RU2089555C1 - Бисимидазол-(1,10)-фенантролинплатина (iii) дихлорид, проявляющий цитостатическую противоопухолевую активность - Google Patents
Бисимидазол-(1,10)-фенантролинплатина (iii) дихлорид, проявляющий цитостатическую противоопухолевую активность Download PDFInfo
- Publication number
- RU2089555C1 RU2089555C1 RU95107070A RU95107070A RU2089555C1 RU 2089555 C1 RU2089555 C1 RU 2089555C1 RU 95107070 A RU95107070 A RU 95107070A RU 95107070 A RU95107070 A RU 95107070A RU 2089555 C1 RU2089555 C1 RU 2089555C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- platinum
- antitumor activity
- bisimidazole
- dichloride
- phenenthroline
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к биологически- активным соединениям платины (II). Задача, решаемая изобретением, - получение платинового химиотерапевтического реагента с улучшенным специфическим взаимодействием и сниженной токсичностью. Таким препаратом является новое химическое соединение: бисимидазол - (1,10)-фенантролинплатина (II) дихлорид общей формулы I, приведенной в тексте описания в качестве биокомпонента препарата, обладающего цитостатической противоопухолевой активностью. 2 табл., 1 ил.
Description
Изобретение относится к биологически- активным координационным соединениям платины (II).
В химиотерапии злокачественных опухолей широко применяется цис-дихлородиамин платина (цис-ДДП), основным недостатком которой является высокая токсичность [1]
В [2] описаны соединения платины с 1-винилимидазолом: бромид тетракио (1-винилимидазол) Pt (II), проявляющим противоопухолевую активность, но обладающим слабой специфичностью.
В [2] описаны соединения платины с 1-винилимидазолом: бромид тетракио (1-винилимидазол) Pt (II), проявляющим противоопухолевую активность, но обладающим слабой специфичностью.
Задача изобретения получение платинового химиотерапевтического реагента с улучшенным специфическим взаимодействием и сниженной токсичностью.
Таким препаратом является новое химическое соединение: бисимидазол-[1,10]-фенантролинплатина (II) дихлорид общей формулы I
в качестве биокомпонента препарата, обладающего цитостатической противоопухолевой активностью.
в качестве биокомпонента препарата, обладающего цитостатической противоопухолевой активностью.
Данное соединение содержит во внутренней сфере две молекулы имидазола (Im) в цис-положении и бидентатносвязанную молекулу 1,10-фенантролина (ОР).
Совместное присутствие фенантролинового и имидазольных колец в полученном препарате позволяет использовать тонкие взаимодействия между платиновым соединением и биополимером, в составе которого имеются соответствующие комплементарные группировки.
Данное соединение получают путем смешения дихлоро-(1,10)-фенантролинплатины (II) с имидазолом в соотношении 1:2,5 и длительным нагреванием в водном растворе (Т=80oC) с интенсивным перемешиванием и последующим центрифугированием. Соединение идентифицировали элементным анализом, ИК-спектроскопией. Полученный препарат был испытан на токсичность, цитостатическую противоопухолевую активность (in vitro и in vivo).
Пример 1. Навеску 0,1 г (PtOPCl2] и 0,3 г имидазола в соотношении 1:2,5 помещают в стакан с дистиллированной водой. Стакан ставят на подогреваемую до 80oC магнитную мешалку. Осадок перемешивают более 16 ч при постоянном объеме воды. В течение этого времени консистенция осадка меняется и его цвет светлеет. Суспензию помещают в пробирку для центрифугирования, переносят в центрифугу и высаживют осадок. Водную фракцию сливают, добавляют ацетон, взмучивают осадок и вновь подвергают центрифугированию, из пробирки отбирают светлый слой осадка (≈4/5 всего его объема).
Средство представляет собой осадок светлого цвета, устойчивое на воздухе и сохраняющееся в течение длительного времени без изменения свойств.
Найдено, Cl 12,3; N 13,2.
Для [PtOP (Im)2Cl2 вычислено, Cl 11,81; N 13,99.
ИК спектры (см-1) 1660, 1610, 1530 (νC=C; νC=N); отсутствие полос VPt-Cl.
Пример 2. Исследование острой токсичности препарата проведено на 50 мышах линии BALB/c при внутрибрюшинном введении препарата в физиологическом растворе в интервале доз от 46 до 450 мг/кг. Величина LD50 для предлагаемого средства установлена по известному методу Литчфилда и Уилкоксона и составляет 289,7 (333,9-251,4) мг/кг, максимально переносимая доза (МПД) 209,2 мг/кг. Как известно, у цис ДДП LD50 равна 13-14 мг/кг. Таким образом, по величине полулетальной дозы токсичность предлагаемого средства почти в 20 раз меньше, чем у прототипа.
Пример 3. Исследование цитостатической противоопухолевой активности предлагаемого средства проведено на лейкозных клетках линии К-562 и НИТ-102 (2,5•105 мг/мл), культивируемых в среде RPMI-1640 с 10%-ной фетальной сывороткой по включению 3H уридина (0,1-1 мкKu). Радиоактивность определена на сцинтилляционном счетчике Mark III.
Результаты исследований (табл.1) показали, что данное соединение через 24 ч после внесения в культуру клеток в дозе 0,2-0,002 мГ/мЛ оказывает выраженное подавление пролиферации опухолевых клеток (P < 0,001), причем, как видно из табл. 2, цитоингибирующий эффект заявляемого средства существенно превышает таковой у цис ДДП (P <0,001).
Параллельное изучение жизнеспособности опухолевых клеток К-562 и НИТ-102 (подсчет по окраске трипановым синим) позволил установить в дозах 0,2-0,02 мг/мл 100%-ный цитотоксический эффект через 24-48 ч после внесения средства в культуру клеток.
Пример 4. Исследование противоопухолевой активности средства в условиях in vivo проведено на 48 мышах BALB/c с карциномой Эрлиха и мастоцитомой P-815, через 48 ч после перевивки опухолей (10•106 клеток на мышь внутрибрюшинно). Однократное введение средства в максимально переносимой дозе 209 мг/кг сопровождалось увеличением продолжительности жизни животных с карциномой Эрлиха с 16,7±0,67 дней в контроле (8 мышей) до 22,3±1,1 дня (P <0,001) и с 19,7±0,9 дня до 28,4±1,14 дня (P <0,001) соответственно у мышей с опухолью P-815 (в каждой группе не менее 8 животных). Трехкратное курсовое введение средства в течение 10 дней в дозе 70 мг/кг 8 мышам с опухолью Эрлиха сопровождалось еще более значительным увеличением продолжительности жизни до 42,1±2,3 (258% от контроля).
Таким образом, совокупность полученных результатов свидетельствует о выраженной антибластической активности заявляемого средства. При этом токсическое действие выражено в меньшей степени, а цитостатическая антипролиферативная активность выше, чем у известного препарата цис-дихлородиамминплатины (II) (ДДП) (см. чертеж).
Claims (1)
- Бисимидазол-(1,10)-фенантролинплатина(II)дихлорида общей формулы
проявляющий цитостатическую противоопухолевую активность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95107070A RU2089555C1 (ru) | 1995-05-04 | 1995-05-04 | Бисимидазол-(1,10)-фенантролинплатина (iii) дихлорид, проявляющий цитостатическую противоопухолевую активность |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95107070A RU2089555C1 (ru) | 1995-05-04 | 1995-05-04 | Бисимидазол-(1,10)-фенантролинплатина (iii) дихлорид, проявляющий цитостатическую противоопухолевую активность |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95107070A RU95107070A (ru) | 1997-03-20 |
| RU2089555C1 true RU2089555C1 (ru) | 1997-09-10 |
Family
ID=20167354
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95107070A RU2089555C1 (ru) | 1995-05-04 | 1995-05-04 | Бисимидазол-(1,10)-фенантролинплатина (iii) дихлорид, проявляющий цитостатическую противоопухолевую активность |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2089555C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2448696C1 (ru) * | 2011-01-11 | 2012-04-27 | Владимир Михайлович Плотников | Средство, обладающее иммунодепрессивной активностью |
| RU2682674C2 (ru) * | 2013-03-15 | 2019-03-20 | Шерри Энн МАКФАРЛЭНД | Координационные комплексы на основе металлов в качестве фотодинамических соединений и их применение |
-
1995
- 1995-05-04 RU RU95107070A patent/RU2089555C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Циклоплатам /Под. ред. И.К.Бухаровой. - М.: 1993, с.58. 2. Авторское свидетельство СССР N 1100898, кл. C 07 C 15/00. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2448696C1 (ru) * | 2011-01-11 | 2012-04-27 | Владимир Михайлович Плотников | Средство, обладающее иммунодепрессивной активностью |
| RU2682674C2 (ru) * | 2013-03-15 | 2019-03-20 | Шерри Энн МАКФАРЛЭНД | Координационные комплексы на основе металлов в качестве фотодинамических соединений и их применение |
| US10766915B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-09-08 | Sherri Ann McFARLAND | Metal-based coordination complexes as photodynamic compounds and their use |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU95107070A (ru) | 1997-03-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Patil et al. | Novel benzyl-substituted N-heterocyclic carbene–silver acetate complexes: synthesis, cytotoxicity and antibacterial studies | |
| Annunziata et al. | A highly efficient and selective antitumor agent based on a glucoconjugated carbene platinum (ii) complex | |
| Scattolin et al. | Palladium (0) olefin complexes bearing purine-based N-heterocyclic carbenes and 1, 3, 5-triaza-7-phosphaadamantane (PTA): Synthesis, characterization and antiproliferative activity toward human ovarian cancer cell lines | |
| CN113024584B (zh) | 用于治疗肺癌的8-羟基喹啉配合物及其制备方法 | |
| CN108929360B (zh) | 一类尾接有机导向分子的有机化合物及以该有机化合物为配体的芳基金属配合物 | |
| US4760157A (en) | (2,2,-bis(aminomethyl)-1,3-propanediol-N,N')platinum complexes | |
| Gutsche et al. | Pre-/post-functionalization in dipyrrin metal complexes–antitumor and antibacterial activity of their glycosylated derivatives | |
| Bhattacharyya et al. | Unconventional DNA-relevant π-stacked hydrogen bonded arrays involving supramolecular guest benzoate dimers and cooperative anion–π/π–π/π–anion contacts in coordination compounds of Co (ii) and Zn (ii) phenanthroline: Experimental and theoretical studies | |
| CN111153912B (zh) | 一种含三氮唑结构的莪术醇衍生物及其在制备治疗人结直肠癌药物中的应用 | |
| Dell’Amico et al. | Antiproliferative activity of platinum (II) complexes containing triphenylphosphine: Correlation between structure and biological activity | |
| CN111187303A (zh) | 新型高抗肿瘤活性白叶藤碱铂(ii)配合物及其合成方法和应用 | |
| Adeyemo et al. | Coordination-driven self-assembly of ruthenium (II) architectures: synthesis, characterization and cytotoxicity studies | |
| CN110330474A (zh) | 芹菜素-二硫代氨基甲酸酯类衍生物制备及抗肿瘤应用 | |
| RU2089555C1 (ru) | Бисимидазол-(1,10)-фенантролинплатина (iii) дихлорид, проявляющий цитостатическую противоопухолевую активность | |
| CN111087429B (zh) | 一种具有光活化抗菌的钌配合物及其制备方法和应用 | |
| Lichtenberg et al. | Nucleophilic reactions of cationic transition metal dihaptoallene complexes | |
| CN113149888A (zh) | 一种羟基吲哚酮类衍生物及其制备方法和应用 | |
| Pruchnik et al. | Rhodium (II) complexes with phenanthrolines and their metabolic action on synchronized cell culture | |
| Chaves et al. | Synthesis, characterization, cytotoxic and antitubercular activities of new gold (I) and gold (III) complexes containing ligands derived from carbohydrates | |
| AU8335987A (en) | 1,2 - diaminocyclohexane - platinum complexes with antitumor activity | |
| CN1329489A (zh) | 选择性癌症化疗方法和组合物 | |
| Brown et al. | Synthesis of 2, 8, 10, 16-tetradehydro [17] annulenone. Demonstration of a paramagnetic ring current in a [4n+ 1] annulenone derivative | |
| Noji et al. | Preparation of antitumor platinum (II) complexes of 1, 2-diphenylethylenediamine isomers and their interactions with DNA and its purine moieties | |
| RU2667906C1 (ru) | Производное класса N-гликозидов индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с]карбазол-5,7-дионов - N-{ 12-(β-D-ксилопиранозил)-5,7-диоксо-индоло[2,3-а]пирроло[3,4-с] карбазол-6-ил} пиридин-2-карбоксамид, обладающее цитотоксической и противоопухолевой активностью | |
| CN1321644A (zh) | 手性八面体钼钨配合物,它们的合成方法和在抗癌药物中的用途 |