RU2079499C1 - Способ получения комплексного соединения алюминия с тетракраунфталоцианином - Google Patents
Способ получения комплексного соединения алюминия с тетракраунфталоцианином Download PDFInfo
- Publication number
- RU2079499C1 RU2079499C1 RU94041999A RU94041999A RU2079499C1 RU 2079499 C1 RU2079499 C1 RU 2079499C1 RU 94041999 A RU94041999 A RU 94041999A RU 94041999 A RU94041999 A RU 94041999A RU 2079499 C1 RU2079499 C1 RU 2079499C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- complex
- phthalocyanine
- aluminium
- aluminum
- crawn
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Изобретение относится к способу получения комплексного соединения с фталоцианином, в частности комплекса алюминия с тетракраунфталоцианином, и может быть использовано при производстве соединений, применяемых в медицине для диагностики и фотодинамической терапии рака.
С целью получения комплекса растворимого в воде и в ряде органических растворителей, а также с целью повышения выхода продукта и сокращения времени процесса предложен способ получения комплекса алюминия с фталоцианином путем взаимодействия соли алюминия с дициано-бензо-15-краун-5, при этом процесс предпочтительно проводят в среде мочевины в присутствии молибдата аммония.
Способ позволяет в 2 - 2,5 раза сократить время процесса, на 10 - 20% повысить выход продукта, а также получить комплекс алюминия с тетракраунфталоцианом, растворимый в воде и ряде органических растворителей.
Полученный комплекс обладает интенсивным поглощением в области 600 - 900 нм. 1 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к способу получения комплексного соединения алюминия с фталоцианином, в частности комплекса алюминия с тетракраунфталоцианином, и может быть использовано при производстве соединений, применяемых в медицине для диагностики и фотодинамической терапии рака.
В настоящее время фталоцианины и их производные рассматриваются как перспективные препараты для диагностики и фотодинамической терапии рака благодаря наличию интенсивного поглощения в красной и ближней инфракрасной областях [1]
Наиболее пригодным для этих целей являются диамагнитные комплексы AlIII, GaIII и ZnII с фталоцианинами, имеющие значительное время жизни и высокую энергию триплетного состояния, обеспечивающие генерирование синглетного кислорода с высоким квантовым выходом [2]
Основными требованиями, предъявляемыми к таким соединениям, являются селективность накапливания в опухоли, интенсивное поглощение в области 600 - 900 нм, а также растворимость в воде. На практике при подборе реальных фотохимиотерапевтических агентов удается выполнить лишь часть требований. Поэтому весьма актуальным является поиск новых эффективных фотосенсибилизаторов и способов их получения.
Наиболее пригодным для этих целей являются диамагнитные комплексы AlIII, GaIII и ZnII с фталоцианинами, имеющие значительное время жизни и высокую энергию триплетного состояния, обеспечивающие генерирование синглетного кислорода с высоким квантовым выходом [2]
Основными требованиями, предъявляемыми к таким соединениям, являются селективность накапливания в опухоли, интенсивное поглощение в области 600 - 900 нм, а также растворимость в воде. На практике при подборе реальных фотохимиотерапевтических агентов удается выполнить лишь часть требований. Поэтому весьма актуальным является поиск новых эффективных фотосенсибилизаторов и способов их получения.
Известен способ получения комплекса алюминия с незамещенным фталоцианином и его производными взаимодействием фталимида (фталевой кислоты и др.), мочевины и соответствующей соли металла при температуре примерно 200oC в течение 6 11 часов в присутствии алкилсульфоновых кислот.
Недостатком способа является длительность процесса, а также получение комплекса, не растворимого в воде [3]
Ближайшим решением поставленной задачи по технической сущности и достигаемому результату является способ получения комплекса алюминия с фталоцианином путем взаимодействия фталонитрила и хлорида алюминия в мольном соотношении Al: фталонитрил 1:3,5 в растворе хинолина при 175oC в течение 5,5 час. Выход составлял 35% [4]
Недостатками известного способа являются низкий выход продуктов, длительность процесса и, самое главное, нерастворимость получаемого комплекса алюминия с фталоцианином в воде и низкая растворимость в органических растворителях, что ограничивает его использование в медицине.
Ближайшим решением поставленной задачи по технической сущности и достигаемому результату является способ получения комплекса алюминия с фталоцианином путем взаимодействия фталонитрила и хлорида алюминия в мольном соотношении Al: фталонитрил 1:3,5 в растворе хинолина при 175oC в течение 5,5 час. Выход составлял 35% [4]
Недостатками известного способа являются низкий выход продуктов, длительность процесса и, самое главное, нерастворимость получаемого комплекса алюминия с фталоцианином в воде и низкая растворимость в органических растворителях, что ограничивает его использование в медицине.
Целью изобретения является получение комплекса алюминия с фталоцианином, растворимого в воде и в ряде органических растворителей, повышение выхода конечного продукта, а также сокращение времени процесса.
Согласно изобретению указанная цель достигается тем, что комплекс алюминия с фталоцианином получают путем взаимодействия соли алюминия с дициано-бензо-15-краун-5 (ДЦБ15К5). При этом процесс проводят в среде мочевины в присутствии молибдата аммония.
Отличительной особенностью способа является использование в качестве исходного соединения для взаимодействия с солью алюминия дициано-бензо-15-краун-5, а также проведение процесса, предпочтительно, в среде мочевины в присутствии молибдена аммония.
Комплекс алюминия (рис.) получают взаимодействием сульфата или хлорида алюминия с ДЦБ15К5 в мольном отношении Al ДЦБ15К5 1:(2 5). Синтез проводят в среде мочевины в присутствии каталитических количеств молибдена алюминия. Реакционную смесь тщательно перемешивают и нагревают при 160 - 180oC в течение 1,5 2,0 час. Продукт реакции темно-зеленого цвета обрабатывают хлороформом и пиридином и очищают хроматографически на колонке из Al2O3 (элюэнт этанол хлороформ 1 10 и 1 1). Выход продукта до 55%
Элементный состав соединения на содержание C, H, N и S определяют по стандартным методикам. Содержание Al определяют методом пламенного атомно-абсорбционного анализа. Данные анализа отвечают формуле AlCRPcX•H2O (где CR 15-краун-5; Pc C32H16N8; X SO4H- для комплекса I и X Cl- для комплекса II).
Элементный состав соединения на содержание C, H, N и S определяют по стандартным методикам. Содержание Al определяют методом пламенного атомно-абсорбционного анализа. Данные анализа отвечают формуле AlCRPcX•H2O (где CR 15-краун-5; Pc C32H16N8; X SO4H- для комплекса I и X Cl- для комплекса II).
Температура разложения комплекса I 290oC _→, а комплекса II - 295oC. Комплекс разлагается без плавления.
Чистота и состав соединений контролируются методами электронной и инфракрасной спектроскопии, которые позволяют судить также о строении полученных соединений.
В электронном спектре поглощения раствора комплекса I в смеси хлороформа и этилового спирта ( 20% C2H5OH) присутствуют следующие полосы поглощения -λmax(lgε) 689 (5,14): 652(4,61): 621(4,34): 432(4,30): 361(4,91): 345пл. (4,77), а в спектре комплекса II 689(5,10); 652пл. 622(4,22) 333(4,89).
В ИК-спектрах поглощения комплексов I и II (табл.) наблюдаются полосы поглощения, отнесенные к валентным колебаниям бензольного кольца νбк около 1600 см-1 и 1500 см-1 и этиленгликолевым звеньям краун-эфиров ν (СОС) в области 1280 1090 см-1. Широкая полоса поглощения около 3330 3400 см-1 и слабая полоса при 1640 см-1 свидетельствуют о наличии H2O и относятся к n (OH) и d (H2O) соответственно.
Пример 1.
Смесь, состоящую из 42,8 мг (0,125 ммоль) Al2(SO4)3, 318,0 мг (1,0 ммоль) ДЦБ15К5, 240,2 мг (4,0 ммоль) мочевины и 6,0 мг молибдена аммония растирают и нагревают при 160oC в течение 2 часов. Соотношение Al ДЦБ15К5 1 4. Продукт реакции темно-зеленого цвета после охлаждения обрабатывают хлороформом и пиридином. Полученный раствор отфильтровывают и очищают хроматографически на колонке из оксида алюминия (элюэнт C2H5OH CHCl3 1 10 и 1:1). Получено 194,3 мг (0,138 ммоль) AlCRPcSO4H•H2O.
Выход 55%
Растворимость полученного комплекса в воде составляет 10-4 моль/л. Кроме того, комплекс растворим в пиридине, хлороформе, спиртах, диметилсульфоксиде, диметилформамиде и др.
Растворимость полученного комплекса в воде составляет 10-4 моль/л. Кроме того, комплекс растворим в пиридине, хлороформе, спиртах, диметилсульфоксиде, диметилформамиде и др.
Пример 2.
Смесь, состоящую из 85,6 мг (0,250 ммоль) Al2(SO4)3, 318,0 мг (1,0 ммоль) ДЦБ15К5, 240,2 мг (4,0 ммоль) мочевины и 6,0 мг молибдата аммония растирают и нагревают при 170oС в течение 1,5 часов. Соотношение Al ДЦБ15К5= 1 2. Продукт реакции очищают аналогично примеру 1. Получено 176,6 мг (0,125 ммоль) AlCRPcSO4•H2O. Выход 50%
Пример 3. Смесь из 44,4 мг (0,33 ммоль) AlCl3, 318,0 мг (1 ммоль) ДЦБ15К5, 240,2 мг (4 ммоль) мочевины и 6 мг молибдата аммония нагревают при 180oC в течение 1,5 часов. Соотношение Al:ДЦБ15К5 1:3. Продукт реакции выделяют аналогично примеру 1. Получено 142,2 мг AlCRPcCl•H2O. Выход 42%
Растворимость полученного комплекса в воде составляет 10-4 моль/л.
Пример 3. Смесь из 44,4 мг (0,33 ммоль) AlCl3, 318,0 мг (1 ммоль) ДЦБ15К5, 240,2 мг (4 ммоль) мочевины и 6 мг молибдата аммония нагревают при 180oC в течение 1,5 часов. Соотношение Al:ДЦБ15К5 1:3. Продукт реакции выделяют аналогично примеру 1. Получено 142,2 мг AlCRPcCl•H2O. Выход 42%
Растворимость полученного комплекса в воде составляет 10-4 моль/л.
Комплекс растворим также в пиридине, хлороформе, спиртах, диметилсульфоксиде, диметилформамиде и др.
Пример 4.
Для синтеза комплекса берут 26,9 мг (0,20 ммоль) AlCl3, 318,0 мг (1 ммоль) ДЦБ15К5, 240,2 мг (4,0 ммоль) мочевины и 6,0 мг молибдата аммония. Соотношение Al ДЦБ15К5 1:5. Время реакции 2 часа. Пример проводят аналогично примеру 1. Получено 148,8 мг (0,111 моль) AlCRPcCl•H2O. Выход 45%
Как видно из приведенных примеров, предложенный способ позволяет получить комплексное соединение алюминия с тетракраунфталоцианином, хорошо растворимое в воде (растворимость в воде составляет 10-4 моль/л), а также в органических растворителях, таких как пиридин, хлороформ, спирты, диметилсульфоксид, диметилформамид. Полученный комплекс, также как и другие соединения фталоцианина, обладает интенсивным поглощением в области 600 900 нм (lgελmax~5), что, учитывая его хорошую растворимость в воде, делает перспективным его использование в медицине.
Как видно из приведенных примеров, предложенный способ позволяет получить комплексное соединение алюминия с тетракраунфталоцианином, хорошо растворимое в воде (растворимость в воде составляет 10-4 моль/л), а также в органических растворителях, таких как пиридин, хлороформ, спирты, диметилсульфоксид, диметилформамид. Полученный комплекс, также как и другие соединения фталоцианина, обладает интенсивным поглощением в области 600 900 нм (lgελmax~5), что, учитывая его хорошую растворимость в воде, делает перспективным его использование в медицине.
Способ позволяет значительно (на 10 20%) по сравнению с прототипом повысить выход получаемого продукта, а также сократить время синтеза в 2 2,5 раза, то есть повысить производительность процесса.
Предложенный способ прост в исполнении и не требует сложного аппаратурного оформления.
Литература
1. Rosenthal I. // Photochemi Photobiol 1991. V. 53, N6, p. 859 870.
1. Rosenthal I. // Photochemi Photobiol 1991. V. 53, N6, p. 859 870.
2. Миронов А.Ф. Итоги науки и техники. Сер.Совр. проблем лазерной физики. 1990. Т.3, с. 5 -62.
3.Патент США N2647127, кл. 260-314.5, 1953.
4. Owen J.E, Kenney M.E. Inorg. Chem. 1992, V.1, N2, р. 331 333.
Claims (1)
- Способ получения комплексного соединения алюминия с тетракраунфталоцианином, отличающийся тем, что дициано-бензо-15-краун-5 подвергают взаимодействию с солью алюминия в среде мочевины в присутствии молибдата аммония.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94041999A RU2079499C1 (ru) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Способ получения комплексного соединения алюминия с тетракраунфталоцианином |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94041999A RU2079499C1 (ru) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Способ получения комплексного соединения алюминия с тетракраунфталоцианином |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2079499C1 true RU2079499C1 (ru) | 1997-05-20 |
| RU94041999A RU94041999A (ru) | 1997-06-27 |
Family
ID=20162581
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94041999A RU2079499C1 (ru) | 1994-11-22 | 1994-11-22 | Способ получения комплексного соединения алюминия с тетракраунфталоцианином |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2079499C1 (ru) |
-
1994
- 1994-11-22 RU RU94041999A patent/RU2079499C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Rosenthal I. Photochemi. Photobiol. 1991, v. 53, N 6, Р. 859-870. 2. Миронов А.Ф. Итоги науки и техники. Серия "Совр. проблемы лазерной физики". - 1990, т.3, с. 5 - 62. 3. Патент США N 2647127, кл. 260 - 314.5, 1953. 4. Jnorg. Chem. 1962, 1, N 2, р.331-333. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94041999A (ru) | 1997-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Pandey et al. | Chlorin and porphyrin derivatives as potential photosensitizers in photodynamic therapy | |
| DE69230755T2 (de) | Porphycenverbindungen zur photodynamischen therapie | |
| Crossley et al. | Efficient formation of lipophilic dihydroxotin (IV) porphyrins and bis-porphyrins | |
| US5262401A (en) | Porphycene compounds for photodynamic therapy | |
| Pişkin et al. | Synthesis, characterization, photophysical and photochemical properties of 7-oxy-3-methyl-4-phenylcoumarin-substituted indium phthalocyanines | |
| Pandey et al. | Syntheses of hematoporphyrin dimers and trimers with ether linkages | |
| Malyasova et al. | Synthesis, acid-base interactions, and photostability of copper (ii) tetrakis (3, 5-di-tert-butylbenzoyloxy) phthalocyanine | |
| Pandey et al. | Regioselective syntheses of ether-linked porphyrin dimers and trimers related to photofrin-II® | |
| Bossard et al. | Convenient synthesis of water soluble, isomerically pure ruthenium phthalocyanine complexes | |
| Pandey et al. | Syntheses of water-soluble cationic porphyrins and chlorins | |
| Brunner et al. | Benzoporphyrins and acetylene-substituted porphyrins as improved photosensitizers in the photodynamic tumor therapy with porphyrin platinum conjugates | |
| Chouikrat et al. | Microwave-assisted synthesis of zinc 5-(4-carboxyphenyl)-10, 15, 20-triphenylporphyrin and zinc 5-(4-carboxyphenyl)-10, 15, 20-triphenylchlorin | |
| RU2079499C1 (ru) | Способ получения комплексного соединения алюминия с тетракраунфталоцианином | |
| Gonca et al. | Synthesis and spectral properties of novel seco-porphyrazines with eight 4-biphenyl groups | |
| Altunkaya et al. | Synthesis and characterization of new soluble fluorinated seco-porphyrazines | |
| CN103073553B (zh) | 水溶性萘菁基化合物、制备方法及作为光敏剂的应用 | |
| Williamson et al. | Isolation and characterization of the principal kinetic products in the Rothemund synthesis of sterically hindered tetraarylporphyrins. Crystal and molecular structures of [tetrakis (2, 6-dichlorophenyl) porphinato] zinc (II) and bis [(meso-2, 6-dichlorophenyl)-5-(o, o'-dichlorobenzyl) dipyrromethene] zinc (II) complexes | |
| DE60100704T2 (de) | Porphyrine und verwandte verbindungen | |
| Yashunsky et al. | Synthesis of meso-monosubstituted ethane-and trans-ethylenebis (porphyrins) | |
| Zhao et al. | Synthesis and characterization of novel porphyrin-cinnamic acid conjugates | |
| Wang et al. | Synthesis of long-wavelength chlorins by chemical modification for methyl pyropheophorbide-a and their in vitro cell viabilities | |
| Narayana Achar et al. | A comparative study of microwave versus conventional synthesis of lead phthalocyanine complexes | |
| Kirbac et al. | Newly synthesized peripherally octa-substituted zinc phthalocyanines carrying halogenterminated phenoxy-phenoxy moiety: comparative photochemical and photophysicalfeatures | |
| Robinson et al. | Barbituric acid functionalized porphyrins and chlorins. | |
| CA2225214A1 (en) | Efficient functionalization of porphyrin derivatives |