследований, а также данные клинических испытаний позволяют сделать вывод о том, что использование заявляемого способа дает следующие преимущества:
1. Выход целевых веществ из корневищ с корнями родиолы розовой в готовый продукт "Настойка золотого корня", полученным заявляемым способом, составляет 92,0% или в 1,51 раза больше по сравнению с прототипом (58,0%.).Thus, the results of technological and analytical studies, as well as data from clinical trials allow us to conclude that the use of the proposed method provides the following advantages:
1. The yield of target substances from rhizomes with the roots of Rhodiola rosea in the finished product "Tincture of the Golden Root" obtained by the claimed method is 92.0% or 1.51 times more compared to the prototype (58.0%.).
2. В заявляемом способе значительно (с 78 ч 15 мин до 56 ч 30 мин, т.е. в 1,38 раза) сокращена продолжительность стадии экстрагирования и, следовательно, всего технологического процесса по сравнению с прототипом. 2. In the inventive method significantly (from 78 h 15 min to 56 h 30 min, ie 1.38 times) the duration of the extraction stage is reduced and, therefore, the entire process compared to the prototype.
3. При использовании препарата "Настойка золотого корня" (1:5), полученного заявляемым способом, в дозах, 5 раз меньших по сравнению с фармакопейным препаратом "Экстракт родиолы жидкий" (1:1), нами отмечен высокий фармакотерапевтический эффект за счет выраженных иммуномодулирующих свойств настойки золотого корня и не отмечено каких-либо побочных действий. 3. When using the drug "Tincture of the Golden Root" (1: 5), obtained by the claimed method, in doses 5 times lower than the pharmacopeia drug "Rhodiola liquid extract" (1: 1), we noted a high pharmacotherapeutic effect due to the pronounced immunomodulating properties of tincture of the golden root and no side effects were noted.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ:
1. Амосова Е. Н., Зуева Е.П., Гольдберг Е.Д. Возможность использования лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока для лечения злокачественных новообразований // Фармация. - 1994. -Т. 43, N6.-С. 32-37.SOURCES OF INFORMATION:
1. Amosova E.N., Zueva E.P., Goldberg E.D. The possibility of using medicinal plants in Siberia and the Far East for the treatment of malignant neoplasms // Pharmacy. - 1994. -T. 43, N6.-S. 32-37.
2. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд. - М.: Медицина, 1989. - 400 с. 2. State Pharmacopoeia of the USSR: Issue. 2. General methods of analysis. Medicinal plant material / Ministry of Health of the USSR. - 11th ed. - M.: Medicine, 1989 .-- 400 p.
3. Запесочная Г.Г., Куркин В.А. Гликозиды коричного спирта из корневищ Rhodiola rosea // Химия природных соединений. - 1982. -N 6.-С. 723-727. 3. Zapesochnaya G.G., Kurkin V.A. Cinnamon alcohol glycosides from Rhodiola rosea rhizomes // Chemistry of Natural Compounds. - 1982.-N 6.-S. 723-727.
4. Запесочная Г.Г., Куркин В.А., Соколов С.Я. и др. Способ получения экстракта родиолы розовой // А.с. 1531279 (СССР). - 22.08.89 г. (публикации не подлежит). 4. Zapesochnaya G.G., Kurkin V.A., Sokolov S.Ya. and others. A method of obtaining an extract of Rhodiola rosea // A.S. 1531279 (USSR). - 08/22/89 (not subject to publication).
5. Запесочная Г.Г., Куркин В.П., Бойко В.И., Колхир В.К. Фенилпропаноиды - перспективные биологические вещества лекарственных растений // Хим. - фармац. журнал. - 1995. - Т. 29, N 4. - С. 47-50. 5. Zapesochnaya G. G., Kurkin V. P., Boyko V. I., Kolkhir V. K. Phenylpropanoids - promising biological substances of medicinal plants // Chem. - pharmacy. Journal. - 1995. - T. 29, N 4. - S. 47-50.
6. Кирьянов А. А., Бондаренко Л.Т., Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Определение розавидина в корневищах родиолы розовой // Хим. - фармац. журнал. - 1988. - Т. 22, N4.-С. 451-455. 6. Kiryanov A.A., Bondarenko L.T., Kurkin V.A., Zapesochnaya G.G. Determination of rosavidin in the rhizomes of Rhodiola rosea // Chem. - pharmacy. Journal. - 1988.- T. 22, N4.-S. 451-455.
7. Кит С.М" Мельничук О.И., Аврамченко М.З., Комар В.В., Будневская Л.М. Способ получения экстракта родиолы розовой // А.с. 944578 (СССР). - A 61 K 35/78, 23.07.82 г. - Опубл. в Б.И. N 27, 1982 г. 7. Kit S.M. "Melnichuk O.I., Avramchenko M.Z., Komar V.V., Budnevskaya L.M. Method for producing Rhodiola rosea extract // A.S. 944578 (USSR). - A 61 K 35/78, 07/23/82 - Published in B.I. N 27, 1982
8. Краснов Е. А. , Саратиков А.С., Суров Ю.П. Растения семейства толстянковых. - Томск: Изд-во Томского университета, 1979. - 208 с. 8. Krasnov E.A., Saratikov A.S., Surov Yu.P. Plants of the family Crassulaceae. - Tomsk: Publishing house of Tomsk University, 1979. - 208 p.
9. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Щавлинский А.Н. и др. Метод определения подлинности корневищ родиолы розовой //Хим. - фармац. журнал. - 1985. - Т. 19, N 3. - С. 185-190. 9. Kurkin V.A., Zapesochnaya G.G., Schavlinsky A.N. et al. Method for determining the authenticity of rhizomes of Rhodiola rosea // Chem. - pharmacy. Journal. - 1985. - T. 19, N 3. - S. 185-190.
10. Куркин В.А., Запесочная Г.Г. Химический состав и фармакологические свойства растений рода родиола (обзор) // Хим. - фармац. журнал. - 1986. - Т. 20, N 10. - С. 1231-1244,
11. Куркин В.А., Запесочная Г.Г., Кирьянов А.А. и др. О качестве сырья родиолы розовой // Хим. - фармац. журнал. - 1989. -Т. 23, N11.-С. 1364-1367.10. Kurkin V.A., Zapesochnaya G.G. The chemical composition and pharmacological properties of plants of the genus Rhodiola (review) // Chem. - pharmacy. Journal. - 1986. - T. 20, N 10. - S. 1231-1244,
11. Kurkin V.A., Zapesochnaya G.G., Kiryanov A.A. et al. On the quality of raw materials of Rhodiola rosea // Chem. - pharmacy. Journal. - 1989. -T. 23, N11.-S. 1364-1367.
12. Куркин В.А. Фенилпропаноиды - перспективные природные биологически активные соединения. - Самара, 1996. - 80 с. 12. Kurkin V.A. Phenylpropanoids are promising natural biologically active compounds. - Samara, 1996 .-- 80 s.
13. Муравьев И.А. Технология лекарств. Изд. 3-е, перераб. и доп. -Т. 1. -М.: Медицина, 1980. - С. 704 с. 13. Muravyov I.A. Technology of drugs. Ed. 3rd, rev. and add. -T. 1.-M .: Medicine, 1980. - S. 704 p.
14. Пшуков Ю.Г., Шаталова Т.А., Гужва Н.Н., Домунян А.М., Колпак А.М., Стоянова Е.В., Фурсова Е.В. Разработка ресурсосберегающей технологии и норм качества на жидкие экстракты //Фармацевтическая наука и практика в новых социально - экономических условиях: Научные труды, Т. 36, часть 1. М., 1997. -С. 157-161. 14. Pshukov Yu.G., Shatalova T.A., Guzhva N.N., Domunyan A.M., Kolpak A.M., Stoyanova E.V., Fursova E.V. Development of resource-saving technology and quality standards for liquid extracts // Pharmaceutical science and practice in new socio-economic conditions: Scientific works, T. 36, part 1. M., 1997. -C. 157-161.
15. Регистр лекарственных средств России / Под ред. Ю.Ф.Крылова. - М.: Инфармхим, 1995. -512 с. 15. Register of medicines of Russia / Ed. Yu.F. Krylova. - M .: Infarmhim, 1995. -512 p.
16. Саратиков А.С., Краснов Е.А. Родиола розовая - ценное лекарственное растение: золотой корень. - 3-е изд. испр. и доп. - Томск, 1987. - 254 с. 16. Saratikov A.S., Krasnov E.A. Rhodiola rosea is a valuable medicinal plant: golden root. - 3rd ed. correct and add. - Tomsk, 1987 .-- 254 p.
17. Соколов С. Я. Ивашин В.М., Запесочная Г.Г. и др. Исследование нейротропной активности новых веществ, выделенных из родиолы розовой // Хим. - фармац. журнал. - 1985. -Т. 19, N11.-С. 1367-1371. 17. Sokolov S. Ya. Ivashin V.M., Zapesochnaya G.G. et al. Study of the neurotropic activity of new substances isolated from Rhodiola rosea // Chem. - pharmacy. Journal. - 1985. -T. 19, N11.-S. 1367-1371.
18. Соколов С. Я., Бойко В.П. Куркин В.А. и др. Сравнительное исследование стимулирующих свойств некоторых фенилпропаноидов // Хим. - фармац. журнал. - 1990. - Т. 24, N10.-С. 66-68. 18. Sokolov S. Ya., Boyko V.P. Kurkin V.A. et al. Comparative study of the stimulating properties of certain phenylpropanoids // Chem. - pharmacy. Journal. - 1990. - T. 24, N10.-S. 66-68.
19. Фармакопейная статья 42-2163-84 "Экстракт родиолы жидкий". - М., 1984 -4 с. 19. Pharmacopoeia article 42-2163-84 "Liquid Rhodiola extract." - M., 1984 -4 p.
Claims (1)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97112422A RU2133620C1 (en) | 1997-07-16 | 1997-07-16 | Method of preparing agent showing immunomodulating activity |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU97112422A RU2133620C1 (en) | 1997-07-16 | 1997-07-16 | Method of preparing agent showing immunomodulating activity |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU97112422A RU97112422A (en) | 1999-06-10 |
RU2133620C1 true RU2133620C1 (en) | 1999-07-27 |
Family
ID=20195496
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU97112422A RU2133620C1 (en) | 1997-07-16 | 1997-07-16 | Method of preparing agent showing immunomodulating activity |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2133620C1 (en) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MD3835G2 (en) * | 2008-09-19 | 2009-09-30 | Институт Генетики, Физиологии И Защиты Растений Академии Наук Молдовы | Process for obtaining a composition of antioxidants from rhizomes and roots of Rhodiola rosea |
CN102441090A (en) * | 2011-12-20 | 2012-05-09 | 辽宁兴海制药有限公司 | Immunoregulation oral liquid |
RU2577713C1 (en) * | 2014-08-18 | 2016-03-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Milk-gowan syrup |
RU2578980C2 (en) * | 2014-06-05 | 2016-03-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Costmary syrup |
RU2784435C1 (en) * | 2022-05-18 | 2022-11-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук | Method for obtaining an agent with neuroprotective, immunomodulatory activity |
-
1997
- 1997-07-16 RU RU97112422A patent/RU2133620C1/en active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ФС 42-2163-84 "Экстракт родиолы жидкий". - Москва, 1984, с.1. Саратиков А.С. и др. Родиола розовая - ценное лекарственное растение (золотой корень). - Томск, Издательство Томского университета, 1987, с.254. * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
MD3835G2 (en) * | 2008-09-19 | 2009-09-30 | Институт Генетики, Физиологии И Защиты Растений Академии Наук Молдовы | Process for obtaining a composition of antioxidants from rhizomes and roots of Rhodiola rosea |
CN102441090A (en) * | 2011-12-20 | 2012-05-09 | 辽宁兴海制药有限公司 | Immunoregulation oral liquid |
CN102441090B (en) * | 2011-12-20 | 2014-03-26 | 辽宁兴海制药有限公司 | Immunoregulation oral liquid |
RU2578980C2 (en) * | 2014-06-05 | 2016-03-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Costmary syrup |
RU2577713C1 (en) * | 2014-08-18 | 2016-03-20 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Milk-gowan syrup |
RU2791450C1 (en) * | 2022-05-05 | 2023-03-07 | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего образования "Новосибирский государственный аграрный университет" | Method for obtaining extracts from medicinal plant raw materials |
RU2784435C1 (en) * | 2022-05-18 | 2022-11-25 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук | Method for obtaining an agent with neuroprotective, immunomodulatory activity |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4353982B2 (en) | Synergistic composition for the treatment of diabetes | |
JP2020172523A (en) | Eurycoma longifolia extract and its use in enhancing and/or stimulating immune system | |
JP2012021022A (en) | Medicinal preparation containing phenylethanoid glycoside extracted from herbaceous plant, cistanche tubulosa (schenk.) wight, process for producing the same and use thereof | |
CN102274244B (en) | Cassia bark polyphenol extract and preparation method and application thereof | |
JPS60214741A (en) | Hypoglycemic agent | |
RU2133620C1 (en) | Method of preparing agent showing immunomodulating activity | |
Ajibade et al. | Histopathological and toxicological effects of crude saponin extract from Phyllanthus niruri, L (Syn. P. franternus. Webster) on organs in animal studies | |
JP5546039B2 (en) | Use of plum extract to produce a composition | |
JPH05186360A (en) | Therapeutic agent for allergic disease and production of acanthopanax senticosus extract | |
CN1534010B (en) | Water soluble extract of red sage root and its preparation method and use | |
CN112494598B (en) | Effective part composition for treating pharyngitis and application thereof | |
JP7340113B2 (en) | Chinese herbal composition and its production method and use | |
CN110448625B (en) | Traditional Chinese medicine composition for treating hypoxic kidney injury diseases, preparation method and application thereof | |
CN100579564C (en) | Medicine for curing gout and its preparing method | |
KR100316379B1 (en) | Chinese medicine for cancer treatment | |
CN114767695B (en) | Extraction method and application of allium fistulosum lactone | |
RU2792361C1 (en) | Method for obtaining herbal means with sedative, hypotensive and antioxidant action | |
CN115671219B (en) | Traditional Chinese medicine composition for treating gout and preparation method and application thereof | |
KR101520643B1 (en) | A Pharmaceutical Composition for the prevention and treatment of type 2 diabetes comprising concentrated Aloe vera gel | |
KR100761938B1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating impotence induced hyperlipidemia and/or hypertension | |
Mahwi et al. | Hypoglycemic, antihistaminic and diuretic effects of aqueous extract of Adiantum capillus. | |
RU2174009C1 (en) | Balsam "shishechka" possessing tonic and antiinflammatory action | |
AU2008300612C1 (en) | Production of leaf extracts of Pittosporum phillyraeoides and the use thereof in medicine | |
JPS61263925A (en) | Carcinostatic adjuvant | |
CN102100742B (en) | Water-solubility extract of root of red-rooted salvia, preparation method thereof and application thereof |