RU2119314C1 - Method for preventive treatment and curing of ulcerations in cornea - Google Patents
Method for preventive treatment and curing of ulcerations in cornea Download PDFInfo
- Publication number
- RU2119314C1 RU2119314C1 RU96102110A RU96102110A RU2119314C1 RU 2119314 C1 RU2119314 C1 RU 2119314C1 RU 96102110 A RU96102110 A RU 96102110A RU 96102110 A RU96102110 A RU 96102110A RU 2119314 C1 RU2119314 C1 RU 2119314C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cornea
- corneal
- burn
- rabbits
- ulcerations
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области офтальмологии, а именно к способам профилактики и лечения изъявлений роговицы. The invention relates to the field of ophthalmology, and in particular to methods for the prevention and treatment of corneal manifestations.
Важным моментом в лечении воспалительных заболеваний роговицы является предупреждение развития глубоких изъявлений, последствия которых - от бельма до перфорации роговицы - могут привести к значительному ослаблению зрения или полной его утрате. Воспалительные заболевания наиболее распространены среди патологий роговицы, которые составляют около 25% от всех заболеваний органа зрения и имеют высокий удельный вес (50%) среди причин снижения зрения и слепоты /IV Всесоюз. съезд офтальмологов, М., 1985, т.VI, стр. 3/. An important point in the treatment of inflammatory diseases of the cornea is the prevention of the development of deep expressions, the consequences of which, from thorn to corneal perforation, can lead to significant visual impairment or complete loss of vision. Inflammatory diseases are most common among corneal pathologies, which make up about 25% of all diseases of the organ of vision and have a high proportion (50%) among the causes of decreased vision and blindness / IV All-Union. Congress of Ophthalmologists, M., 1985, vol. VI, p. 3 /.
В связи с вышесказанным актуальным является расширение арсенала лекарственных средств, предупреждающих развитие язв роговицы при ее воспалении. С этой целью применяются ингибиторы протеолитических ферментов, так как известно, что эти ферменты играют ведущую роль в деструкции соединительнотканых структур, типичным представителем которых является роговица. К используемым в настоящее время препаратам подобного действия относятся следующие. 1. Хелатирующие агенты (ЭДТА, цитрат и др.), связывающие ионы, необходимые для проявления активности ряда протеиназ. 2. Ингибиторы протеиназ (гордокс и др. ), созданные на основе поливалентного ингибитора сериновых протеиназ апротинина. 3. Ингибиторы металлозависимых протеиназ, к этим ферментам относится коллагеназа, играющая ведущую роль в разрушении коллагеновых структур роговицы при ее изъязвлении. In connection with the foregoing, it is important to expand the arsenal of drugs that prevent the development of corneal ulcers during inflammation. For this purpose, inhibitors of proteolytic enzymes are used, since it is known that these enzymes play a leading role in the destruction of connective tissue structures, of which the cornea is a typical representative. The currently used drugs of similar action include the following. 1. Chelating agents (EDTA, citrate, etc.) that bind the ions necessary for the manifestation of the activity of a number of proteinases. 2. Proteinase inhibitors (gordox, etc.), created on the basis of the polyvalent inhibitor of serine proteinases aprotinin. 3. Inhibitors of metal-dependent proteinases, these enzymes include collagenase, which plays a leading role in the destruction of collagen structures of the cornea when it is ulcerated.
Поскольку в процессе изъязвления роговицы принимают участие протеолитические ферменты, выполняющие различные функции и расщепляющие различные субстраты, поэтому в своих исследованиях мы изучали активность широкого спектра протеолитических ферментов /Офтальмол. журн., 1990, N 6, стр. 351/. Например, исследование трипсиноподобных протеиназ и их ингибиторов в слезной жидкости позволило обосновать метод лечения воспалительных процессов в роговице с помощью поливалентных ингибиторов протеиназ /Klin. Mbl. Augenheilk., 1990, Bd.197, S.1/. Since proteolytic enzymes that perform various functions and break down various substrates participate in the process of ulceration of the cornea, therefore, in our studies, we studied the activity of a wide range of proteolytic enzymes / Ophthalmol. Zh., 1990,
Процесс изъязвления роговицы может быть вызван не только чрезмерной активацией протеолитических ферментов, непосредственно осуществляющих деструкцию ткани путем расщепления тканевых субстратов, но и протеолитических ферментов, регулирующих этот процесс. Однако в настоящее время контроль активности ферментов с подобным действием не нашел должного применения в лечении процессов изъязвления тканей, в том числе роговицы. Принимая во внимание участие ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), относящегося к подклассу протеолитических ферментов, в регуляции уровня физиологически активных пептидов, а также появившиеся в литературе указания на роль АПФ в медиации и/или модуляции воспаления, нами было предпринято исследование активности АПФ в слезной жидкости при экспериментальной ожоговой болезни глаз у кроликов. Ангиотензин-превращающий фермент - это цинкзависимая пептидаза, катализирующая гидролитическое отщепление дипептидов с карбоксильного конца ряда физиологически активных олигопептидных субстратов: ангиотензина 1, брадикинина и др. Он также проявляет эндопептидазную активность при гидролизе некоторых пептидов, таких, как, например, вещество P и нейротензин. The process of ulceration of the cornea can be caused not only by excessive activation of proteolytic enzymes that directly effect tissue destruction by splitting tissue substrates, but also proteolytic enzymes that regulate this process. However, at present, monitoring the activity of enzymes with a similar effect has not found proper application in the treatment of tissue ulceration processes, including the cornea. Taking into account the participation of the angiotensin-converting enzyme (ACE), which belongs to the subclass of proteolytic enzymes, in the regulation of the level of physiologically active peptides, as well as the literature suggesting the role of ACE in mediation and / or modulation of inflammation, we investigated ACE activity in the lacrimal fluids in experimental burn eye disease in rabbits. An angiotensin-converting enzyme is a zinc-dependent peptidase that catalyzes the hydrolytic cleavage of dipeptides from the carboxyl end of a number of physiologically active oligopeptide substrates:
Нами был разработан метод измерения активности АПФ в элюате слезной жидкости, полученном после забора слезы с помощью фильтровальной бумаги, помещаемой в нижний конъюнктивальный мешок. Активность АПФ определяли по гидролизу специфического синтетического субстрата N-бензилоксикарбонил-L-фенилаланил-L-ги-стидил-L-лейцина (Serva, Германия). Образующийся в результате гидролиза продукт гис-лей модифицировали офталевым альдегидом (Koch-Light, Великобритания) для образования флуоресцентного аддукта. We have developed a method for measuring ACE activity in the tear fluid eluate obtained after taking a tear using filter paper placed in the lower conjunctival sac. ACE activity was determined by hydrolysis of a specific synthetic substrate N-benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-histidyl-L-leucine (Serva, Germany). The hydrolysis product resulting from hydrolysis was modified with ophthaldealdehyde (Koch-Light, UK) to form a fluorescent adduct.
При изучении динамики активности АПФ в слезной жидкости кроликов после ожога роговицы оказалось, что у животных с глубокими язвами роговицы активность АПФ в слезе существенно выше, чем у животных, у которых изъязвление ограничивалось лишь поверхностными слоями роговицы, особенно в периоды усиления процессов изъятия /табл.1/. When studying the dynamics of ACE activity in the lacrimal fluid of rabbits after a corneal burn, it turned out that in animals with deep corneal ulcers, ACE activity in the tear is significantly higher than in animals in which ulceration was limited only to the surface layers of the cornea, especially during periods of increased seizure / table. one/.
В связи с выявленными закономерностями нами была поставлена цель разработать способ эффективной профилактики и лечения изъязвлений роговицы путем подавления активности АПФ в переднем отрезке глаза. In connection with the revealed patterns, we set a goal to develop a method for the effective prevention and treatment of corneal ulceration by suppressing ACE activity in the anterior segment of the eye.
Для подавления активности АПФ при лечении гипертонической болезни и сердечно-сосудистой недостаточности успешно применяют препараты ингибиторов АПФ, такие, как каптоприл, эналоприл, ренитек, трандолаприл, фозеноприл, пентоприл и др. Настоящие исследования мы провели на примере каптоприла, а именно субстанции каптоприла (Sigma, США). Раствор каптоприла (33 мг/мл) в 0.1 M фосфатном буфере pH 7,0 закапывали в нижний конъюнктивальный мешок кроликов 4 раза в день. Концентрацию препарата в растворе подбирали исходя из терапевтической концентрации каптоприла в крови при применении его внутрь и учитывая обычным способом потерю препарата (смывание слезой) при его инстилляциях в нижний конъюнктивальный мешок. В качестве модели использовали щелочной ожог роговицы у кроликов - модель, широко используемую как в нашей стране, так и за рубежом для исследования процессов изъязвления роговицы и действия на эти процессы различных препаратов /Acta Opthalmologica, 1987, Suppl. 187, p.7/. To suppress ACE activity in the treatment of hypertension and cardiovascular insufficiency, ACE inhibitor preparations such as captopril, enalopril, renitec, trandolapril, fosenopril, pentopril and others are successfully used. These studies were carried out on the example of captopril, namely, the substance of captopril (Sigma , USA). A solution of captopril (33 mg / ml) in 0.1 M phosphate buffer pH 7.0 was instilled into the lower conjunctival sac of
Щелочной ожог роговицы у кроликов вызывает развитие персистирующих язв роговицы и включает все компоненты этого процесса, характерные для изъявления роговицы у человека. An alkaline corneal burn in rabbits causes the development of persistent corneal ulcers and includes all the components of this process that are characteristic for the expression of the cornea in humans.
Дозированный ожог центральной области роговицы наносили кроликам на оба глаза под наркозом и местной анестезией с помощью круга из хлопчатобумажной ткани (диаметр 7 мм), пропитанной 10% NaOH, через 40 с круг удаляли и глаза промывали физиологическим раствором. Состояние глаз оценивали биомикроскопически после окрашивания роговицы 0,1%-ном флоуресцеином. После ожога роговицы на 1 сутки наблюдали гиперемию и отек конъюнктивы, отек стромы и десквамацию эпителия роговицы. К 3 суткам дефект эпителия роговицы в большинстве случаев восстанавливался, отмечался отек конъюнктивы и роговицы, а область роговицы, окружающая зону ожога, теряла прозрачность. После 3 суток вновь образованный эпителий в зоне ожога начинал отторгаться, усиливались гнойно-слизистые выделения и инъекция роговицы и возникали язвы стромы роговицы. После 3 суток отмечался интенсивный рост новообразованных сосудов со стороны лимба, и в большинстве глаз сосуды достигали обожженной области роговицы через две недели после травмы. В период от 14 до 21 суток развитие язвенных дефектов роговицы достигало максимума. В половине глаз образовывались глубокие язвы роговицы, вплоть до десцеметовой оболочки, в ряде случаев отмечались перфорации роговицы, в другой половине глаз процесс ограничивался изъязвлением поверхностных и средних слоев роговицы. Последующий период характеризовался новообразованием соединительной ткани и формированием рубца. Клинические проявления ожоговой болезни глаз оценивали в условных баллах в зависимости от их интенсивности. Оценивали глубину и площадь изъязвлений роговицы, ее отек и инфильтрацию, длину и густоту новообразованных в роговице сосудов, отек и гиперемию конъюнктивы, количество отделяемого и интенсивность инъекции глазного яблока. A dosed burn of the central region of the cornea was applied to rabbits in both eyes under anesthesia and local anesthesia using a circle of cotton cloth (diameter 7 mm) saturated with 10% NaOH, after 40 seconds the circle was removed and the eyes were washed with saline. Eye condition was evaluated biomicroscopically after staining the cornea with 0.1% fluorescein. After a corneal burn, hyperemia and conjunctival edema, stromal edema, and desquamation of the corneal epithelium were observed for 1 day. By 3 days, a defect in the corneal epithelium in most cases was restored, conjunctival and corneal edema was noted, and the area of the cornea surrounding the burn zone lost transparency. After 3 days, the newly formed epithelium in the burn zone began to be rejected, purulent-mucous discharge and injection of the cornea intensified, and ulcers of the corneal stroma appeared. After 3 days, intensive growth of newly formed vessels from the limb was observed, and in most eyes, the vessels reached the burned area of the cornea two weeks after the injury. In the period from 14 to 21 days, the development of corneal ulcer defects reached a maximum. In half of the eyes, deep corneal ulcers formed, up to the descemet sheath, in some cases corneal perforations were noted, in the other half of the eyes the process was limited to ulceration of the surface and middle layers of the cornea. The subsequent period was characterized by neoplasm of the connective tissue and the formation of a scar. Clinical manifestations of burn eye disease were evaluated in conditional points depending on their intensity. We evaluated the depth and area of corneal ulceration, its edema and infiltration, the length and density of newly formed vessels in the cornea, the edema and hyperemia of the conjunctiva, the amount of discharge and the intensity of the eyeball injection.
Слезу отбирали с помощью кружкой и фильтровальной бумаги, которые помещали в нижний конъюнктивальный мешок кроликов на 5 мин, затем переносили в физиологический раствор и в элюате измеряли активность АПФ. Забор слезы проводили до нанесения ожога и через 1, 3, 7, 14, 21, 28 и 36 суток после ожога. A tear was taken using a mug and filter paper, which was placed in the lower conjunctival sac of rabbits for 5 min, then transferred to physiological saline and ACE activity was measured in the eluate. Tears were taken before the burn was applied and 1, 3, 7, 14, 21, 28, and 36 days after the burn.
В первой серии экспериментов сравнивали характер течения ожоговой болезни глаз и активность АПФ у кроликов, получивших инстилляции раствора каптоприла с первого по 28 день после ожога (7 кроликов, 14 глаз) и у кроликов, которым закапывали растворитель - фосфатный буфер (7 кроликов, 14 глаз). Оказалось, что у кроликов, получивших инстилляции каптоприла, во все периоды наблюдения определяемая активность АПФ в слезе была значительно (в 4-5 раз) ниже, чем у животных, получавших буфер. При сравнении клинических проявлений ожоговой болезни глаз у леченных и нелеченных животных были обнаружены статистически достоверные различия в развитии эрозивно-язвенного процесса, а именно при локальном применении ингибитора АПФ снижается интенсивность деструктивных процессов в роговице (фиг.1). Таким образом, ингибиторы АПФ могут быть использованы для профилактики изъязвлений роговицы при воспалении. In the first series of experiments, the nature of the course of burned eye disease and the ACE activity were compared in rabbits who received instillation of captopril solution from the first to 28 days after the burn (7 rabbits, 14 eyes) and in rabbits who were instilled with a phosphate buffered solvent (7 rabbits, 14 eyes ) It turned out that in rabbits who received captopril instillation, in all periods of observation, the determined ACE activity in the tear was significantly (4-5 times) lower than in animals treated with buffer. When comparing the clinical manifestations of burn eye disease in treated and untreated animals, statistically significant differences were found in the development of an erosive-ulcerative process, namely, with local use of an ACE inhibitor, the intensity of destructive processes in the cornea decreases (Fig. 1). Thus, ACE inhibitors can be used to prevent corneal ulceration during inflammation.
Во второй серии экспериментов сравнивали характер течения ожоговой болезни глаз и активность АПФ у кроликов, получавших инстилляции раствора каптоприла с 7 по 28 день после ожога, когда имелись выраженные язвы роговицы (7 кроликов, 14 глаз) и у кроликов, которым в этот период закапывали буфер (7 кроликов, 14 глаз). После закапывания ингибитора в слезе резко снижалась активность АПФ и язвы роговицы на 21 сутки после ожога были статистически достоверно менее глубокие и менее обширные, чем без применения каптоприла (фиг.2). In the second series of experiments, the nature of the course of burned eye disease and the ACE activity were compared in rabbits receiving instillation of captopril solution from 7 to 28 days after the burn, when there were severe corneal ulcers (7 rabbits, 14 eyes) and in rabbits who were instilled with a buffer during this period (7 rabbits, 14 eyes). After instillation of the inhibitor in a tear, ACE activity and corneal ulcers sharply decreased on the 21st day after the burn, they were statistically significantly less deep and less extensive than without captopril (Fig. 2).
Полученные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы АПФ могут применяться для профилактики и лечения язв роговицы. The data obtained indicate that ACE inhibitors can be used for the prevention and treatment of corneal ulcers.
Способ профилактики и лечения изъязвлений роговицы осуществляется следующим образом. При наличии признаков угрозы изъязвления роговицы или уже при образовавшейся язве в конъюнктивальный мешок вводят ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, при этом в зависимости от свойств препарата подбирают его дозу и вводят препарат в виде инстилляций. Для одного из препаратов этой группы каптоприла доза составляет 1-2 капли раствора 33 мг/мл 4 раза в день. A method for the prevention and treatment of ulceration of the cornea is as follows. If there are signs of a threat of ulceration of the cornea or already with an ulcer that has formed, an angiotensin-converting enzyme inhibitor is injected into the conjunctival sac, while depending on the properties of the drug, its dose is selected and the drug is administered as instillation. For one of the drugs in this group, captopril, the dose is 1-2 drops of a solution of 33 mg /
Пример 1. Кролик, протокол N 5. Example 1. Rabbit,
Кролику был нанесен щелочной ожог роговицы вышеописанным методом и в первый же день после ожога было начато лечение каптоприлом. Данные по оценке клинических проявлений ожоговой болезни глаз и активности АПФ в слезной жидкости представлены в табл. 2. Как следует из приведенных данных, изъязвление роговицы у этого кролика ограничилось поверхностными слоями роговицы и по площади было относительно небольшим, активность АПФ в слезе не превышала 1,5 мкмоль/мин мг 104.The rabbit was subjected to an alkaline corneal burn by the method described above and captopril treatment was started on the first day after the burn. Data on the assessment of the clinical manifestations of burn eye disease and ACE activity in the lacrimal fluid are presented in table. 2. As follows from the above data, corneal ulceration in this rabbit was limited to the surface layers of the cornea and was relatively small in area; ACE activity in the tear did not exceed 1.5 μmol / min mg 10 4 .
Пример 2. Кролик, протокол N 17. Example 2. Rabbit,
Лечение каптоприлом начато на 7 сутки после ожога, когда отмечалось образование язв средних слоев роговицы. Как видно из табл.3, после начала лечения процесс углубления язв роговицы приостановился и началось их заживление. После начала лечения снизилась активность АПФ в слезной жидкости. Captopril treatment was started on the 7th day after the burn, when ulceration of the middle layers of the cornea was noted. As can be seen from table 3, after the start of treatment, the process of deepening corneal ulcers stopped and their healing began. After the start of treatment, ACE activity in the lacrimal fluid decreased.
Пример 3. Кролик, протокол N 10. Example 3. Rabbit, Protocol N 10.
После нанесения ожога с первых суток кролик получал инстилляции 0,1 M фосфатного буфера 4 раза в день в течение 28 дней. After applying the burn from the first day, the rabbit received instillations of 0.1 M
У кролика образовались глубокие изъязвления роговицы, а на 21 сутки в правом глазу произошла перфорация роговицы, активность АПФ в слезе была высокой, особенно на 7 и 21 сутки (табл.4). The rabbit developed deep ulceration of the cornea, and on the 21st day in the right eye there was perforation of the cornea, ACE activity in the tear was high, especially on days 7 and 21 (Table 4).
Из приведенных примеров видно, что лечение каптоприлом эффективно для профилактики и лечения изъязвлений роговицы. From the above examples it is seen that captopril treatment is effective for the prevention and treatment of corneal ulcerations.
Всего предлагаемым способом было пролечено 14 кроликов (28 глаз) - семь кроликов начали получать лечение сразу же после нанесения ожога в течение 4 недель, а семь кроликов начали лечить только через неделю после травмы, когда образовались стромальные язвы роговицы. Контролем послужили 14 кроликов, которым был нанесен ожог обоих глаз, 7 из них получали инстилляции растворителя сразу же после ожога и в течение 28 дней, а семь - с 7 по 28 день. In total, the proposed method treated 14 rabbits (28 eyes) - seven rabbits began to receive treatment immediately after applying the burn for 4 weeks, and seven rabbits began to be treated only a week after the injury, when stromal ulcers of the cornea formed. The control was 14 rabbits, which were burned in both eyes, 7 of them received instillation of the solvent immediately after the burn and for 28 days, and seven from 7 to 28 days.
В 36% леченых глаз процесс изъязвления роговицы ограничивался поверхностными слоями стромы роговицы, а у 49% - средними слоями, только в 15% глаз образовались глубокие язвы роговицы, перфораций роговицы не отмечалось. В нелеченых глазах язвы средних слоев роговицы образовались в 50% глаз, а глубоких в 50%, из них в 20% глаз происходили перфорации роговицы. In 36% of the treated eyes, the process of corneal ulceration was limited to the surface layers of the corneal stroma, and in 49% to the middle layers, only 15% of the eyes formed deep corneal ulcers, no perforation of the cornea was noted. In untreated eyes, ulcers of the middle layers of the cornea formed in 50% of the eyes, and deep ones in 50%, of which corneal perforations occurred in 20% of the eyes.
Представленные данные указывают на высокую эффективность применения ингибиторов АПФ для профилактики и лечения язв роговицы. Поскольку используемая в экспериментах модель изъязвления роговицы адекватна изъязвлению роговицы у человека, то препараты, действующим началом которых являются ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, могут быть использованы в клинической практике с целью профилактики и лечения язв роговицы, при этом дозы и режим подбираются исходя из терапевтической концентрации препарата в крови и с учетом потерь его при смывании слезой. The data presented indicate the high efficiency of the use of ACE inhibitors for the prevention and treatment of corneal ulcers. Since the model of corneal ulceration used in the experiments is adequate to ulceration of the cornea in humans, drugs whose active principle is angiotensin-converting enzyme inhibitors can be used in clinical practice for the prevention and treatment of corneal ulcers, and the doses and regimen are selected based on therapeutic concentration the drug in the blood and taking into account its losses when washing off a tear.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96102110A RU2119314C1 (en) | 1996-02-05 | 1996-02-05 | Method for preventive treatment and curing of ulcerations in cornea |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU96102110A RU2119314C1 (en) | 1996-02-05 | 1996-02-05 | Method for preventive treatment and curing of ulcerations in cornea |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96102110A RU96102110A (en) | 1998-05-10 |
| RU2119314C1 true RU2119314C1 (en) | 1998-09-27 |
Family
ID=20176499
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96102110A RU2119314C1 (en) | 1996-02-05 | 1996-02-05 | Method for preventive treatment and curing of ulcerations in cornea |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2119314C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2472471C1 (en) * | 2011-11-24 | 2013-01-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of reducing intraocular pressure |
-
1996
- 1996-02-05 RU RU96102110A patent/RU2119314C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Gundorova R.A. et al., Behand lung von Augenbrandwunden mit einen polyvalenten Proteolyse-Inhibitor, Klin. Mbl. Augenheilk., 1990, Bd.197, S.1 - 5. RU 2028130 C1, (Ставропольский государственный медицинский университет), 09.02.95, A 61 F 9/00. Даниличев В.Ф. Патология газа. Ферменты и ингибиторы. - Санкт-Петербург, Стройлеспечать, 1996. Чеснокова Н.Б. и др. Исследование протеолитических ферментов и их ингибиторов в слезной жидкости при воспалительных заболеваниях роговицы ожогового генеза. - Вестник офтальмологии, 1994, N 2, с.20 - 22. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2472471C1 (en) * | 2011-11-24 | 2013-01-20 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Московский научно-исследовательский институт глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Method of reducing intraocular pressure |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9770494B2 (en) | Pharmacological vitreolysis | |
| Kuckelkorn et al. | Emergency treatment of chemical and thermal eye burns | |
| Dursun et al. | Treatment of recalcitrant recurrent corneal erosions with inhibitors of matrix metalloproteinase-9, doxycycline and corticosteroids | |
| US7348306B2 (en) | Composition for promoting lacrimal secretion | |
| US5244673A (en) | Medicamentous form for use as an ophthalmologic, otolaryngologic, or dermatologic drug | |
| JPH069425A (en) | Use of inhibitor for plasminogen activator for medical treatment of inflammation and wound | |
| Kenyon | Decision-making in the therapy of external eye disease: noninfected corneal ulcers | |
| US6787135B2 (en) | Modification of vitreal matrix metalloproteinase activity | |
| Lemp | Cornea and sclera | |
| RU2119314C1 (en) | Method for preventive treatment and curing of ulcerations in cornea | |
| KR100566451B1 (en) | Use of Hyaluronidase in the Manufacture of an Ophthalmic Preparation for Liquefying Vitreous Humor in the Treatment of Eye Disorders | |
| Pandolfi | Intraocular hemorrhages: a hemostatic therapeutic approach | |
| Paley et al. | Corneal wound healing, recurrent corneal erosions, and persistent epithelial defects | |
| THOFT | Chemical and Thermal Injuyr | |
| RU2268722C2 (en) | Method for treatment and prophylaxis of ophthalmic disease associated with eye tissue ischemia | |
| RU2707279C1 (en) | Method of treating anterior uveitis of animals and birds of mild and moderate severity | |
| RU2198635C1 (en) | Method for preventing erosion and ulceration of cornea in the cases of bilateral eye burns | |
| JANG et al. | Cyanoacrylate tissue adhesive for the management of corneal perforation in dogs: a report of three cases | |
| RU2277411C1 (en) | Pharmaceutical composition for treating eye diseases as a result of microcirculation disorders and/or inflammatory processes | |
| Nunnery | How to select appropriate treatment for corneal ulcers. | |
| Shi et al. | 14 Ocular Chemical Burns | |
| RU2008866C1 (en) | Method for treatment of eye burns | |
| Chesnokova et al. | Pharmacokinetics of polyvalent proteinase inhibitor (aprotinin) in eye tissues | |
| RU2495651C1 (en) | Method of eye treating burns | |
| Asbell et al. | Chemical injuries to the cornea |