RU2082398C1

RU2082398C1 - Method to treat acute ischemic insult

Info

Publication number: RU2082398C1
Application number: RU92011257A
Authority: RU
Inventors: Евгений Иванович Гусев; Ирина Алексеевна Комиссарова; Вероника Игоревна Скворцова; Андрей Владимирович Коваленко; Дмитрий Александрович Болотов; Сергей Михайлович Фидлер
Original assignee: Евгений Иванович Гусев; Ирина Алексеевна Комиссарова; Вероника Игоревна Скворцова; Андрей Владимирович Коваленко; Дмитрий Александрович Болотов; Сергей Михайлович Фидлер
Priority date: 1992-12-24
Filing date: 1992-12-24
Publication date: 1997-06-27

Abstract

FIELD: medicine, neurology. SUBSTANCE: method suggests to apply glycine in tablets at the dose of 1.0 g once a day for the first 5 days sublingually for highly efficient metabolic brain protection against ischemic factors as hypoxia. EFFECT: higher efficiency. 8 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а точнее касается способа лечения острого периода ишемического инсульта с применением фармацевтического препарата глицина
Главной целью терапии острого периода ишемического инсульта является подавление формирования инфаркта мозга на фоне еще обратимой острой церебральной ишемии и коррекция функционального состояния мозга, позволяющие уменьшить выраженность неврологического дефицита. Особую роль при этом играет метаболическая защита мозга от факторов ишемии-гипоксии.The invention relates to medicine, and more specifically relates to a method of treating an acute period of ischemic stroke using a pharmaceutical preparation of glycine
The main goal of therapy for the acute period of ischemic stroke is to suppress the formation of cerebral infarction against the background of still reversible acute cerebral ischemia and to correct the functional state of the brain, which can reduce the severity of neurological deficiency. A particular role is played by the metabolic protection of the brain from factors of ischemia-hypoxia.

Традиционно основными направлениями метаболической терапии в остром периоде ишемического инсульта являются методы коррекции энергетического обмена мозга: снижение повреждающего действия циркуляторной гипоксии на структуры головного мозга с помощью торможения мозгового метаболизма и уменьшения энергетической потребности нейронов (с применением антигипоксантов) или стимуляция окислительно-восстановительных процессов, усиление утилизации глюкозы (с применением препаратов из группы ноотропов). Однако антигипоксанты (барбитураты, бензодиазепины и др.) могут применяться в основном при тяжелых формах инсульта, протекающих с "неэкономичным" энергетическим метаболизмом мозга. В этих случаях положительный клинический эффект проявляется регрессом психомоторного возбуждения (при его исходном наличии), пароксизмальных изменений мышечного тонуса, вегетативно-трофических расстройств у большинства же больных в остром периоде ишемического инсульта назначение барбитуратов и бензодиазепинов мало эффективно. Кроме того, известны благоприятные побочные действия данных препаратов: торможение активности дыхательного центра, изменения сознания и уровня бодрствования (сонливость, заторможенность) и др. что также ограничивает возможности их использования. Traditionally, the main directions of metabolic therapy in the acute period of ischemic stroke are methods for correcting brain energy metabolism: reducing the damaging effects of circulatory hypoxia on brain structures by inhibiting brain metabolism and reducing the energy requirement of neurons (using antihypoxants) or stimulating redox processes and enhancing utilization glucose (using drugs from the group of nootropics). However, antihypoxants (barbiturates, benzodiazepines, etc.) can be used mainly for severe forms of stroke occurring with "uneconomical" energy metabolism of the brain. In these cases, a positive clinical effect is manifested by a regression of psychomotor agitation (with its initial presence), paroxysmal changes in muscle tone, vegetative trophic disorders in most patients in the acute period of ischemic stroke, the appointment of barbiturates and benzodiazepines is not very effective. In addition, the beneficial side effects of these drugs are known: inhibition of the activity of the respiratory center, changes in consciousness and level of wakefulness (drowsiness, lethargy), etc. which also limits the possibilities for their use.

Ноотропные препараты, к которым относят преимущественно производные ГАМК (пирацетам, аминалон, пикамилон) эффективны лишь в группе больших со среднетяжелым ишемическим инсультом, особенно при поверхностной корковой локализации очага, что проявляется ускорением регресса нарушений высших мозговых функций, двигательных расстройств (Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград, 1990, с. 368; Лебедева Н.В. и др. В сб. Место препарата ноотропила в неврологической и психиатрической практике. Материалы симпозиума. 1978, с. 25 30; Розанов В А. "Анестезиология и реаниматология. 1989, в. 2, с. 68 - 78; J. C. Depresseuh et al. Poster session. SIR Songress, Paris, 1986; V. Hiemeyer. 111-th Int. Congr. on Nootropic Drugs and Organic Brain Syndrome, Rome, 1987, p. 91 100). Nootropic drugs, which mainly include GABA derivatives (piracetam, aminalon, picamilon), are effective only in the large group with moderate ischemic stroke, especially with superficial cortical localization of the lesion, which is manifested by accelerated regression of disorders of higher brain functions, motor disorders (G. Kovalev Nootropic drugs. Volgograd, 1990, p. 368; Lebedeva N.V. et al. In the place of the drug nootropil in neurological and psychiatric practice. Materials of the symposium. 1978, p. 25 30; Rozanov V. A. "Anesthesiologists and resuscitation. 1989, v. 2, pp. 68 - 78; JC Depresseuh et al. Poster session. SIR Songress, Paris, 1986; V. Hiemeyer. 111-th Int. Congr. on Nootropic Drugs and Organic Brain Syndrome, Rome 1987, p. 91 100).

Ноотропные производные ГАМК не обладают самостоятельным нейротрансмиттерным действием, а также не являются антистрессорными и стресспротекторными препаратами (Машковский М. Д. "Лекарственные средства. - М. Медицина, 1986, изд. 10, т. 1, с. 117; Розанова В.А. Анестезиология и реаниматология. 1989, в. 2, с. 68 78; M. Ginsberg et al. "Pharmacology of Cerebral Ischemia". 1990, p. 449 510; M. Globus et al. "J. of Neurochemistry". 1991, v. 57, r. 470 478). Nootropic derivatives of GABA do not have an independent neurotransmitter effect, and are also not antistress and stress-protective drugs (Mashkovsky M. D. "Medicines. - M. Medicine, 1986, ed. 10, v. 1, p. 117; Rozanova V.A. Anesthesiology and Intensive Care. 1989, v. 2, p. 68 78; M. Ginsberg et al. "Pharmacology of Cerebral Ischemia". 1990, p. 449 510; M. Globus et al. "J. of Neurochemistry". 1991 , v. 57, r. 470 478).

Современные представления о метаболических аспектах патогенеза ишемического инсульта свидетельствуют о необходимости разработки новых принципов метаболической защиты мозга, позволяющих прерывать запущенный энергетическим дефицитом и лактацидозом каскад патобиохимических реакций, т.е. предотвращать формирование стойких морфологических изменений в ткани мозга (инфаркта) на фоне церебральной ишемии. Modern ideas about the metabolic aspects of the pathogenesis of ischemic stroke indicate the need to develop new principles for the metabolic protection of the brain, allowing to interrupt the cascade of pathobiochemical reactions launched by energy deficiency and lactic acidosis, i.e. prevent the formation of persistent morphological changes in brain tissue (heart attack) against the background of cerebral ischemia.

В настоящее время наиболее перспективными направлениями метаболической защиты мозга от ишемии считывают воздействие на системы нейротрансмиттеров и нейромодуляторов мозга на нейрональные рецепторы: ограничение "эксайтотоксичного" действия возбуждающих аминацидергических медиаторов (глутамата, аспартата) и др. нейротрансмиттеров; активация естественных защитных механизмов тормозной нейротрансмиссии; применение метаболических средств с нейротрофическим и нейромодуляторным действием. Currently, the most promising areas of metabolic protection of the brain from ischemia are considered to be the effects on the systems of neurotransmitters and brain neuromodulators on neuronal receptors: limiting the "excitotoxic" action of exciting aminacidergic mediators (glutamate, aspartate) and other neurotransmitters; activation of natural protective mechanisms of inhibitory neurotransmission; the use of metabolic agents with neurotrophic and neuromodulatory effects.

Фармацевтический препарат глицин является метаболическим препаратом нового поколения, разработанным в Лаборатории регуляторов обмена веществ Медицинского научно-производственного комплекса (МНПК) "Биотики", и содержат в качестве действующего вещества аминокислоту глицин, а в качестве фармацевтического носителя метилцеллюлозу в количестве 0,5 2,0 мас. The pharmaceutical preparation glycine is a new generation metabolic drug developed in the Biotics Laboratory of Metabolism Regulators of the Medical Research and Production Complex (IPPC) and contains glycine as the active ingredient, and 0.5 2.0 as cellulose as a pharmaceutical carrier. wt.

Аминокислота глицин является естественным тормозным медиатором, взаимодействует с глицинергическими и ГАМК-ергическими рецепторами спинного и головного мозга и таким образом способствует нормализации баланса между возбуждающими и тормозными нейротрансмиттерными системами. Обнаружена способность глицина инактивировать NMDA рецепторы, воздействуя на их глициновые локусы (T.Priestley, et al. "Brain Res." 1990, 531/1 2, 183 - 188), что позволяет в условиях острой ишемии мозга существенно ограничивать активность возбуждающих аминацидергических медиаторов (глутамата, аспартата) и предотвращать "шоковое" раскрытие кальциевых каналов. Кроме того, глицин проявляет способность связывать различные эндогенные токсичные соединения (фенолы, альдегиды и др.), что может являться еще одним важным механизмом его действия в остром периоде ишемического инсульта. Amino acid glycine is a natural inhibitory mediator, interacts with glycineergic and GABA-ergic receptors of the spinal cord and brain, and thus helps to normalize the balance between excitatory and inhibitory neurotransmitter systems. The ability of glycine to inactivate NMDA receptors was discovered by acting on their glycine loci (T. Priestley, et al. "Brain Res." 1990, 531/1 2, 183 - 188), which allows for severe brain ischemia to significantly limit the activity of exciting aminacidergic mediators (glutamate, aspartate) and prevent the "shock" opening of calcium channels. In addition, glycine exhibits the ability to bind various endogenous toxic compounds (phenols, aldehydes, etc.), which may be another important mechanism of its action in the acute period of ischemic stroke.

Предложенный способ лечения является новым и в литературе не описан. The proposed method of treatment is new and is not described in the literature.

В основу изобретения положена задача разработки нового высокоэффективного, полностью безопасного способа лечения острого периода ишемического инсульта. The basis of the invention is the task of developing a new highly effective, completely safe method of treating an acute period of ischemic stroke.

Для этого в остром периоде ишемического инсульта применяется фармацевтический препарат глицин, разработанный в Лаборатории регуляторов обмена веществ МНПК "Биотики" и разрешенный к медицинскому применению приказом МЗ 179 от 28 апреля 1990 г. (р. 90. 179. 1). For this, in the acute period of ischemic stroke, the pharmaceutical preparation glycine is used, developed at the Laboratory of Metabolism Regulators of the Biotiki MNPK and approved for medical use by order of the Ministry of Health 179 of April 28, 1990 (p. 90. 179. 1).

Способ лечения острого периода ишемического инсульта заключается в сублингвальном введении фармацевтического препарата глицина в таблетированной форме один раз в день в дозе 1,0 г в течение первых пяти дней заболевания. A method of treating an acute period of ischemic stroke consists in sublingually administering a pharmaceutical preparation of glycine in tablet form once a day at a dose of 1.0 g for the first five days of the disease.

Предложенный способ полностью безопасен и обеспечивает высокоэффективную метаболическую защиту мозга от факторов ишемии-гипоксии: уменьшает выраженность генерализованной дисфункции мозга в первые часы и дни ишемического инсульта, ограничивает развитие очагового неврологического дефекта. The proposed method is completely safe and provides highly effective metabolic protection of the brain from factors of ischemia-hypoxia: it reduces the severity of generalized brain dysfunction in the first hours and days of ischemic stroke, limits the development of a focal neurological defect.

Клинические испытания предложенного способа лечения были проведены в нейрореанимационном и неврологических отделениях клиники нервных болезней Российского Государственного Медицинского Университета на базе КГБ N 1 им Н.И. Пирогова г. Москвы на 60 больных в остром периоде ишемического инсульта в возрасте от 49 до 79 лет. В 45 случаях отмечался ишемический инсульт полушарной локализации, в 15 случаях стволовой. Clinical trials of the proposed method of treatment were carried out in the neuroresuscitation and neurological departments of the clinic of nervous diseases of the Russian State Medical University on the basis of KGB No. 1 named after N.I. Pirogov, Moscow, for 60 patients in the acute period of ischemic stroke, aged 49 to 79 years. In 45 cases, there was an ischemic stroke of hemispheric localization, in 15 cases of a stem.

Контрольная группа из 109 больных в остром периоде ишемического инсульта получала максимально унифицированную комплексную терапию, включающую гемодилюцию, коррекцию функций дыхания и сердечно-сосудистой системы, нормализацию общей и центральной гемодинамики, профилактику и борьбу с отеком мозга, без применения патогенетических метаболически активных препаратов. A control group of 109 patients in the acute period of ischemic stroke received the most unified complex therapy, including hemodilution, correction of respiratory and cardiovascular functions, normalization of general and central hemodynamics, prevention and control of cerebral edema, without the use of pathogenetic metabolically active drugs.

Опытной группе N 1 из 60 больных в остром периоде ишемического инсульта назначали наряду с указанной стандартной терапией фармацевтический препарат глицин в таблетированной форме сублингвально 1 раз в день в течение первых пяти суток заболевания. Experimental group N 1 of 60 patients in the acute period of ischemic stroke was prescribed, along with the indicated standard therapy, a pharmaceutical preparation glycine in tablet form sublingually 1 time per day during the first five days of the disease.

Для проведения сравнительного анализа эффективности глицина исследовали также опытную группу N 2 из 30 больных в остром периоде ишемического инсульта, получавших на фоне стандартной комплексной терапии ноотропное производное ГАМК пирацетам (используемое в лечении острого периода ишемического инсульта с середины 70-х годов) в ампулированной форме (1 ампула содержит 5 мл 20%-ного раствора) внутривенно струйно, 3 раза в день, в суточной дозе 0,1 г на 1 кг массы тела больного. To conduct a comparative analysis of the effectiveness of glycine, we also studied the experimental group N 2 of 30 patients in the acute period of ischemic stroke who received the nootropic derivative of GABA piracetam (used in the treatment of the acute period of ischemic stroke since the mid-70s) in an ampouled form ( 1 ampoule contains 5 ml of a 20% solution) intravenously, 3 times a day, in a daily dose of 0.1 g per 1 kg of patient body weight.

Результаты клинического исследования фиксировались в формализованной истории болезни каждого нейрореанимационного больного с балльной оценкой неврологического дефицита, что позволяло стандартизировать обработку клинического материала. The results of the clinical study were recorded in a formalized medical history of each neuroresuscitation patient with a score of neurological deficit, which made it possible to standardize the processing of clinical material.

Тяжесть состояния больных при поступлении в клинику оценивалась по стандартным критериям. В группу среднетяжелых больных были отнесены 35 человек (26 с полушарным и 9 со стволовым ишемическим инсультом), у которых в клинике преобладали очаговые неврологические симптомы (суммарный клинический балл более 36). В группу тяжелых больных с выраженной общемозговой симптоматикой, расстройствами сознания, признаками отека мозга, вегетативно-трофическими нарушениями, грубым очаговым дефектом вошли 25 человек (19 с полушарным и 6 со стволовым инсультом, суммарный клинический балл менее 36). The severity of the condition of patients upon admission to the clinic was evaluated according to standard criteria. The group of moderate patients included 35 people (26 with a hemispheric and 9 with a stem ischemic stroke), in which focal neurological symptoms prevailed in the clinic (total clinical score more than 36). The group of severe patients with severe cerebral symptoms, impaired consciousness, signs of cerebral edema, vegetative trophic disorders, gross focal defect included 25 people (19 with hemispheric and 6 with stroke, total clinical score less than 36).

Нейрофизиологический контроль за функциональным состоянием головного мозга включал мониторирование ЭЭГ и ТСК ЭЭГ, повторные исследования центрального эфферентного проведения методом транскраниальной кортикальной электростимуляции и центрального афферентного проведения методом изучения коротколатентных соматосенсорных вызванных потенциалов мозга (ССВП). Neurophysiological monitoring of the functional state of the brain included monitoring of EEG and TSC EEG, repeated studies of central efferent conduction by transcranial cortical electrical stimulation and central afferent conduction by studying short-latent somatosensory evoked brain potentials (SSEP).

Для определения оптимальной суточной дозы глицерина сопоставлялась клиническая эффективность разных доз препарата: 0,5 г; 1,0 г и 2,0 г. Полученные результаты представлены в табл. 1. To determine the optimal daily dose of glycerin, the clinical efficacy of different doses of the drug was compared: 0.5 g; 1.0 g and 2.0 g. The results are presented in table. one.

Результаты сравнительного анализа эффективности разных доз глицерина показывают, что при назначении 0,5 г препарата динамика изменений средних значений суммарного клинического балла к 6 и 20 сутками инсульта не имела достоверных отличий от аналогичной динамики в соответствующих по тяжести контрольных группах. В то же время суточная доза 1,0 2,0 г вызывала достоверное ускорение регресса общемозговой и очаговой неврологической симптоматики, опережение темпов восстановления нарушенных функций по сравнению с контролем и с группой больных, получавших 0,5 г глицина в сутки. Статистический значимых различий между эффективностью доз 1,0 г и 2,0 г в различных по тяжести группам больных выявлено не было. Это позволило считать оптимальной (эффективной и достаточной) суточной дозой фармацевтического препарата глицина в остром периоде ишемического инсульта дозу 1,0 г. The results of a comparative analysis of the effectiveness of different doses of glycerol show that, with the administration of 0.5 g of the drug, the dynamics of changes in the average values of the total clinical score by 6 and 20 days of stroke did not have significant differences from similar dynamics in the corresponding severity control groups. At the same time, the daily dose of 1.0 2.0 g caused a significant acceleration in the regression of cerebral and focal neurological symptoms, an outstripping rate of restoration of impaired functions compared with the control and with the group of patients receiving 0.5 g of glycine per day. Statistical significant differences between the effectiveness of doses of 1.0 g and 2.0 g in different severity groups of patients were not identified. This allowed us to consider the dose of 1.0 g to be the optimal (effective and sufficient) daily dose of the pharmaceutical drug glycine in the acute period of ischemic stroke.

Первоначальное введение глицина проводили в первый день заболевания на фоне мониторного наблюдения за функциональной активностью головного мозга. Повторные нейрофизиологические исследования осуществляли на 6 сут. (по окончании курса препарата) и на 20 сут. (по окончании острого периода инсульта). Результаты исследования неврологического статуса у больных в контрольной и опытных группах представлены в табл. 2 и 3. The initial injection of glycine was carried out on the first day of the disease against the background of monitor monitoring of the functional activity of the brain. Repeated neurophysiological studies were performed on day 6. (at the end of the course of the drug) and for 20 days. (at the end of the acute period of the stroke). The results of the study of neurological status in patients in the control and experimental groups are presented in table. 2 and 3.

Данные табл. 2 и 3 показывают, что предложенный способ лечения достоверно улучшает восстановление нарушенных неврологических функций у больных к 6-м и 20-м сутками ишемического инсульта (конец острейшего и острого периодов). The data table. 2 and 3 show that the proposed method of treatment significantly improves the restoration of impaired neurological functions in patients by the 6th and 20th days of ischemic stroke (end of acute and acute periods).

Высокая клиническая эффективность глицина проявляется уже в первые дни ишемического инсульта как средней тяжести, так и, особенно, тяжелого. При лечении предложенным способом отмечается значительное снижение показателей летальности у тяжелых больных (табл. 4); достоверное ускорение регресса расстройств сознания и других общемозговых симптомов, очаговых неврологических нарушений (табл. 5 и 6). The high clinical effectiveness of glycine is manifested already in the first days of ischemic stroke, both moderate and especially severe. In the treatment of the proposed method, there is a significant decrease in mortality in severe patients (table. 4); significant acceleration of regression of disorders of consciousness and other cerebral symptoms, focal neurological disorders (tables. 5 and 6).

Как видно из табл.(2-6), предложенный способ лечения обнаруживает несколько большую эффективность при инсультах с локализацией очага ишемии в полушариях большого мозга (по сравнению с инсультами с локализацией ишемии в стволе мозга и мозжечке), особенно в случаях левополушарного поражения. As can be seen from the table (2-6), the proposed method of treatment exhibits somewhat greater efficacy in strokes with localization of the ischemic focus in the cerebral hemispheres (compared with strokes with localization of ischemia in the brain stem and cerebellum), especially in cases of left hemisphere lesion.

Влияние глицина на спонтанную биоэлектрическую активность мозга у больных в остром периоде полушарного ишемического инсульта (группа из 37 человек) оценивалось с помощью мониторирования ЭЭГ и топоселективного картирования ЭЭГ (ТСК ЭЭГ). Исследование проводилось на нейрофизиологическом анализаторе "Brain Surveyor" ("Saico", Италия). Запись осуществлялась по 16 каналам с использованием международной системы наложения электродов "10-20". The effect of glycine on the spontaneous bioelectrical activity of the brain in patients in the acute period of hemispheric ischemic stroke (a group of 37 people) was evaluated using EEG monitoring and toposelective EEG mapping (TSC EEG). The study was conducted on a neurophysiological analyzer "Brain Surveyor" ("Saico", Italy). Recording was carried out on 16 channels using the international system for applying electrodes "10-20".

Действие глицина на спонтанную биоэлектрическую активность мозга отчетливо проявлялось уже через 3 -5 мин после его приема в виде увеличения мощности быстрых частотных диапазонов (альфа, бета) в обоих полушариях мозга с тенденцией к сглаживанию имеющейся изначально межполушарной асимметрии (МПА) и к ускорению частотных характеристик. Через 10 -30 мин мониторирования регистрировалось достоверное нарастание мощности альфа-активности в затылочных отделах мозга, значительно выраженное в пораженном полушарии, а также некоторое диффузное увеличение мощности медленной активности, преимущественно тета-диапазона. К концу первого часа мониторирования у большинства больных отмечалась выраженная нормализация паттерна ЭЭГ: энергетический уровень медленной активности снижался, достоверно повышался альфаиндекс не только в здоровом, но и в пораженном полушариях мозга с уменьшением представленности МПА в затылочных отведениях. The effect of glycine on the spontaneous bioelectrical activity of the brain was clearly manifested already 3-5 minutes after its intake in the form of an increase in the power of fast frequency ranges (alpha, beta) in both hemispheres of the brain with a tendency to smooth out the initially existing interhemispheric asymmetry (MPA) and to accelerate the frequency characteristics . After 10-30 minutes of monitoring, a significant increase in the power of alpha activity in the occipital regions of the brain, significantly expressed in the affected hemisphere, as well as some diffuse increase in the power of slow activity, mainly theta range, was recorded. By the end of the first hour of monitoring, most patients showed a pronounced normalization of the EEG pattern: the energy level of slow activity decreased, the alpha index significantly increased not only in the healthy, but also in the affected hemispheres of the brain, with a decrease in the presence of MPA in the occipital leads.

Проведено статистическое сопоставление среднестатистических характеристик картограмм ЭЭГ в опытной и контрольной группах больных в остром периоде ишемического инсульта. A statistical comparison of the average statistical characteristics of EEG cartograms in the experimental and control groups of patients in the acute period of ischemic stroke was carried out.

Сопоставление количественных характеристик картограмм ЭЭГ у опытных больных на 1-е сутки (до приема фармацевтического препарата глицина) и на 6-е сутки инсульта (после окончания курса фармацевтического препарата глицина) обнаруживает достоверное уменьшение мощности медленных частотных диапазонов (дельта, тета) диффузно, практически по всем отведениям обоих полушарий клиническим коррелятом чего являлись регресс расстройств сознания, других общемозговых симптомов, признаков отека мозга, общая активизация больных. Следует отметить, что при левополушарной локализации инсульта данная динамика была более выражена, чем в случаях правополушарных инсультов; изменения ЭЭГ проявлялись более равномерно в обоих полушариях мозга. У больных с локализацией очага ишемии в правом полушарии снижение мощности медленных диапазонов преобладало в "здоровом" левом полушарии. A comparison of the quantitative characteristics of EEG cartograms in experimental patients on the 1st day (before taking the pharmaceutical preparation of glycine) and on the 6th day of the stroke (after completing the course of the pharmaceutical preparation of glycine) reveals a significant decrease in the power of the slow frequency ranges (delta, theta) diffuse, practically in all leads of both hemispheres, the clinical correlate of which was a regression of disorders of consciousness, other cerebral symptoms, signs of cerebral edema, and general activation of patients. It should be noted that with left-hemisphere localization of a stroke, this dynamics was more pronounced than in cases of right-hemispheric strokes; EEG changes appeared more evenly in both hemispheres of the brain. In patients with localization of the ischemic focus in the right hemisphere, a decrease in the power of slow ranges prevailed in a “healthy” left hemisphere.

Сравнение картограмм ЭЭГ в аналогичных по тяжести опытной и контрольной группах больных на 6-е сутки инсульта выявляет достоверные различия мощностей медленных диапазонов (при исходной сопоставимости групп на 1-е сутки). В опытной группе больных значительно в меньшей степени была выражена дельта-активность в обоих полушариях (в случаях левополушарных инсультов - диффузно, при правополушарных различия были более значимы для интактного левого полушария); достоверно ниже была мощность тета-волн в пораженном полушарии. Comparison of EEG cartograms in the experimental and control groups of patients similar in severity on the 6th day of a stroke reveals significant differences in the power of the slow ranges (with initial group comparability on the 1st day). In the experimental group of patients, delta activity was significantly less pronounced in both hemispheres (in cases of left hemisphere strokes it was diffuse, with right hemisphere differences were more significant for the intact left hemisphere); the theta wave power in the affected hemisphere was significantly lower.

Особую важность представляет тот факт, что при лечении предлагаемым способом не наблюдается формирования очага медленной активности в проекции очага ишемии у больных средней тяжести, а также у тяжелых больных с левополушарной локализацией поражения, наличие которого является характерным для большинства больных из контрольной группы и отражает появление стойких локальных изменений функциональной активности мозга. Of particular importance is the fact that during treatment with the proposed method, there is no formation of a focus of slow activity in the projection of the focus of ischemia in moderate patients, as well as in severe patients with left hemisphere localization of the lesion, the presence of which is characteristic of most patients from the control group and reflects the appearance of persistent local changes in the functional activity of the brain.

Статистический анализ динамики альфа-активности обнаруживает у опытной группы среднетяжелых больных к 6-м суткам инсульта (после окончания курса глицина) тенденцию к нормализации ее зонального распределения и снижению выраженности межполушарной асимметрии. При тяжелых инсультах отмечается достоверное увеличение мощности альфа-диапазона в затылочных отведениях обоих полушарий, преимущественно на стороне поражения. A statistical analysis of the dynamics of alpha activity reveals in the experimental group of moderate patients by the 6th day of a stroke (after the end of the glycine course) a tendency to normalize its zonal distribution and reduce the severity of interhemispheric asymmetry. In severe strokes, there is a significant increase in alpha range power in the occipital leads of both hemispheres, mainly on the affected side.

Сопоставление количественных характеристик альфа-диапазона в аналогичных по тяжести опытной и контрольной группах больных на 6-е сутки инсульта выявляет достоверно более высокие значения альфа-индекса в пораженном полушарии мозга у опытных больных. Comparison of quantitative characteristics of the alpha range in the severity of the experimental and control groups of patients on the 6th day of a stroke reveals significantly higher values of the alpha index in the affected hemisphere of the brain in experimental patients.

Таким образом, проведенное мониторное изучение влияния фармацевтического препарата глицина на биоэлектрическую активность мозга, статистическое ЭЭГ-динамики в аналогичных по тяжести опытной и контрольной группах больных определяют высокую эффективность предложенного способа лечения в первые дни ишемического инсульта. Назначение фармацевтического препарата глицина приводит к достоверно более полной и ускоренной нормализации паттерна ЭЭГ к 6-м суткам заболевания: снижению диффузной общемозговой медленной активности и уменьшению локальной представленности тета-волн в проекции очага ишемии, в ряде случаев с полным предотвращением развития фокуса тета-диапазона, увеличению мощности альфа-активности в обоих полушариях с нормализацией ее зонального распределения и регрессом межполушарной асимметрии, что является наиболее благоприятным прогностическим признаком в плане исхода заболевания и восстановления нарушенных неврологических функций. Thus, a monitor study of the effect of the pharmaceutical drug glycine on the bioelectrical activity of the brain, statistical EEG dynamics in the experimental and control groups of patients similar in severity determine the high efficiency of the proposed treatment method in the first days of ischemic stroke. Prescribing a pharmaceutical preparation of glycine leads to a significantly more complete and accelerated normalization of the EEG pattern by the 6th day of the disease: a decrease in diffuse cerebral slow activity and a decrease in the local representation of theta waves in the projection of the ischemic focus, in some cases with complete prevention of the focus of the theta range, an increase in alpha activity in both hemispheres with normalization of its zonal distribution and regression of interhemispheric asymmetry, which is the most favorable prognostic m feature in terms of the outcome of the disease and restoring neurological function disturbed.

Сравнительный анализ влияния фармацевтического препарата глицина (опытная группа N 1) и пирацетама (опытная группа N 2) на спонтанную биоэлектрическую активность головного мозга подтверждает высокую эффективность предложенного способа лечения. A comparative analysis of the effect of the pharmaceutical preparation glycine (experimental group N 1) and piracetam (experimental group N 2) on the spontaneous bioelectric activity of the brain confirms the high efficiency of the proposed treatment method.

Назначение пирацетама приводило к положительной динамике изменений спонтанной биоэлектрической активности мозга (по сравнению с группой больных без метаболической терапии) лишь у больных с состоянием средней тяжести, особенно в случаях поверхностной корковой локализации очага ишемии. В этих наблюдениях на фоне введения препарата отмечалось достоверное повышение энергетического уровня спектра (P<0,05) за счет увеличения мощности альфа-диапазона на 14,85% и бета-диапазона на 11,17% Данные изменения в большей степени были представлены в пораженном полушарии. При этом сглаживалась межполушарная асимметрия общей мощности спектра и отдельных частотных составляющих. Однако выраженность медленных частотных диапазонов спектра ЭЭГ уменьшалась незначительно (P>0,05). Только у 25% больных (с преимущественно корковой локализацией ишемии) к 6-м суткам инсульта не происходило формирования очага медленных тета-волн в проекции очага ишемии, что коррелировало со значительным регрессором неврологической симптоматики. В 75% случаев наблюдалось стойкое повышение мощности тета-диапазона в пораженном полушарии (P>0,05 по сравнению с контролем), что соответствовало сохранению очагового неврологического дефекта в клинике. The administration of piracetam led to positive dynamics of changes in the spontaneous bioelectric activity of the brain (compared with the group of patients without metabolic therapy) only in patients with moderate severity, especially in cases of superficial cortical localization of the ischemic focus. In these observations, against the background of drug administration, a significant increase in the energy level of the spectrum (P <0.05) was noted due to an increase in the power of the alpha range by 14.85% and the beta range by 11.17%. These changes were mostly presented in the affected hemispheres. In this case, the interhemispheric asymmetry of the total spectrum power and individual frequency components was smoothed out. However, the severity of the slow frequency ranges of the EEG spectrum decreased slightly (P> 0.05). Only in 25% of patients (with predominantly cortical localization of ischemia), by the 6th day of stroke, the formation of a focus of slow theta waves in the projection of the focus of ischemia did not occur, which correlated with a significant regressor of neurological symptoms. In 75% of cases, there was a steady increase in theta range power in the affected hemisphere (P> 0.05 compared with the control), which corresponded to the preservation of a focal neurological defect in the clinic.

При тяжелых ишемических инсультах в 33% наблюдений введение пирацетама провоцировало появление нестабильности спектра ЭЭГ с взрывной активностью в диапазонах альфа- и бета-частот, что клинически сопровождалось колебаниями мышечного тонуса, усугублением вегетативных расстройств, психомоторным возбуждением, у некоторых больных нарастанием выраженности очаговых неврологических нарушений. В остальных случаях (66,7%) на фоне введения пирацетама отмечалось недостоверное повышение суммарной мощности спектра ЭЭГ, преимущественно в пораженном полушарии, с перераспределением процентной выраженности основных составляющих за счет уменьшения мощности медленных диапазонов (на 3,0 + 0,02% P>0,05) и смещения доминирующих пиков в сторону альфа-частот с увеличением их мощности на 9,57% Изменения спонтанной биоэлектрической активности мозга в опытной группе больных N 2 сохранялись на протяжении всего острого периода ишемического инсульта. In severe ischemic strokes in 33% of cases, the introduction of piracetam provoked the instability of the EEG spectrum with explosive activity in the alpha and beta frequencies, which was clinically accompanied by fluctuations in muscle tone, aggravated autonomic disorders, psychomotor agitation, and in some patients, increased severity of focal neurological disorders. In other cases (66.7%), against the background of the introduction of piracetam, an insignificant increase in the total power of the EEG spectrum was noted, mainly in the affected hemisphere, with a redistribution of the percentage of the main components due to a decrease in the power of slow ranges (by 3.0 + 0.02% P> 0.05) and the displacement of the dominant peaks towards alpha frequencies with an increase in their power by 9.57%. Changes in the spontaneous bioelectrical activity of the brain in the experimental group of patients No. 2 persisted throughout the acute period of ischemic stroke.

Таким образом, динамика ЭЭГ в опытной группе больных N 2 не имела достоверных отличий от аналогичной динамики в контрольной группе и по темпам регресса общемозговых и очаговых нарушений значимо отставала от динамики ЭЭГ в опытной группе больных N 1. Thus, the EEG dynamics in the experimental group of patients No. 2 did not have significant differences from the same dynamics in the control group and in terms of regression rates of cerebral and focal disorders significantly lagged behind the EEG dynamics in the experimental group of patients No. 1.

Изучено функциональное состояние центральных эфферентных и эфферентных проводящих систем головного мозга в течение острого периода ишемического инсульта у больных опытной N 1 и контрольной групп. Результаты исследования приведены в табл. 7 и 8. The functional state of the central efferent and efferent conducting systems of the brain was studied during the acute period of ischemic stroke in patients of experimental N 1 and control groups. The results of the study are given in table. 7 and 8.

Как видно из табл. 7, уже после первого приема фармацевтического препарата глицина у больных с ишемическим инсультом наблюдается ускорение центрального эфферентного проведения (уменьшение величины времени центрального эфферентного проведения ВЦЭП) как на пораженной, так и на здоровой стороне. Причем ускорение было больше выражено при исходно высоких значениях ВЦЭП, в группе тяжелых больных. As can be seen from the table. 7, after the first administration of the pharmaceutical preparation of glycine in patients with ischemic stroke, an acceleration of central efferent conduction (a decrease in the time value of central efferent conduction of VCEP) is observed on both the affected and healthy sides. Moreover, the acceleration was more pronounced with initially high values of ECEP in the group of severe patients.

К 6-м суткам инсульта у больных опытной группы имеет место тенденция к нормализации ВЦЭП на стороне очага ишемии, что является благоприятным прогностическим признаком в отношении восстановления двигательных функций. В контрольной группе больных к 6 суткам инсульта отмечается выраженная асимметрия ВЦЭП с удлинением его на стороне поражения, что свидетельствует о формировании стойких морфофункциональных перестроек в быстропроводящих физических волокнах пирамидного тракта. Следует отметить, что наиболее выраженная нормализация центрального эфферентного проведения в опытной группе (по сравнению с контролем) наблюдается при исходно тяжелом состоянии больных. By the 6th day of a stroke in patients of the experimental group, there is a tendency to normalize VCEP on the side of the ischemic focus, which is a favorable prognostic sign in relation to the restoration of motor functions. In the control group of patients, by the 6th day of a stroke, marked asymmetry of VCEP is observed with its lengthening on the affected side, which indicates the formation of persistent morphofunctional rearrangements in the rapidly conducting physical fibers of the pyramidal tract. It should be noted that the most pronounced normalization of central efferent conduction in the experimental group (compared with the control) is observed in patients with an initially severe condition.

Данные табл. 8 показывают, что у опытной группы больных с исходным состоянием средней тяжести отсутствует фаза "афферентного замедления" (увеличения времени центрального афферентного проведения ВЦАП) на стороне пораженного полушария, которая в контроле развивается на 5-7-е сутки заболевания. Положительная нейрофизиологическая динамика предшествует наиболее полному клиническому регрессу чувствительных расстройств. В то же время у тяжелых больных динамика времени центрального афферентного проведения значимо не отличалась от контроля. The data table. 8 show that in the experimental group of patients with the initial state of moderate severity there is no phase of "afferent deceleration" (increase in the time of central afferent conduction of the BCAA) on the side of the affected hemisphere, which in the control develops on the 5-7th day of the disease. Positive neurophysiological dynamics precede the most complete clinical regression of sensitive disorders. At the same time, in severe patients, the dynamics of the time of central afferent conduction did not significantly differ from the control.

Таким образом, результаты динамического нейрофизиологического излучения функционального состояния проводящих систем головного мозга у опытной и контрольной групп больных в остром периоде ишемического инсульта позволяют использовать объективные количественные критерии прогнозирования восстановления нарушенных двигательных и чувствительных функций для оценки действия фармацевтического препарата глицина на выраженность очагового неврологического дефекта и темпы его регресса. Выявленная тенденция к нормализации времени центрального эфферентного проведения к 6-м суткам инсульта у опытной группы больных с разной тяжестью состояния, предотвращение увеличения времени центрального афферентного проведения на стороне пораженного полушария у больных средней тяжести отражают значимое улучшение восстановительного прогноза в остром периоде ишемического инсульта при использовании заявляемого способа лечения. Thus, the results of dynamic neurophysiological radiation of the functional state of the conducting systems of the brain in the experimental and control groups of patients in the acute period of ischemic stroke allow using objective quantitative criteria for predicting the restoration of impaired motor and sensory functions to evaluate the effect of the pharmaceutical drug glycine on the severity of the focal neurological defect and its rate regression. The revealed tendency to normalize the time of central efferent conduction by the 6th day of a stroke in an experimental group of patients with different severity of the condition, the prevention of an increase in the time of central afferent conduction on the affected hemisphere side in patients with moderate severity reflect a significant improvement in the recovery prognosis in the acute period of ischemic stroke when using the claimed method of treatment.

Проведенные комплексные клинические и нейрофизиологические исследования предложенного способа лечения установили высокую эффективность и безопасность применения глицина в остром периоде ишемического инсульта при назначении его в таблетированной форме сублингвально, 1 раз в день, в дозе 1,0 г, в течение первых 5 суток заболевания. Comprehensive clinical and neurophysiological studies of the proposed method of treatment have established the high efficiency and safety of glycine in the acute period of ischemic stroke when it is administered in tablet form sublingually, 1 time per day, at a dose of 1.0 g, for the first 5 days of the disease.

Промышленный выпуск глицина осуществляется МНПК "Биотики" в таблетированной форме в контурной ячейковой упаковке (по 5 таблеток в блистере) в дозе 2,0 г. The industrial production of glycine is carried out by Biotiki MNPK in tablet form in blister strip packaging (5 tablets per blister) at a dose of 2.0 g.

Описанный способ лечения находит применение в деятельности нейрореанимационных и неврологических отделений стационаров, специализированных неврологических бригад "Скорой медицинской помощи". The described method of treatment is used in the activities of neuroresuscitation and neurological departments of hospitals, specialized neurological teams "Ambulance".

Claims

A method of treating an acute period of ischemic stroke by metabolic protection of the brain from hypoxia ischemic factors, characterized in that during the first five days of the disease, the pharmaceutical preparation of glycine is administered sublingually in tablet form once a day at a dose of 1.0 g.