RU2094059C1

RU2094059C1 - Method of transport of neurotropic preparation to brain

Info

Publication number: RU2094059C1
Application number: RU93043262A
Authority: RU
Inventors: Р.Н. Аляутдин; В.Е. Петров; С.В. Елецкая; И.Н. Топчиева
Original assignee: Московский государственный университет, химический факультет; Московское научно-производственное объединение "НИОПИК"
Priority date: 1993-08-30
Filing date: 1993-08-30
Publication date: 1997-10-27

Abstract

FIELD: medicine, biological chemistry. SUBSTANCE: method involves preparing the preparation solution in transport agent that is a conjugate of cyclodextrin with polyethylene oxide at the preparation concentration 0.01-0.1 g/ml. Method ensures to increase latent yield of corazol-induced convulsions and prevents their in some cases. EFFECT: improved method of transport. 1 tbl

Description

Изобретение относится к области биологии, а именно к способам транспорта нейротропных препаратов, например, [CH₃CONH(CH₂)₃SO₃]₂Ca АОТА, в мозг.The invention relates to the field of biology, and in particular to methods of transporting neurotropic drugs, for example, [CH ₃ CONH (CH ₂ ) ₃ SO ₃ ] ₂ Ca AOTA, to the brain.

Известный способ транспорта АОТА в мозг заключается во введении препарата в физиологическом растворе в кровоток [1]
Однако этот способ обладает низкой эффективностью, так как не обеспечивает подавления действия агентов, вызывающих судороги, а лишь увеличивает латентный период до наступления судорог.A known method of transporting AOTA to the brain is the introduction of the drug in physiological saline into the bloodstream [1]
However, this method has low efficiency, since it does not suppress the action of agents that cause seizures, but only increases the latent period before the onset of seizures.

Задача изобретения изыскание такого способа транспорта нейротропных препаратов в мозг, который бы позволил не только увеличить латентный период до наступления судорог, но и предотвратить их наступление. Для решения этой задачи предложен способ транспорта нейротропных препаратов в мозг, заключающийся в том, что в качестве транспортного средства используют конъюгаты циклодекстринов с полиэтиленоксидом общей формулы

где n 6 12;
m 6-7.The objective of the invention is the search for such a method of transporting neurotropic drugs to the brain, which would not only increase the latent period before the onset of seizures, but also prevent their onset. To solve this problem, a method for the transport of neurotropic drugs to the brain is proposed, which consists in the use of conjugates of cyclodextrins with polyethylene oxide of the general formula

where n 6 12;
m 6-7.

Водный раствор конъюгата и нейротропного препарата с концентрацией препарата 0,01-0,1 г/мл вводят в кровоток. An aqueous solution of the conjugate and neurotropic drug with a concentration of the drug of 0.01-0.1 g / ml is injected into the bloodstream.

Концентрация препарата менее 0,01 г/мл не дает эффекта, а при концентрации более 0,1 г/мл увеличивается токсичность. Эффективность описанных конъюгатов в качестве транспортного средства не могла быть предсказана заранее, так как они обладают сложной пространственной структурой. Скорее всего их успешное применение связано с сочетанием в них способности солюбилизации и мембранотропных свойств, что и обеспечило перенос нейротропных препаратов через биологические мембраны. The concentration of the drug less than 0.01 g / ml does not give an effect, and at a concentration of more than 0.1 g / ml toxicity increases. The effectiveness of the described conjugates as a vehicle could not be predicted in advance, since they have a complex spatial structure. Most likely, their successful use is associated with a combination of the solubilization ability and membrane-active properties in them, which ensured the transfer of neurotropic drugs through biological membranes.

Эффективность предложенного способа проверялась в опытах in vivo на белых мышах. В качестве препарата, вызывающего судороги, применялся коразол. Регистрировалась продолжительность латентного периода до наступления судорог. При статистической обработке результатов использовали критерий Стьюденста. The effectiveness of the proposed method was tested in in vivo experiments on white mice. As a drug that causes seizures, corazole was used. The duration of the latent period before the onset of seizures was recorded. For statistical processing of the results, the Student test was used.

Пример 1. Готовят раствор, содержащий 0,18 г конъюгата β-циклодекстрина с полиэтиленоксидом (n 12, мол. масса 4900) и 0,015 г АОТА в 1 мл воды. Этот раствор в количестве 0,2 мл вводят внутривенно группе из шести белых мышей самцов линии L весом 18-20 г. Через 1 ч после введения препарата внутрибрюшинно вводят препарат, вызывающий судороги коразол (0,3 мл 1%-ного раствора) и регистрируют латентный период до наступления судорог. Example 1. A solution is prepared containing 0.18 g of a conjugate of β-cyclodextrin with polyethylene oxide (n 12, mol. Mass 4900) and 0.015 g of AOTA in 1 ml of water. This solution in an amount of 0.2 ml is administered intravenously to a group of six white mice of male L-line weighing 18-20 g. 1 h after administration of the drug, a drug causing convulsions of corazole is injected intraperitoneally (0.3 ml of a 1% solution) and recorded latent period before convulsions.

Результат испытаний приведен в таблице. The test result is shown in the table.

Пример 2. Готовят раствор, содержащий 0,56 г конъюгата, описанного в примере 1, и 0,030 АОТА в 1 мл. Далее испытание проводят по методике примера 1. Example 2. A solution is prepared containing 0.56 g of the conjugate described in Example 1 and 0.030 AOTA in 1 ml. Next, the test is carried out according to the method of example 1.

Пример 3. Испытания проводят по методике примера 1, но используют конъюгат b-циклодекстрина с полиэтиленоксидом с молекулярной массой 3000 и n 6. Example 3. The tests are carried out according to the method of example 1, but using a conjugate of b-cyclodextrin with polyethylene oxide with a molecular weight of 3000 and n 6.

Пример 4. Испытания проводят по методике примера 1, но берут конъюгат b-циклодекстрина с полиэтиленоксидом с молекулярной массой 4200 и п 10. Example 4. The tests are carried out according to the method of example 1, but take the conjugate of b-cyclodextrin with polyethylene oxide with a molecular weight of 4200 and p 10.

Пример 5. Испытания проводят по методике примера 1, но берут 0,01 г АОТА в 1 мл водного раствора. Example 5. The tests are carried out according to the method of example 1, but take 0.01 g of AOTA in 1 ml of an aqueous solution.

Пример 6. Испытания проводят по методике примера 4, но берут АОТА в количестве 0,1 г в 1 мл водного раствора. Example 6. The tests are carried out according to the method of example 4, but take AOTA in the amount of 0.1 g in 1 ml of an aqueous solution.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет не только увеличить латентный период коразоловых судорог, но в ряде случаев даже их предотвратить. Thus, the proposed method allows not only to increase the latent period of corazole seizures, but in some cases even to prevent them.

Claims

A method of transporting neurotropic drugs to the brain by obtaining a solution of the drug in a vehicle with the subsequent introduction of this solution into the bloodstream, characterized in that a cyclodextrin and polyethylene oxide conjugate of the formula is used as a vehicle

where n 6 12;
m 6 7,
moreover, the concentration of the neurotropic drug in an aqueous solution of the vehicle is 0.01 to 0.1 g / ml