RU2074729C1

RU2074729C1 - Medicinal agent for ulcer stomach and duodenum treatment

Info

Publication number: RU2074729C1
Application number: RU93011400A
Authority: RU
Inventors: Г.И. Калинкина; Н.М. Слипченко; Т.Г. Хоружая; А.С. Саратиков; А.Я. Корбут
Original assignee: Сибирский государственный медицинский институт
Priority date: 1993-03-03
Filing date: 1993-03-03
Publication date: 1997-03-10

Abstract

FIELD: medicine, gastroenterology, pharmacy. SUBSTANCE: the proposed agent is the condensed milfoil extract granulated with additional substances at the following ratio of components: condensed milfoil extract (residual humidity is 25%) 0.12-0.13 g (5.7-6.2%), and additional substances (lactose, potato starch, magnesium stearate) 2.1 ± 0.1 g (93.8-94.3%). EFFECT: improved properties of medicinal agent, enlarged assortment.

Description

Изобретение относится к фармакологии, а именно к средствам для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. The invention relates to pharmacology, and in particular to agents for the treatment of gastric ulcer and duodenal ulcer.

Известно широкое применение водного настоя травы тысячелистника при желудочно-кишечных заболеваниях (Машковский М.Д. Лекарственные средства. М. Медицина, 1988, ч.2, 575 с.). Однако применение его ограничено и в основном используется для регуляции секреции, т.е. как горечь, улучшающая пищеварение. There is widespread use of water infusion of yarrow herb in case of gastrointestinal diseases (Mashkovsky M.D. Medicines. M. Medicine, 1988, part 2, 575 pp.). However, its use is limited and is mainly used to regulate secretion, i.e. like bitterness that improves digestion.

Наиболее близким к предлагаемому является жидкий спиртовый экстракт тысячелистника, который применяется при желудочно-кишечных заболеваниях как противовоспалительное и кровоостанавливающее средство [1] Однако он обладает рядом недостатков:
1. Жидкий экстракт имеет ограниченный срок годности, и при хранении из него выпадает осадок, что ведет к уменьшению содержания действующих веществ и, следовательно, к снижению лечебного эффекта.Closest to the proposed is a liquid alcoholic extract of yarrow, which is used for gastrointestinal diseases as an anti-inflammatory and hemostatic agent [1] However, it has several disadvantages:
1. The liquid extract has a limited shelf life, and when stored, a precipitate precipitates from it, which leads to a decrease in the content of active substances and, consequently, to a decrease in the therapeutic effect.

2. Жидкий экстракт неудобен для хранения и транспортировки в стеклянной таре. 2. The liquid extract is inconvenient for storage and transportation in a glass container.

3. Жидкий экстракт неудобен для применения, поскольку является недозированной лекарственной формой. 3. The liquid extract is inconvenient for use, since it is a dosage unit dosage form.

4. Ограничено применение жидкого спиртового экстракта в детской практике, кроме того, он имеет горький вкус. 4. The use of liquid alcoholic extract in children's practice is limited, in addition, it has a bitter taste.

Цель изобретения расширение арсенала противоязвенных средств, улучшение эксплуатационных характеристик препарата. The purpose of the invention is the expansion of the arsenal of antiulcer drugs, improving the operational characteristics of the drug.

Цель достигается новым лекарственным средством для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки "Ахигран", приготовленного на основе спиртового экстракта из травы тысячелистника, содержащего фенольно-полисахаридный комплекс. Используют экстракт тысячелистника, сгущенный и гранулированный со вспомогательными веществами при соотношении компонентов, приведенном в табл.2. The goal is achieved by a new drug for the treatment of peptic ulcer of the stomach and duodenum "Achigran", prepared on the basis of an alcoholic extract from yarrow herb containing a phenol-polysaccharide complex. Yarrow extract is used, condensed and granulated with auxiliary substances at a ratio of components shown in Table 2.

Новым является то, что используют экстракт тысячелистника сгущенный и гранулированный со вспомогательными веществами при соотношении компонентов, приведенном в табл.2. New is that they use condensed and granulated yarrow extract with auxiliary substances at a ratio of components shown in Table 2.

Препарат "Ахигран" представляет собой гранулы светло-коричневого цвета с приятным специфическим запахом и слегка сладковатым вкусом, легко растворимы в теплой воде с образованием прозрачного раствора. The preparation "Achigran" is a granule of light brown color with a pleasant specific smell and slightly sweet taste, easily soluble in warm water with the formation of a clear solution.

Качественный и количественный состав гранул определяли исходя из фармакологических (противоязвенный эффект) и технологических (внешний вид, фракционный состав, гигроскопичность, сыпучесть, срок хранения) свойств предлагаемых вариантов смеси. The qualitative and quantitative composition of the granules was determined based on the pharmacological (antiulcer effect) and technological (appearance, fractional composition, hygroscopicity, flowability, shelf life) properties of the proposed mixture variants.

Основным компонентом "Ахиграна" является экстракт тысячелистника густой, полученный на основе используемого в медицинской практике экстракта тысячелистника жидкого [1] содержащего в своем составе фенольно-полисахаридный комплекс: сухой и густой экстракты тысячелистника на 40%-ном этаноле оказывают выраженное противоязвенное, противовоспалительное, спазматическое, умеренно слабительное и болеутоляющее действие; благоприятно влияют на факторы защиты слизистой оболочки желудка; угнетают секрецию соляной кислоты и пепвина, но стимулируют выработку желудочной слизи (муцина), улучшают ее качественный состав (Слипченко Н.М. Противоязвенные средства тысячелистника азиатского. Автореф. дисс. канд.биол.наук. Томск, 1990, 24 с). The main component of Ahigran is thick yarrow extract, obtained on the basis of liquid yarrow extract used in medical practice [1] containing a phenol-polysaccharide complex: dry and thick yarrow extracts on 40% ethanol have a pronounced anti-ulcer, anti-inflammatory, spasmodic , moderately laxative and analgesic effect; favorably affect the protective factors of the gastric mucosa; inhibit the secretion of hydrochloric acid and pepvine, but stimulate the production of gastric mucus (mucin), improve its qualitative composition (Slipchenko N.M. Anti-ulcer drugs of the yarrow of Asia. Author. Diss. Cand. Biol. Science. Tomsk, 1990, 24 sec.).

Вспомогательные компоненты, используемые для гранулирования экстракта (молочный сахар, крахмал картофельный, магния стеарат), широко используются в химико-фармацевтической практике для производства гранул и таблеток (Тенцова А.И. Технология лекарственных форм. М. Медицина, 1991, т.2, 543 с. ). Технологический процесс получения гранул "Ахигран" состоит из следующих стадий:
1. Подготовка материала.Auxiliary components used for granulating the extract (milk sugar, potato starch, magnesium stearate) are widely used in chemical-pharmaceutical practice for the production of granules and tablets (Tentsova A.I. Dosage form technology. M. Medicine, 1991, v.2, 543 p.). The technological process of obtaining granules "Akhigran" consists of the following stages:
1. Preparation of the material.

2. Смешение, гранулирование массы, сушка гранулята. 2. Mixing, granulating the mass, drying the granulate.

3. Фасовка и упаковка. 3. Packing and packaging.

Пример 1 (см. табл. 3). 1. Крахмал и магния стеарат просеивает через вибросито с капроновой тканью для сит N 38 и N 23 соответственно. Лактозу - через сито с размером отверстия 0,5 мм, не должно быть остатка на сите. Example 1 (see table. 3). 1. Starch and magnesium stearate are sieved through a vibrating sieve with nylon fabric for sieves N 38 and N 23, respectively. Lactose - through a sieve with a hole size of 0.5 mm, there should be no residue on the sieve.

2. В смеситель загружают просеянный молочный сахар. При работающей мешалке вводят подогретый густой экстракт тысячелистника, перемешивают 30 минут до равномерного распределения экстракта. Затем вливают в массу 5%-ную слизь крахмала и перемешивают 15 минут до получения однородной увлаженной массы. Влажную массу пропускают через гранулятор с отверстиями 8 мм и сушат при температуре 45^oC до оптимальной остаточной влажности 4,5% После сушки их повторно пропускают через сито 2 мм. Опудривают магния стеаратом.2. Sifted milk sugar is charged to the mixer. When the stirrer is working, a heated thick yarrow extract is introduced, mixed for 30 minutes until the extract is evenly distributed. Then, 5% starch mucus is poured into the mass and mixed for 15 minutes until a homogeneous moistened mass is obtained. The wet mass is passed through a granulator with holes of 8 mm and dried at a temperature of 45 ^o C to an optimal residual moisture content of 4.5%. After drying, they are re-passed through a 2 mm sieve. Powdered with magnesium stearate.

Данное соотношение компонентов (количество вспомогательных веществ) является оптимальным. При этом масса хорошо гранулируется, не гигроскопична, обладает хорошей сыпучестью, точно дозируется, длительно хранится, не теряя указанных технологических параметров. This ratio of components (amount of excipients) is optimal. At the same time, the mass is well granulated, not hygroscopic, has good flowability, is accurately dosed, stored for a long time, without losing the specified technological parameters.

3. Готовые гранулы стандартизируют, фасуют в банки светозащитного стекла по 45 г с навинчивающимися пластмассовыми крышками по 2,1±0,1 г в одноразовые пакеты из пленки четырехслойной целлофан-полиэтиленфольга-полиэтилен. 3. Finished granules are standardized, packaged in 45 g cans of light-protective glass with screw-on plastic caps 2.1 ± 0.1 g in disposable bags of four-layer cellophane-polyethylene-foil-polyethylene film.

Пример 2 (см. табл.4). Example 2 (see table 4).

Получение гранул по технологической схеме, указанной в примере 1. Obtaining granules according to the technological scheme specified in example 1.

Данное количество вспомогательных веществ недостаточно для получения сыпучих гранул, масса залипает на стенде гранулятора. This amount of excipients is not enough to obtain granular granules, the mass sticks to the stand of the granulator.

Пример 3 (см. табл.5). Example 3 (see table 5).

При данном количестве вспомогательных веществ масса хорошо гранулируется, но экономически нерационально. Кроме того, уменьшается растворимость препарата за счет избыточного количества вспомогательных веществ, ограничено использование однодозовой упаковки из-за большого веса одной дозы. With this amount of excipients, the mass is well granulated, but economically irrational. In addition, the solubility of the drug is reduced due to the excess amount of auxiliary substances, the use of single-dose packaging is limited due to the large weight of one dose.

Определение подлинности препарата проводится по специфическим качественным реакциям на основные группы биологически активных веществ, характерных для сырья тысячелистника и переходящих в экстракт (сесквитерпеновые лактоны азуленового ряда, флавоноиды, кумарины, оксикоричные кислоты). Методики определения подлинности экстракта использованы из ВФС 42-1637-86 "Экстракт тысячелистника жидкий". The authenticity of the drug is determined by specific qualitative reactions to the main groups of biologically active substances characteristic of yarrow raw materials and passing into the extract (sesquiterpene azulene lactones, flavonoids, coumarins, hydroxycinnamic acids). The methods for determining the authenticity of the extract were used from VFS 42-1637-86 "Liquid yarrow extract."

Изучение противоязвенного действия "Ахиграна" проводилось на базе Сибирского государственного медицинского университета. Эксперименты выполнены на 950 половозрелых бесплодных белых крысах обоего пола, массой 180-240 г; 250 мышах массой 18-23 г и 6 собаках массой 8-12 кг. Исследования проведены на общепринятых моделях острой язвы желудка по И.С.Заводской (1955) и H.Shay et al (1945), а также при бутадионовом (Барнаулов и соавт. 1981), ацетилсалициловом (Djahanguri et al. 1973), атофановом (Маничева, Барнаулов, 1984), резерпиновом (Барнаулов и соавт. 1983) повреждениях желудка. The study of the antiulcer action of Akhigran was carried out on the basis of the Siberian State Medical University. The experiments were performed on 950 sexually mature sterile white rats of both sexes, weighing 180-240 g; 250 mice weighing 18-23 g and 6 dogs weighing 8-12 kg. The studies were carried out on generally accepted models of acute gastric ulcer according to I.S. Zavodskaya (1955) and H.Shay et al (1945), as well as with butadionic (Barnaulov et al. 1981), acetylsalicylic (Djahanguri et al. 1973), and atofan ( Manicheva, Barnaulov, 1984), reserpine (Barnaulov et al. 1983) injuries of the stomach.

Учет изъязвлений проводили по схеме, предложенной Я.И.Хаджаем и Г.В.Оболенцевой (1962). В каждой серии определяли общее количество язв, степень изъязвления (число язв, приходящееся на одно животное) и интегральный показатель масштабов деструкции индекс Паулса (Pauls et al. 1947) по формуле:

Противоязвенная активность отношение индекса Паулса контроля к индексу Паулса исследуемого препарата. Во всех опытах исследуемый препарат вводили в виде водного раствора с помощью зонда внутрижелудочно.Accounting for ulcerations was performed according to the scheme proposed by Y.I. Khadzhai and G.V. Obolentseva (1962). In each series, the total number of ulcers, the degree of ulceration (the number of ulcers per animal) and the integral indicator of the extent of destruction of the Pauls index (Pauls et al. 1947) were determined by the formula:

Antiulcer activity is the ratio of the Pauls control index to the Pauls index of the study drug. In all experiments, the studied drug was administered in the form of an aqueous solution using a probe intragastrically.

Как показывают данные, приведенные в табл.6, препарат "Ахигран" на всех моделях язвы желудка проявил выраженный противоязвенный эффект. Причем оптимальной дозой, проявившей максимальное противоязвенное действие, является 100 мг/кг. Эта доза экстракта включена в пропись гранул. Поскольку препарат вводится в виде водного раствора, это способствует его хорошей биодоступности и, следовательно, препарации язвенного дефекта, восстановлению слизистой оболочки и других слоев стенки желудка. As the data shown in table 6 show, the preparation "Achigran" in all models of gastric ulcers showed a pronounced antiulcer effect. Moreover, the optimal dose, which showed the maximum antiulcer effect, is 100 mg / kg. This dose of extract is included in the prescription of the granules. Since the drug is administered in the form of an aqueous solution, this contributes to its good bioavailability and, consequently, the preparation of a peptic ulcer, restoration of the mucous membrane and other layers of the stomach wall.

Claims

A drug for the treatment of gastric ulcer and duodenal ulcer, including yarrow herb, characterized in that they use alcohol condensed yarrow extract with a residual moisture content of 25%, while this agent is granules and additionally contains lactose, starch and magnesium stearate in the following ratio of components wt.

Yarrow Extract 4.63
Lactose 94.94
Starch 0.36
Magnesium stearate 0.07m