RU2047603C1 - 1-alkyl-2-acylindoles and methods of their synthesis - Google Patents

1-alkyl-2-acylindoles and methods of their synthesis Download PDF

Info

Publication number
RU2047603C1
RU2047603C1 SU5016089A RU2047603C1 RU 2047603 C1 RU2047603 C1 RU 2047603C1 SU 5016089 A SU5016089 A SU 5016089A RU 2047603 C1 RU2047603 C1 RU 2047603C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
general formula
water
naoh
coor
cooh
Prior art date
Application number
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Матвей Абрамович Рехтер
Original Assignee
Матвей Абрамович Рехтер
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Матвей Абрамович Рехтер filed Critical Матвей Абрамович Рехтер
Priority to SU5016089 priority Critical patent/RU2047603C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2047603C1 publication Critical patent/RU2047603C1/en

Links

Images

Landscapes

  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: product of the formula (I)
Figure 00000006
where R1 CH3,, C2H5, H-C3H7, H-C4H9, CH2= CH-CH2, CH = C-CH2,
Figure 00000007
, CH3-C(Cl) = CH-CH2,, C6H5CH2;; R2= C6H5,, 4-Br-C6H4, 4-Cl-C6H4, C6H5CH = CH;; R3 H, COOH, COOR1 where R1 has meanings indicated above. Reagent 1: compounds of the general formula (II)
Figure 00000008
or (III)
Figure 00000009
where R2 and R3 have meanings indicated above. Reagent 2: halogenalkane of the formula R1X where R1 has meanings indicated above; X halogen. Reaction conditions: in superbasic medium using dimethylsulfoxide-water (9:1)-NaOH (5-10%), or under conditions of interphase catalysis at the molar ratio of compound (II) (III) halogenalkane triethylbenzylammonium chloride 1: (5-6):1. Synthesized compounds show antiinflammatory and antitumor effects and can be used as intermediate substances for synthesis of sedative drugs. EFFECT: improved method of synthesis. 6 cl

Description

Изобретение относится к новым производным индольного ряда, а именно 1-алкил-2-ацилиндолам общей формулы

Figure 00000010

где R1= CH3, C2H5, н-C3H7, н-С4H9, CH2=CH-CH2, CH=C-CH2; C11H23-C=C-CH2,
CH3-C(Cl)=CH-CH2, C6H5CH2;
R2=C6H5, 4-Br-C6H4, 4-Cl-C6H4, C6H5-CH=CH;
R3= H, COOH, COOR1, где R1 имеет указанные значения, обладающих противовоспалительным и противоопухолевым действием, а также могут быть использованы в качестве промежуточных продуктов в синтезе седативных средств.The invention relates to new derivatives of the indole series, namely 1-alkyl-2-acylindoles of the general formula
Figure 00000010

where R 1 = CH 3 , C 2 H 5 , n-C 3 H 7 , n-C 4 H 9 , CH 2 = CH-CH 2 , CH = C-CH 2 ; C 11 H 23 -C = C-CH 2 ,
CH 3 -C (Cl) = CH-CH 2 , C 6 H 5 CH 2 ;
R 2 = C 6 H 5 , 4-Br-C 6 H 4 , 4-Cl-C 6 H 4 , C 6 H 5 -CH = CH;
R 3 = H, COOH, COOR 1 , where R 1 has the indicated values, having anti-inflammatory and antitumor effects, and can also be used as intermediates in the synthesis of sedatives.

Изобретение относится также к способам получения соединений I, один из которых заключается в том, что 2-ацилиндол общей формулы II, где R2 и R3 имеют указанные значения, подвергают N-алкилированию галогеналканом R1X,

Figure 00000011
где R1X=CH3J, C2H5J, н-С3Н7J, н-C4H9Br, CH2=CH-CH2Br, CH ≡ C-CH2Cl, C11H23-C ≡ C-CH2Br CH3-C(Cl)=CH-CH2Cl, C6H5CH2Cl, в сверхосновной среде ДМСО-NaOH, содержащей до 10% воды. Применены две среды, различающиеся содержанием воды: абсолютный ДМСО-порошкообразный NaOH (среда А) и ДМСО-вода (9: 1)-NaOH (Б), содержащая предпочтительно 5-10% NaOH, хотя количество щелочи может варьировать в обе стороны в более широких пределах. Использование каждой из этих сред зависит от структуры исходного соединения, химической устойчивости реагирующих веществ и целевого продукта к щелочи сверхосновной среды.The invention also relates to methods for producing compounds I, one of which is that 2-acylindole of the general formula II, where R 2 and R 3 have the indicated meanings, is subjected to N-alkylation with a haloalkane R 1 X,
Figure 00000011
where R 1 X = CH 3 J, C 2 H 5 J, n-C 3 H 7 J, n-C 4 H 9 Br, CH 2 = CH-CH 2 Br, CH ≡ C-CH 2 Cl, C 11 H 23 -C ≡ C-CH 2 Br CH 3 -C (Cl) = CH-CH 2 Cl, C 6 H 5 CH 2 Cl, in a superbased DMSO-NaOH medium containing up to 10% water. Two media differing in water content were used: absolute DMSO-powder NaOH (medium A) and DMSO-water (9: 1) -NaOH (B), containing preferably 5-10% NaOH, although the amount of alkali may vary in both directions by more wide limits. The use of each of these media depends on the structure of the starting compound, the chemical resistance of the reacting substances, and the target product to alkali of the overbased medium.

При синтезе соединений I (R3=H, COOH, COOR1) исходными веществами служат 2-ацилиндол (II) (R3= H, COOH, COOR1) и 1-[2-оксоалкил(арил)]индолдион-2,3 (III) [далее-кетон (III)] из которых в обоих средах получены все три типа веществ с различными значениями R3 общей формулы I (R3=H, COOH, COOR1).In the synthesis of compounds I (R 3 = H, COOH, COOR 1 ), the starting materials are 2-acylindole (II) (R 3 = H, COOH, COOR 1 ) and 1- [2-oxoalkyl (aryl)] indoldion-2, 3 (III) [hereinafter referred to as ketone (III)] from which all three types of substances with different values of R 3 of the general formula I (R 3 = H, COOH, COOR 1 ) are obtained in both media.

2-Ацилиндолы (II) (R3=H) легко N-алкилируются в средах (А и Б) с образованием 1-алкил-2-ацилиндола I (R3=H) без примеси 1,3-диалкилпроизводного. В среде (А) выход больше, чем в среде (Б). [1-Метил-2-(4-бромбензоил)индол, 1-метил-2-бензоилиндол, 1-н-пропил-2-бензоилиндол, 1-аллил-2- бензоилиндол]

Figure 00000012

При алкилировании кислоты II необходимо учитывать два фактора. Первый из них в реакцию вводят только безводную кислоту II. Использование влажной недопустимо, т. к. при этом нарушается оптимальное содержание воды в сверхосновной среде. Она однако в момент получения удерживает значительное количество воды, причем в отдельных случаях приходится прибегать даже к центрифугированию ее осадка. Ее сушат на воздухе при комнатной температуре или в сушильном шкафу при 110оС и затем досушивают до постоянной массы в вакууме над Р2О5. В обычных средах алкилируется только карбоксильная группа кислоты (II). Такой же процесс по атому азота может быть осуществлен в сверхосновной среде. В обоих средах (А и Б) алкилируется атом азота и карбоксильная группа. При получении этим способом эфира I (R3=COOR1) необходимо учесть второй фактор эфир нацело омыляется при 20оС и даже 5-10оС в среде (Б). Скорость этого процесса в общем случае тем больше, чем выше содержание воды в сверхосновной среде. Если конечной целью эксперимента является эфир I (R3=COOR1), то алкилирование кислоты II лучше провести в среде (А). Того количества воды, которое накапливается в ней при образовании ее натриевой соли и депротонировании атома азота, недостаточно для омыления сложноэфирной группы за время реакции. Этим обусловлен более высокий выход эфира I (R3=COOR1) в среде (А), чем в среде (Б). В среде (А) может быть также проведена первая стадия получения кислоты I (R3=COOH) омылением ее эфира без выделения из раствора. Обычно после завершения синтеза эфира I (R3=COOR1) добавляют воду и порошкообразный NaOH, переходя таким образом, от среды (А) к среде (Б). Затем реакционную смесь перемешивают при 20оС 1-2 ч в случае аллилового и пропаргилового, 3 ч метилового и этилового и 3,5-4 ч н-пропилового и н-бутилового эфиров. Омыление эфиров (I) без их выделения из реакционной смеси протекает в тех же условиях, что и для предварительно выделенных (табл.3).2-Acylindoles (II) (R 3 = H) are easily N-alkylated in media (A and B) to form 1-alkyl-2-acylindole I (R 3 = H) without an admixture of the 1,3-dialkyl derivative. In medium (A), the yield is greater than in medium (B). [1-Methyl-2- (4-bromobenzoyl) indole, 1-methyl-2-benzoylindole, 1-n-propyl-2-benzoylindole, 1-allyl-2-benzoylindole]
Figure 00000012

When alkylating acid II, two factors must be considered. The first of them is introduced into the reaction only anhydrous acid II. The use of wet is unacceptable, because at the same time the optimal water content in the overbased medium is violated. However, it retains a significant amount of water at the time of receipt, and in some cases it is necessary to resort even to centrifuging its sediment. It is dried in air at room temperature or in an oven at 110 ° C and then finally dried to constant weight in vacuo over P 2 O 5. In ordinary media, only the carboxyl group of acid (II) is alkylated. The same process at the nitrogen atom can be carried out in an overbased medium. In both media (A and B), a nitrogen atom and a carboxyl group are alkylated. When prepared in this manner ester I (R 1 = COOR 3) must take into account the second factor ester entirely saponified at 20 ° C and even about 5-10 C in a medium (B). The speed of this process is generally greater, the higher the water content in the superbased medium. If the final goal of the experiment is ether I (R 3 = COOR 1 ), then alkylation of acid II is best carried out in medium (A). The amount of water that accumulates in it during the formation of its sodium salt and deprotonation of the nitrogen atom is not enough to saponify the ester group during the reaction. This leads to a higher yield of ether I (R 3 = COOR 1 ) in medium (A) than in medium (B). In the medium (A), the first stage of obtaining acid I (R 3 = COOH) by saponification of its ether without isolation from the solution can also be carried out. Usually, after completion of the synthesis of ether I (R 3 = COOR 1 ), water and powdered NaOH are added, thus passing from medium (A) to medium (B). Then the reaction mixture is stirred at 20 ° C. for 1-2 hours in the case of allyl and propargyl, 3 hours of methyl and ethyl and 3.5-4 hours of n-propyl and n-butyl ethers. Saponification of esters (I) without their isolation from the reaction mixture proceeds under the same conditions as for previously isolated ones (Table 3).

В среде (А) вместо кислоты II можно взять ее натриевую соль, выделяемую лиофилизацией. In medium (A), instead of acid II, you can take its sodium salt, secreted by lyophilization.

При получении 2-ацилиндолов I (R3=COOH, COOR1) в среде (Б) в качестве исходного соединения берут кетон III, который в условиях реакции при 20оС сначала изомеризуется в кислоту II, а затем ее без выделения алкилируют галогеналканом. Этот же процесс не может быть осуществлен в среде (А), т.к. содержащейся в ней воды недостаточно для проведения описанной изомеризации. Среда (Б) позволяет не только использовать оба вещества II и III, в качестве исходных соединений, но и осуществить избирательное алкилирование кислоты II по атому азота или по карбоксильной группе. Избирательное N-алкилирование кислоты II проведено при молярном отношении NaOH/R1X= ≈ 2, при котором эфир I (R3=COOR1) полностью омыляется 1-бензил-2-бензоилиндол-3-карбоновая кислота и соединения в табл.2). В случае галогеналкана, не устойчивого к щелочи среды (Б) (хлористый пропаргил, 1,3-дихлорбутен-2) сначала получают эфир кислоты I (R3=COOR1), который затем, без или с предварительным выделением, омыляют в той же среде.In the preparation of 2-atsilindolov I (R 3 = COOH, COOR 1) in a medium (B) as the starting material taken ketone III, which under the reaction conditions at 20 ° C at first isomerizes to the acid II, and then it is without isolation alkylated haloalkane. The same process cannot be carried out in medium (A), because the water contained in it is not enough to carry out the described isomerization. Medium (B) allows not only to use both substances II and III as starting compounds, but also to carry out selective alkylation of acid II at the nitrogen atom or at the carboxyl group. Selective N-alkylation of acid II was carried out at a molar ratio of NaOH / R 1 X = ≈ 2, in which ester I (R 3 = COOR 1 ) was completely saponified with 1-benzyl-2-benzoylindole-3-carboxylic acid and the compounds in Table 2 ) In the case of a halogen-alkane that is not resistant to alkali (B) (propargyl chloride, 1,3-dichlorobutene-2), acid I is first obtained (R 3 = COOR 1 ), which is then saponified without or with preliminary isolation environment.

Избирательность алкилирования ее карбоксильной группы достигается нейтрализацией щелочи углекислым газом после превращения кетона III в кислоту II до добавления галогеналкана. Такой же эффект удается достичь при работе в более слабой сверхосновной среде ДМФА-вода 9:1 5-10% NaOH, причем в этом случае не требуется применения углекислого газа (метиловый эфир 2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты). 2-Ацилиндолы II с двойной связью в ацильном радикале могут быть легко получены кротоновой конденсацией 2-ацетилиндол-3-карбоновой кислоты с ароматическим альдегидом, например, бензальдегидом, м-нитробензальдегидом, фурфуролом. При их алкилировании образуются только соединения I (R3=H, COOR1) с двойной связью в ацильном радикале, но не кислота I (R3=COOH), которая в условиях реакции в среде (Б) декарбоксилируется.The selectivity of the alkylation of its carboxyl group is achieved by neutralizing the alkali with carbon dioxide after the conversion of ketone III to acid II before the addition of haloalkane. The same effect can be achieved when working in a weaker superbasic medium DMF-water 9: 1 5-10% NaOH, and in this case, the use of carbon dioxide (methyl 2-benzoylindole-3-carboxylic acid) is not required. 2-Acylindole II with a double bond in the acyl radical can be easily obtained by the crotonic condensation of 2-acetylindole-3-carboxylic acid with aromatic aldehyde, for example, benzaldehyde, m-nitrobenzaldehyde, furfural. During their alkylation, only compounds I (R 3 = H, COOR 1 ) with a double bond in the acyl radical are formed, but not acid I (R 3 = COOH), which is decarboxylated under the reaction conditions in medium (B).

При алкилировании 2-ацилиндола II (R3=COOH) методом межфазного катализа (МФК) образуются только эфиры I (R3=COOR1). Оптимальный выход достигнут в методе экстракции ионных пар при молярном соотношении III (II):R1X:триэтилбензиламмоний хлорид (ТЭБАХ)= 1: (5-6): 1 (условия опыта 4). Выбор условий сделан по данным опытов 1-6 (табл.1).In the alkylation of 2-acylindole II (R 3 = COOH) by interphase catalysis (MPC), only esters I are formed (R 3 = COOR 1 ). The optimal yield was achieved in the method of extraction of ion pairs with a molar ratio of III (II): R 1 X: triethylbenzylammonium chloride (TEBAH) = 1: (5-6): 1 (experimental conditions 4). The choice of conditions was made according to experiments 1-6 (table 1).

Как видно из приведенных данных, количественный выход получен при применении двух молей катализатора на моль исходного продукта. Это означает, что ТЭБАХ берется уже как реагент, а не в качестве катализатора. Процесс алкилирования проводят при 20оС, но в случае лабильных галогеналканов температуру снижают до 5-10оС. Среды (А) и (Б) и порошкообразный NaOH, не содержащий карбонатов, готовят непосредственно перед опытом. Можно использовать эквимолярные количества II (III) и R1X. В этом случае продукт реакции выделяют методами хроматографии. (1-Тетрадецин-2-ил)-2-бензоилиндол-3-карбоновая кислота. Избыток галогеналкана не только приводит к увеличению выхода целевого продукта I, но и позволяет за счет полноты алкилирования 2-ацилиндола (II) (R3= H, COOH, COOR1) перейти к его очистке кристаллизацией. В описанных опытах обычно применяли 1,5-2 моля R1X на алкилирование атома азота и столько же на карбоксильную группу. Эфиры I (R3=COOR1) легко очищаются кристаллизацией из углеводородных растворителей (пентан, гексан). Кислота I (R3=COOH) обычно содержит примеси не установленной природы. Для ее очистки сырую кислоту растворяют (диспергируют) в 1-2%-ном водном растворе NaOH, экстрагируют эфиром, его отделяют и регенерируют. Маслянистый остаток отбрасывают. Подкислением водного слоя (рН 1) осаждают кислоту I (R3=COOH). В одних случаях такая очистка является окончательной. В других проводят дополнительную кристаллизацию из 60-70%-го водного спирта или из минимального объема этанола, диизопропилового эфира, ацетона, выдерживая их растворы в течение 12-24 ч в морозильной камере (-18оС).As can be seen from the above data, a quantitative yield was obtained using two moles of catalyst per mole of the starting product. This means that TEBAH is taken as a reagent, and not as a catalyst. The alkylation process is carried out at 20 ° C, but in the case of labile haloalkanes temperature was lowered to 5-10 ° C. The environment (A) and (B) and powdered NaOH, containing no carbonates are prepared immediately before the experiment. Equimolar amounts of II (III) and R 1 X may be used. In this case, the reaction product is isolated by chromatography methods. (1-Tetradecin-2-yl) -2-benzoylindole-3-carboxylic acid. Excess halogenalkane not only leads to an increase in the yield of the target product I, but also allows, due to the completeness of the alkylation of 2-acylindole (II) (R 3 = H, COOH, COOR 1 ), to crystallize it. In the described experiments, usually 1.5-2 moles of R 1 X were used for the alkylation of the nitrogen atom and the same for the carboxyl group. Esters I (R 3 = COOR 1 ) are easily purified by crystallization from hydrocarbon solvents (pentane, hexane). Acid I (R 3 = COOH) usually contains impurities of an unknown nature. For its purification, the crude acid is dissolved (dispersed) in a 1-2% aqueous NaOH solution, extracted with ether, it is separated and regenerated. The oily residue is discarded. Acidification of the aqueous layer (pH 1) precipitates acid I (R 3 = COOH). In some cases, such a cleaning is final. In other spend additional crystallization of 60-70% aqueous alcohol or from a minimum volume of ethanol, diisopropyl ether, acetone, maintaining their solutions for 12-24 hours in the freezer (-18 ° C).

При N-алкилировании 2-ацилиндола (II) (R3=H) количество используемого NaOH может широко варьировать. Получение эфира I (R3=COOR1) в средах (А) и (Б) проведено при эквимолярном соотношении R1X и NaOH, хотя можно взять и избыток первого из них [1-(3-хлорбутен-2-ил)индол-3-карбоновая кислота] Молярное количество NaOH может быть различным при избирательном N-алкилировании 2-ацилиндола (II) (R3=COOH). При этом однако следует учесть, что некоторые соединения чувствительны к щелочи сверхосновной среды, например, кислота I (R3= COOH), содержащая атомы галогена в ацильном радикале, кислота (II) (R3= COOH) c двойной связью в том же радикале и т.д. В этом случае используют минимально необходимое количество NaOH, определяемое в пробных опытах. В среде (А) обычно получают чистые целевые продукты, а в среде (Б) в процессе превращения кетона III в кислоту II иногда образуются окрашенные микропримеси, адсорбирующиеся на целевом продукте и портящие его внешний вид. Окраску удаляют на адсорбентах или при перекристаллизации. Более эффективным является прием, при котором превращение кетона III в кислоту II осуществляют в обычной среде ДМСО-вода 3(2):1 с низкой концентрацией NaOH. Затем добавляют щелочь и ДМСО до состава среды (Б) и проводят алкилирование галогеналканом. Если и это не приводит к желаемому результату переходят к синтезу препарата в среде (А). В последней ДМСО можно заменить не только на безводный гексаметапол, но и на обычный марки "ч". В среде гексаметапол порошкообразный NaOH эфир I (R3= COOR1, R1=CH3) получен с количественным, а при R1=C2H5 c выходом 87,7% Эти эфиры не омыляются в среде гексаметапол-вода (9:1) 5-10% NaOH.In the N-alkylation of 2-acylindole (II) (R 3 = H), the amount of NaOH used can vary widely. Obtaining ether I (R 3 = COOR 1 ) in media (A) and (B) was carried out at an equimolar ratio of R 1 X and NaOH, although you can take an excess of the first of them [1- (3-chlorobuten-2-yl) indole -3-carboxylic acid] The molar amount of NaOH may be different during the selective N-alkylation of 2-acylindole (II) (R 3 = COOH). However, it should be borne in mind that some compounds are sensitive to alkali in a superbasic medium, for example, acid I (R 3 = COOH) containing halogen atoms in the acyl radical, acid (II) (R 3 = COOH) with a double bond in the same radical etc. In this case, use the minimum required amount of NaOH, determined in trial experiments. Pure target products are usually obtained in medium (A), and in medium (B), during the conversion of ketone III to acid II, colored microimpurities sometimes form, adsorbing on the target product and spoiling its appearance. The color is removed on adsorbents or upon recrystallization. More effective is the method in which the conversion of ketone III to acid II is carried out in a usual medium DMSO-water 3 (2): 1 with a low concentration of NaOH. Then alkali and DMSO are added to the medium composition (B) and alkylation with a haloalkane is carried out. If this does not lead to the desired result, they proceed to the synthesis of the drug in medium (A). In the latter, DMSO can be replaced not only with anhydrous hexametapol, but also with the usual brand “h”. In hexametapol medium, powdered NaOH ether I (R 3 = COOR 1 , R 1 = CH 3 ) was obtained quantitatively, and at R 1 = C 2 H 5 with a yield of 87.7%, these esters are not saponified in hexametapol-water medium (9 : 1) 5-10% NaOH.

Структура соединений I R1=H, COOH, COOR3) установлена по их ПМР, ЯМР13С и масс-спектрам.The structure of the compounds IR 1 = H, COOH, COOR 3 ) was determined by their NMR, 13 C NMR and mass spectra.

Указанные условия проведения процессов обеспечивают: введение различных радикалов к атому азота гетероцикла и карбоксильной группе, возможность избирательного N-алкилирования 2-ацилиндол-3-карбоновой кислоты или ее эфиров в зависимости от мольного соотношения используемых реагентов, омыления последних в сверхосновной среде при комнатной температуре, проведение двух-трех последовательных стадий процесса получения соединений I при использовании 1-[2- оксоарил(алкил)] индолдиона-2,3 в качестве исходного вещества, эффективный способ очистки 1-алкил-2-ацилиндол-3-карбоновой кислоты через ее натриевую соль, простоту аппаратного проведения процесса при 20оС или более низкой температуре.The indicated process conditions provide: the introduction of various radicals to the nitrogen atom of the heterocycle and the carboxyl group, the possibility of selective N-alkylation of 2-acylindole-3-carboxylic acid or its esters depending on the molar ratio of the reagents used, saponification of the latter in an overbased medium at room temperature, two or three consecutive stages of the process for the preparation of compounds I using 1- [2-oxoaryl (alkyl)] indoldione-2,3 as a starting material, an effective method of purification 1-alkyl-2-atsilindol-3-carboxylic acid via its sodium salt, hardware simplicity of the process at 20 ° C or a lower temperature.

Примеры конкретного выполнения. Examples of specific performance.

1. Среда ДМСО-порошкообразный NaOH. 1. Medium DMSO-powdered NaOH.

1-Метил-2-(4-бромбензоил)индол. В 10 мл абсолютного ДМСО вносят 0,30 г (0,075 моль) порошкообразного NaOH и затем 1,5 г (0,005 моль) 2-(4-бромбензоил)индола. Перемешивают 30 мин, затем добавляют 1,07 г (0,075 моль) СН3J и реакционную смесь перемешивают еще 2 ч. Разбавляют 100 мл воды и образующуюся эмульсию разрушают несколькими мл конц. НСl. Осадок отделяют, сушат на воздухе и затем над Р2О5; получено 1,57 г (100%) 1-метил-2-(4-бромбензоил)индола, но в системе чистый бензол видны следы исходного соединения. Кристаллизация из гексана в течение ночи при -10оС. Выход 1,40 г (89,2%). Т.пл. 127-127,5оС.1-Methyl-2- (4-bromobenzoyl) indole. In 10 ml of absolute DMSO, 0.30 g (0.075 mol) of powdered NaOH is added and then 1.5 g (0.005 mol) of 2- (4-bromobenzoyl) indole. Stirred for 30 minutes, then added 1.07 g (0.075 mol) of CH 3 J and the reaction mixture was stirred for another 2 hours. Dilute with 100 ml of water and destroy the resulting emulsion with a few ml of conc. Hcl. The precipitate was separated, dried in air and then over P 2 O 5 ; 1.57 g (100%) of 1-methyl-2- (4-bromobenzoyl) indole are obtained, but traces of the starting compound are visible in the pure benzene system. Crystallization from hexane overnight at -10 ° C. Yield 1.40 g (89.2%). Mp 127-127.5 about S.

Метиловый эфир 1-метил-2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты. В 10 мл абсолютного ДМСО вносят 0,5 г (0,0125 моль) свежеизмельченного порошкообразного NaOH, затем 1,06 г (0,004 моль) 2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты, перемешивают 45 мин при 20оС и затем добавляют 1,78 г (0,0125 моль) СH3J. Через 1,5 ч реакционную смесь выливают в 100 мл воды, осадок отделяют, промывают холодной водой (100 мл) и горячей водой (80-90оС) такого же объема. Сушат 3 ч при 115о. Выход 1,0 г (90,4%), т.пл. 146-147оС.1-methyl-2-benzoylindole-3-carboxylic acid methyl ester. In 10 ml of absolute DMSO introduce 0.5 g (0.0125 mole) of freshly powdered NaOH, then 1.06 g (0.004 mol) of 2-benzoilindol-3-carboxylic acid, stirred for 45 min at 20 ° C and then added 1, 78 g (0.0125 mole) of CH 3 J. After 1.5 h, the reaction mixture was poured into 100 ml of water, and the precipitate was separated, washed with cold water (100 ml) and hot water (80-90 ° C) of the same volume. Dry for 3 hours at 115 about . Yield 1.0 g (90.4%), mp. 146-147 about S.

Этим же способом получен и н-пропиловый эфир 1-н-пропил-2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты с выходом 85,6%
2-(3-Фенил-1-оксопропенил)индол-3- карбоновая кислота. В 10 мл воды растворяют 0,3 г NaOH, прибавляют 5 мл ДМФА, 0,5 г (0,0025 моль) 1-(2-оксопропил)индолдиона-2,3, выдерживают 1,5 ч при 20оС, раствор охлаждают до 10оС, вносят 0,5 г NaOH и после его растворения 1,5 г (0,014 моль) свежеперегнанного бензальдегида, перемешивают 3,5 ч, охлаждают колбу ледяной водой, затем подкисляют конц. НСl до рН 1. Осадок 2-(3-фенил-1-оксопропенил)индол-3-карбо- новой кислоты промывают водой (50 мл), бензолом (5 мл) и гексаном (10 мл). Выход 0,65 г (90%), т.пл. 225оС (разл.).In the same way, 1-n-propyl-2-benzoylindole-3-carboxylic acid n-propyl ester was obtained with a yield of 85.6%
2- (3-Phenyl-1-oxopropenyl) indole-3-carboxylic acid. In 10 ml of water was dissolved 0.3 g of NaOH, 5 ml of DMF, 0.5 g (0.0025 mole) of 1- (2-oxopropyl) -2,3 indoldiona, kept 1.5 hours at 20 ° C, a solution of it is cooled to 10 ° C, 0.5 g of NaOH is added and after it is dissolved 1.5 g (0.014 mol) of freshly distilled benzaldehyde, it is stirred for 3.5 hours, the flask is cooled with ice water, then acidified with conc. HCl to pH 1. The precipitate of 2- (3-phenyl-1-oxopropenyl) indole-3-carboxylic acid is washed with water (50 ml), benzene (5 ml) and hexane (10 ml). Yield 0.65 g (90%), mp. 225 C. (dec.).

Аналогичным способом получены 2-(3-нитрофенил)-1-оксопропенил)индол-3-кар- боновая кислота, выход 70% т.пл. 220-226оС (разл.), и 2-[3-(2-фурил)-1-оксопропенил]индол-3-карбоновая кислота, кристаллизуется с 0,5 молями воды и имеет четкую т.пл. без разложения 250-251оС.In a similar manner, 2- (3-nitrophenyl) -1-oxopropenyl) indole-3-carboxylic acid was obtained, yield 70% mp. 220-226 C. (dec.) And 2- [3- (2-furyl) -1-oxo-propenyl] indole-3-carboxylic acid crystallizes with 0.5 moles of water and has a distinct m.p. without decomposition 250-251 about C.

2-(3-Фенил-1-оксопропенил)индол и 2-(3-нитрофенил-1-оксопропенил)индол 3 г названных кислот нагревают 2-3 ч при 60-70оС в течение 3 ч в 50 мл смеси ДМФА-вода 1: 1, содержащей 2,5 г NaOH. Раствор охлаждают, осадок отделяют, промывают водой и сушат над Р2О5. Выход и т.пл. 2-(3-фенил-1-оксопропенил)индола 90% 226-227оС, 2-(3-нитрофенил-1-оксопропенил)индола 70% 249-251оС.2- (3-Phenyl-1-oxo-propenyl) indole and 2- (3-nitrophenyl-1-oxo-propenyl) -indol 3 g of the above acid was heated for 2-3 hours at 60-70 ° C for 3 hours in a mixture of 50 ml DMFA- water 1: 1 containing 2.5 g of NaOH. The solution is cooled, the precipitate is separated, washed with water and dried over P 2 O 5 . Output and so pl. 2- (3-phenyl-1-oxopropenyl) indole 90% 226-227 о С, 2- (3-nitrophenyl-1-oxopropenyl) indole 70% 249-251 о С.

Метиловый эфир 1-метил-2-(3-фенил-1-оксопропенил)индол-3-карбоновой кислоты получен по методике метилового эфира 1-метил-2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты; выход 72% т.пл. 152оС.1-methyl-2- (3-phenyl-1-oxopropenyl) indole-3-carboxylic acid methyl ester was prepared by the method of 1-methyl-2-benzoylindole-3-carboxylic acid methyl ester; yield 72% mp 152 about S.

2. Среда ДМСО-вода (9:1)-NaOH. 2. Medium DMSO-water (9: 1) -NaOH.

Метиловый эфир 1-метил-2-(4-бромбензоил)индол-3-карбоновой кислоты. В 2 мл воды растворяют 0,5 г NaOH, добавляют 6 мл ДМСО и при перемешивании вносят 1,5 г (0,00436 моль) 4-бромфенацилиндолдиона-2,3. Через 3 ч добавляют 12 мл ДМСО, выдерживают 1 ч при той же температуре 20о, прибавляют 1,86 г (0,013 моль) СН3J и продолжают перемешивать еще 2 ч. Реакционную смесь разбавляют 200 мл воды, осадок отделяют, промывают водой, сушат на воздухе и затем кристаллизуют из петролейного эфира (т.кип. 60-100о). Выход 67,9%
1-Метил-2-бензоилиндол. В 10 мл смеси ДМСО-вода (9:1), содержащей 0,8 г (0,02 моль) NaOH, вносят 1,11 г (0,005 мол) 2-бензоилиндола, выдерживают 45 мин при 20оС, добавляют 1,42 г (0,01 моль) СН3J перемешивают 3 ч при той же температуре и затем разбавляют 100 мл воды. Водный слой экстрагируют бензолом (50 мл х 3) его промывают водой (50 мл х 3), бензол сушат сульфатом натрия, отгоняют досуха. В остатке чрезвычайно вязкое, не кристаллизующееся масло. Выход (76%).1-methyl-2- (4-bromobenzoyl) indole-3-carboxylic acid methyl ester. 0.5 g of NaOH is dissolved in 2 ml of water, 6 ml of DMSO is added and 1.5 g (0.00436 mol) of 4-bromophenacylindinedione-2,3 are added with stirring. After 3 hours 12 ml of DMSO is heated for 1 hour at the same temperature of 20, was added 1.86 g (0.013 mol) CH3 J and continue stirring for 2 hours. The reaction mixture was diluted with 200 mL of water, and the precipitate was separated, washed with water, dried in air and then crystallized from petroleum ether (mp. 60-100 about ). Yield 67.9%
1-Methyl-2-benzoylindole. In 10 ml of DMSO-water (9: 1) containing 0.8 g (0.02 mol) NaOH, introduce 1.11 g (0.005 mol) of 2-benzoilindola, incubated 45 min at 20 ° C, was added 1 42 g (0.01 mol) of CH 3 J are stirred for 3 hours at the same temperature and then diluted with 100 ml of water. The aqueous layer was extracted with benzene (50 ml x 3), it was washed with water (50 ml x 3), the benzene was dried with sodium sulfate, distilled to dryness. The residue is an extremely viscous, non-crystallizing oil. Yield (76%).

А. В аналогичных условиях получен 1-н-пропил-2-бензоилиндол. Выход 70% т.пл. 78-79оС (из пентана).A. Under similar conditions, 1-n-propyl-2-benzoylindole was obtained. Yield 70% mp. 78-79 about C (from pentane).

Б. В 2 мл воды растворяют 0,3 г (0,0075 мол) NaOH, добавляют 4 мл ДМСО, 0,53 г (0,002 моль) 1-фенацилиндолдиона-2,3, нагревают 3 ч при 60оС, охлаждают до 20оС, добавляют 14 мл ДМСО, 0,4 г (0,01 моль) порошкообразного NaOH, 0,68 г (0,004 моль) н-С3Н7J, перемешивают 2 ч при той же температуре и затем реакционную смесь выливают в раствор 190 мл воды и 10 мл конц. НСl. Осадок продукта реакции отделяют, промывают водой до нейтральной реакции сушат и очищают колоночной хроматографией на силикагеле (элюент-бензол). Выход 68,7%
1-Аллил-2-бензоилиндол аналогично 1-метил-2-бензоилиндолу. Выход 77% т. пл. 71-72оС.B. In 2 ml of water was dissolved 0.3 g (0.0075 mole) NaOH, 4 ml of DMSO, 0.53 g (0.002 mol) of 1-2,3-fenatsilindoldiona, heated 3 hours at 60 ° C, cooled to 20 ° C, add 14 ml of DMSO, 0.4 g (0.01 mol) of powdered NaOH, 0.68 g (0.004 mol) n-C 3 H 7 J, stir for 2 hours at the same temperature and then the reaction mixture is poured 190 ml of water and 10 ml of conc. Hcl. The precipitate of the reaction product is separated, washed with water until dried, dried and purified by silica gel column chromatography (eluent-benzene). Yield 68.7%
1-allyl-2-benzoylindole is similar to 1-methyl-2-benzoylindole. Yield 77% mp 71-72 about S.

1-(Тетрадецин-2-ил)-2-бензоилиндол-3-карбоновая кислота. К раствору 2 мл воды и 6 мл ДМСО, содержащему 0,4 г (0,01 моль) NaOH, добавляют 1,06 г (0,004 моль) N-фенацилиндолдиона-2,3 и перемешивают 2 ч при 20оС. Затем добавляют 0,4 г (0,01 моль) порошкообразного NaOH и 12 мл ДМСО, перемешивают 1,5 ч, прибавляют 1,096 г (0,0004 моль) 1-бромтетрадецина-2 и выдерживают еще 2 ч. На дне колбы собирается маслянистый остаток. Выливают в 200 мл воды, содержащей 2 г NaOH. Водный раствор сливают, а маслянистый остаток на дне колбы вымывают 150 мл эфира, эфирный и водный растворы объединяют и энергично встряхивают в течение нескольких минут. Раствор коричневого цвета расслаивается через 20-30 мин. Эфир регенерируют. Остаток отбрасывают. Водный слой подкисляют. Через несколько минут выпадает осадок. Его отделяют, сушат и подвергают хроматографированию на силикагеле в системе бензол-ацетон 5: 1. Выделено 0,85 г (46,4%) вещества с т.пл. 134-136оС, 0,46 г 2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты и 0,108 г их смеси.1- (Tetradecin-2-yl) -2-benzoylindole-3-carboxylic acid. To a solution of 2 ml of water and 6 ml of DMSO, containing 0.4 g (0.01 mol) NaOH, is added 1.06 g (0.004 mol) N-2,3-fenatsilindoldiona and stirred for 2 hours at 20 ° C was then added 0.4 g (0.01 mol) of powdered NaOH and 12 ml of DMSO are stirred for 1.5 hours, 1.096 g (0.0004 mol) of 1-bromotetradecine-2 are added and incubated for another 2 hours. An oily residue is collected at the bottom of the flask. Poured into 200 ml of water containing 2 g of NaOH. The aqueous solution is drained, and the oily residue at the bottom of the flask is washed with 150 ml of ether, the ether and aqueous solutions are combined and vigorously shaken for several minutes. The brown solution exfoliates after 20-30 minutes. The ether is regenerated. The residue is discarded. The aqueous layer is acidified. After a few minutes, a precipitate forms. It is separated, dried, and subjected to silica gel chromatography in a benzene-acetone 5: 1 system. 0.85 g (46.4%) of a substance are isolated, mp. 134-136 ° C, 0.46 g of 2-benzoilindol-3-carboxylic acid and 0.108 g of a mixture thereof.

1-Бензил-2-бензоилиндол-3-карбоно- вая кислота. 1-Benzyl-2-benzoylindole-3-carboxylic acid.

А. К раствору 0,4 г (0,01 моль) NaOH в 2 мл воды приливают 6 мл ДМСО и затем при комнатной температуре и перемешивании 1,06 г (0,004 моль) 1-фенацилиндолдиона-2,3, через 3 ч добавляют 12 мл ДМСО, 1,2 г (0,03 моль) порошкообразного NaOH, выдерживают 1 ч при той же температуре и затем вносят 1,01 г (0,008 моль) хлористого бензила. Спустя 3 ч реакционную смесь выливают в раствор из 190 мл воды и 10 мл конц. НСl. Осадок отделяют, экстрагируют в 200 мл NaOH и затем экстрагируют эфиром (75 мл х 2), водный слой отделяют подкисляют до рН 1, осадок 1-бензил-2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты промывают водой до нейтральной реакции и сушат над Р2О5.A. To a solution of 0.4 g (0.01 mol) of NaOH in 2 ml of water is added 6 ml of DMSO, and then at room temperature with stirring 1.06 g (0.004 mol) of 1-phenacylindinedione-2,3, after 3 hours, add 12 ml of DMSO, 1.2 g (0.03 mol) of powdered NaOH, incubated for 1 h at the same temperature and then add 1.01 g (0.008 mol) of benzyl chloride. After 3 hours, the reaction mixture was poured into a solution of 190 ml of water and 10 ml of conc. Hcl. The precipitate was separated, extracted with 200 ml of NaOH and then extracted with ether (75 ml x 2), the aqueous layer was separated, acidified to pH 1, the precipitate of 1-benzyl-2-benzoylindole-3-carboxylic acid was washed with water until neutral and dried over P 2 About 5 .

Б. В 10 мл смеси ДМСО-вода (3:1), 0,8 г (0,02 моль) NaOH вносят 1,06 г (0,004 моль) N-фенацилиндолдиона-2,3, перемешивают 2,5 ч при 20оС, добавляют 1,01 г (0,008 моль) хлористого бензила и дальнейшую обработку ведут как в п. А.B. In 10 ml of a mixture of DMSO-water (3: 1), 0.8 g (0.02 mol) of NaOH add 1.06 g (0.004 mol) of N-phenacylindinedione-2,3, stir 2.5 hours at 20 o C, add 1.01 g (0.008 mol) of benzyl chloride and further processing is carried out as in paragraph A.

В. В 2 мл воды растворяют 1,6 г (0,04 моль) NaOH, приливают 18 мл ДМСО и через 1 ч вносят 1,06 г (0,004 моль) 2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты. Спустя 3 ч разбавленный раствор 190 мл воды и 10 мл конц. НСl и дальнейшую обработку проводят как в п.А. Выход 1,31 г (92,4%): т.пл. 251-253оС.C. 1.6 g (0.04 mol) of NaOH are dissolved in 2 ml of water, 18 ml of DMSO are added, and after 1 h, 1.06 g (0.004 mol) of 2-benzoylindole-3-carboxylic acid is added. After 3 hours, a dilute solution of 190 ml of water and 10 ml of conc. Hcl and further processing are carried out as in item A. Yield 1.31 g (92.4%): mp. 251-253 about S.

Другие примеры приведены в табл.2. Other examples are given in table 2.

1-Алкил-2-ацилиндол-3-карбоновая кислота омылением ее предварительно выделенного эфира. В 10 мл смеси ДМСО-воды 9:1, содержащей 0,02 моль NaOH, вносят 0,005 моль эфира 1-алкил-2-ацилиндол-3-карбоновой кислоты, перемешивают 2-3,5 ч при 20оС, реакционную смесь выливают в раствор 100 мл воды и 4 мл конц. НСl, осадок отделяют промывают водой и растворяют (диспергируют) в 150-200 мл 1% -ного водного раствора NaOH и экстрагируют эфиром 75 мл х 2. Эфирный раствор отделяют, эфир отгоняют (регенерируют), маслянистый остаток, отбрасывают. Водный раствор подкисляют конц. НСl до рН 1, осадок отделяют, промывают водой и сушат в вакууме над Р2О5 в течение 24-48 ч до постоянной массы. При необходимости кристаллизуют из 60-70% водного спирта (+5оС) или из спирта (диизопропилового эфира) 24 ч при -18оС). Выход и константы приведены в табл.3.1-Alkyl-2-acylindole-3-carboxylic acid by saponification of its previously isolated ester. In 10 ml of DMSO-water 9: 1 containing 0.02 mol of NaOH, making 0.005 mol of 1-alkyl-2-atsilindol-3-carboxylic acid, stirred for 2-3.5 h at 20 ° C, the reaction mixture was poured in a solution of 100 ml of water and 4 ml of conc. Hcl, the precipitate was separated, washed with water and dissolved (dispersed) in 150-200 ml of a 1% aqueous NaOH solution and extracted with 75 ml x 2 ether. The ether solution was separated, the ether was distilled off (regenerated), the oily residue was discarded. The aqueous solution is acidified with conc. Hcl to pH 1, the precipitate was separated, washed with water and dried in vacuo over P 2 O 5 for 24-48 hours to constant weight. If necessary, crystallized from 60-70% aqueous alcohol (5 ° C) or alcohol (diisopropyl ether) 24 hours at -18 ° C). The output and constants are given in table 3.

1-(3-Хлорбутен-2-ил)-2-бензоилиндол-3- карбоновая кислота (омылением ее эфира без его предварительного выделения из реакционной смеси). 1- (3-Chlorobuten-2-yl) -2-benzoylindole-3-carboxylic acid (by saponification of its ether without first isolating it from the reaction mixture).

В 8 мл смеси ДМСО-вода (3:1), содержащей 0,6 г (0,015 моль) NaOH, помещают 1,06 г (0,004 моль) N-фенацилиндолдиона-2,3, перемешивают 3 ч при 20оС, добавляют 12 мл ДМСО, перемешивают еще 1 ч при той же температуре и затем приливают в один прием 3,0 г (0,024 моль) 1,3-дихлорбутена-2. Через 3 ч вносят 0,8 г (0,02 моль) порошкообразного NaOH, перемешивают 2 ч, выливают в 200 мл воды. Водный раствор экстрагируют эфиром (50 мл х 3), после чего эфир регенерируют, а остаток отбрасывают. Водный слой подкисляют и получают 1,17 г кристаллов бежевого цвета, дополнительно перекристаллизованных из смеси СН3ОН-вода 6: 4, либо из минимального объема кипящего ацетона и выдерживают 24 ч при -18оС. Выход 71,2% т.пл. 211-212оС.In 8 ml of DMSO-water (3: 1) containing 0.6 g (0.015 mol) NaOH, was placed 1.06 g (0.004 mol) N-2,3-fenatsilindoldiona, stirred for 3 hours at 20 ° C, was added 12 ml of DMSO is stirred for another 1 hour at the same temperature and then 3.0 g (0.024 mol) of 1,3-dichlorobutene-2 are added in one go. After 3 hours, 0.8 g (0.02 mol) of powdered NaOH was added, stirred for 2 hours, poured into 200 ml of water. The aqueous solution was extracted with ether (50 ml x 3), after which the ether was regenerated and the residue was discarded. The aqueous layer was acidified to give 1.17 g of beige crystals, further recrystallized from a mixture of CH 3 OH: water 6: 4, or of a minimum volume of boiling acetone and allowed to stand for 24 hours at -18 ° C. Yield 71.2% m.p. . 211-212 about S.

3. Методом межфазного катализа. 3. The method of interphase catalysis.

Общая методика получения эфиров 1-алкил-2-ацилиндол-3-карбоновых кислот методом межфазного катализа. Перемешивают 24 ч при 20о 0,1 моль 1-[2-оксоалкил(арил)] индолдиона-2,3 или такое же количество 2-ацилиндол-3-карбоновой кислоты с 0,5-0,6 молями галогеналкана и 0,1 молями триэтилбензиламмоний хлорида в 100 мл 33%-ного водного NaOH, экстрагируют несколько раз бензолом, его многократно промывают водой, сушат сульфатом натрия, бензол отгоняют и остаток кристаллизуют из гексана в течение ночи в морозильной камере (-18оС). Выход эфиров I (R3=COOR1) составляет 60-70% (табл.4).General procedure for the preparation of 1-alkyl-2-acylindole-3-carboxylic acid esters by interphase catalysis. Stirred for 24 hours at 20 about 0.1 mol of 1- [2-oxoalkyl (aryl)] indoldione-2,3 or the same amount of 2-acylindole-3-carboxylic acid with 0.5-0.6 moles of haloalkane and 0, 1 moles of triethylbenzylammonium chloride in 100 ml of 33% aqueous NaOH, extracted several times with benzene, it was washed repeatedly with water, dried over sodium sulfate, benzene was distilled off and the residue was crystallized from hexane overnight in a freezer (-18 ° C). The yield of esters I (R 3 = COOR 1 ) is 60-70% (Table 4).

Метиловый эфир 2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты. 2-Benzoylindole-3-carboxylic acid methyl ester.

А. В 10 мл смеси ДМСО-вода 9:1, содержащей 0,8 г (0,02 моль) NaOH, помещают 1,33 г (0,005 моль) N-фенацилизатина, выдерживают 3 ч при 20оС, пропускают ток СО2 до нейтрализации NaOH, прибавляют 1,42 г (0,01 моль) СH3J, перемешивают 4 ч при той же температуре и выливают в 100 мл воды. Водный раствор экстрагируют 100 мл х 3 эфира, объединенный экстракт промывают 100 мл х 5 воды для удаления ДМСО, сушат сульфатом натрия, эфирный раствор упаривают до объема 30 мл, приливают гексан до помутнения и выдерживают 24 ч в морозильной камере (-18оС). Выход метилового эфира 2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты 70% т.пл. 178-179оС.A. In 10 ml of DMSO-water 9: 1 containing 0.8 g (0.02 mol) NaOH, was placed 1.33 g (0.005 mol) N-fenatsilizatina, held for 3 hours at 20 ° C, current is passed SB 2 until neutralization of NaOH, 1.42 g (0.01 mol) of CH 3 J are added, stirred for 4 hours at the same temperature and poured into 100 ml of water. The aqueous solution was extracted with 3 x 100 ml ether, the combined extract was washed with 5 x 100 ml water to remove DMSO and dried over sodium sulfate, the ether solution was evaporated to a volume of 30 mL, poured in hexane until cloudy and allowed to stand for 24 hours in a freezer (-18 ° C) . The yield of 2-benzoylindole-3-carboxylic acid methyl ester is 70%; 178-179 about S.

Аналогичным способом получен этиловый эфир 80% т.пл. 119-120оС и пропиловый эфир 74% т.пл. 116-117оС 2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты.In a similar manner, ethyl ester of 80% mp was obtained. 119-120 about With and propyl ether 74% so pl. 116-117 C. 2-benzoilindol-3-carboxylic acid.

Б. Реакцию проводят без использования СО2, заменив ДМСО на ДМФА. Обработка такая же, но продукты реакции очищают колоночной хроматографией на силикагеле в системе бензол-ацетон 6: 1 для отделения примеси метилового (этилового, пропилового) эфира 1-метил-(этилпропил)-2-бензоилиндол-3-карбоновой кислоты от целевого продукта. Данные по активности 1-алкил-2-ацилиндолов приведены в табл.5.B. The reaction is carried out without the use of CO 2 , replacing DMSO with DMF. The treatment is the same, but the reaction products are purified by silica gel column chromatography in a 6: 1 benzene-acetone system to separate the impurity of 1-methyl- (ethylpropyl) -2-benzoylindole-3-carboxylic acid methyl (ethyl, propyl) ether from the target product. Data on the activity of 1-alkyl-2-acylindoles are given in table.5.

Claims (6)

1. 1-Алкил-2-ацилиндолы общей формулы
Figure 00000013

где R1 CH3, C2H5, h-C3H7, h-C4H9, CH2 CH CH2, CH ≡ C-CH2, C11H23-C ≡ C-CH2, CH3 C(Cl) CH CH2, C6H5CH2;
R2 C6H50, 4 Br C6H4, 4 C1 - C6H4, C6H5 CH CH;
R3 водород, COOH, COOR1, где R1 имеет указанные значения.1. 1-Alkyl-2-acylindoles of the general formula
Figure 00000013

where R 1 CH 3 , C 2 H 5 , hC 3 H 7 , hC 4 H 9 , CH 2 CH CH 2 , CH ≡ C-CH 2 , C 11 H 23 -C ≡ C-CH 2 , CH 3 C ( Cl) CH 2 , C 6 H 5 CH 2 ;
R 2 C 6 H 5 0, 4 Br C 6 H 4 , 4 C1 - C 6 H 4 , C 6 H 5 CH CH;
R 3 is hydrogen, COOH, COOR 1 , where R 1 has the indicated meanings. 2. Способ получения 1-алкил-2-ацилиндолов общей формулы I
Figure 00000014

где R1 CH3, C2H5, h-C3H7, h-C4H9, CH2 CH CH2 CH ≡ C-CH2; C11H23-C ≡ C-CH2, CH3 C(Cl) CH CH2, C6H5CH2;
R2 C6H5, 4-Br C6H4, 4=Cl - C6H4, C6H5 CH CH;
R3 водород, COOH, COOR1, где R1 имеет указанные значения,
отличающийся тем, что 2-ацилиндолы общей формулы II
Figure 00000015

где R2 и R3 имеют указанные значения,
обрабатывают галогеналканом общей формулы
R1X,
где R1X CH3J, C2H5J, H=C3H7J, H=C4H9Br, CH2 CH CH2Br, CH ≡ C-CH2Cl, C11H23-C ≡ C-CH2Br, CH3 C(CI) CH CH2CI, C6H5CH2CI,
в сверхосновной среде с последующим выделением целевого продукта или в случае необходимости соединение общей формулы I, где R3 COOR1, омыляют для получения соединения общей формулы I, где R3 COOH.2. The method of obtaining 1-alkyl-2-acylindoles of the general formula I
Figure 00000014

where R 1 CH 3 , C 2 H 5 , hC 3 H 7 , hC 4 H 9 , CH 2 CH CH 2 CH ≡ C-CH 2 ; C 11 H 23 -C ≡ C-CH 2 , CH 3 C (Cl) CH CH 2 , C 6 H 5 CH 2 ;
R 2 C 6 H 5 , 4-Br C 6 H 4 , 4 = Cl - C 6 H 4 , C 6 H 5 CH CH;
R 3 is hydrogen, COOH, COOR 1 , where R 1 has the indicated meanings,
characterized in that 2-acylindoles of the general formula II
Figure 00000015

where R 2 and R 3 have the indicated meanings,
treated with a haloalkane of the general formula
R 1 X
where R 1 X CH 3 J, C 2 H 5 J, H = C 3 H 7 J, H = C 4 H 9 Br, CH 2 CH CH 2 Br, CH ≡ C-CH 2 Cl, C 11 H 23 - C ≡ C-CH 2 Br, CH 3 C (CI) CH CH 2 CI, C 6 H 5 CH 2 CI,
in an overbased medium followed by isolation of the expected product or, if necessary, a compound of general formula I, where R 3 COOR 1 , is saponified to obtain a compound of general formula I, where R 3 COOH. 3. Способ получения 1-алкил-2-ацилиндолов общей формулы
Figure 00000016

где R1 CH3, C2H5, h-C3H7, H-C4H9, CH2 CH CH2, CH ≡ C-CH2, C11H23-C ≡ C-CH2, CH3 C(CI) CH CH2, C6H5 CH2,
R2 C6H5, 4-Br C6H4, 4 CI - C6H4,
R3 COOH, COOR1, где R1 имеет указанные значения,
отличающийся тем, что 1-[2-оксоалкил(арил)]-индолдион-2,3 общей формулы III
Figure 00000017

где R2 имеет указанные значения,
обрабатывают галогеналканом общей формулы
R1X,
где R1X CH3J, C2H5J, H-C3H7J, H-C4H9Br, CH2 CH CH2Br, CH ≡ C-CH2Cl, C11H23-C ≡ C-CH2Br, CH3 C(CI) CH CH2CI, C5H5CH2CI,
в сверхосновной среде с последующим выделением целевого продукта или в случае необходимости соединение общей формулы I, где R3-COOR1, омыляют для получения соединения общей формулы I, где R3-COOH.3. The method of obtaining 1-alkyl-2-acylindoles of the General formula
Figure 00000016

where R 1 CH 3 , C 2 H 5 , hC 3 H 7 , HC 4 H 9 , CH 2 CH CH 2 , CH ≡ C-CH 2 , C 11 H 23 -C ≡ C-CH 2 , CH 3 C ( CI) CH CH 2 , C 6 H 5 CH 2 ,
R 2 C 6 H 5 , 4-Br C 6 H 4 , 4 CI - C 6 H 4 ,
R 3 COOH, COOR 1 , where R 1 has the indicated meanings,
characterized in that 1- [2-oxoalkyl (aryl)] - indoldion-2,3 of General formula III
Figure 00000017

where R 2 has the indicated meanings,
treated with a haloalkane of the general formula
R 1 X
where R 1 X CH 3 J, C 2 H 5 J, HC 3 H 7 J, HC 4 H 9 Br, CH 2 CH CH 2 Br, CH ≡ C-CH 2 Cl, C 11 H 23 -C ≡ C- CH 2 Br, CH 3 C (CI) CH CH 2 CI, C 5 H 5 CH 2 CI,
in an overbased medium followed by isolation of the expected product or, if necessary, a compound of general formula I, where R 3 —COOR 1 , is saponified to obtain a compound of general formula I, where R 3 —COOH. 4. Способ получения 1-алкил-2-ацилиндолов общей формулы
Figure 00000018

где R1-CH3, C2H5, H C3H7, H - C4H9, CH2 CH CH2,
Figure 00000019

R2-C6H5, 4 Br C6H4, 4 CI - C6H4,
R3 COOR1, где R1 имеет указанные значения,
отличающийся тем, что соединение общей формулы II
Figure 00000020

где R2 имеет указанные значения;
R3 COOH,
или соединение общей формулы III
Figure 00000021

где R2 имеет указанные значения,
обрабатывают галогеналканом общей формулы
R1X,
где R1X CH3J, C2H5J, h C3H7J, h - C4H9Br, CH2 CH CH2Br, CH ≡ C-CH2Cl,
в условиях межфазного катализа.4. The method of obtaining 1-alkyl-2-acylindoles of the General formula
Figure 00000018

where R 1 -CH 3 , C 2 H 5 , HC 3 H 7 , H - C 4 H 9 , CH 2 CH CH 2 ,
Figure 00000019

R 2 -C 6 H 5 , 4 Br C 6 H 4 , 4 CI - C 6 H 4 ,
R 3 COOR 1 , where R 1 has the indicated meanings,
characterized in that the compound of General formula II
Figure 00000020

where R 2 has the indicated meanings;
R 3 COOH,
or a compound of general formula III
Figure 00000021

where R 2 has the indicated meanings,
treated with a haloalkane of the general formula
R 1 X
where R 1 X CH 3 J, C 2 H 5 J, h C 3 H 7 J, h - C 4 H 9 Br, CH 2 CH CH 2 Br, CH ≡ C-CH 2 Cl,
under interphase catalysis. 5. Способ по пп. 2 и 3, отличающийся тем, что в качестве сверхосновной среды используют ДМСО вода (9:1) NaOH (5 10%). 5. The method according to PP. 2 and 3, characterized in that as superbasic medium use DMSO water (9: 1) NaOH (5 10%). 6. Способ по п. 4, отличающийся тем, что межфазный катализ проводят при молярном соотношении соединение II(III):галогеналкан: триэтилбензиламмоний хлорид 1:5-6:1. 6. The method according to p. 4, characterized in that the interfacial catalysis is carried out at a molar ratio of compound II (III): haloalkane: triethylbenzylammonium chloride 1: 5-6: 1.
SU5016089 1991-12-09 1991-12-09 1-alkyl-2-acylindoles and methods of their synthesis RU2047603C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5016089 RU2047603C1 (en) 1991-12-09 1991-12-09 1-alkyl-2-acylindoles and methods of their synthesis

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU5016089 RU2047603C1 (en) 1991-12-09 1991-12-09 1-alkyl-2-acylindoles and methods of their synthesis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2047603C1 true RU2047603C1 (en) 1995-11-10

Family

ID=21591317

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5016089 RU2047603C1 (en) 1991-12-09 1991-12-09 1-alkyl-2-acylindoles and methods of their synthesis

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2047603C1 (en)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Авторское свидетельство СССР N 696016, кл. C 07D209/42, 1979. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1194875A (en) Process for preparing thieno [3,2-c] pyridine derivatives and derivatives thus obtained
FR1449628A (en) Process for the preparation of deacylated polynuclear indoles, in particular esters of the deacetyl-vincaleucoblastine and deacetylvincristine series
McEvoy et al. 6-(Substituted phenyl)-5-substituted-4, 5-dihydro-3 (2H)-pyridazinones. Antihypertensive agents
SU447886A1 (en) The method of obtaining protected 4,6-0-alkylidene - - -glucopyranose
SU479290A3 (en) The method of obtaining 2- (furylmethyl) -6,7 benzomorfan
SU660586A3 (en) Method of obtaining a-substituted derivatives of benzhydrol or salts thereof
RU2047603C1 (en) 1-alkyl-2-acylindoles and methods of their synthesis
US4189596A (en) Preparing 2-arylalkanoic acid derivatives
BE779775A (en) DERIVATIVES OF UREA, METHOD FOR PREPARING THEM AND THEIR APPLICATIONS
SU927109A3 (en) Process for producing substituted phenylalkanecarboxylic acids
DE2009474C2 (en) Process for the production of indole derivatives
FI81782B (en) FOR EXAMINATION OF THERMAL TREATMENT OF THERAPEUTIC ACID 1-STYRENSULFONYL-2-OXO-5-HYDROXY-PYRROLIDINE DERIVATIVES.
US3872112A (en) Tetrahydrofurfuryl aminoesters
SU489325A3 (en) Method for preparing phenylbutazone derivatives
GB2212153A (en) Phenyl hydroxamic acids
RU2428418C1 (en) Method of producing n-nitromethyl azoles
US4339593A (en) Process for the manufacture of 3,6-dialkyl resorcylic acid esters
US3576800A (en) 1-acyl-3-indolyl aliphatic acid derivatives and their method of preparation
US2489881A (en) Oxazoiiones and rbrocess for
US2944064A (en) Process for preparing 5-hydroxy-tryptamine through new intermediates
CA1265799A (en) Process for the preparation of novel thiophene acetic acid derivatives
Eastman et al. The reaction of 2, 5-dimethylfuran with p-nitrobenzenediazonium chloride
JP2965182B2 (en) Preparation of β-ketoester
Lochte et al. The Nitrogen Compounds in Petroleum Distillates. XXVII. Isolation and Identification of 2, 3-Dimethyl-6-isopropyl-pyridine from California Petroleum
US4465855A (en) Process for the preparation of arylacetic acid derivatives