RU2046794C1 - Method of synthesis of 2-chloro-4-nitrophenol - Google Patents
Method of synthesis of 2-chloro-4-nitrophenol Download PDFInfo
- Publication number
- RU2046794C1 RU2046794C1 RU93003964A RU93003964A RU2046794C1 RU 2046794 C1 RU2046794 C1 RU 2046794C1 RU 93003964 A RU93003964 A RU 93003964A RU 93003964 A RU93003964 A RU 93003964A RU 2046794 C1 RU2046794 C1 RU 2046794C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- nitrophenol
- chloro
- synthesis
- oxidizing agent
- yield
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к синтезу органических веществ, в частности 2-хлор-4-нитрофенола, который используется в качестве действующего начала противогрибкового препарата "Нитрофунгин". Нитрофунгин применяют при грибковых поражениях кожи: эпидермофитии, трихофитии, грибковых экземах, кандидозе кожи и др. (Лекарственные препараты, разрешенные к применению в СССР. М." Медицина, 1979, с. 162; Червяков и др. Лекарственные средства в ветеринарии. М. Колос, 1980, с. 347). The invention relates to the synthesis of organic substances, in particular 2-chloro-4-nitrophenol, which is used as the active principle of the antifungal drug Nitrofungin. Nitrofungin is used for fungal skin lesions: epidermophytosis, trichophytosis, fungal eczema, skin candidiasis, etc. (Medicinal products approved for use in the USSR. M. "Medicine, 1979, p. 162; Chervyakov et al. Medicines in veterinary medicine. M Kolos, 1980, p. 347).
До настоящего времени "Нитрофунгин" в СНГ не производился и закупался в Чехословакии, а аналоги и заменители этого препарата в России отсутствуют. So far, Nitrofungin has not been produced in the CIS and purchased in Czechoslovakia, and there are no analogues and substitutes for this drug in Russia.
Известен способ получения 2-хлор-4-нитрофенола из 2-хлорфенола. Щелочной раствор 2-хлорфенола и нитрита натрия обрабатывают кислотой. Полученный 4-нитрозо-2-хлорфенол окисляют азотной кислотой (патент Великобритании N 2011386, С 07 С 79/22, 1979). A known method of producing 2-chloro-4-nitrophenol from 2-chlorophenol. An alkaline solution of 2-chlorophenol and sodium nitrite is treated with acid. The obtained 4-nitroso-2-chlorophenol is oxidized with nitric acid (UK patent N 2011386, C 07 C 79/22, 1979).
Недостатком этого способа является то, что окисление 4-нитрозо-2-хлорфенола проводят под давлением. Кроме того, нитрозирование 2-хлорфенола в щелочной среде способствует образованию высокотоксичных веществ диоксинов. The disadvantage of this method is that the oxidation of 4-nitroso-2-chlorophenol is carried out under pressure. In addition, nitrosation of 2-chlorophenol in an alkaline medium promotes the formation of highly toxic dioxins.
По второму методу 2-хлор-4-нитрофенол получают добавлением минеральной кислоты к щелочному раствору 2-хлорфенола и нитрита натрия. Образовавшийся 2-хлор-4-нитрозофенол окисляют разбавленной азотной кислотой и получают 2-хлор-4-нитрофенол с выходом 50,4% (патент Великобритании N 1165637, РЖХ, 1970: 9 Н 179 Н). According to the second method, 2-chloro-4-nitrophenol is obtained by adding mineral acid to an alkaline solution of 2-chlorophenol and sodium nitrite. The resulting 2-chloro-4-nitrosophenol is oxidized with dilute nitric acid and 2-chloro-4-nitrophenol is obtained in a yield of 50.4% (UK patent N 1165637, GLC, 1970: 9 H 179 N).
К недостаткам этого способа относится низкий выход целевого продукта, возможность образования диоксинов в щелочной среде и использование в качестве исходного 2-хлорфенола, получение которого и очистка сопряжены с рядом экспериментальных трудностей. The disadvantages of this method include the low yield of the target product, the possibility of the formation of dioxins in an alkaline medium and the use of 2-chlorophenol as the starting material, the preparation of which and purification are associated with a number of experimental difficulties.
Третий путь синтеза 2-хлор-4-нитрофенола заключается в хлорировании 4-нитрофенола в уксусной кислоте (патент ЧССР N 181644, кл. С 07 С 79/12, 1980). The third way to synthesize 2-chloro-4-nitrophenol is to chlorinate 4-nitrophenol in acetic acid (Czechoslovak Patent No. 181644, class C 07 C 79/12, 1980).
Недостатком этого способа является использование газообразного хлора, которым насыщают уксусную кислоту до определенной массы, а это существенно осложняет промышленное производство препарата рассмотренным способом. The disadvantage of this method is the use of gaseous chlorine, which saturate acetic acid to a certain mass, and this significantly complicates the industrial production of the drug by the considered method.
По четвертому методу получают 2-хлор-4-нитрофенол, пропуская хлор в смесь разбавленной соляной кислоты и 4-нитрофенола при температуре выше температуры плавления 4-нитрофенола, но ниже его разложения (патент США N 2629645, 24.02.53 РЖХ 55:30056П). Этот способ является наиболее близким к предполагаемому изобретению и принимается за прототип. According to the fourth method, 2-chloro-4-nitrophenol is obtained by passing chlorine into a mixture of dilute hydrochloric acid and 4-nitrophenol at a temperature above the melting point of 4-nitrophenol, but below its decomposition (US Pat. No. 2,629,645, 02.24.53 RLC 55: 30056P) . This method is the closest to the alleged invention and is taken as a prototype.
К недостаткам этого способа относится хлорирование газообразным хлором при температуре, близкой к температуре плавления 4-нитрофенола и кипения раствора. Проведение реакции в этих условиях требует четкого контроля за количеством и скоростью пропускания газа, поскольку велика вероятность протекания побочных процессов, снижающих выход целевого продукта. Эти процессы делают процесс нетехнологичным. The disadvantages of this method include chlorination with gaseous chlorine at a temperature close to the melting point of 4-nitrophenol and the boiling solution. Carrying out the reaction under these conditions requires precise control over the quantity and speed of gas transmission, since there is a high probability of side processes that reduce the yield of the target product. These processes make the process non-technological.
Целью изобретения является создание более технологичного и экологически чистого способа получения 2-хлор-4-нитрофенола, обеспечивающего более высокий выход продукта. The aim of the invention is the creation of a more technologically advanced and environmentally friendly method for producing 2-chloro-4-nitrophenol, providing a higher yield.
Сущность способа, заключающаяся в хлорировании 4-нитрофенола в солянокислом растворе, отличается тем, что осуществляют окислительное хлорирование при 25-30оС путем добавления к солянокислому раствору 4-нитрофенола азотной кислоты либо перекиси водорода.The essence of the method consists in the chlorination of 4-nitrophenol in hydrochloric acid, characterized in that the oxychlorination is carried out at 25-30 ° C by adding a hydrochloric acid solution 4-nitrophenol nitric acid or hydrogen peroxide.
В предлагаемом способе исключена необходимость применения газообразного хлора и проведение процесса при высоких температурах, что делает способ более технологичным. Кроме того, возможность дозировки окислителя позволяет контролировать процесс и избежать образование побочного 2,6-дихлор-4-нитрофенола, а это приводит к увеличению выхода целевого продукта и его чистоты. The proposed method eliminates the need for gaseous chlorine and the process at high temperatures, which makes the method more technological. In addition, the possibility of dosing the oxidizing agent allows you to control the process and avoid the formation of side 2,6-dichloro-4-nitrophenol, and this leads to an increase in the yield of the target product and its purity.
П р и м е р 1. Смешивают 25 г (0,18 моль) 4-нитрофенола с 200 мл соляной кислоты (конц. 35-38%). К полученной суспензии добавляют эквивалентное количество (0,18 моль) азотной кислоты (20-30%) с такой скоростью, чтобы температура реакции не поднималась выше 30оС (при необходимости охлаждают водой).PRI me R 1. Mix 25 g (0.18 mol) of 4-nitrophenol with 200 ml of hydrochloric acid (conc. 35-38%). To the resulting suspension was added an equivalent quantity (0.18 mole) of nitric acid (20-30%) at such a rate that the reaction temperature did not rise above 30 ° C (cooled with water if necessary).
Реакционную смесь перемешивают 3-4 ч и отфильтровывают. Выход продукта составляет 25,5 г (82%). После перекристаллизации из воды выход 2-хлор-4-нитрофенола 20,5 г (65%), т.пл. 109-110оС. Т.пл. лит. 111оС. Содержание азота, Nрасч. 8,08, Nэксп. 8,36; 8,22.The reaction mixture is stirred for 3-4 hours and filtered. The product yield is 25.5 g (82%). After recrystallization from water, the yield of 2-chloro-4-nitrophenol 20.5 g (65%), so pl. 109-110 about S.T. lit. 111 about C. Nitrogen content, N calc. 8.08, N exp. 8.36; 8.22.
П р и м е р 2. Смешивают 25 г (0,18 моль) 4-нитрофенола, 50 мл воды и 125 мл соляной кислоты (конц. 35-38%). К полученной суспензии при перемешивании прибавляют эквивалентное количество (0,18 моль) перекиси водорода (19-30%). Температуру реакционной смеси поддерживают до 30оС холодной водой. После прибавления окислителя массу перемешивают 3 ч, отфильтровывают и промывают холодной водой. Выход 2-хлор-4-нитрофенола составляет 26 г (83%). Т. пл. 109-110оС.PRI me R 2. Mix 25 g (0.18 mol) of 4-nitrophenol, 50 ml of water and 125 ml of hydrochloric acid (conc. 35-38%). To the resulting suspension, an equivalent amount (0.18 mol) of hydrogen peroxide (19-30%) is added with stirring. The reaction mixture temperature was maintained to 30 ° C cold water. After the addition of the oxidizing agent, the mass is stirred for 3 hours, filtered and washed with cold water. The yield of 2-chloro-4-nitrophenol is 26 g (83%). T. pl. 109-110 about C.
Влияние концентрации окислителя (H2O2,HNO3) на выход 2-хлор-4-нитрофенола в условиях примеров 1 и 2 соответственно (мольное отношение окислитель 4-нитрофенол 1:1) показано в таблице.The effect of the concentration of the oxidizing agent (H 2 O 2 , HNO 3 ) on the yield of 2-chloro-4-nitrophenol under the conditions of Examples 1 and 2, respectively (the molar ratio of the oxidizing agent 4-nitrophenol 1: 1) is shown in the table.
Claims (1)
исходя из 4-нитрофенола в среде соляной кислоты, отличающийся тем, что процессс проводят в присутствии окислителя 20 30%-ной HNO3 или 19 - 30%-ной H2O2 при молярном соотношении 4-нитрофенол: окислитель 1 1.METHOD FOR PRODUCING 2-CHLORO-4-NITROPHENOL of the formula
starting from 4-nitrophenol in a hydrochloric acid medium, characterized in that the process is carried out in the presence of an oxidizing agent of 20 30% HNO 3 or 19 - 30% H 2 O 2 with a molar ratio of 4-nitrophenol: oxidizing agent 1 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93003964A RU2046794C1 (en) | 1993-02-01 | 1993-02-01 | Method of synthesis of 2-chloro-4-nitrophenol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU93003964A RU2046794C1 (en) | 1993-02-01 | 1993-02-01 | Method of synthesis of 2-chloro-4-nitrophenol |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2046794C1 true RU2046794C1 (en) | 1995-10-27 |
Family
ID=20136269
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU93003964A RU2046794C1 (en) | 1993-02-01 | 1993-02-01 | Method of synthesis of 2-chloro-4-nitrophenol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2046794C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103724233A (en) * | 2013-11-07 | 2014-04-16 | 江苏建农植物保护有限公司 | Synthesis method of novaluron |
| RU2792890C2 (en) * | 2021-07-29 | 2023-03-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | Method for production of 2-chlor-4-nitrophenol |
-
1993
- 1993-02-01 RU RU93003964A patent/RU2046794C1/en active
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 1. Патент Великобритании N 2010386, кл. C 07C 79/22, 1979. * |
| 2. Авторское свидетельство СССР N 59582, C 07B 39/00, 1938. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103724233A (en) * | 2013-11-07 | 2014-04-16 | 江苏建农植物保护有限公司 | Synthesis method of novaluron |
| CN103724233B (en) * | 2013-11-07 | 2015-01-07 | 江苏建农植物保护有限公司 | Synthesis method of novaluron |
| RU2792890C2 (en) * | 2021-07-29 | 2023-03-28 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Уфимский федеральный исследовательский центр Российской академии наук | Method for production of 2-chlor-4-nitrophenol |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2046794C1 (en) | Method of synthesis of 2-chloro-4-nitrophenol | |
| CA1328110C (en) | Preparation of nitratoalkyl-substituted cyclic ethers | |
| KR870001067B1 (en) | Process for debromination of 6,6-dibromopenicillanic acid 1,1-dioxide | |
| EP0143973B1 (en) | Method of producing (s)-glyceraldehyde acetonide | |
| CN110372538B (en) | Synthesis method of 2, 6-dichloro-3-fluorobenzonitrile | |
| US4898996A (en) | Process for producing 3-chloro-4-fluoronitrobenzene | |
| US4211723A (en) | Process for producing chlorosulfonylbenzoylchloride | |
| US2664443A (en) | Process of producing trichloromethane sulfonyl chloride | |
| CN113754602B (en) | Synthesis method of 5, 5-dimethyl-4, 5-dihydro-isoxazole-3-one | |
| JP3882855B2 (en) | Method for producing alkylbenzoyl chloride | |
| EP0053400B1 (en) | Process for preparing malononitrile | |
| RU2152389C1 (en) | Method of synthesis of 3,5-diamino-1,2,4-triazole nitrate | |
| JP4371416B2 (en) | High purity 2,4-dichloro-3-alkyl-6-tert-butylphenol and process for producing the same | |
| US4052419A (en) | Method of preparing 5-nitrofurfural diacetate | |
| KR870000246B1 (en) | Preparation of substituted benzylic halides | |
| RU2268877C1 (en) | Method for preparing 2-chloro-4-nitrophenol | |
| Kaplan et al. | Reactions of. alpha.-phenylpolynitrotoluenes. 4. o-Nitro rearrangements in the polynitrodiphenylmethanes | |
| SU566818A1 (en) | Method of producing monochloro derivatives of diphenyl ether | |
| JP3393878B2 (en) | Method for producing 5-amino-4-chloro-3-methylpyrazole hydrochloride | |
| JP2907521B2 (en) | Production method of surfactant | |
| KR20000018793A (en) | Method for manufacturing 1,2-benzisothiazolones-3-one | |
| KR890000288B1 (en) | Process for preparing guanidino thiazol derivatives | |
| CN116715573A (en) | Synthesis method of 2, 2-dimethylbutyryl chloride | |
| US3629342A (en) | Synthesis of fluorodinitromethane | |
| JP3998074B2 (en) | Method for demethylation of podophyllotoxin |