RU2083219C1

RU2083219C1 - Method to prevent aftereffects and complications of induced cardiac ischemia

Info

Publication number: RU2083219C1
Application number: RU93057111A
Authority: RU
Inventors: К.М. Резников; О.В. Винокурова; В.В. Алабовский; А.А. Винокуров
Original assignee: Резников Константин Михайлович
Priority date: 1993-12-22
Filing date: 1993-12-22
Publication date: 1997-07-10

Abstract

FIELD: medicine, cardiology. SUBSTANCE: method deals with applying thymogen at 3.58-1.79 mcg/kg intravenously before induced ischemia is available. EFFECT: decreased number of complications due to ischemia and reperfusion lesions. 6 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, преимущественно к кардиологии, и может быть использовано для предупреждения ишемических и постишемических повреждений сердца у человека. Известно, что сердечно-сосудистые заболевания стоят на первом месте среди причин смертности населения, при этом основная причина летальности кардиологических больных ишемическая болезнь сердца (ИБС) и ее осложнения. The invention relates to medicine, mainly to cardiology, and can be used to prevent ischemic and postischemic heart damage in humans. It is known that cardiovascular diseases are in first place among the causes of mortality, with the main cause of mortality of cardiological patients coronary heart disease (CHD) and its complications.

Известен препарат тимоген, применяемый в клинике как иммуномодулятор. Он не влияет на иммунитет здоровых лиц, не вызывает токсических реакций в дозе, в 10000 раз превышающей терапевтическую, не обладает хронической токсичностью. При его экспериментальном и клиническом изучении не было выявлено побочных эффектов (Тимоген /рекомендации Фармакологического комитета МЗ СССР к медицинскому применению от 13 января 1989 г./. Л. 1989, с.10). Авторы изучили антиишемические свойства препарата, позволяющие применить его по новому назначению. Known drug thymogen used in the clinic as an immunomodulator. It does not affect the immunity of healthy individuals, does not cause toxic reactions in a dose 10,000 times higher than the therapeutic, does not have chronic toxicity. During its experimental and clinical study, no side effects were detected (Timogen / recommendations of the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the USSR for medical use dated January 13, 1989 /. L. 1989, p.10). The authors studied the anti-ischemic properties of the drug, allowing it to be used for a new purpose.

В настоящее время существует множество различных препаратов, применяемых для профилактики и лечения ИБС. Currently, there are many different drugs used for the prevention and treatment of coronary heart disease.

Однако все они обладают значительным количеством побочных эффектов. However, they all have a significant amount of side effects.

Цель изобретения профилактика осложнений и последствий ишемии и реперфзии сердца без побочных эффектов. The purpose of the invention is the prevention of complications and consequences of ischemia and reperfusion of the heart without side effects.

Для достижения указанной цели применяли препарат тимоген в дозе 7,15 мкг/кг. Эта доза была наиболее эффективна при лечении аритмий сердца, а, как известно, аритмии одно из наиболее грозных осложнений ИБС. To achieve this goal, the drug thymogen was used in a dose of 7.15 μg / kg. This dose was most effective in treating cardiac arrhythmias, and, as you know, arrhythmias are one of the most formidable complications of coronary heart disease.

Изобретение поясняется фиг. 1-6. The invention is illustrated in FIG. 1-6.

Пример 1. Контрольная серия 8 животных. Example 1. Control series of 8 animals.

Крысу забивали под легким эфирным наркозом. Перфузию сердца осуществляли через аорту по методу Лангендорфа раствором следующего состава: 150 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM NaHCO₃, 1 mM MgCl₂, 2,5 mM CaCl₂, 2 mM трис-HCl (pH 7,4), 11 mM глюкозы. Раствор насыщали кислородом и подогревали до 37^oC. Для моделирования ишемии и реперфузии на 20 мин выключали исходный раствор и затем перфузировали сердце нормальным раствором Hears D.Y et al. Protection of the ischemic myocardium; cardioplegia.-N.Y, Raien Press. -1981. P. 47-49).The rat was killed under light ether anesthesia. Heart perfusion was performed through the aorta according to the Langendorff method with a solution of the following composition: 150 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM NaHCO ₃ , 1 mM MgCl ₂ , 2.5 mM CaCl ₂ , 2 mM Tris-HCl (pH 7.4), 11 mM glucose. The solution was saturated with oxygen and heated to 37 ^° C. To simulate ischemia and reperfusion, the stock solution was turned off for 20 minutes and then the heart was perfused with normal solution Hears DY et al. Protection of the ischemic myocardium; cardioplegia.-NY, Raien Press. -1981. P. 47-49).

Степень ишемического и реперфузионного повреждения сердца оценивали по развитию ишемической контрактуры (с этой целью регистрировали диастолическое давление в левом желудочке), в период реперфузии по развитию реперфузионной контрактуры, восстановлению амплитуды сокращений (считая таковой амплитуду не менее 50% от исходной), выходу миоглобина, адениннуклеотидов (аденозин+инозин+гипоксантия), пиридиннуклеотидов (NADH+NADPH). The degree of ischemic and reperfusion damage to the heart was assessed by the development of ischemic contracture (for this purpose, diastolic pressure in the left ventricle was recorded), during the reperfusion period by the development of reperfusion contracture, restoration of the amplitude of contractions (considering such an amplitude as not less than 50% of the initial one), output of myoglobin, adenine nucleotides (adenosine + inosine + hypoxanthia), pyridine nucleotides (NADH + NADPH).

В контроле реперфузионные аритмии наблюдались в 100% случаев, в том числе фибрилляция желудочков в 37,5% Амплитуда сердечных сокращений восстанавливалась в 12,5% (фиг. 1). Общая картина динамики амплитуды сокращений приведена на фиг. 2. In the control, reperfusion arrhythmias were observed in 100% of cases, including ventricular fibrillation in 37.5%. The amplitude of heart contractions was restored in 12.5% (Fig. 1). A general picture of the dynamics of the amplitude of contractions is shown in FIG. 2.

Пример 2. Серия с тимогеном 8 животных. Example 2. A series with the thymogen of 8 animals.

Условия опыта отличались тем, что за 5 мин до ведения ишемии сердца перфузировали раствором, содержащим тимоген в концентрации 0,3 мкМ, что соответствует дозе препарата 7,15 мкг/кг. The experimental conditions differed in that 5 minutes before conducting ischemia, the hearts were perfused with a solution containing thymogen at a concentration of 0.3 μM, which corresponds to a dose of 7.15 μg / kg.

На модели ишемии и реперфузии препарат достоверно снижал количество реперфузионных аритмий (со 100% до 16,6%), полностью предотвращал развитию фибрилляции желудочков (фиг. 1); способствовал восстановлению силы сокращений миокарда (в контроле 12,5% в опыте 100% (фиг. 1, 2), препятствовал развитию ишемической контрактуры (фиг. 3). В период реперфузии препарат препятствовал увеличению диастолического давления в левом желудочке (фиг. 3), снижал высвобождение в оттекающий перфузат адениннуклеотидов (фиг. 4), пиридиннуклеотидов (NADH+NADPH) (фиг. 5) и миоглобина (фиг. 6) по сравнению с контролем. On the model of ischemia and reperfusion, the drug significantly reduced the number of reperfusion arrhythmias (from 100% to 16.6%), completely prevented the development of ventricular fibrillation (Fig. 1); helped restore the strength of myocardial contractions (in the control 12.5% in the experiment 100% (Fig. 1, 2), prevented the development of ischemic contracture (Fig. 3). During the reperfusion period, the drug prevented an increase in diastolic pressure in the left ventricle (Fig. 3) , reduced the release of adenine nucleotides (Fig. 4), pyridine nucleotides (NADH + NADPH) (Fig. 5) and myoglobin (Fig. 6) into the effluent perfusion as compared with the control.

Пример 3. Серия с верапамилом 8 животных. Example 3. A series of verapamil 8 animals.

Условия опыта отличались от контроля тем, что за 5 мин до воспроизведения ишемии сердца перфузировали раствором, содержащим верапамил в концентрации 0,2 мкМ (Hears D.Y. et al. Protection of ischemic myocardium: cardioplegia. N.Y. 1981, P. 73-79). The experimental conditions differed from the control in that 5 minutes before the reproduction of ischemia, the hearts were perfused with a solution containing 0.2 μM verapamil (Hears D.Y. et al. Protection of ischemic myocardium: cardioplegia. N.Y. 1981, P. 73-79).

Реперфузионные аритмии наблюдались в 87,5% случаев, в остальных 12,5% сердце не восстановило сократительную активность. Фибрилляцию верапамил предотвращал полностью. Из развившихся аритмий 12,5% закончилось асистолией, т. е. общее количество сердец с нулевой амплитудой сокращений было 25% (фиг. 1). Амплитуда сокращений не восстанавливалась до исходного уровня (фиг. 2). Reperfusion arrhythmias were observed in 87.5% of cases; in the remaining 12.5%, the heart did not restore contractile activity. Verapamil completely prevented fibrillation. Of the developed arrhythmias, 12.5% ended with asystole, i.e., the total number of hearts with a zero amplitude of contractions was 25% (Fig. 1). The amplitude of contractions was not restored to the initial level (Fig. 2).

Верапамил уменьшал степень ишемической контрактуры, но мало влиял на реперфузионную (фиг. 3). Verapamil reduced the degree of ischemic contracture, but had little effect on reperfusion (Fig. 3).

Препарат снижал выход пиридиновых нуклеотидов (фиг. 5), но увеличивал выход адениловых (фиг. 4) и значительно увеличивал выход миоглобина (фиг. 6) по сравнению с контролем, т.е. он увеличивал глубину цитолиза. The drug reduced the yield of pyridine nucleotides (Fig. 5), but increased the adenyl output (Fig. 4) and significantly increased the yield of myoglobin (Fig. 6) compared with the control, i.e. he increased the depth of cytolysis.

Таким образом, тимоген ограничивал тяжесть осложнений и последствий индуцированной ишемии и реперфузии сердца, делая это более эффективно, чем верапамил. Thus, thymogen limited the severity of the complications and consequences of induced ischemia and reperfusion of the heart, making it more effective than verapamil.

Использование данного способа позволяет предотвратить аритмии без развития побочных эффектов. Using this method can prevent arrhythmias without the development of side effects.

Claims

The use of thymogen to prevent the consequences and complications of cardiac ischemia experimentally induced.