RU2058598C1

RU2058598C1 - Method of gram-positive staphylococcus sepsis modelling

Info

Publication number: RU2058598C1
Application number: RU93009395A
Authority: RU
Inventors: М.Т. Абидов; М.Х. Турьянов; М.А. Пальцев
Original assignee: Абидов Муса Тажудинович
Priority date: 1993-02-18
Filing date: 1993-02-18
Publication date: 1996-04-20

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: aminophthalhydrazide is administrated to rabbits at the dose 70-150 mg/kg and then after 20-30 min - microbe suspension of Staphylococcus aureus by intravenous route at the dose 100-700 mln cells. EFFECT: adequacy of model, decreased modelling time and microbe cells. 3 tbl

Description

Изобретение относится к экспериментальной медицине и предназначена для получения модели стафилокккового септического процесса. The invention relates to experimental medicine and is intended to obtain a model of a staphylococcal septic process.

Известен способ моделирования стафилококкового сепсиса путем внутривенного введения 0,1 мл стафилоккокового токсина с последующим (через 48 ч) внутривенным введением экспериментальным животным миллиардной взвеси суточной культуры стафилококка. Клиническая картина заболевания развивается через 3-4 дня. A known method of modeling staphylococcal sepsis by intravenous administration of 0.1 ml of staphylococcal toxin, followed by (after 48 hours) intravenous administration to experimental animals of a billionth suspension of a daily culture of staphylococcus. The clinical picture of the disease develops in 3-4 days.

Недостатки этого способа являются; плохая воспроизводимость модели, длительность моделирования эксперимента, применение большого количества микробной взвеси. The disadvantages of this method are; poor reproducibility of the model, the duration of the simulation of the experiment, the use of a large number of microbial suspensions.

Известен способ моделирования стафилококкового сепсиса путем введения иммунодепресантов длительного действия (свинца) в течение 5-10 дней с последующим введением 1-3-миллиардной микробной взвеси. A known method of modeling staphylococcal sepsis by the introduction of long-acting immunosuppressants (lead) for 5-10 days, followed by the introduction of 1-3 billion microbial suspension.

Недостатками такого способа являются длительность моделирования рабочей модели, применение большого количества микробных тел. The disadvantages of this method are the duration of the simulation of the working model, the use of a large number of microbial bodies.

Цель изобретения повышение воспроизводимости модели, сокращение времени возникновения сепсиса и уменьшение количества патогенных микроорганизмов. The purpose of the invention is to increase the reproducibility of the model, reducing the time of occurrence of sepsis and reducing the number of pathogenic microorganisms.

Это достигается внутривенным введением аминофталгидрозида в дозе 70-150 мг/кг массы тела, а количество вводимых микробных тел уменьшают до 100-700 млн. This is achieved by intravenous administration of aminophthalhydroside at a dose of 70-150 mg / kg body weight, and the number of introduced microbial bodies is reduced to 100-700 million.

Способ осуществляется следующим образом. The method is as follows.

Кроликам внутривенно вводят 70-150 мг/кг аминофталгидрозида. Затем через 20-30 мин животным вводят внутривенно микробную взвесь Staphylocc. aureus в количестве 100-700 млн. микробных тел. Клиническая картина сепсиса подтверждается бактериологическими и морфологическими данными. 70-150 mg / kg of aminophthalhydroside is intravenously administered to rabbits. Then after 20-30 minutes the animals are injected intravenously with a microbial suspension of Staphylocc. aureus in the amount of 100-700 million microbial bodies. The clinical picture of sepsis is confirmed by bacteriological and morphological data.

Впервые установлено, что при введении аминофталгидрозида животным в дозе 70-150 мг/кг массы тела происходит подавление бактерицидной системы нейтрофильных гранулоцитов при сохранении положительного хемотаксима и захвате микробного агента для транспорта и размножения в органах. For the first time, it was found that when aminophthalhydroside is administered to animals at a dose of 70-150 mg / kg body weight, the bactericidal system of neutrophilic granulocytes is suppressed while maintaining positive chemotaxime and capturing the microbial agent for transport and reproduction in organs.

П р и м е р. Кролику массой 2,6 кг вводили внутривенно 150 мг/кг массы тела аминофталгидрозида (период полужизни препарата 30 мин). Через 25 мин внутривенно вводили 700 млн. микробных тел суточной культуры Staphylococc. aureus, бактериями продолжалась в течение 2 сут. Спустя 6 ч от начала введения культуры у кролика были отмечены начальные признаки генерализации инфекционного процесса, которая проявляется в адинамии, повышении температуры на 1-2 град, отказе от пищи и воды с последующим изменением характера стимула и продолжалась до конца эксперимента. При бактериологическом исследовании к концу 2 сут. у кролика кровь стерильна. На 5-e сут. кролика забили под гексаноловым наркозом и исследовали органы (легкие, печень, селезенка, лимфатические узлы, тонкий и толстый кишечник, почки и костный мозг). Был получен высев из всех исследуемых органов Staphyl. aureus на желчно-солевом агаре Чистовича и на кровяном агаре. Кровь стерильна. Морфологический в органах гистологические признаки, характерные для стафилококкового сепсиса. В печени распространенная зернистая дистрофия с очагами некроза. В почках дистрофические изменения нефроцитов, микроабсцессы с формированием вокруг нежных соединительно-тканевых структур. В легких, селезенке и лимфатических узлах также наблюдалось диффузное микроабсцедирование ткани. PRI me R. A rabbit weighing 2.6 kg was injected intravenously with 150 mg / kg body weight of aminophthalhydroside (half-life of the drug was 30 minutes). After 25 minutes, 700 million microbial bodies of the daily culture of Staphylococc were intravenously administered. aureus, bacteria lasted for 2 days. After 6 hours from the beginning of the introduction of the culture, the rabbit showed initial signs of a generalization of the infectious process, which manifests itself in adynamia, an increase in temperature by 1-2 degrees, refusal of food and water, followed by a change in the nature of the stimulus and continued until the end of the experiment. When bacteriological examination by the end of 2 days. the rabbit's blood is sterile. On the 5th day. the rabbit was slaughtered under hexanol anesthesia and organs (lungs, liver, spleen, lymph nodes, small and large intestines, kidneys and bone marrow) were examined. Seeding was obtained from all Staphyl organs examined. aureus on Chistovich's bile-salt agar and on blood agar. The blood is sterile. The morphological in the organs histological signs characteristic of staphylococcal sepsis. In the liver, common granular dystrophy with foci of necrosis. In the kidneys, dystrophic changes in nephrocytes, microabscesses with the formation around delicate connective tissue structures. Diffuse tissue microabsorption was also observed in the lungs, spleen, and lymph nodes.

Для отработки дозы препарата были использованы кролики массой 2,5-3,0 кг. Через 25 мин после внутривенного введения аминофталгидрозида животным вводили 700 млн. микробных тел суточной культуры. To work out the dose of the drug, rabbits weighing 2.5-3.0 kg were used. 25 minutes after the intravenous administration of aminophthalhydroside, animals were injected with 700 million microbial bodies of daily culture.

Результаты приведены в табл. 1. The results are shown in table. 1.

Представленные результаты говорят, что оптимальной дозой препарата для создания стафилококковой модели сепсиса является 70-150 мг/кг массы тела. Предварительное введение небольших количеств аминофталгидрозида не изменяет состояния животных, а дальнейшее увеличение дозы препарата приводит к их гибели. The presented results say that the optimal dose of the drug to create a staphylococcal model of sepsis is 70-150 mg / kg body weight. The preliminary introduction of small amounts of aminophthalhydroside does not change the condition of the animals, and a further increase in the dose of the drug leads to their death.

Для отработки количества микробных тел для воспроизведения септической модели провели дополнительную серию опытов. Предварительно животным внутривенно вводили аминофталгидрозид в дозе 100 мг/кг массы тела (см. табл. 2). To refine the number of microbial bodies to reproduce the septic model, an additional series of experiments was carried out. Previously, animals were injected intravenously with aminophthalhydroside at a dose of 100 mg / kg body weight (see table. 2).

Оптимальная доза для создания септической модели находится в пределах 70-700 млн. микробных тел. The optimal dose for creating a septic model is in the range of 70-700 million microbial bodies.

Сопоставления времени возникновения процесса при использовании различных способов воспроизведения модели сепсиса представлены в табл. 3. Comparisons of the time of occurrence of the process when using various methods of reproducing the sepsis model are presented in Table. 3.

Предложенный способ, как видно из представленных данных, имеет преимущество как перед прототипом, так и базовым объектом. The proposed method, as can be seen from the presented data, has an advantage both over the prototype and the base object.

Предлагаемый способ позволяет воспроизвести с высокой степенью адекватности модель стафилококкового сепсиса. При этом используется относительно небольшое количество микробных тел и отпадает необходимость предварительного введения токсина. The proposed method allows to reproduce with a high degree of adequacy the model of staphylococcal sepsis. In this case, a relatively small number of microbial bodies are used and the need for prior administration of the toxin is eliminated.

Таким образом, модель сепсиса, созданная на основании предложенного способа, позволяет в короткие сроки воспроизвести характерную картину генерализации инфекционного процесса. Кроме клинических признаков, развитие сепсиса подтверждается бактериологически высев из всех органов (легкие, печень, почки, лимфатические узлы, тонкий и толстый кишечник) и морфологически: в печени дистрофия гепатоцитов, в паренхиме мелкие абсцессы с формированием по периферии капсулы, состоящие из нежных каллогеновых структур; в тонкой кишке диффузные дистрофические изменения энтероцитов с некрозом и десквамацией в просвет кишки, в котором содержится значительное количество слизи; в почках наряду с дистрофическими изменениями нефроцитов встречались множественные микроабсцессы с формированием вокруг них нежных соединительно-тканевых структур. В других органах также наблюдалось диффузное микроабсцедирование ткани. Thus, the sepsis model, created on the basis of the proposed method, allows you to quickly reproduce the characteristic picture of the generalization of the infectious process. In addition to clinical signs, the development of sepsis is confirmed by bacteriological seeding from all organs (lungs, liver, kidneys, lymph nodes, small and large intestines) and morphologically: hepatocyte dystrophy in the liver, small abscesses in the parenchyma with the formation of capsule periphery, consisting of delicate callogen structures ; in the small intestine, diffuse dystrophic changes in enterocytes with necrosis and desquamation into the intestinal lumen, which contains a significant amount of mucus; In the kidneys, along with dystrophic changes in nephrocytes, multiple microabscesses were observed with the formation of tender connective tissue structures around them. In other organs, diffuse tissue microabsection was also observed.

Предложенная модель позволяет изучать патогенез септических состояний, вызванных грамположительными бактериями при различных степенях тяжести течения, проводить испытания различных методов лечения. The proposed model allows us to study the pathogenesis of septic conditions caused by gram-positive bacteria with various degrees of severity, to test various treatment methods.

Наряду с получением адекватной модели, сокращением срока создания модели имеется и положительный экономический аспект за счет отсутствия необходимости применения токсина, уменьшения количества микробной взвеси, сокращения сроков содержания животных. Along with obtaining an adequate model, shortening the time it takes to create a model, there is also a positive economic aspect due to the absence of the need to use a toxin, reducing the amount of microbial suspension, and reducing the time for keeping animals.

Claims

METHOD FOR MODELING GRA-POSITIVE Staphylococcal Sepsis by introducing a chemical compound into the experimental animal organism followed by the introduction of pathogenic microbial suspension, characterized in that aminophthalhydroside is once introduced as a chemical compound in a dose of 70 to 150 mg / kg body weight, and 100 microorganic suspension in a dose of 700 mln. microbial bodies.