RU2077339C1 - Immunostimulating agent - Google Patents
Immunostimulating agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2077339C1 RU2077339C1 RU93015130A RU93015130A RU2077339C1 RU 2077339 C1 RU2077339 C1 RU 2077339C1 RU 93015130 A RU93015130 A RU 93015130A RU 93015130 A RU93015130 A RU 93015130A RU 2077339 C1 RU2077339 C1 RU 2077339C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- homoadamantan
- oxo
- mice
- cemantan
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности иммунофармакологии. The invention relates to medicine, in particular immunopharmacology.
Для коррекции иммунодефицитного состояния, например при заболеваниях различной этиологии, связанных со снижением функциональной активности и количества В-лимфоцитов, возникает необходимость стимуляции гуморального звена иммунного ответа. To correct an immunodeficiency state, for example, in diseases of various etiologies associated with a decrease in functional activity and the number of B-lymphocytes, it becomes necessary to stimulate the humoral link of the immune response.
Известно применение в качестве иммуностимуляторов препаратов вилочковой железы, из костного мозга, интерлейкинов, интерферона, фактора некроза опухоли, полисахариды и др. Наибольшей активностью на антителогенез, в частности, на IgM продукцию, обладают препараты миелоидной природы (костномозгового происхождения). Однако биологические препараты получают сложными способами, имеют ограниченный срок хранения, требуют особых условий хранения и при промышленном производству затруднено получение партий с идентичными активностями от партии к партии. It is known that thymus preparations, from bone marrow, interleukins, interferon, tumor necrosis factor, polysaccharides, and others are used as immunostimulants. Myeloid preparations (bone marrow origin) are most active in antibody production, in particular, on IgM products. However, biological preparations are obtained by complex methods, have a limited shelf life, require special storage conditions, and in industrial production it is difficult to obtain batches with identical activities from batch to batch.
Известно также использование в качестве иммуностимуляторов химических соединений, среди которых наиболее доступны левамизол, тималин, продигиозан, нуклеинат натрия, пирогенал. The use of chemical compounds as immunostimulants is also known, among which the most widely available are levamisole, thymalin, prodigiosan, sodium nucleate, and pyrogenal.
Широко используемым в медицине иммуностимулятором является левамизол. Однако левамизол стимулирует преимущественно клеточный иммунитет, стимулирующий эффект проявляется при длительном введении, кроме того, он является достаточно токсичным соединением. A widely used immunostimulant in medicine is levamisole. However, levamisole primarily stimulates cellular immunity, a stimulating effect manifests itself with prolonged administration, in addition, it is a fairly toxic compound.
Наиболее близким к предлагаемому соединению по структуре и назначению является иммуностимулирующий препарат кемантан (5-оксиадамантан-2-он). В дозе 50 мг/кг кемантан увеличивает количество антителообразующих клеток (АОК) в селезенке и ускоряет отторжение аллотрансплантата у мышей, отличающихся по сильному локусу гистосовместимости. При лечении больных кемантаном увеличиваются показатели клеточного иммунитета (Е-РОК-клетки, образующие розетки с эритроцитами барана (ЭБ), ЕАК-РОК клетки, образующие розетки с эритроцитами барана, нагруженные комплементом, РБТ реакция бласттрансформации лимфоцитов с фитогемагглютинином). Он дает положительный эффект при лечении иммунодефицитных заболеваний, не поддающихся воздействию известных иммуностимулирующих средств, и не дает побочных явлений в отличие от известных стимуляторов. The closest to the proposed compound in structure and purpose is the immunostimulating drug cemantan (5-hydroxyadamantan-2-one). At a dose of 50 mg / kg, cemantan increases the number of antibody-forming cells (AOKs) in the spleen and accelerates allograft rejection in mice that differ in a strong histocompatibility locus. In the treatment of patients with cemanthan, indicators of cellular immunity increase (E-ROCK cells that form rosettes with ram erythrocytes (EB), EAK-ROCK cells that form rosettes with ram erythrocytes, loaded with complement, RBT reaction of lymphocyte blast transformation with phytohemagglutinin). It gives a positive effect in the treatment of immunodeficiency diseases that are not amenable to the effects of known immunostimulating agents, and does not give side effects, in contrast to known stimulants.
Кемантан, как нами было установлено, стимулирует образование и функциональную активность IgM продуцирующих клеток, только до введения антигена, т. е. не влияет на антигензависимую фазу гуморального иммунитета. Cemantan, as we have found, stimulates the formation and functional activity of IgM-producing cells only before antigen administration, i.e., does not affect the antigen-dependent phase of humoral immunity.
В литературе нет сведений о химических препаратах, направленно действующих на гуморальный иммунитет, в том числе на его антигензависимую фазу. In the literature there is no information about chemicals that target the humoral immunity, including its antigen-dependent phase.
Задачей предлагаемого изобретения является расширение арсенала иммуностимуляторов, используемых в медицине. The task of the invention is to expand the arsenal of immunostimulants used in medicine.
Технический результат, который может быть получен от использования предлагаемого иммуностимулирующего средства, повышение стимулирующего влияния на гуморальный иммунитет за счет проявления стимулирующего действия 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она как в индуктивную, так и в продуктивную фазы иммунного ответа, т. е. обеспечение стимулирующего влияния и на антигензависимую фазу гуморального ответа. The technical result that can be obtained from the use of the proposed immunostimulating agent, increasing the stimulating effect on humoral immunity due to the manifestation of the stimulating effect of 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one in both the inductive and the productive phases of the immune response, i.e. . providing a stimulating effect on the antigen-dependent phase of the humoral response.
Сущность предлагаемого изобретения заключается в применении 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она впервые в качестве иммуностимулирующего средства. The essence of the invention lies in the use of 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one for the first time as an immunostimulating agent.
Брутто формула: C10H14O3. Вычислено, 65,91 С; 26,34 H. Найдено, 65,82 C; 26,30 H.Gross formula: C 10 H 14 O 3 . Calculated, 65.91 C; 26.34 H. Found, 65.82 C; 26.30 H.
Химический синтез 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она осуществляют в 2 стадии: получение 5-оксиадамантан-2-она путем гидроксилирования 2-адамантанона трехокисью хрома в уксусной кислоте и его последующая лактонизация (реакцией Байер-Виллигер) с помощью 30%-ной перекиси водорода в щавелевой или трифторуксусной кислоте. Выделение промежуточного и конечного продуктов осуществляют, используя экстракцию органическими растворителями с последующей кристаллизацией продукта. The chemical synthesis of 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one is carried out in 2 stages: the preparation of 5-hydroxyadamantan-2-one by hydroxylation of 2-adamantanone with chromium trioxide in acetic acid and its subsequent lactonization (Bayer-Williger reaction) with 30% hydrogen peroxide in oxalic or trifluoroacetic acid. The isolation of the intermediate and final products is carried out using extraction with organic solvents followed by crystallization of the product.
4-Oксагомоадамантан-1-ол-5-он может быть получен микробиологической трансформацией 2-адамантанона с помощью бактерий рода Pseudomonas, содержащих камфоpную плазмиду и выращенных на питательной среде с камфорой. Микробиологический способ позволяет увеличить выход продукта по сравнению с химическим и упростить его за счет осуществления гидроксилирования и лактонизации в одну технологическую стадию. 4-Oxogomoadamantan-1-ol-5-one can be obtained by microbiological transformation of 2-adamantanone using bacteria of the genus Pseudomonas containing a camphor plasmid and grown on a nutrient medium with camphor. The microbiological method allows to increase the yield of the product compared to the chemical and to simplify it due to the implementation of hydroxylation and lactonization in one technological stage.
Свойства:
4-Oксагомоадамантан-1-ол-5-он представляет собой белое кристаллическое вещество, хорошо растворимое в воде, температура плавления 336-337oC, УФ - спектр (λmax):: 213,7 нм (в 95%-ном этаноле).Properties:
4-Oxogomoadamantan-1-ol-5-one is a white crystalline substance, readily soluble in water, melting point 336-337 o C, UV spectrum (λ max ) :: 213.7 nm (in 95% ethanol )
Масс-спектр: 182 (3, м+), 138(5), 95(100), 82(27), 79(12).Mass spectrum: 182 (3, m + ), 138 (5), 95 (100), 82 (27), 79 (12).
1H-ЯМР-спектр (м. д.): 4,59 (1Н), 3,12(1Н); 2,39(1Н); 2,09-1,72 (1-ОН). 13С-ЯМР-спектр (м.д.): 177,83 (С=0); 74,37; 66,51; 41,44; 30,26 (СН), 43,59; 42,04; 38,72; 34,59; 29,77; 29,56 (СН2). 1 H-NMR spectrum (ppm): 4.59 (1H), 3.12 (1H); 2.39 (1H); 2.09-1.72 (1-OH). 13 C-NMR spectrum (ppm): 177.83 (C = 0); 74.37; 66.51; 41.44; 30.26 (CH), 43.59; 42.04; 38.72; 34.59; 29.77; 29.56 (CH 2 ).
Стоек при хранении в обычных условиях не менее 3 лет. Racks when stored under normal conditions for at least 3 years.
Структурная формула и химический способ получения предлагаемого в качестве иммуностимулятора вещества ранее были описаны. На микробиологический способ получения подана заявка N 4912925/13 (015381). "Способ получения 4-оксагмооадамантан-1-ол-5-она", решение о выдаче патента от 12.05.92 г. Однако о практическом применении 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она сведений не имеется. The structural formula and chemical method for preparing the substance proposed as an immunostimulant have previously been described. For microbiological production method filed application N 4912925/13 (015381). "Method for the preparation of 4-oxagmoadamantan-1-ol-5-one", decision to grant a patent dated 05/12/92, however, no information is available on the practical application of 4-oxagmoadamantan-1-ol-5-one.
В литературе не описаны аналогичные по структуре соединения, влияющие на антигензависимую фазу гуморального иммунитета. In the literature, compounds similar in structure that affect the antigen-dependent phase of humoral immunity are not described.
Иммунотропную активность 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она изучали на моделях гуморального иммунитета и сравнивали с активностью нового отечественного препарата кемантана, наиболее близкого из известных химических иммуностимуляторов по строению, а также с активностью иммуностимулятора химической природы левамизола (Венгрия), широко применяемого в клинике и эксперименте и рекомендованного Фармкомитетом для сравнения при испытании новых химических иммуностимуляторов. The immunotropic activity of 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one was studied using humoral immunity models and compared with the activity of the new domestic preparation of cemantan, the closest known chemical immunostimulant in structure, as well as with the activity of the chemical immunostimulant levamisole (Hungary), widely used in the clinic and experiment, and recommended by the Pharmacological Committee for comparison when testing new chemical immunostimulants.
Иммуностимулирующий эффект 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она оценивали через его влияние на количество антител в периферической крови и функциональную активность В-лимфоцитов, продуцирующих антитела у мышей с нормальным иммунным статусом и вторичным иммунодефицитным состоянием, методом прямого локального гемолиза по изменению количества антителообразующих клеток (АОК) селезенки. The immunostimulating effect of 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one was evaluated through its effect on the number of antibodies in peripheral blood and the functional activity of B-lymphocytes producing antibodies in mice with normal immune status and secondary immunodeficiency, by direct local hemolysis by changing the amount antibody-forming cells (AOKs) of the spleen.
Показано, что 4-окксагомоадамантан-1-ол-5-он имеет более высокий стимулирующий эффект на гуморальный иммунитет по сравнению с кемантаном за счет проявления стимулирующего влияния как в индуктивную, так и в продуктивную фазы иммунного ответа, т. е. влияет на антигензависимую фазу гуморального ответа. It was shown that 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one has a higher stimulating effect on humoral immunity compared to cemantan due to the manifestation of a stimulating effect in both the inductive and productive phases of the immune response, i.e., it affects the antigen-dependent phase of the humoral response.
Пример 1. Определение иммунотропной активности 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она. Example 1. Determination of the immunotropic activity of 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one.
Мышей иммунизировали эритроцитами барана (ЭБ), в количестве 2х108. Испытуемый 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-он вводили три раза по двум схемам: до иммунизации (-2, -1, 0) и после иммунизации (0, +1, +2). Контрольных мышей иммунизировали и обрабатывали физиологическим раствором. Испытаны 3 дозы заявляемого соединения 50, 100 и 200 мг/кг. На 5 сутки после иммунизации мышей забивали и подсчитывали количество АОК на 10 клеток селезенки по числу зон гемолиза антигена, помещенного вместе с клетками селезенки в агарозный гель. Результаты эксперимента представлены в таблице 1.Mice were immunized with sheep erythrocytes (EB), in an amount of 2x10 8 . The test subject 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one was administered three times in two regimens: before immunization (-2, -1, 0) and after immunization (0, +1, +2). Control mice were immunized and treated with saline. Tested 3 doses of the claimed
Полученные результаты свидетельствуют о том, что заявляемое соединение обладает иммунотропной активностью, стимулируя В-лимфоциты нормальных мышей. Эффективными являются дозы 50, 100, 200 мг/кг веса при введении 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она как до, так и после антигенного стимула. The results obtained indicate that the claimed compound has immunotropic activity, stimulating b-lymphocytes of normal mice. Effective doses are 50, 100, 200 mg / kg of body weight with the introduction of 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one both before and after the antigenic stimulus.
Пример 2. Определение иммунотропной активности эталонных препаратов. Example 2. Determination of immunotropic activity of reference drugs.
В качестве препаратов-эталонов использовали иммуностимуляторы кемантан и левамизол. Дозы препаратов (кемантан 50 и 100 мг/кг и левамизол 2,5 мг/кг) применены с учетом их активности. As reference drugs, immunostimulants Kemantan and Levamisole were used. Doses of the drugs (
При испытании эталонных препаратов мышей иммунизировали, обрабатывали этими препаратами, осуществляли постановку иммунологических тестов также, как и при испытании 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она. Все условия полностью идентичны изложенным в примере 1. Результаты представлены в таблице 2. When testing standard preparations of mice, they were immunized, treated with these preparations, and immunological tests were carried out as in the case of testing 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one. All conditions are completely identical to those described in example 1. The results are presented in table 2.
Приведенные в таблице 2 данные подтверждают литературные cведения о том, что левамизол не является стимулятором гуморального иммунного ответа, не влияет на число АОК в селезенках иммунизированных ЭБ мышей. Действие кемантана на количество АОК зависит от времени его введения по отношению к антигенной стимуляции. Кемантан, введенный мышам до иммунизации, статистически достоверно повышает количество IgM секретирующих клеток селезенки. Кемантан, введенный после иммунизации, не приводит к достоверному изменению количества АОК (Р>0,05). The data presented in table 2 confirm the literature that levamisole is not a stimulator of the humoral immune response, does not affect the number of AOKs in the spleens of immunized EB mice. The effect of cemantan on the amount of AOK depends on the time of its administration with respect to antigenic stimulation. Cemantan, administered to mice prior to immunization, statistically significantly increases the number of IgM secreting spleen cells. Cemantan, administered after immunization, does not lead to a significant change in the amount of AOK (P> 0.05).
Пример 3. Определение влияния 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она на иммунный статус мышей с вторичным В-дефицитом. Example 3. Determination of the effect of 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one on the immune status of mice with secondary B-deficiency.
Индукцию вторичного иммунодефицитного состояния проводили путем внутрибрюшинного введения мышам 150 мг/кг циклофосфана (ЦФ) ("Биохим", Москва) однократно за сутки до иммунизации животных. Контрольным животным вводили только антиген ЭБ. По степени снижения IgM продуцирующих клеток в селезенке подопытных мышей по сравнению с контролем судили о выраженности вторичного иммунодефицита. Одной группе животных, обработанных УФ, трехкратно после иммунизации вводили 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она в дозе 100 мг/кг. Результаты эксперимента представлены в таблице 3. The secondary immunodeficiency state was induced by intraperitoneal administration to mice of 150 mg / kg cyclophosphamide (CF) (Biochem, Moscow) once a day before immunization of animals. Control animals were administered only EB antigen. The severity of secondary immunodeficiency was judged by the degree of decrease in IgM of producing cells in the spleen of experimental mice compared with the control. One group of UV-treated animals was injected with 4-oxagomoadamantan-1-ol-5-one at a dose of 100 mg / kg three times after immunization. The results of the experiment are presented in table 3.
На 5 сутки после иммунизации в селезенках мышей, обработанных только ЦФ, наблюдалось снижение АОК. 4-оксогомоадамантан-1-ол-5-он в дозе 100 мг/кг, введенный иммунодефицитным животным после антигенного стимула, обеспечивает статистически достоверное увеличение антителообразующей функции В-лимфоцитов. On the 5th day after immunization in the spleens of mice treated only with CF, a decrease in AOK was observed. 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one at a dose of 100 mg / kg, introduced by an immunodeficient animal after an antigenic stimulus, provides a statistically significant increase in antibody-forming function of B-lymphocytes.
Результаты эксперимента свидетельствуют о том, что заявляемое соединение проявляет иммуностимулирующую активность на модели вторичного иммунодефицита, способствуя восстановлению функциональной активности B-лимфоцитов после иммунодепрессивного действия циклофосфана. The experimental results indicate that the claimed compound exhibits immunostimulating activity in a model of secondary immunodeficiency, helping to restore the functional activity of B-lymphocytes after the immunosuppressive effect of cyclophosphamide.
Пример 4. Определение влияния эталонных препаратов на иммунный статус мышей с вторичным В-дефицитом. Example 4. Determining the effect of reference drugs on the immune status of mice with secondary B-deficiency.
Испытания осуществляли как описано в примере 3, но группе животных, обработанных ЦФ, трехкратно после иммунизации ЭБ вместо 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она вводили эталонные препараты левамизол или кемантан (см. табл. 4). The tests were carried out as described in example 3, but the group of animals treated with CF, three times after immunization with EB, instead of 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one, standard preparations of levamisole or cemantan were introduced (see table 4).
Результаты опыта, представленные в таблице 4, свидетельствуют о том, что кемантан, введенный иммунодефицитным животным, стимулирует антителообразующую функцию В-лимфоцитов. Левамизол на модели вторичного иммунодефицита стимулирующего действия не проявил. The results of the experiment, are presented in table 4, indicate that cemantan, introduced by immunodeficient animals, stimulates the antibody-forming function of b-lymphocytes. Levamisole in the model of secondary immunodeficiency did not exhibit a stimulating effect.
Пример 5. Влияние 4-оксагомоадамантан-5-она на титры антител в периферической крови мышей. Example 5. The effect of 4-oxo-homoadamantan-5-one on antibody titers in the peripheral blood of mice.
Титр антител в сыворотке крови оценивали в тесте гемагглютинации. Мышей иммунизировали ЭБ. Животных опытной группы обрабатывали 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-оном в дозе 100 мг/кг трижды, начиная со дня иммунизации. Забор крови у животных проводили на 7 сутки после иммунизации. В полученной сыворотке с помощью микротитратора "Такачи" (Венгрия) определяли титры гемагглютининов. Результаты титрования выражали в log2 в обратных величин титров антител и подсчитывали индекс действия 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она как отношение средних величин титров антител в опыте к контролю. Полученные результаты представлены в таблице 5.Serum antibody titer was evaluated in a hemagglutination test. Mice were immunized with EB. The animals of the experimental group were treated with 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one at a dose of 100 mg / kg three times, starting from the day of immunization. Blood sampling in animals was performed on the 7th day after immunization. In the obtained serum, hemagglutinin titers were determined using a Takachi microtiter (Hungary). The titration results were expressed in log 2 as the reciprocal of the antibody titers and the action index of 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one was calculated as the ratio of the average antibody titers in the experiment to the control. The results are presented in table 5.
Из данных таблицы 5 следует, что заявляемое соединение достоверно повышает количество антител в крови при введении его в дозе 100 мг/кг после антигенного стимула. From the data of table 5 it follows that the claimed compound significantly increases the number of antibodies in the blood when administered at a dose of 100 mg / kg after the antigenic stimulus.
При обработке мышей кемантаном и левамизолом в сыворотке крови титровалось такое же количество гемагглютининов, как и у контрольных животных (таблица 6). When mice were treated with cemantan and levamisole, the same amount of hemagglutinins was titrated in the blood serum as in the control animals (table 6).
Основываясь на приведенных в таблице 6 данных, можно заключить, что кемантан и левамизол не влияют на антигензависимую фазу гуморального ответа. Based on the data in table 6, we can conclude that cemantan and levamisole do not affect the antigen-dependent phase of the humoral response.
Таким образом, применение 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-она в качестве иммуностимулирующего средства, в частности как стимулятора гуморального иммунного ответа для коррекции иммунодефицитного состояния, расширяет арсенал иммуностимуляторов, используемых в медицине для лечения заболевания различной этиологии, связанных со снижением функциональной активности и количества В-лимфоцитов. Thus, the use of 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one as an immunostimulating agent, in particular as a stimulator of the humoral immune response to correct an immunodeficiency state, expands the arsenal of immunostimulants used in medicine to treat diseases of various etiologies associated with a decrease in functional activity and the number of b-lymphocytes.
По сравнению с наиболее эффективным из известных химических средств кемантаном 4-оксагомоадамантан-1-ол-5-он обладает повышенным стимулирующим влиянием на гуморальный иммунитет за счет проявления стимулирующего действия как в индуктивную, так и в продуктивную фазы иммунного ответа, т.е. влияния и на антигензависимую фазу гуморального ответа, что дает основание предполагать возможность его использования в качестве иммунокорректора в случае неэффективности других иммуностимуляторов. Compared with the most effective chemical agent known as cemantan, 4-oxo-homoadamantan-1-ol-5-one has an increased stimulating effect on humoral immunity due to the manifestation of a stimulating effect both in the inductive and productive phases of the immune response, i.e. effects on the antigen-dependent phase of the humoral response, which suggests that it can be used as an immunocorrector in case of inefficiency of other immunostimulants.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93015130A RU2077339C1 (en) | 1993-03-17 | 1993-03-17 | Immunostimulating agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93015130A RU2077339C1 (en) | 1993-03-17 | 1993-03-17 | Immunostimulating agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU93015130A RU93015130A (en) | 1995-05-10 |
| RU2077339C1 true RU2077339C1 (en) | 1997-04-20 |
Family
ID=20139108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93015130A RU2077339C1 (en) | 1993-03-17 | 1993-03-17 | Immunostimulating agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2077339C1 (en) |
-
1993
- 1993-03-17 RU RU93015130A patent/RU2077339C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Стимуляторы иммунитета. - М.: Медицина, 1985, с.101-119. 2. Иммунология, 1990, т.6, с.21-23. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2236257C1 (en) | Synthetic immunogen for therapy and prophylaxis of addiction with narcotic and psychoactive substances | |
| US4094971A (en) | Immunological adjuvant agents active in aqueous solution | |
| NO153419B (en) | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF A THERAPEUTIC IMMUNO-SUPPRESSIVE AGENT, INCLUDING A CONJUGATE OF D-GLUTAMIC ACID: D-LYSIN COPOLYMER AND AN EYE ALLERGEN. | |
| Liew et al. | Regulation of the immune response by antibody: I. Suppression of antibody formation and concomitant enhancement of cell-mediated immunity by passive antibody | |
| Cheever et al. | Tumor neutralization, immunotherapy, and chemoimmunotherapy of a Friend leukemia with cells secondarily sensitized in vitro | |
| NO147860B (en) | ANALOGY PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF A MULTIVALENT ANTIGEN PROTEIN COMPLEX SUITABLE FOR BLOCKING ALLERGY REACTIONS | |
| US20120294899A1 (en) | Pharmaceutical composition and methods of treating and preventing the diseases caused by HIV or associated with HIV | |
| US5767087A (en) | Pharmaceutical preparation for the therapy of immune deficiency conditions | |
| RU2161955C1 (en) | Method of varying physico-chemical and biological properties of substance | |
| IL28164A (en) | Substituted ammonium basic addition salts of ribonucleic acid and their preparation | |
| JPS6133008B2 (en) | ||
| RU2077339C1 (en) | Immunostimulating agent | |
| CN1438245A (en) | Infectious causative-agent related egg-yolk antibody preparation and use thereof | |
| AU615745B2 (en) | Method of effecting immunosuppression | |
| EP0123446B1 (en) | 2-furylbutyrolactone derivatives, their preparation, compositions containing them, and their use for the modulation of the immune system in mammals | |
| Anderson et al. | The effects of ALG on the murine immune response to sheep erythrocytes | |
| US4518611A (en) | 2-Furylbutyrolactone modulation of the immune system in mammals | |
| WO2004002412A2 (en) | A method and composition to elicit an effective autologous antitumoral immune response in a patient | |
| RANNEY et al. | Biological effects of murine histocompatibility antigen solubilized with 3 M potassium chloride | |
| RU2114433C1 (en) | Method for preparing erythrocytes for stimulating biological activity | |
| CN1377894A (en) | Process for preparing egg yolk anti-cancer antibody and its use | |
| DE3819804C2 (en) | Peptide epitopes of the HIV envelope proteins gp120 and gp41, the HIV core protein p24 and their use | |
| CN107903245B (en) | A kind of compound and its application in preparing treatment medicine for treating rheumatoid arthritis | |
| RU2712750C1 (en) | Amyloid conjugate, its applications and methods | |
| SU580863A1 (en) | Animal vaccination method |