RU2083557C1 - PROCESS FOR PREPARING P-AMINOBENZOIC ACID β- DIETHYLAMINOETHYL ESTER HYDROGHLORIDE - Google Patents
PROCESS FOR PREPARING P-AMINOBENZOIC ACID β- DIETHYLAMINOETHYL ESTER HYDROGHLORIDE Download PDFInfo
- Publication number
- RU2083557C1 RU2083557C1 RU94031548A RU94031548A RU2083557C1 RU 2083557 C1 RU2083557 C1 RU 2083557C1 RU 94031548 A RU94031548 A RU 94031548A RU 94031548 A RU94031548 A RU 94031548A RU 2083557 C1 RU2083557 C1 RU 2083557C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- novocaine
- hydrochloride
- carried out
- solvent
- diethylaminoethyl ester
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Изобретение относится к органической химии, в частности, к получению лекарственной субстанции новокаина, который применяется для инфильтрационной, проводниковой, эпидуральной и спинномозговой анестезии; для вагосимпанической и паранефральной блокады; для потенцирования действия основных наркотических средств при общей анестезии; для купирования боли при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, геморрое и др. The invention relates to organic chemistry, in particular, to the production of a drug substance of novocaine, which is used for infiltration, conduction, epidural and cerebrospinal anesthesia; for vagosympanic and perinephral blockade; to potentiate the effects of essential drugs with general anesthesia; for relief of pain with peptic ulcer of the stomach, duodenum, hemorrhoids, etc.
Известны различные способы получения новокаина. Исходным сырьем во всех методах является n-нитробензойная кислота (n-НБК). В [1] п-нитробензойная кислота действием пятихлористого фосфора превращается в соответствующий хлорангидрид, который при обработке этиленхлоргидрином дает β-хлорэтиловый эфир n-НБК. Последний реагирует в автоклаве с диэтиламином с образованием b-диэтиламиноэтилового эфира n-НБК, при восстановлении которого цинком получают новокаин. Various methods for producing novocaine are known. The starting material in all methods is n-nitrobenzoic acid (n-NBK). In [1], p-nitrobenzoic acid is converted by the action of phosphorus pentachloride to the corresponding acid chloride, which, when treated with ethylene chloride, gives n-NBC β-chloroethyl ester. The latter reacts in an autoclave with diethylamine to produce n-NBK b-diethylaminoethyl ether, upon reduction of which novocaine is obtained by zinc.
Принципиально отличным от указанных является метод переэтерификации этилового эфира n-аминобензойной кислоты (анестезина) b-диэтиламиноэтанолом в присутствии алкоголята натрия [2,3] Анестезин получают из n-НБК сначала этерификацией этанолом в присутствии серной кислоты, далее полученный этиловый эфир n-НБК восстанавливают железным порошком. Выход на ключевой стадии (переэтерификация) с последующим выделением новокаина составляет 42,1% на анестезин [4] Данный метод является основой при промышленном производстве новокаина в России. The method for transesterification of ethyl ester of n-aminobenzoic acid (anestezin) with b-diethylaminoethanol in the presence of sodium alcoholate [2,3] is fundamentally different from the indicated ones. iron powder. The output at a key stage (transesterification) with the subsequent release of novocaine is 42.1% for anesthesin [4] This method is the basis for the industrial production of novocaine in Russia.
Имеются и другие методы синтеза новокаина прямая этерификация n-НБК b-диэтиламиноэтанолом в среде ксилола с азеотропной отгонкой воды [5,6] в присутствии кислотных катализаторов. Выход b\-диэтиламиноэтилового эфира n-НБК на исходную кислоту составляет 78,8% Далее "нитроэфир" восстанавливают водородом в присутствии палладиевого катализатора до новокаина. Однако чистота его низкая содержание основного вещества всего 96,06%
Наиболее близким к изображению является метод получения новокаина, описанный в [7] В данном методе n-нитробенгзоилхлоридом ацилируют b-диэтиламиноэтанол кипячением смеси данных реагентов в бензоле в течение 4-5 ч, по охлаждении смесь разбавляют тройным количеством воды и подщелачивают раствором едкого натра. Бензольный слой отделяют, бензол отгоняют на водяной бане, а остаток n-нитробензоилдиэтиламиноэтанол, представляющий собой темную жидкость. Выход 85% Далее из этого остатка получают основание новокаина восстановлением железом и уксусной кислотой. Из гидрогенизата после подщелачивания кальцинированной содой основание новокаина извлекают эфиром. Эфир отгоняют, остаток очищают растворением в абсолютном спирте с добавкой животного угля и переводят в гидрохлорид добавлением абсолютного спирта, насыщенного хлористым водородом. Выпавший в осадок новокаин перекристаллизовывают из спирта с добавлением животного угля. Выход на стадии восстановления и перекристаллизации не приводится.There are other methods for the synthesis of novocaine by direct esterification of n-NSC with b-diethylaminoethanol in xylene with azeotropic distillation of water [5,6] in the presence of acid catalysts. The yield of n-NBA b-diethylaminoethyl ether to the starting acid is 78.8%. Next, the nitroether is reduced with hydrogen in the presence of a palladium catalyst to novocaine. However, the purity of its low content of the main substance is only 96.06%
Closest to the image is the method for producing novocaine described in [7]. In this method, n-nitrobenzoyl chloride is acylated with b-diethylaminoethanol by boiling a mixture of these reagents in benzene for 4-5 hours, after cooling, the mixture is diluted with a triple amount of water and made alkaline with sodium hydroxide solution. The benzene layer is separated, benzene is distilled off in a water bath, and the remainder is n-nitrobenzoyl diethylaminoethanol, which is a dark liquid. Yield 85%. From this residue, novocaine base is obtained by reduction with iron and acetic acid. After alkalization with soda ash after alkalization, the novocaine base is extracted with ether. The ether is distilled off, the residue is purified by dissolving in absolute alcohol with the addition of animal coal and transferred to the hydrochloride by adding absolute alcohol saturated with hydrogen chloride. The precipitated novocaine is recrystallized from alcohol with the addition of animal coal. The output at the stage of recovery and recrystallization is not given.
Недостатками данного способа являются низкие выход и качество продукта на стадии ацилирования, сложный и громоздкий метод восстановления, большое количество сточных вод, необходимость применения спиртового раствора хлористого водорода, использование дефицитного спирта и животного угля. The disadvantages of this method are the low yield and quality of the product at the acylation stage, a complex and cumbersome recovery method, a large amount of wastewater, the need to use an alcoholic solution of hydrogen chloride, the use of scarce alcohol and animal coal.
С целью упрощения процесса, повышения его технологичности, повышения качества получаемого новокаина нами предлагается следующая схема синтеза:
Цель достигается путем ацилирования β-диэтиламиноэтанола n-нитробензоилхлоридом в среде инертного органического растворителя при повышенной температуре с последующим каталитическим восстановлением образующегося гидрохлорида b-диэтиламиноэтилового эфира n-нитробензойной кислоты и выделением целевого продукта из гидрогенизата, причем ацилирование проводят путем дозированной подачи b-диэтиламиноэтанола при перемешивании в течение 0,5-2,0 ч, восстановление проводят при давлении водорода до 50 ати и температуре до 120oC с использованием в качестве катализатора палладия, а выделение целевого продукта проводят путем отгонки растворителя или же путем подщелачивания его до pH 9,5-10 с последующей фильтрацией выделившегося осадка.In order to simplify the process, increase its manufacturability, and improve the quality of the resulting novocaine, we propose the following synthesis scheme:
The goal is achieved by acylation of β-diethylaminoethanol with n-nitrobenzoyl chloride in an inert organic solvent at an elevated temperature, followed by catalytic reduction of the resulting hydrochloride of n-nitrobenzoic acid b-diethylaminoethyl ester and isolation of the target product from hydrogenizate, the acylation being carried out by dosing with the addition of b-diethanol for 0.5-2.0 hours, the reduction is performed at a hydrogen pressure to 50 atm and temperatures up to 120 o C using achestve palladium catalyst, and isolation of the desired product is carried out by distilling off the solvent or by alkalizing it to a pH 9,5-10 followed by filtering the separated precipitate.
Процесс ведут следующим образом. В раствор п-нитробензоилхлорида дозированно подаются b-диэтиламиноэтанол. Время дозировки 0,5-2 ч. Реакцию проводят при перемешивании и нагревании. Выпавший в осадок гидрохлорид "нитроэфира" экстрагируют водой и далее водный раствор гидрохлорида "нитроэфира" каталитически восстанавливают до новокаина. В качестве катализатора используют палладий. Выделение новокаина из водного раствора осуществляют отгонкой растворителя, растворением при нагревании в изопропаноле, охлаждением и выделением осадка. При необходимости можно выделять новокаин и в виде основания при подщелачивании гидрогенизата до pH 9,5-10. В качестве растворителей на стадии ацилирования используют такие растворители, как ксилол, толуол, хлорбензол. Если дозирование b-диэтиламиноэтанола проводить менее 0,5 ч или все ингредиенты загружать сразу, то качество и выход получаемого гидрохлорида "нитроэфира" снижаются (т.пл. <173oC, выход <95%).The process is conducted as follows. B-diethylaminoethanol is dosed into the p-nitrobenzoyl chloride solution. Dosing time 0.5-2 hours. The reaction is carried out with stirring and heating. The precipitated nitroester hydrochloride is extracted with water and then the aqueous nitroester hydrochloride solution is catalytically reduced to novocaine. Palladium is used as a catalyst. Isolation of novocaine from an aqueous solution is carried out by distillation of the solvent, dissolution by heating in isopropanol, cooling and precipitation. If necessary, novocaine can also be isolated in the form of a base when alkalizing the hydrogenate to a pH of 9.5-10. As solvents in the acylation step, solvents such as xylene, toluene, chlorobenzene are used. If b-diethylaminoethanol is dosed for less than 0.5 hours or all ingredients are loaded immediately, the quality and yield of the resulting nitroester hydrochloride are reduced (mp <173 ° C, yield <95%).
Пример 1. В круглодонную трехгорлую колбу емкостью 0,5 дм3, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, загружают 300 мл раствора n-нитробензоилхлорида в хлорбензоле, содержащего 0,3 моля n-нитробензолхлорида. Включают нагрев и при перемешивании дозируют в раствор в течение 2 ч 0,3 моля b-диэтиламиноэтанола. По прекращении подачи b-диэтиламиноэтанола температуру смеси доводят до 80oC и выдерживают при этой температуре и перемешивании в течение 2 ч.Example 1. In a round-bottomed three-necked flask with a capacity of 0.5 dm 3 equipped with a stirrer, thermometer, reflux condenser, load 300 ml of a solution of n-nitrobenzoyl chloride in chlorobenzene containing 0.3 mol of n-nitrobenzene chloride. Heating is turned on, and with stirring, 0.3 mol of b-diethylaminoethanol is metered into the solution for 2 hours. Upon termination of the supply of b-diethylaminoethanol, the temperature of the mixture was brought to 80 o C and maintained at this temperature and stirring for 2 hours
Выпавший в осадок гидрохлорид b-диэтиламиноэтилового эфира n-нитробензойной кислоты (гидрохлорид "нитроэфира") извлекают 200 мл воды и этот водный раствор передают на стадию восстановления. Гидрохлорид "нитроэфира" выпадет в виде белого осадка и может быть выделен фильтрацией. Выход ХГ "нитроэфира" 97-98%). Precipitated hydrochloride of n-nitrobenzoic acid b-diethylaminoethyl ester (nitroester hydrochloride) was recovered 200 ml of water and this aqueous solution was transferred to the reduction step. The nitroester hydrochloride will precipitate as a white precipitate and may be isolated by filtration. The output of CHG "nitroester" 97-98%).
В автоклав емкостью 0,2 дм3, снабженный электромагнитной мешалкой, загружают 100-120 мл водного раствора, содержащего 0,15 моля гидрохлорида b-диэтиламиноэтилового эфира n-нитробензойной кислоты, 3 г палладиевого катализатора. После продувки азотом, водородом автоклав герметизируют и проводят гидрирование при давлении 20-15 ати и нагреве реакционной массы до 120oC. Время реакции 0,5-1 ч. По окончании реакции массу фильтруют и выделяют технический новокаин отгонкой растворителя.In a 0.2 dm 3 autoclave equipped with an electromagnetic stirrer, 100-120 ml of an aqueous solution containing 0.15 mol of n-nitrobenzoic acid b-diethylaminoethyl ester hydrochloride, 3 g of a palladium catalyst is charged. After purging with nitrogen and hydrogen, the autoclave is sealed and hydrogenated at a pressure of 20-15 atm and heating the reaction mass to 120 o C. The reaction time is 0.5-1 h. At the end of the reaction, the mass is filtered and technical novocaine is isolated by distillation of the solvent.
К полученному остатку добавляют 60 мл водного изопропанола, нагревают смесь при перемешивании до температуры кипения растворителя, фильтруют при необходимости раствор от следов механических примесей и охлаждают до 10-15oC. Выпавший осадок новокаина отфильтровывают, дважды промывают изопропанолом и высушивают. Получают 32-35 г новокаина, представляющего собой белые кристаллы, т. пл. 156-157oC, массовая доля основного вещества - более 99,5% Выход 80-85% в пересчете на n-нитробензоилхлорид.60 ml of aqueous isopropanol are added to the obtained residue, the mixture is heated with stirring to the boiling point of the solvent, the solution is filtered, if necessary, from traces of mechanical impurities and cooled to 10-15 ° C. The precipitated novocaine precipitate is filtered off, washed with isopropanol twice and dried. Obtain 32-35 g of novocaine, which is a white crystals, so pl. 156-157 o C, the mass fraction of the basic substance is more than 99.5%; Yield 80-85% in terms of n-nitrobenzoyl chloride.
Из маточника дополнительно извлекают при отгонке растворителя 5-7% новокаина. С учетом извлечения выход достигает 87-92%
Аналогичные результаты получаются при использовании в качестве растворителей на стадии ацилирования толуола, n-ксилола,
Пример 2. В круглодонную трехгорлую колбу емкостью 0,5 дм3, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, помещают 200 мл раствора n-нитробензоилхлорида в n-ксилола, содержащем 0,3 моля n-нитробензоилхлорида. Включают нагрев и при перемешивании в этот раствор дозируют в течение 1 ч 0,3 моля b-диэтиламиноэтанола. По прекращении подачи температуру смеси доводят до 100oC и выдерживают при перемешивании и при этой температуре в течение 1 ч. Выпавший осадок гидрохлорида b-диэтиламиноэтилового эфира n-нитробензойной кислоты извлекают 200 мл воды и водный раствор передают на стадию восстановления.5-7% novocaine is additionally extracted from the mother liquor by distillation of the solvent. Taking into account the extraction, the yield reaches 87-92%
Similar results are obtained when toluene, n-xylene, are used as solvents in the acylation step
Example 2. In a round-bottomed three-necked flask with a capacity of 0.5 dm 3 equipped with a stirrer, thermometer and reflux condenser, 200 ml of a solution of n-nitrobenzoyl chloride in n-xylene containing 0.3 mol of n-nitrobenzoyl chloride are placed. Heat is turned on and, with stirring, 0.3 mol of b-diethylaminoethanol is metered into this solution for 1 hour. Upon termination of the feed, the temperature of the mixture was brought to 100 ° C and kept under stirring at this temperature for 1 hour. The precipitated precipitate of hydrochloride of n-nitrobenzoic acid b-diethylaminoethyl ether was extracted with 200 ml of water and the aqueous solution was transferred to the reduction stage.
Гидрирование проводят как в примере 1. Давление водорода 50-5\40 ати. По окончании поглощения водорода катализатор отделяют и выделяют новокаин отгонкой растворителя. Выделенный новокаин из водного изопропилового спирта имеет температуру плавления 155-156oC, массовая доля основного вещества >99,5% Выход 87% в пересчете на n-нитробензоилхлорид.Hydrogenation is carried out as in example 1. The pressure of hydrogen is 50-5 \ 40 ati. At the end of hydrogen uptake, the catalyst is separated and novocaine is isolated by distillation of the solvent. The isolated novocaine from aqueous isopropyl alcohol has a melting point of 155-156 o C, the mass fraction of the main substance> 99.5%, 87% Yield in terms of n-nitrobenzoyl chloride.
Пример 3. В круглодонную трехгорлую колбу емкостью 0,5 дм3, снабженную мешалкой, обратным холодильником и термометром помещают 200 мл толуола, 0,3 моля n-нитробензоилхлорида. Включают нагрев и при перемешивании к этому раствору в течение 0,5 ч дозируют 0,3 моля b-диэтиламиноэтанола. Смесь нагревают до 90oC и выдерживают при этой температуре и перемешивании в течение 1,5 ч. Выпавший осадок гидрохлорида b-диэтиламиноэтилового эфира n-нитробензойной кислоты экстрагируют 200 мл воды и водный раствор его передают на стадию гидрирования.Example 3. In a round-bottomed three-necked flask with a capacity of 0.5 DM 3 , equipped with a stirrer, reflux condenser and thermometer, 200 ml of toluene, 0.3 mol of n-nitrobenzoyl chloride, are placed. Heating is turned on, and 0.3 mol of b-diethylaminoethanol is metered in for 0.5 h with stirring. The mixture is heated to 90 ° C. and kept at this temperature for 1.5 hours with stirring. The precipitated precipitate of n-nitrobenzoic acid b-diethylaminoethyl ester hydrochloride is extracted with 200 ml of water and the aqueous solution is transferred to the hydrogenation step.
Кроме того, при необходимости длительного хранения осадок гидрохлорида b-диэтиламиноэтилового эфира n-нитробензойной кислоты отфильтровывают, дважды промывают толуолом и хранят в виде пасты. Если же пасту высушить, то получают 89,7 г белых кристаллов с температурой плавления 173-174oC (лит. 163-168oC). Выход 98,0%
Гидрирование водного раствора гидрохлорида "нитроэфира" проводят как в примере 1. Давление водорода 30-20 ати. По окончании поглощения водорода катализатор отделяют фильтрацией и выделяют новокаин в виде основания. Для этого к охлажденному до ≈10-15oC гидрогенизату прибавляют при перемешивании водный раствор едкого натра до pH 9,5-10. Выпавшее основание новокаина отфильтровывают и промывают на фильтре дистиллированной водой. Отжатое и промытое основание новокаина представляет собой белую пасту, содержащую 20-25,0% воды, остальное новокаин. Температура плавления высушенного на воздухе основания новокаина 50-51oC (лит. 51oC), содержит две молекулы кристаллогидратной воды. Выход 90,0% (74,3 г основания в пересчете на 100%).In addition, if long-term storage is required, the precipitate of n-nitrobenzoic acid b-diethylaminoethyl ester hydrochloride is filtered off, washed twice with toluene and stored as a paste. If the paste is dried, then 89.7 g of white crystals are obtained with a melting point of 173-174 o C (lit. 163-168 o C). Yield 98.0%
Hydrogenation of an aqueous solution of nitroester hydrochloride is carried out as in Example 1. The hydrogen pressure is 30-20 atm. At the end of hydrogen uptake, the catalyst is separated by filtration and novocaine is isolated in the form of a base. For this, an aqueous solution of caustic soda is added to a hydrogenated solution cooled to ≈10-15 ° C with stirring to a pH of 9.5-10. The precipitated base of novocaine is filtered off and washed on the filter with distilled water. The squeezed and washed novocaine base is a white paste containing 20-25.0% water, the rest is novocaine. The melting point of air-dried novocaine base 50-51 o C (lit. 51 o C), contains two molecules of crystalline water. Yield 90.0% (74.3 g of base, calculated on 100%).
Полученное сырое основание можно перевести в гидрохлорид растворением его в изопропаноле и добавлением эквимолярного количества соляной кислоты (1,19) или раствора хлористого водорода в изопропаноле. Выпавшие белые кристаллы новокаина отфильтровывают, промывают дважды изопропенолом и сушат. The resulting crude base can be converted to the hydrochloride by dissolving it in isopropanol and adding an equimolar amount of hydrochloric acid (1.19) or a solution of hydrogen chloride in isopropanol. The precipitated white crystals of novocaine are filtered off, washed twice with isopropenol and dried.
Получают 70,6 г белых кристаллов, т.пл. 156-157oC, массовая доля основного вещества 99,0% Выход 86,7% считая на п-нитробензоилхлорид.Obtain 70.6 g of white crystals, so pl. 156-157 o C, mass fraction of the basic substance 99.0% Yield 86.7% based on p-nitrobenzoyl chloride.
Пример 4. В круглодонную колбу емкостью 2,0 дм3, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником, загружают 1,2 моля n-нитробензоилхлорида, 1 дм3 хлорбензола. Смесь перемешивают до полного растворения n-нитробензоилхлорида. Включают нагрев и при перемешивании в течение 2 ч дозируют в раствор 1,2 моля b-диэтиламиноэтанола. По прекращении подачи b-диэтиламиноэтанола температуру смеси доводят до 80oC и выдерживают при этой температуре и перемешивании в течении 2 ч. Выпавший в осадок гидрохлорид b-диэтиламиноэтилового эфира n-нитробензойной кислоты извлекают 600 мл воды и этот водный раствор передают на стадию восстановления.Example 4. In a round bottom flask with a capacity of 2.0 DM 3 equipped with a stirrer, thermometer, reflux condenser, 1.2 mol of n-nitrobenzoyl chloride, 1 DM 3 of chlorobenzene are charged. The mixture is stirred until complete dissolution of n-nitrobenzoyl chloride. The heating is turned on and with stirring for 2 hours, 1.2 mol of b-diethylaminoethanol is metered into the solution. Upon termination of the supply of b-diethylaminoethanol, the temperature of the mixture was brought to 80 ° C and maintained at this temperature and stirring for 2 hours. The precipitated hydrochloride of n-nitrobenzoic acid b-diethylaminoethyl ester was extracted with 600 ml of water and this aqueous solution was transferred to the reduction stage.
В автоклав емкостью 1 дм3, снабженный электромагнитной мешалкой, загружают 600 мл водного раствора, содержащего 1,2 моля гидрохлорида b-диэтиламиноэтилового эфира n-нитробензойной кислоты, 20 г палладиевого катализатора. После продувки азотом, водородом автоклав герметизируют и проводят гидрирование при давлении 20-15 ати и нагреве до 120oC реакционной массы. Время реакции 1 ч. По окончании реакции катализатор отделяют фильтрацией и выделяют технический новокаин отгонкой растворителя.In a 1 dm 3 autoclave equipped with an electromagnetic stirrer, 600 ml of an aqueous solution containing 1.2 mol of n-nitrobenzoic acid b-diethylaminoethyl ether hydrochloride, 20 g of a palladium catalyst are charged. After purging with nitrogen and hydrogen, the autoclave is sealed and hydrogenated at a pressure of 20-15 atm and heated to 120 ° C of the reaction mass. The reaction time is 1 hour. At the end of the reaction, the catalyst is separated by filtration and technical novocaine is isolated by distillation of the solvent.
К полученному остатку добавляют 250 мл водного изопропанола, нагревают смесь при перемешивании до температуры кипения растворителя, при необходимости фильтруют раствор от следов механических примесей и охлаждают до 10-15oC. Выпавший осадок новокаина отфильтровывают, дважды промывают изопропанолом и высушивают. Получают 270-280 г новокаина, представляющего собой белые кристаллы, т. пл. 155-156,5o, массовая доля основного вещества более 99,0% Выход 82-85,0% в пересчете на используемый n-нитробензоилхлорид.250 ml of aqueous isopropanol are added to the obtained residue, the mixture is heated with stirring to the boiling point of the solvent, if necessary, the solution is filtered from traces of mechanical impurities and cooled to 10-15 o C. The precipitated novocaine precipitate is filtered off, washed with isopropanol twice and dried. Get 270-280 g of novocaine, which is a white crystals, so pl. 155-156.5 o , the mass fraction of the basic substance is more than 99.0%. The yield is 82-85.0% in terms of the used n-nitrobenzoyl chloride.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет значительно упростить процесс путем сокращения количества технологических стадий, повысить до 85% выход целевого продукта, а также исключить сточные воды. Thus, the proposed method can significantly simplify the process by reducing the number of process steps, increase the yield of the target product to 85%, and also eliminate wastewater.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94031548A RU2083557C1 (en) | 1994-08-29 | 1994-08-29 | PROCESS FOR PREPARING P-AMINOBENZOIC ACID β- DIETHYLAMINOETHYL ESTER HYDROGHLORIDE |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94031548A RU2083557C1 (en) | 1994-08-29 | 1994-08-29 | PROCESS FOR PREPARING P-AMINOBENZOIC ACID β- DIETHYLAMINOETHYL ESTER HYDROGHLORIDE |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU94031548A RU94031548A (en) | 1996-06-20 |
| RU2083557C1 true RU2083557C1 (en) | 1997-07-10 |
Family
ID=20160075
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94031548A RU2083557C1 (en) | 1994-08-29 | 1994-08-29 | PROCESS FOR PREPARING P-AMINOBENZOIC ACID β- DIETHYLAMINOETHYL ESTER HYDROGHLORIDE |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2083557C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101823928A (en) * | 2010-05-17 | 2010-09-08 | 无锡宏瑞生物医药科技有限公司 | Clean production process for derivatives of para aminobenzoic acid by reactor coupled simulated moving bed |
| CN104341314A (en) * | 2013-08-02 | 2015-02-11 | 重庆市春瑞医药化工有限公司 | A synthetic method of procaine hydrochloride |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2540876C1 (en) * | 2013-12-09 | 2015-02-10 | Александр Витальевич Алексеев | Sanitary and hygienic material with pharmacological properties |
-
1994
- 1994-08-29 RU RU94031548A patent/RU2083557C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент Германии N 179627, кл. 12 q 6/02, 1908. 2. Патент Германии N 172568, кл. 12q 6/02, 1908. 3. Arzneimittel, Berlin, 1961, s. 172. 4. Рубцов М.В. Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты.- М.: Медицина, 1971, с. 74. 5. Патент США N 2935525, кл. C 07 C 101/62, 1968. 6. Патент США N 3660411, кл. C 07 C 101/62, 1971. 7. Фармацевтические препараты: Справочник ОНТИ.- М.-Л.: 1934, с. 294 - 296. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101823928A (en) * | 2010-05-17 | 2010-09-08 | 无锡宏瑞生物医药科技有限公司 | Clean production process for derivatives of para aminobenzoic acid by reactor coupled simulated moving bed |
| CN101823928B (en) * | 2010-05-17 | 2013-10-23 | 无锡宏瑞生物医药科技有限公司 | Clean production process for derivatives of para aminobenzoic acid by reactor coupled simulated moving bed |
| CN104341314A (en) * | 2013-08-02 | 2015-02-11 | 重庆市春瑞医药化工有限公司 | A synthetic method of procaine hydrochloride |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94031548A (en) | 1996-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108191749B (en) | Preparation method of flonicamid and intermediate 4-trifluoromethyl nicotinic acid thereof | |
| IL28852A (en) | Preparation of 2-arylamino-1,3-diazacycloalkenes-(2) | |
| CN102993038B (en) | Preparation method of itopride hydrochloride | |
| RU2083557C1 (en) | PROCESS FOR PREPARING P-AMINOBENZOIC ACID β- DIETHYLAMINOETHYL ESTER HYDROGHLORIDE | |
| CN107698538B (en) | Preparation method of intermediate 3- (1-piperidinylmethyl) phenol of roxatidine acetate hydrochloride | |
| CN111285782B (en) | Preparation method of 1-cyano-cyclohexyl acetonitrile | |
| JPS6121637B2 (en) | ||
| CN111170847B (en) | Novel method for preparing drotaverine hydrochloride intermediate | |
| CN111116493B (en) | Method for preparing Apabetalone, intermediate and preparation method of intermediate | |
| US3166570A (en) | Derivatives of benzo[e] isoindoline and their preparation | |
| CN101088999A (en) | Process of synthesizing 3-amino quinine dihydrochloride | |
| CN112794837B (en) | Synthesis method of heterochroman compound | |
| JP4120015B2 (en) | Novel alicyclic tetracarboxylic dianhydrides, intermediates thereof, and processes for producing them | |
| CN1016342B (en) | Process for preparing indolinone | |
| US2720542A (en) | 1-hydroxy-4-methoxy-7-keto-13-methyl-5, 6, 7, 9, 10, 13-hexahydrophenanthrene and processes of preparing the same | |
| CN103524483B (en) | A kind of preparation method of SYR-322 | |
| CN115785057B (en) | Preparation method of ticagrelor intermediate compound and salt thereof | |
| CN111848496B (en) | Preparation method of tofacitinib intermediate amine and double hydrochloride thereof | |
| CN1394944A (en) | Method for preparing alpha-ethyl linolenate from linseed oil by means of ester exchange | |
| HU186528B (en) | Process for producing tetronnoic acid | |
| KR100982720B1 (en) | Manufacturing Process of 2-Aminomalonamide as Intermediate for Producing 4-Carbamoyl-1-?-D-ribofuranosylimidazolium-5-olate | |
| JP5008796B2 (en) | Method for producing aromatic carboxylic acid | |
| JP2512958B2 (en) | 1-biphenylylethanol derivative and process for producing the same | |
| FR2575469A1 (en) | N-imidazolylmethyl-diphenylazomethines, a process for preparing them and their therapeutic application | |
| Burbiel | On the syntheses of dibenzosuberenone and 2, 8-dimethyl-dibenzosuberenone |