RU2057544C1

RU2057544C1 - Preparation for treatment of viral, chlamydiosis and bacterial infections

Info

Publication number: RU2057544C1
Authority: RU
Inventors: П.А. Джумиго; В.А. Исаев; Л.А. Павлова; Т.Б. Семенова
Original assignee: Научно-производственное предприятие "Тринита"
Priority date: 1992-02-11
Filing date: 1992-02-11
Publication date: 1996-04-10

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: preparation has components at the following doses: interferon 500000 IU; alpha-tocopherol acetate 0.01-0.2 g as an antioxidant. Preparation is made as rectal gelatin capsule or suppository and administrated by rectal route. EFFECT: simplified treatment, high antiviral and antiinfectious activity. 3 cl, 2 tbl

Description

Изобретение относится к фармакологии, к лекарственным препаратам на основе интерферона, и может быть использовано для лечения инфекций, вызванных вирусами, хламидиями, бактериями, простейшими и протекающих на фоне иммунодефицита. The invention relates to pharmacology, to drugs based on interferon, and can be used to treat infections caused by viruses, chlamydia, bacteria, protozoa and occurring against the background of immunodeficiency.

Известен комплекс отдельных препаратов для лечения вирусных инфекций, состоящий из интерферона, который вводят ректально в виде водного раствора и витаминов Е и С, которые вводят в виде раствора внутримышечно параллельно с интерфероном. Ректальное введение интерферона не вызывает нежелательных побочных явлений в виде тошноты, головокружения, повышения температуры, как это имеет место при внутривенном, внутримышечном или подкожном введении, и способствует быстрому всасыванию препарата, достижению высокой концентрации его в крови, выпадению барьерной функции печени и удлинению его циркуляции в кровяном русле. Введение параллельно с интерфероном витаминов Е и С-веществ, обладающих антиоксидантными свойствами, приводит к предотвращению значительного нарушения липидного обмена вследствие интенсификации перекисного окисления липидов, нормализации функционирования системы интерферона и в конечном итоге интенсивному снижению содержания возбудителя инфекций. A known complex of individual drugs for the treatment of viral infections, consisting of interferon, which is administered rectally in the form of an aqueous solution and vitamins E and C, which are administered as a solution intramuscularly in parallel with interferon. Rectal administration of interferon does not cause unwanted side effects in the form of nausea, dizziness, fever, as is the case with intravenous, intramuscular or subcutaneous administration, and contributes to the rapid absorption of the drug, achieving a high concentration in the blood, loss of the barrier function of the liver and lengthening its circulation in the bloodstream. The introduction of vitamins E and C-substances with antioxidant properties in parallel with interferon leads to the prevention of a significant violation of lipid metabolism due to the intensification of lipid peroxidation, normalization of the functioning of the interferon system and, ultimately, an intensive decrease in the content of the pathogen.

Однако, наличие комплекса отдельных препаратов и раздельное их введение больному создает определенные неудобства, усложняет процесс лечения. Кроме того, введение интерферона в виде водного раствора ректально затрудняет его точное дозирование и ведет к потерям при введении препарата из-за возможного затекания водного раствора из прямой кишки в сигмовидную. However, the presence of a complex of individual drugs and their separate administration to a patient creates certain inconveniences and complicates the treatment process. In addition, the introduction of interferon in the form of an aqueous solution rectally makes it difficult to accurately dose it and leads to losses during the administration of the drug due to the possible leakage of the aqueous solution from the rectum into the sigmoid.

Установлено также, что использование в качестве антиоксиданта витамина Е (альфа-токоферола ацетата) приводит при внутримышечном введении его масляного раствора к образованию долго не рассасывающихся инфильтратов олеогранулем. It was also established that the use of vitamin E as an antioxidant (alpha-tocopherol acetate), when administered intramuscularly with its oil solution, leads to the formation of long-term non-absorbable oleogranule infiltrates.

За прототип принят препарат, содержащий генно-инженерный интерферон и выполненный в виде водного его раствора. A drug containing genetic engineering interferon and made in the form of its aqueous solution was adopted as a prototype.

Задачей изобретения является создание единого лекарственного препарата на основе интерферона, обладающего высокой противовирусной и антиинфекционной активностью для лечения вирусных, хламидийных и бактериальных инфекций, и представляющего собой одну лекарственную форму, вводимую одномоментно и единым способом. The objective of the invention is the creation of a single drug based on interferon, which has high antiviral and anti-infectious activity for the treatment of viral, chlamydial and bacterial infections, and is a single dosage form administered simultaneously and in a single way.

Сущность изобретения заключается в том, что препарат для лечения вирусных, хламидийных и бактериальных инфекций, включающий генно-инженерный интерферон, согласно изобретению, дополнительно содержит альфа-токоферола ацетат при следующем соотношении компонентов: Интерферон 500000 МЕ Альфа-токоферола ацетат 0,01-0,2 г. The essence of the invention lies in the fact that the preparation for the treatment of viral, chlamydial and bacterial infections, including genetically engineered interferon, according to the invention, further comprises alpha-tocopherol acetate in the following ratio of components: Interferon 500000 IU Alpha-tocopherol acetate 0.01-0, 2 g

Альфа-токоферола ацетат является синтетическим препаратом витамина Е и выпускается в виде масляного раствора. Включение витамина С (аскорбиновой кислоты) является нецелесообразным, так как раздражающе действует на слизистую прямой кишки. Alpha-tocopherol acetate is a synthetic preparation of vitamin E and is available as an oil solution. The inclusion of vitamin C (ascorbic acid) is impractical, since it irritates the mucosa of the rectum.

Предлагаемый препарат может быть выполнен в виде ректальной желатиновой капсулы, при этом он дополнительно содержит растительное или вазелиновое масло в количестве 1,5-1,8 г. The proposed drug can be made in the form of a rectal gelatin capsule, while it additionally contains vegetable or liquid paraffin in an amount of 1.5-1.8 g.

Препарат может быть выполнен в виде свечи, при этом он дополнительно содержит липофильную основу в количестве 1,0-3,8 г. The drug can be made in the form of a candle, while it additionally contains a lipophilic base in an amount of 1.0-3.8 g.

Создание единой лекарственной формы, содержащей интерферон и альфа-токоферола ацетат, значительно упрощает процесс лечения и при этом обеспечивает сохранение той же противовирусной активности, которая наблюдается при раздельном введении различными способами отдельных препаратов интерферона и антиоксиданта. The creation of a single dosage form containing interferon and alpha-tocopherol acetate greatly simplifies the treatment process and at the same time ensures the same antiviral activity that is observed when separate preparations of interferon and antioxidant are separately administered by various methods.

Выполнение препарата в виде ректальной капсулы или свечи позволяет более точно дозировать компоненты, обеспечивает возможность ректального его введения именно в тот отдел кишечника (средний отдел прямой кишки), где обеспечивается наиболее полное всасывание, а также позволит избежать осложнений, возникающих при внутримышечном введении масляного раствора. The implementation of the drug in the form of a rectal capsule or suppository allows you to more accurately dose the components, provides the possibility of its rectal administration in that section of the intestine (middle section of the rectum), where the most complete absorption is ensured, and also avoids complications arising from the intramuscular injection of an oil solution.

Кроме того, установлено, что введение в препарат альфа-токоферола ацетата, обладающего антиоксидантными свойствами, предотвращает разрушение молекулярной структуры интерферона, которая наблюдается при манипуляциях, проводимых в ходе приготовления препарата, а также в результате окисления атмосферным кислородом, что, в свою очередь, обеспечивает стабильность интерферона в готовой лекарственной форме. In addition, it was found that the introduction of alpha-tocopherol acetate with antioxidant properties into the drug prevents the destruction of the molecular structure of interferon, which is observed during manipulations during the preparation of the drug, as well as as a result of oxidation with atmospheric oxygen, which, in turn, ensures stability of interferon in the finished dosage form.

Для экспериментальной проверки заявляемого препарата в асептических условиях было приготовлено 7 ректальных капсул и свечей из смесей интерферона с различным содержанием альфа-токоферола ацетата и была проведена их противовирусная активность титрованием по общепринятой методике на культуре ткани диплоидных фибропластов человека М-19. Непосредственно перед титрованием высвобождение веществ из свечей и капсул проводили на магнитной мешалке в 10 мл физиологического раствора в течение 15 мин при температуре 37^оС. В качестве индикаторного вируса в процессе титрования использовали вирус энцефаломиокардита мышей.For experimental verification of the claimed drug under aseptic conditions, 7 rectal capsules and suppositories were prepared from mixtures of interferon with different contents of alpha-tocopherol acetate and their antiviral activity was carried out by titration according to the generally accepted method on tissue culture of human diploid fibroblasts M-19. Just before titration release of substances from the capsules and suppositories were carried out on a magnetic stirrer 10 ml of saline for 15 min at 37 ^° C as the indicator of virus titration used in the process of encephalomyocarditis virus mice.

Результаты проверки препарата с различным содержанием альфа-токоферола ацетата приведены в табл.1. The test results of the drug with different contents of alpha-tocopherol acetate are given in table 1.

Таким образом, опытным путем на культуре клеток было установлено, что оптимальное содержание альфа-токоферола ацетата в препарате колебалось от 0,01 до 0,2 г. Именно при таком содержании альфа-токоферола ацетата препарат обладал максимальной противовирусной активностью. Thus, it was experimentally established in cell culture that the optimal content of alpha-tocopherol acetate in the preparation ranged from 0.01 to 0.2 g. It was with this content of alpha-tocopherol acetate that the drug had maximum antiviral activity.

Предположительно, количество альфа-токоферола ацетата, меньшее 0,01 г не предотвращает частичного разрушения генно-инженерного интерферона в процессе приготовления лекарственных форм. Количество альфа-токоферола ацетата, большее 0,2 г, предположительно подавляет биологическую активность интерферона. Presumably, an amount of alpha-tocopherol acetate less than 0.01 g does not prevent the partial destruction of genetically engineered interferon during the preparation of dosage forms. An amount of alpha-tocopherol acetate greater than 0.2 g is believed to suppress the biological activity of interferon.

Вышеописанным способом была также проверена противовирусная активность препаратов с различным составом ингредиентов, необходимых для приготовления ректальных капсул и свечей, и в различной их комбинации. В табл. 2 приведены результаты проверки. The antiviral activity of preparations with different composition of ingredients necessary for the preparation of rectal capsules and suppositories, and in various combinations thereof, was also tested by the above method. In the table. 2 shows the results of the verification.

Как видно из табл. 2, приготовление препарата, состоящего только из интерферона и твердого жира, ведет к снижению биологической активности интерферона, введение же в состав альфа-токоферола ацетата ведет к его стабилизации, а соединение этой смеси с твердым жиром или растительным маслом не изменяет начальной противовирусной активности этой смеси. Кроме того, использованные дозы ингредиентов в процессе титрования не оказывали токсического влияния на клетки фабропластов М-19. As can be seen from the table. 2, the preparation of a drug consisting only of interferon and solid fat leads to a decrease in the biological activity of interferon, the introduction of alpha-tocopherol acetate leads to its stabilization, and the combination of this mixture with solid fat or vegetable oil does not change the initial antiviral activity of this mixture . In addition, the used doses of the ingredients during the titration did not have a toxic effect on the M-19 Fabroplast cells.

При выполнении препарата в виде ректальных капсул его готовят следующим образом. Генно-инженерный интерферон (порошок) в количестве 500 000 МЕ растворяют в 0,5 мл масляного раствора, содержащего 0,01-0,2 г альфа-токоферола ацетата, добавляя при этом детеринт для равномерного распределения интерферона в препарате, например твин-80 в количестве 0,06 г. Приготовленную массу тщательно перемешивают. Затем в смесь добавляют масло растительное в количестве 1,0-1,5 г до стандартной массы содержимого капсулы в 1,5-2,0 г. Предварительно желатиновые оболочки капсул формуют маканием. Затем капсулы заполняют приготовленной смесью и запаивают. When performing the drug in the form of rectal capsules, it is prepared as follows. Genetically engineered interferon (powder) in an amount of 500,000 IU is dissolved in 0.5 ml of an oil solution containing 0.01-0.2 g of alpha-tocopherol acetate, while adding a detergent for uniform distribution of interferon in the preparation, for example tween-80 in the amount of 0.06 g. The prepared mass is thoroughly mixed. Then vegetable oil is added to the mixture in an amount of 1.0-1.5 g to a standard mass of capsule contents of 1.5-2.0 g. Pre-gelatin capsule shells are formed by dipping. Then the capsules are filled with the prepared mixture and sealed.

При выполнении предлагаемого препарата в виде свечей его готовят следующим образом. Генно-инженерный интерферон в количестве 500 000 МЕ растворяют в 0,5 мл масляного раствора, содержащего 0,01-0,2 г альфа-токоферола ацетата, добавляя при этом 0,06 г твин-80. Приготовленную массу тщательно перемешивают и вливают в расплавленную суппозиторную липофильную основу и разливают в формы. В качестве основы используют твердый жир в количестве 1,0-3,5 г, чтобы конечная масса смеси составляла 1,5-4,0 г общепринятая масса ректальных свечей. Температура расплавленной основы не должна превышать 37-40^оС для предотвращения разрушения интерферона.When performing the proposed drug in the form of candles, it is prepared as follows. Genetically engineered interferon in an amount of 500,000 IU is dissolved in 0.5 ml of an oil solution containing 0.01-0.2 g of alpha-tocopherol acetate, while adding 0.06 g of tween-80. The prepared mass is thoroughly mixed and poured into a molten suppository lipophilic base and poured into molds. As a basis, solid fat is used in an amount of 1.0-3.5 g, so that the final mass of the mixture is 1.5-4.0 g of the generally accepted mass of rectal suppositories. The temperature of the molten base should not exceed 37-40 ^about With to prevent the destruction of interferon.

Claims

1. A medication for the treatment of viral, chlamydial and bacterial infections, including genetically engineered interferon, characterized in that it additionally contains alpha-tocopherol acetate in the following ratio of components:
Genetically engineered interferon, ME 500000
Alpha-tocopherol acetate, g 0.01 0.2
2. The drug under item 1, characterized in that it is made in the form of a rectal gelatin capsule, while it additionally contains vegetable oil in an amount of 1.5 to 1.8 g.

3. The drug according to claim 1, characterized in that it is made in the form of a candle, while the drug further comprises a lipophilic base in an amount of 1.0 to 3.5 g.