RU2038077C1 - Remedy having adaptogenic activity - Google Patents

Remedy having adaptogenic activity

Info

Publication number
RU2038077C1
RU2038077C1 SU925049402A SU5049402A RU2038077C1 RU 2038077 C1 RU2038077 C1 RU 2038077C1 SU 925049402 A SU925049402 A SU 925049402A SU 5049402 A SU5049402 A SU 5049402A RU 2038077 C1 RU2038077 C1 RU 2038077C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
valine
animals
adaptogenic
experimental
control
Prior art date
Application number
SU925049402A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Нонна Дмитриевна Кислякова
Original Assignee
Нонна Дмитриевна Кислякова
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нонна Дмитриевна Кислякова filed Critical Нонна Дмитриевна Кислякова
Priority to SU925049402A priority Critical patent/RU2038077C1/en
Priority to JP6502231A priority patent/JPH07500846A/en
Priority to AU45919/93A priority patent/AU4591993A/en
Priority to PCT/RU1993/000138 priority patent/WO1994000116A1/en
Priority to EP93916319A priority patent/EP0605742A4/en
Priority to CA002116575A priority patent/CA2116575A1/en
Priority to HU9400574A priority patent/HUT71836A/en
Priority to NO940692A priority patent/NO940692L/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2038077C1 publication Critical patent/RU2038077C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators

Abstract

FIELD: medicine; pharmacology. SUBSTANCE: synthetic DL-valine amino acid is proposed as a remedy having adaptogenic activity. The remedy is easily obtainable by means of synthesis and may be used as a nutrient ingredient in human food. EFFECT: prevented harmful side effects; enhanced effectiveness in supporting physical and mental health of population.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной и клинической терапии, и может быть использовано для адаптогенного воздействия на организм человека, находящегося в экстремальных условиях или перенесшего тяжелое заболевание, а также для повышения его умственной, физической работоспособности и выносливости при спортивных упражнениях. The invention relates to medicine, in particular to experimental and clinical therapy, and can be used for adaptogenic effects on the body of a person who is in extreme conditions or has suffered a serious illness, as well as to increase his mental, physical performance and endurance during sports exercises.

Известны средства растительного происхождения, обладающие адаптогенными действием, например экстракты корней женьшеня и элеутерококка, способные вызывать состояние неспецифически повышенной сопротивляемости организма млекопитающих. Known means of plant origin with adaptogenic action, for example, extracts of ginseng roots and Eleutherococcus, capable of causing a state of non-specifically increased resistance of the mammalian organism.

В экспериментальных условиях с помощью этих адаптогенов был получен эффект адаптации к неблагоприятным воздействиям у лабораторных животных. Under experimental conditions, with the help of these adaptogens, the effect of adaptation to adverse effects in laboratory animals was obtained.

Прием экстракта корней элеутeрококка (по 2 мл в сутки) в течение 2-х курсов (по 1 месяцу каждый) в осенне-зимнее время рабочими химических предприятий в тяжелых климатических условиях показал заметное снижение у многих лиц простудных заболеваний. Reception of the root extract of Eleutherococcus (2 ml per day) for 2 courses (1 month each) in the autumn-winter time by workers of chemical plants in severe climatic conditions showed a noticeable decrease in colds in many people.

Этот препарат рекомендован для повышения работоспособности в условиях Севера. Экстракт из корня женьшеня способен стимулировать также и функцию коры головного мозга. Однако адаптогенные средства растительного происхождения имеют существенные недостатки:
они проявляют сезонную ограниченность действия, т.е. наиболее выраженные адаптогенные свойства выявляются у них только в осенне-зимний период;
ограниченность растительных источников сырья для их получения и часто связанная с этим высокая их стоимость, как например, экстракта из корня женьшеня, что затрудняет их широкое использование.
This drug is recommended to improve performance in the North. Ginseng root extract can also stimulate the function of the cerebral cortex. However, adaptogenic herbal remedies have significant disadvantages:
they exhibit seasonal limited action, i.e. the most pronounced adaptogenic properties are revealed in them only in the autumn-winter period;
the limited plant sources of raw materials for their production and their often high cost, such as extract from ginseng root, which makes their widespread use.

Среди легко получаемых и поэтому более доступных синтетических адаптогенных средств, кроме дибазола и в меньшей мере некоторых его производных, практически пока не выявлены вещества с выраженным адаптогенным действием. Известно синтетическое средство, обладающее адаптогенным действием дибазол. В экспериментальных условиях для доказательства адаптогенных свойств дабазола его водили подкожно на физрастворе в количестве 1 мг на 1 кг массы животного ежедневно в течение 30 дней. Это вызывало у животных адаптацию к холоду, теплу, повышение работоспособности (принудительное плавание). Among the easily obtained and therefore more affordable synthetic adaptogenic agents, in addition to dibazole and at least some of its derivatives, substances with a pronounced adaptogenic effect have not yet been identified. A synthetic agent with the adaptogenic effect of dibazole is known. Under experimental conditions, to prove the adaptogenic properties of dabazole, it was administered subcutaneously in saline in an amount of 1 mg per 1 kg of animal weight daily for 30 days. This caused the animals to adapt to cold, heat, increase working capacity (forced swimming).

Дибазол может ограниченно использоваться для профилактики сезонных катаров верхних дыхательных путей и ангин. Dibazole may be limitedly used to prevent seasonal catarrh of the upper respiratory tract and tonsillitis.

Существенным недостатком дибазола, как и адаптогенов растительного происхождения, является выраженная сезонная ограниченность его действия только в осенне-зимнее время. A significant drawback of dibazole, as well as adaptogens of plant origin, is the pronounced seasonal limitation of its action only in the autumn-winter time.

Другим существенным недостатком дибазола является его побочное действие: сосудорасширяющее и гипотензивное, благодаря чему он в основном используется для купирования гипертензивных кризов у больных при обострении гипертонической болезни. Another significant drawback of dibazole is its side effect: vasodilator and hypotensive, due to which it is mainly used for relief of hypertensive crises in patients with exacerbation of hypertension.

Учитывая это, предлагается применение синтетической аминокислоты DL-валин в качестве средства, обладающего адаптогенной активностью. Given this, it is proposed the use of the synthetic amino acid DL-valine as an agent with adaptogenic activity.

Известно применение DL-валина в качестве пищевого аминокислотного компонента, входящего в состав аминокислотных смесей (аминофузин, стерамин, трофизан), применяемых для парентерального питания, которое обеспечивает азотные потребности организма хирургических больных после частичного или полного удаления желудка. It is known to use DL-valine as a food amino acid component, which is part of amino acid mixtures (aminofusin, stramin, trophisan) used for parenteral nutrition, which provides the nitrogen needs of the body of surgical patients after partial or complete removal of the stomach.

Известно также применение DL-валина в области экспериментальной онкологии в качестве средства, обладающего противоопухолевой in vitro активностью. It is also known the use of DL-valine in the field of experimental oncology as an agent having antitumor activity in vitro.

В отличие от известных адаптогенов растительного происхождения и от известного синтетического адаптогена дибазола DL-валин проявляет свои адаптогенные свойства не только в зимне-осенний, но и в весенне-летний период, вызывая состояние неспецифически повышенной сопротивляемости организма млекопитающих, в частности человека, более глубоко выраженное, и с длительным последействием. In contrast to the known adaptogens of plant origin and the known synthetic adaptogen dibazole, DL-valine exhibits its adaptogenic properties not only in the winter-autumn, but also in the spring-summer period, causing a state of non-specifically increased resistance of the mammalian organism, in particular humans, more pronounced , and with a long aftereffect.

Адаптогенное воздействие на организм человека DL-валина после проведения курса лечения, в отличие от известных адаптогенов выражается в следующем:
Существенно повышается иммуноустойчивость организма ко всем "простудным" заболеваниям (ОРЗ, ангина, фарингит, постгриппозные осложнения и др.) не только в осенне-зимний период, но и в весенне-летний.
The adaptogenic effect of DL-valine on the human body after a course of treatment, in contrast to the known adaptogens, is expressed in the following:
The body's immune resistance to all “colds” diseases (acute respiratory infections, tonsillitis, pharyngitis, post-influenza complications, etc.) significantly increases not only in the autumn-winter period, but also in the spring-summer season.

Ослабляются, а при повторных курсах приема DL-валина даже исчезают признаки многих хронических воспалительных процессов, таких, как гастриты, холецистит, хронический фарингит, бронхит и др. т.е. появляется стабильная устойчивость к вредным факторам биологической природы (бактериальным организмам). They weaken, and with repeated courses of taking DL-valine, the symptoms of many chronic inflammatory processes, such as gastritis, cholecystitis, chronic pharyngitis, bronchitis, etc., even disappear stable resistance to harmful factors of a biological nature (bacterial organisms) appears.

Уже через несколько дней после начала приема DL-валина часто отмечают появление болевых ощущений в местах старых хронических воспалений, о которых уже было забыто. Но через 2-3 дня эти ощущения полностью исчезают и более не появляются. Противовоспалительное воздействие других адаптогенов выражено слабее и мало изучено. A few days after the start of taking DL-valine, the appearance of pain in places of old chronic inflammation, which has already been forgotten, is often noted. But after 2-3 days, these sensations completely disappear and no longer appear. The anti-inflammatory effects of other adaptogens are less pronounced and poorly understood.

Постепенно нормализуются обменные процессы как общего обмена (нормализация веса),з так и в отдельных органах, например, нормализуется функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени и др. При повторных курсах эта нормализация углубляется и закрепляется. The metabolic processes of general metabolism (normalization of weight), s and in individual organs are gradually normalized, for example, the functional state of the cardiovascular system, liver, etc. is normalized. With repeated courses, this normalization deepens and consolidates.

Регулируется и нормализуется влияние на высшую нервную деятельность человека, т.е. на его психическое состояние. Так, у лиц с более или менее выраженными признаками астенодепрессивного синдрома с постоянным чувством подавленности, тревоги и, наоборот, у лиц, подверженных приступам резкого возбуждения при неадекватной реакции на слабый раздражитель (слабость тормозных процессов), уже в течение первого месяца приема DL-валина происходит нормализация психического состояния: появляется чувство успокоенности, благополучия, наблюдается нормализация реакции на тот или иной раздражитель. При повторении курса приема предлагаемого средства через 6-7 месяцев эта нормализация окончательно закрепляется. The influence on the higher nervous activity of a person is regulated and normalized, i.e. on his mental state. So, in people with more or less pronounced signs of astheno-depressive syndrome with a constant feeling of depression, anxiety, and, conversely, in people prone to bouts of sharp excitement with an inadequate response to a weak irritant (weak inhibitory processes), already during the first month of taking DL-valine there is a normalization of the mental state: a feeling of calmness, well-being appears, a normalization of the reaction to a particular stimulus is observed. When repeating the course of taking the proposed drug after 6-7 months, this normalization is finally fixed.

Подобное регулирующее воздействие на психику человека через стимуляцию функции коры головного мозга из всех известных адаптогенов способен оказывать только женьшень, который, однако наименее доступен для широкого использования из-за ограниченности растительного сырья. Such a regulatory effect on the human psyche through stimulation of the function of the cerebral cortex of all known adaptogens is able to exert only ginseng, which, however, is the least available for widespread use due to the limited plant materials.

Кроме того, применение женьшеня при различной выраженности астенодепрессивного синдрома ведет только к временному улучшению писхического состояния человека, но не к закрепленной нормализации его, как в случае приема предлагаемого средства. In addition, the use of ginseng with varying severity of astheno-depressive syndrome leads only to a temporary improvement in the person’s clerical condition, but not to its fixed normalization, as in the case of taking the proposed drug.

Активизируется воздействиие DL-валина на процессы кратковременной и долговременной памяти, что особенно важно в геронтологическом аспекте, а также в повышении умственной работоспособности. Это, возможно, связано с влиянием DL-валина на обменные процессы, в частности обмен холестерина, белков, в нервной ткани центральной нервной системы. The effect of DL-valine on the processes of short-term and long-term memory is activated, which is especially important in the gerontological aspect, as well as in increasing mental performance. This is possibly due to the effect of DL-valine on metabolic processes, in particular the exchange of cholesterol, proteins, in the nervous tissue of the central nervous system.

Значительно снижается утомляемость и устойчиво повышается физическая работоспособность, появляется потребность в физических упражнениях и спортивных тренировках. Fatigue is significantly reduced and physical performance is steadily increased, there is a need for physical exercises and sports training.

Учитывая, что подобное воздействие DL-валина на организм человека-спортсмена полностью лишено сезонных ограничений по сравнению с другими адаптогенами, он приобретает особую ценность. Изобретение может быть широко внедрено в практику физического и психического оздоровления населения. Considering that the similar effect of DL-valine on the body of a human athlete is completely devoid of seasonal restrictions in comparison with other adaptogens, it acquires special value. The invention can be widely introduced into the practice of physical and mental recovery of the population.

Для доказательства и подтверждения всесторонне выраженных адаптогенных свойств у предлагаемого средства DL-валина, а также для раскрытия некоторых механизмов формирования этих свойств, были проведены экспериментальные исследования на белых беспородных крысах, подвергавшихся воздействию DL-валина наряду с контрольными группами таких же животных (без воздействия) и с группами, подвергавшимися воздействию дибазола. To prove and confirm the comprehensively expressed adaptogenic properties of the proposed DL-valine agent, as well as to reveal some mechanisms of the formation of these properties, experimental studies were conducted on white outbred rats exposed to DL-valine along with control groups of the same animals (without exposure) and with groups exposed to dibazole.

Предварительно была определена оптимальная доза вводимого перорально (зондом в желудок) на молоке DL-валина для самок и самцов белых беспородных крыс. Preliminarily, the optimal dose of DL-valine administered orally (by tube into the stomach) in milk for females and males of white outbred rats was previously determined.

Было установлено, что длительность введения в днях не должна у животных превышать 3-4 недели (1 раз в сутки, 5 дней в неделю). В противном случае наступает передозировка, снижающая проявление адаптогенного действия DL-валина. Суточная доза DL-валина зависит только от массы тела животного, для животных с массой тела 100-150 г доза DL-валина составляет 40 мг на 100 г массы животного, а для животного с массой около 200 г и выше доза 60 мг на 100 г массы животного. Во избежание явления аминокислотного дисбаланса DL-валин вводят на фоне преимущественно белкового рациона питания. It was found that the duration of administration in days should not exceed 3-4 weeks in animals (1 time per day, 5 days a week). Otherwise, an overdose occurs, which reduces the manifestation of the adaptogenic action of DL-valine. The daily dose of DL-valine depends only on the body weight of the animal, for animals with a body weight of 100-150 g, the dose of DL-valine is 40 mg per 100 g of animal weight, and for an animal with a weight of about 200 g and above, a dose of 60 mg per 100 g mass of the animal. In order to avoid the phenomenon of amino acid imbalance, DL-valine is administered against the background of a predominantly protein diet.

Первоначально адаптогенные свойства DL-валина были проверены при одноразовом его введении за 1 ч до воздействия неблагоприятного фактора по всем общепринятым тестам в весенне-летний период (апрель, май, июнь), чтобы подтвердить отсутствие сезонной зависимости в проявлении его активности. Initially, the adaptogenic properties of DL-valine were tested with its single administration 1 hour before exposure to an unfavorable factor for all generally accepted tests in the spring-summer period (April, May, June), to confirm the absence of seasonal dependence in the manifestation of its activity.

При этом параллельно проверялась в тех же услоявяиях адаптогенная активность дибазола для сопоставительной оценки адаптогенных свойств предлагаемого синтетического средства и известного дибазола. At the same time, the adaptogenic activity of dibazole was tested under the same conditions for a comparative assessment of the adaptogenic properties of the proposed synthetic agent and the known dibazole.

I тест. Оценка влияния DL-валина на общую физическую работоспособность (повторное принудительное плавание). Использование белых беспородных крыс-самцов (масса 250-260 г): 10 опытных и 10 контрольных животных. И при первичном и при вторичном (через трое суток) плавании температура воды поддерживалась +21оС. Крысы плавали попарно, опытная и контрольная (синхронно). Перед вторичным плаванием опытные животные за 60 мин до погружения в воду получали зондом в желудок DL-валин (60 мг) на 100 г массы в 1 мл молока), а контрольные соответственно массе количество молока (1 мл на 100 г).I test. Assessment of the effect of DL-valine on overall physical performance (repeated forced swimming). The use of white outbred male rats (weight 250-260 g): 10 experimental and 10 control animals. And maintain 21 ° C. Rats are floated pairs test and control (synchronously) when the primary and the secondary (three days later) swimming water temperature. Before secondary swimming, experimental animals 60 minutes prior to immersion in water received DL-valine (60 mg) per 100 g of mass in 1 ml of milk with a probe into the stomach, and the control, respectively, the amount of milk (1 ml per 100 g).

Увеличение времени повторного плавания у опытных животных составило в минутах 8,25 ± 1,47, а у контрольных соответственно 3,40 ± 1,36, так что р < 0,05 (статистическая обработка общепринятым параметрическим методом с использованием критерия " " Стьюдента-Фишера), что говорит о повышении физической работоспособности животных после введения DL-валина. The increase in re-swimming time in experimental animals was 8.25 ± 1.47 in minutes, and 3.40 ± 1.36, respectively, in control animals, so that p <0.05 (statistical processing by the generally accepted parametric method using the Student t-test Fisher), which indicates an increase in the physical performance of animals after the introduction of DL-valine.

В тех же условиях была проведена проверка адаптогенного действия дибазола (10 опытных и 10 контрольных беспородных крыс-самцов, масса 200-215 г). Дибазол, растворенный в растворе Рингера, вводили опытным животным подкожно в количестве 0,1 мг на 100 г массы в 0,2 мл раствора Рингера (или 1 мг/1 кг массы доза, принятая как наиболее эффективная) за 60 мин до повторного плавания. Контрольным крысам также подкожно вводили раствор Рингера (0,2 мл на 100 г массы). Under the same conditions, the adaptogenic action of dibazole was tested (10 experimental and 10 control outbred male rats, weight 200-215 g). Dibazole, dissolved in Ringer's solution, was injected subcutaneously in experimental animals in an amount of 0.1 mg per 100 g of mass in 0.2 ml of Ringer's solution (or 1 mg / 1 kg of the mass dose taken as the most effective) 60 minutes before swimming again. The control rats were also injected subcutaneously with Ringer's solution (0.2 ml per 100 g mass).

Время повторного плавания в опытной группе было достоверно ниже (1,12 ± 0,37), чем в контрольной (4,37 ± 1,25) при р < 0,05, что говорит об отсутствии повышения работоспособности при воздействии дибазола и даже о ее снижении возможно из-за сезонности действия. The time of repeated swimming in the experimental group was significantly lower (1.12 ± 0.37) than in the control (4.37 ± 1.25) at p <0.05, which indicates the absence of an increase in working capacity when exposed to dibazole and even its reduction is possible due to the seasonality of the action.

II тест. Проверка защитного противосудорожного действия DL-валина при повреждающем воздействии стрихнина (фактора химической природы). Использовали белых беспородных крыс-самцов (масса 200-250 г). Опытной группе (7 животных) за 60 мин до внутрибрюшинного введения токсической дозы стрихнина (0,2 мг на 100 г), т.е. 0,2 мл 0,1%-ного раствора на 100 г массы животного доза общепринятая, DL-валин вводили в испытуемой дозе (как сказано выше), а контрольной группе (7 животных) молоко. II test. Checking the protective anticonvulsant effect of DL-valine with the damaging effects of strychnine (a chemical factor). Used white outbred male rats (weight 200-250 g). The experimental group (7 animals) 60 minutes before the intraperitoneal administration of a toxic dose of strychnine (0.2 mg per 100 g), i.e. 0.2 ml of a 0.1% solution per 100 g of animal mass is the conventional dose, DL-valine was administered in the test dose (as mentioned above), and milk was used in the control group (7 animals).

В течение первого часа в опытной группе пало 2 животных, в контрольной 7. Результат: из 7 животных в опытной группе выжило 5, а в контрольной 0. Согласно таблице по "Точному методу Фишера" различия в выживаемости при введении DL-валина по сравнению с контролем достоверны (р < 0,025). During the first hour, 2 animals fell in the experimental group, in the control 7. Result: out of 7 animals in the experimental group, 5 survived, and in the control 0. According to the table according to the Fisher’s Exact Method, the differences in survival upon administration of DL-valine compared to reliable control (p <0,025).

Повторение этого теста в тех же условиях, но с подкожным введением за 60 мин дибазола (доза та же 0,2 мл р-ра, содержащего 0,1 мг на 100 г массы) показало, что из 7 опытных животных в течение 1-го часа пало 5, а выжило 2. В контроле из 6 животных палов 6 и выжило 0 (по методу Фишера р > 0,025 различие недостоверно). Repeating this test under the same conditions, but with subcutaneous administration of dibazole for 60 minutes (the same dose of 0.2 ml of a solution containing 0.1 mg per 100 g of mass) showed that out of 7 experimental animals during the 1st 5 hours fell, and 2 survived. In the control of 6 animals, 6 fell and 0 survived (according to the Fisher method, p> 0.025, the difference is not significant).

Введение DL-валина оказало выраженное защитное действие, в отличие от дибазола, против повреждающего фактора химической природы. The introduction of DL-valine had a pronounced protective effect, in contrast to dibazole, against a damaging factor of a chemical nature.

III тест. Проверка устойчивости к повреждающему фактору биологической природы внутрибрюшному введению асцитных раковых клеток (штамм ОЯ + рак яичников крыс). III test. Testing resistance to damaging biological factors by the intraperitoneal administration of ascites cancer cells (OA strain + rat ovarian cancer).

Использовали белых беспородных крыс-самок (масса 260-399 г), которым в опытной группе (8 животных) вводили вышеуказанную дозу DL-валина, а в контрольной (7 животных) молоко. Через 60 мин животным обеих групп были перевиты внутрибрюшинно асцитные клетки рака яичников крыс (ОЯ) в количестве 11,5х106 клеток на 100 г массы животного. Выживаемость в днях в опытной группе составила 15 (11-20 дней), а в контрольных 12,1 (7-15 дней) (достоверность различия при р 0,05, достоверность различия при р ≅ 0,05; непараметрический метод статистической обработки по критерию "И" Вилкоксона-Манна-Уитни).White outbred female rats (weight 260-399 g) were used, which were given the above dose of DL-valine in the experimental group (8 animals) and milk in the control (7 animals). After 60 minutes, the animals of both groups were inoculated with intraperitoneal ascites cells of rat ovarian cancer (OA) in the amount of 11.5 x 10 6 cells per 100 g of animal weight. The survival in days in the experimental group was 15 (11-20 days), and in the control 12.1 (7-15 days) (significance of differences at p 0.05, significance of differences at p ≅ 0.05; non-parametric statistical processing method criterion "And" Wilcoxon-Mann-Whitney).

Введение DL-валина увеличило устойчивость организма животных к опухолевой интоксикации. The introduction of DL-valine increased the resistance of animals to tumor intoxication.

Использование подкожного введения дибазола в тех же условиях обеспечило выживаемость животных опытной группы (7 животных) 13,4 (8-17) дней, а контрольный 12,0 (7-17) дней, р > 0,05, т.е. с недостоверным различием. Дибазол не повышал устойчивость организма животных к опухолевой интоксикации. The use of subcutaneous administration of dibazole under the same conditions ensured the survival of animals from the experimental group (7 animals) 13.4 (8-17) days, and the control 12.0 (7-17) days, p> 0.05, i.e. with an unreliable difference. Dibazole did not increase the resistance of the animal organism to tumor intoxication.

IV тест. Проверка антистрессового эффекта. IV test. Checking the anti-stress effect.

В соответствии с условиями метода стрессирования были использованы крысы-самки линии Вистар (80-100 г массы). За 60 мин до подвешивания крысам стресс-опытной группы (7 животных) вводили зондом в желудок испытемую дозу DL-валина, а стресс-контрольной группе (7 животных) молоко. Группа интактных крыс (11 животных) не получала ничего перед забивом. Эти животные, как и животные двух первых групп (стресс-опыт и стресс-контроль) предварительно были подвергнуты 18-часовому голоданию. При оценке в баллах весовых изменений надпочечников, тимуса, селезенки и количества изъявлений слизистой в контрольной группе (в сравнении с интактными животными) было получено 9 баллов, а в опытной 4. Разнца составила 5 баллов, что говорит о высокой антристрессовой активности DL-валина. In accordance with the conditions of the stress method, female Wistar rats (80-100 g weight) were used. 60 minutes before suspension, a test dose of DL-valine was injected into the stomach with a probe of the stress of the experimental group (7 animals), and milk was administered to the stress control group (7 animals). A group of intact rats (11 animals) received nothing before scoring. These animals, like the animals of the first two groups (stress experience and stress control), were previously subjected to 18-hour fasting. When scoring weight changes in the adrenal glands, thymus, spleen and the number of mucosal manifestations in the control group (compared with intact animals), 9 points were obtained, and in the experimental 4. The difference was 5 points, which indicates a high antistress activity of DL-valine.

Проверка этой активности у дибазола в аналогичных условиях (7 опытных и 7 контрольных животных) дала в контрольной группе 7 баллов, а в опытной 6 баллов. Разница составила 1 балл, что говорит об отсутствии в данном случае антистрессорного эффекта в соответствии с принятой оценкой. Verification of this activity in dibazole under similar conditions (7 experimental and 7 control animals) gave 7 points in the control group and 6 points in the experimental group. The difference was 1 point, which indicates the absence in this case of an antistress effect in accordance with the accepted assessment.

Полученные данные свидетельствовали о выраженном адаптогенном действии DL-валина при однократном его воздействии независимо от времени года. The data obtained indicated a pronounced adaptogenic effect of DL-valine with a single exposure, regardless of the time of year.

Затем было проведено сравнение длительного воздействия DL-валина (4 недели) и дибазола в тех же условиях в весенний и осенний периоды по тем же 4 тестам, которые применялись при однократном введении. Получены идентичные результаты. Then, a comparison was made of the long-term exposure to DL-valine (4 weeks) and dibazole under the same conditions in spring and autumn according to the same 4 tests that were used with a single injection. Obtained identical results.

Дополнительно длительное воздействие (4 недели) DL-валина в весенний период было проверено еще по двум тестам в сравнении с контрольной группой животных, получавших вместо DL-валина его растворитель молоко. Additionally, the long-term exposure (4 weeks) of DL-valine in the spring was tested by two more tests in comparison with the control group of animals that received milk instead of DL-valine.

V тест. Проверка устойчивости к повреждающему фактору физической природы холоду. V test. Testing resistance to the damaging factor of the physical nature of the cold.

Холодовое воздействие на беспородных крыс-самцов в весенний период (масса 100-130 г) осуществляли после ежедневного (24 дня, без перерыва) введения 40 мг DL-валина на 100 г массы животного (опытная группа) и молока (контрольная группа), помещая их на 5 мин в морозильную камеру при -10оС. Результат оценивали по изменению ректальной температуры у каждого опытного и контрольного животного. Замер температуры проводили до и сразу же после холодового воздействия.Cold exposure to outbred male rats in the spring (weight 100-130 g) was carried out after daily (24 days, without a break) administration of 40 mg of DL-valine per 100 g of animal weight (experimental group) and milk (control group), placing them for 5 min in a freezer at -10 ° C. The result was evaluated by the change in the rectal temperature in each test and control animal. The temperature was measured before and immediately after cold exposure.

В контрольной группе (20 животных) до воздействия tоС в среднем составляла Мср. 38,9оС, а после воздействия Мср. 38,5оС ( ± m 0,115; р < 0,05), т.е. отмечено достоверное снижение ректальной температуры.In the control group (20 animals) before exposure to t about With an average of M cf. 38.9 about C, and after exposure to M cf. 38.5 ° C (± m 0,115; p <0.05), i.e. a significant decrease in rectal temperature was noted.

В опытной группе (20 животных) соответствующие показатели были: до воздействия Мср. 39оС, а после него М 38,9оС ( ± m 0,154; р > 0,1), следовательно, снижения ректальной температуры нет, что свидетельствует о повышевнии устойчивости организма млекопитающего к значительному охлаждению после длительного приема DL-валина.In the experimental group (20 animals), the corresponding indicators were: before exposure to M cf. 39 ° C, and after the M 38.9 ° C (± m 0,154; p> 0.1), so that no reduction of rectal temperature, which indicates the stability povyshevnii mammal to considerable cooling after long-term use DL-valine.

IV тест. Проверка лучезащитного (проекторного) воздействия DL-валина в весенний период года. IV test. Checking the radiation-protective (projection) effects of DL-valine in the spring season.

В двух опытах были использованы: в первом беспородные крысы-самки (100-120 г), 10 контрольных, получавших молоко 4 недели, и 9 опытных животных, получивших в это же время по 40 мг на 100 г массы тела DL-валина, растворенный в молоке. Two experiments were used: in the first, outbred female rats (100-120 g), 10 control animals that received milk for 4 weeks, and 9 experimental animals that received at the same time 40 mg per 100 g of body weight of DL-valine, dissolved in milk.

Во втором опыте крысы-самцы породы Вистар (180-200 г), 9 контрольных и 9 опытных (60 мг DL-валина на 100 г массы тела). In the second experiment, male Wistar rats (180-200 g), 9 control and 9 experimental (60 mg DL-valine per 100 g of body weight).

После прекращения 4-недельных введений контрольных и опытных животных однократно и тотально облучали на статическом гамма-терапевтическом аппарате АГАТ-С (мощность Р-245 рад/мин. tобл. 2,86 мин, Д 7,0 Гр (равная 730 r Со60). Так как LD100 для крыс составляет 750 r при однократном тотальном облучении γ-лучами Со60 при мощности 366-417 рад/мин, то использованное нами облучение сублетальное. О лучезащитном действии предлагаемого средства (DL-валина) судили по длительности выживания (в днях) опытных животных в сравнении с контрольными.After the cessation of 4-week administrations of the control and experimental animals, they were irradiated once and totally on the AGAT-S static gamma therapeutic apparatus (power P-245 rad / min. Total 2.86 min, D 7.0 Gy (equal to 730 r Co 60 ) Since LD 100 for rats is 750 r for a single total exposure to Co 60 gamma rays at a power of 366–417 rad / min, we used sublethal irradiation. The radiation protective effect of the proposed agent (DL-valine) was judged by the survival time ( in days) experimental animals in comparison with the control.

Опыт I: 10 контрольных животных в среднем жили Мср. 11,1 дня (8-20) и пали все.Experience I: 10 control animals lived on average M cf. 11.1 days (8-20) and all fell.

9 опытных жили Мср. 20,2 дней (9-30), из которых осталось в живых 4 животных (для статистической обработки продолжительность их жизни была условно обозначена 30 дней) р < 0,01 (разница по дням выживания достоверна).9 experienced lived M cf. 20.2 days (9-30), of which 4 animals remained alive (for statistical processing, their life expectancy was arbitrarily designated 30 days) p <0.01 (the difference in the days of survival was significant).

Опыт II: 9 контрольных животных жили Мср. 12,4 (8-30), из которых выжило 1; 9 опытных жили 16,3 (9-30), из них выжило 4; р < 0,05 (разница достоверна).Experience II: 9 control animals lived M cf. 12.4 (8-30), of which 1 survived; 9 experienced lived 16.3 (9-30), 4 of them survived; p <0.05 (significant difference).

Следовательно, длительное введение животным DL-валина вызывает у них лучезащитный эффект, что также подтверждает высокую степень его адаптогенного воздействия на организм млекопитающих. Therefore, prolonged administration of DL-valine to animals causes a radiation-protective effect in them, which also confirms the high degree of its adaptogenic effect on mammals.

Для вскрытия механизмов формирования адаптогенного воздействия на организм млекопитающих длительного введения DL-валина был проведен ряд экспериментальных исследований. To reveal the mechanisms of the formation of adaptogenic effects on mammals with the long-term administration of DL-valine, a number of experimental studies were conducted.

По полученным данным было установлено, что длительное (4 недели) ежедневное введение DL-валина оказывает:
1. Благоприятное стимулирующее влияние на кроветворную функцию организма млекопитающих. Так, происходит увеличение (в пределах верхней границы нормы) уровня гемоглобина с Мср. 86,7 (80-98) в контроле до Мср. 96,8 (86-102) в оыте (р < 0,05), количества эритроцитов с Мср. 4420000 (3360000-4920000) в контроле до Мср. 4775000Т (4560000-5050000) в опыте (р < 0,05) количества ретикульцитов (в) до 2,8 (0,6-4,5) в сравнении с контролем 1,6 (1,3-2,1) р < 0,05. Такое состояние красной крови говорит о стимуляции костно-мозгового кроветворения, лишенной однако токсического действия, так как количество тромбоцитов при этом не изменяется. Происходят также изменения в состоянии белой крови: снижение сегментоядерных нейтрофильных лейкоцитов и увеличение количества лимфоцитов в пределах нормы. Повышение лимфоцитов свидетельствует о повышении неспецифических иммунных реакций в организме животных в основном за счет роста количества "больших лимфоцитов", так как одновременно в сыворотке крови этих животных происходит повышение γ -глобулинов, продуцируемых ими.
According to the data obtained, it was found that a long (4 weeks) daily administration of DL-valine has:
1. Favorable stimulating effect on the hematopoietic function of the body of mammals. So, there is an increase (within the upper limit of the norm) of the hemoglobin level with M cf. 86.7 (80-98) in control up to M cf. 96.8 (86-102) in experience (p <0.05), the number of red blood cells with M cf. 4420000 (3360000-4920000) in control up to M cf. 4775000T (4560000-5050000) in the experiment (p <0.05) the number of reticulocytes (c) up to 2.8 (0.6-4.5) in comparison with the control 1.6 (1.3-2.1) p <0.05. This state of red blood indicates the stimulation of bone marrow hematopoiesis, however devoid of toxic effects, since the platelet count does not change. There are also changes in the state of white blood: a decrease in segmented neutrophilic leukocytes and an increase in the number of lymphocytes within normal limits. An increase in lymphocytes indicates an increase in nonspecific immune responses in animals, mainly due to an increase in the number of "large lymphocytes", since at the same time in the blood serum of these animals there is an increase in γ-globulins produced by them.

2. Благоприятное влияние на белковый обмен в организме млекопитающих, т. е. вызывает значительный анаболический эффект, о котором говорит возрастание общего белка в сыворотке крови (до верхних границ нормы) с Мср. 7,5% (7-8,4) в контроле до Мср. 8,5 (8-9,4) при р < 0,01 в опыте.2. A beneficial effect on protein metabolism in the body of mammals, that is, it causes a significant anabolic effect, which is indicated by an increase in the total protein in blood serum (to the upper limits of normal) with M cf. 7.5% (7-8.4) in the control up to M cf. 8.5 (8-9.4) at p <0.01 in the experiment.

Возрастают и абсолютные количества β- и особенно γ-глоубилнов: с Мср. 0,8 (0,56-1,08) до Мср. 1,6 (0,26-2,9) р < 0,01 и с Мср. 0,7 (0,44-0,85) до Мср. 1,9 (0,77-3,48) р < 0,01, соответственно, что связано с активизацией ретикулоэндоталия, способствующей повышению неспецифических иммунных реакций организма, т.е. его резистентности к различным неблагоприятным воздействиям. Анаболический эффект может также способствовать нормализации ферментативных процессов в жизненно важных органах печени, почках, сердечной мышце и др. наиболее ответственных за состояние белкового обмена в организме млекопитающих.Absolute amounts of β- and especially γ-globilins also increase: with M cf. 0.8 (0.56-1.08) to M cf. 1.6 (0.26-2.9) p <0.01 and with M cf. 0.7 (0.44-0.85) to M cf. 1.9 (0.77-3.48) p <0.01, respectively, which is associated with the activation of reticuloendotalia, which contributes to an increase in nonspecific immune responses of the body, i.e. its resistance to various adverse effects. The anabolic effect can also contribute to the normalization of enzymatic processes in the vital organs of the liver, kidneys, heart muscle, and others that are most responsible for the state of protein metabolism in mammals.

3. Благоприятное влияние непосредственно на иммунную систему организма млекопитающих: при определении состояния реакции бласттранформации (РБТ) периферической крови у опытных и контрольных животных была обнаружена спонтанная (без митогенных стимуляторов) стимуляция in vitro образованная лимфобластов из лимфоцитов в периферической крови у опытных животных. Так, в контрольной группе животных после месячного введения молока суммарный лимфобластных клеток составлял только 0,30 ± 0,14, а в опытной группе после введения DL-валина 4,61 ± 1,13 при р0,002 (различие достоверно). 3. Favorable effect directly on the immune system of mammals: in determining the state of peripheral blood blast transformation (RBT) in experimental and control animals, spontaneous (without mitogenic stimulators) in vitro stimulation formed by lymphoblasts from lymphocytes in the peripheral blood of experimental animals was detected. So, in the control group of animals after monthly administration of milk, the total lymphoblastic cells was only 0.30 ± 0.14, and in the experimental group after administration of DL-valine, 4.61 ± 1.13 at p0.002 (the difference is significant).

Такая стимуляция обуславливает высокую функциональную активность клеточного иммунитета. Это же подтверждают и гистологические данные. В лимфатических узлах и в селезенке опытных крыс в сравнении с контрольными выявлены изменения, говорящие о выраженной иммунной реакции клеточного типа, осуществляемой в основном Т-лимфацитами, а также и об активации имунной реакции гумморального типа. Such stimulation causes a high functional activity of cellular immunity. This is also confirmed by histological data. In the lymph nodes and in the spleen of the experimental rats, compared with the control, changes were revealed, which speak of a pronounced cellular-type immune response carried out mainly by T-lymphocytes, as well as activation of the immune response of the humoral type.

4. Активизирующее влияние на гипофиз-надпочечники-щитовидная железа, обеспечивающую состояние неспецифически повышенной сопротивляемости организма млекопитающего. 4. The activating effect on the pituitary-adrenal gland-thyroid gland, providing a condition of non-specifically increased resistance of the mammalian organism.

5. Активизирующее влияние на холестериновый обмен, что немаловажно для предотвращения проявлений склеротических изменений в сердечно-сосудистой системе. 5. An activating effect on cholesterol metabolism, which is important to prevent the manifestation of sclerotic changes in the cardiovascular system.

6. Предлагаемое средство DL-валин, как было установлено при его биологических испытаниях на здоровых животных, при пероральном введении полностью лишено токсических свойств, так как его ЛД (летальную дозу) даже при максимально возможном количестве вводимого вещества определить не удается. 6. The proposed tool DL-valine, as was established during its biological tests in healthy animals, when administered orally is completely devoid of toxic properties, since its LD (lethal dose) cannot be determined even with the maximum possible amount of the administered substance.

Сущность изобретения заключается в следующем. The invention consists in the following.

Учитывая невозможность определить летальную дозу DL-валина, вводимого перорально экспериментальным животным, а также факт использования его в составе аминокислотных смесей для перентерального питания онкохирургических больных при количественном его содержании в смеси от 5 до 11 г в сутки (на 60 кг массы человека), что безусловно доказывает его полную безвредность и пищевую ценность была проведена проверка его адаптогенного действия на человеке, т. е. на добровольцах практически здоровых людях, но страдающих от частых простудных заболеваний, высокой физической и умственной утомляемости, с признаками неврастенических отклонений в психической деятельности. Given the impossibility of determining the lethal dose of DL-valine administered orally to experimental animals, as well as the fact that it is used as part of amino acid mixtures for the nutritional intake of cancer patients with its quantitative content from 5 to 11 g per day (per 60 kg of human weight), which unconditionally proves its complete harmlessness and nutritional value. A check of its adaptogenic effect on humans was carried out, i.e., on volunteers of practically healthy people, but suffering from frequent colds th, high physical and mental fatigue, with signs of neurasthenic deviations in mental activity.

Синтетическую аминокислоту DL-валин, обладающую, как было установлено, сильным адаптогенным действием на организм млекопитающих, для человека использовали в эмпирически подобранной суточной дозе от 0,250 до 1,500 г в зависимости от возраста, массы степени ослабленности или чувствительности организма к лекарственным воздействиям, склонности к гипертонии. The synthetic amino acid DL-valine, which has been found to have a strong adaptogenic effect on the body of mammals, was used for humans in an empirically selected daily dose of 0.250 to 1.500 g, depending on age, weight, degree of weakening or sensitivity of the body to drug influences, tendency to hypertension .

Предлагаемое изобретение использовали с участием лиц добровольцев следующим образом. Оптимальной суточной дозой для детей, начиня с 9-летнего возраста, а также стариков (после 70 лет) ориентировочно является не более 200-250 мг (0,2-0,25 г) DL-валина в сутки. The present invention was used with the participation of volunteers as follows. The optimal daily dose for children, starting from 9 years of age, as well as old people (after 70 years) is approximately no more than 200-250 mg (0.2-0.25 g) of DL-valine per day.

Суточная доза для взрослых женщин от 0,500 до 1,000 г в сутки, для мужчин от 1,000 до 1,5000 г. У лиц, страдающих гипертонией, некоторая передозировка может способствовать временному поднятию артериального давления. При этом дозу следует сразу снизить до половинной. The daily dose for adult women is from 0.500 to 1,000 g per day, for men from 1,000 to 1,5000 g. In patients with hypertension, some overdose can contribute to a temporary increase in blood pressure. In this case, the dose should be immediately reduced to half.

Курс приема предлагаемого средства рассчитан на 2 месяца, из которых 1,5 месяца (6 недель) принимают ежедневно полную суточную дозу, 7-ю неделю половинную суточную дозу ежедневно и последнюю (8-ю) неделю половинную суточную дозу через день, т.е. снижение суточной дозы осуществляют постепенно. The course of taking the proposed drug is designed for 2 months, of which 1.5 months (6 weeks) are taken daily in full daily dose, 7th week in half daily dose daily and last (8th) week in half daily dose every other day, i.e. . daily dose reduction is carried out gradually.

Желательно профилактически повторять курс приема средства в периоды особенно активной перестройки обменных процессов в организме в связи с адаптацией к холоду и теплу, а также после перенесения тяжелого заболевания. It is advisable to prophylactically repeat the course of taking the drug during periods of particularly active restructuring of metabolic processes in the body in connection with adaptation to cold and heat, as well as after suffering a serious illness.

Предлагаемое средство рекомендуется принимать перорально, предварительно растворив всю суточную дозу в 1/2 стакана теплого молока, 1 раз в день: утром натощак (за 30-60 мин до еды) или на ночь (перед сном). При явлениях частой бессонницы лучше принимать утром. В период проведения курса приема рекомендуется ежедневное употребление белковой пищи животного происхождения, такой, как мясо, птица, рыба, молочные продукты, яйца, т.е. 1-2 раза в день любой из них. The proposed tool is recommended to be taken orally, after dissolving the entire daily dose in 1/2 cup of warm milk, 1 time per day: in the morning on an empty stomach (30-60 minutes before meals) or at night (before bedtime). With the phenomena of frequent insomnia, it is better to take in the morning. During the course of taking the course, it is recommended that you consume protein foods of animal origin daily, such as meat, poultry, fish, dairy products, eggs, i.e. 1-2 times a day, any of them.

Предлагаемое изобретение иллюстрируется следующими примерами приема нового средства добровольцами. The invention is illustrated by the following examples of the reception of a new tool by volunteers.

I. Женищна 55 лет (Ф.Н.С.) в постклимактерическом состоянии, периодически страдавшая приступами гипертонии, стенокардии, элементами депрессивного состояния нервной системы, постгриппозными осложнениями (ринит), имевшая избыточный вес, быстро утоплявшаяся от умственной и физической работы. I. Female 55 years old (F.N.S.) in a post-menopausal state, periodically suffering from bouts of hypertension, angina pectoris, elements of a depressed state of the nervous system, post-influenza complications (rhinitis), who was overweight, quickly drowning from mental and physical work.

Проведен курс приема предлагаемого средства в феврале-марте 1992 г. в суточной дозе 0,500 г, принимаемой на 1/2 стакане теплого молока на ночь, суммарная курсовая доза 30 г DL-валина, т.е. в течение 2-х месяцев ежедневно по 0,5 г (без постепенного снижения). A course of taking the proposed drug was conducted in February-March 1992 in a daily dose of 0.500 g taken on 1/2 cup of warm milk at night, the total course dose of 30 g of DL-valine, i.e. for 2 months, daily at 0.5 g (without a gradual decrease).

Результат:
1. Через 2 недели приема предлагаемого средства полностью нормализовалось артериальное давление, которое остается неизменным до сих пор (июнь 1992 г).
Result:
1. After 2 weeks of taking the proposed drug, blood pressure completely normalized, which remains unchanged so far (June 1992).

2. Явления стенокардии в виде периодически возникающих болей в области сердца полностью прекратились после 1-го месяца приема нового средства и не возникают в настоящее время. 2. The symptoms of angina pectoris in the form of periodically occurring pains in the heart region completely stopped after the 1st month of taking a new drug and are not currently occurring.

3, Во время приема произошла постепенная нормализация психического состояния: появилось чувство успокоенности, адекватный сдержанный ответ на все психические раздражители и стрессующие воздействия. 3, During the reception, a gradual normalization of the mental state occurred: a feeling of calmness appeared, an adequate restrained response to all mental stimuli and stressful influences.

4. Послегриппозное осложнение ринит проявляется временами в очень слабой форме. 4. Post-influenza complication of rhinitis appears at times in a very weak form.

5. Вирусный грипп после проведенного курса протекал всего 1 сутки без осложнений. 5. Viral flu after the course proceeded only 1 day without complications.

6. Отмечает значительное повышение физической и умственной работоспособности. 6. Notes a significant increase in physical and mental performance.

7. Постепенно начал нормализоваться вес без использования специальной диеты или периодического голодания. 7. Gradually, the weight began to normalize without the use of a special diet or periodic fasting.

II. Ребенок 9 лет (Т.С.), страдавший хроническим фарингитом, некоторой психической неуровновешенностью (ослабление тормозных процессов), частыми простудными заболеваниями (ринит, ларингит), отсутствием аппетита, астеническим типом телосложения, легко возникающим чувством утомления от школьных занятий. II. A 9-year-old child (T.S.) who suffered from chronic pharyngitis, some mental imbalance (weakening of inhibitory processes), frequent colds (rhinitis, laryngitis), lack of appetite, asthenic physique, and a light-hearted feeling of fatigue from school activities.

Проведен двухмесячный курс приема предлагаемого средства в марте-апреле 1991 г. (45 дней) в начальной суточной дозе 0,250 мг на теплом молоке на ночь. Суммарная курсовая доза 12,5 г. A two-month course of taking the proposed drug was conducted in March-April 1991 (45 days) in an initial daily dose of 0.250 mg in warm milk at night. The total course dose of 12.5 g.

Результаты:
1. Прекратились простудные заболевания на остальную часть года.
Results:
1. The common cold ceased for the rest of the year.

2. Нормализовались тормозные процессы: ребенок активен, но урановешен и в настоящее время (июнь 1992 г). 2. The inhibitory processes were normalized: the child is active, but still uranium (June 1992).

3. Появился стойкий аппетит, поправился уже во время курса приема на 2-3 кг. Больше не поправлялся, но и не худел. 3. There was a steady appetite, recovered already during the course of taking 2-3 kg. No longer recovering, but not losing weight.

4. Исчезло чувство усталости от школьных занятий, хорошо закончил учебный год и начал следующий. Через год (весна 1992 г.) опять несколько ослабел, и снова появилась необходимость повторить курс приема. 4. The feeling of fatigue from school was gone, I finished the school year well and started the next. A year later (spring 1992), again somewhat weakened, and again there was a need to repeat the course of admission.

Курс начат в середине мая 1992 г. в той же дозе. За месяц приема значительно увеличился аппетит, прибавил в весе, улучшилась работоспособность и физическая активность. The course was started in mid-May 1992 at the same dose. During the month of intake, appetite increased significantly, gained weight, improved working capacity and physical activity.

III. Мужчина, 64 года (К.С.В.), страдавший психической неуравновешенностью климактерического происхождения (ослабление тормозных процессов, неадекватность рекции на слабые психические раздражители), неустойчивостью к простудным заболеваниям (в молодсти перенес активную форму туберкулеза), легкой утомляемостью от физической нагрузки, появлением признаков возрастной склонности к избыточному весу, гипотонией. III. A man, 64 years old (K.S.V.), who suffered from a mental imbalance of menopause (weakening of inhibitory processes, inadequate reaction to weak mental stimuli), instability to colds (he had an active form of tuberculosis in his youth), and easy fatigue from physical exertion, the appearance of signs of age-related tendency to overweight, hypotension.

Курс проведен в сентябре-октябре 1991 г. (45 дней) в начальной суточной дозе 1,500 г на теплом молоке на ночь, суммарная курсовая доза 75 г. The course was held in September-October 1991 (45 days) in an initial daily dose of 1,500 g in warm milk at night, the total course dose of 75 g.

Результаты:
1. Психическая уравновешенность стала проявляться уже через 2 недели приема нового средства и продолжалась 1,5 месяца приема, но при резкой отмене (на начальной дозе) предлагаемого средства снова иногда возникала психическая неуровеновешенность, Прием был возобновлен еще на 2 недели (всего курс рассчитан на 2 месяца) с постепенным снижением дозы. Нормализация психического состояния наблюдается и в настоящее время.
Results:
1. Mental balance began to manifest itself after 2 weeks of taking a new drug and lasted 1.5 months of taking, but with a sharp cancellation (at the initial dose) of the proposed drug, sometimes there was a mental lack of balance, Reception was resumed for another 2 weeks (the entire course is designed for 2 months) with a gradual dose reduction. Normalization of the mental state is observed at the present time.

2. В течение всего осенне-зимне-весеннего периода после проведенного курса не наблюдалось ни одного случая простудного заболевания. 2. Throughout the autumn-winter-spring period after the course, not a single case of a cold was observed.

3. После проведения курса приема нового средства появилась значительная физическая активность при отсутствии быстрой утомляемости (умственной и физической) на работе. 3. After conducting a course of taking a new drug, significant physical activity appeared in the absence of rapid fatigue (mental and physical) at work.

4. Вес нормализовался, склонность к ожирению исчезла и не проявляется в настоящее время (через 7 месяцев). 4. The weight returned to normal, the tendency to obesity disappeared and does not appear at present (after 7 months).

5. Исчезли признаки гипотонии. 5. The signs of hypotension disappeared.

Действие DL-валина, обладающего выраженными адаптогенными свойствами без сезонных ограничений и осложнений было проведено на 12 добровольцах: мужчин 4, женщин 7 (из них 2 в возрасте более 70 лет), детей (9 лет) 1. The action of DL-valine, which has pronounced adaptogenic properties without seasonal restrictions and complications, was performed on 12 volunteers: 4 men, 7 women (2 of them over 70 years old), children (9 years old) 1.

Во всех случаях наблюдались прежде всего нормализация психического состояния, длительно действующая (до года), значительное улучшение иммунной защиты организма, выраженное стойкое повышение физической и умственной работоспособности, а также исчезновение признаков некоторых хронических воспалительных процессов гастритов (анацидных и гиперацидных), холецистита, лор-органов, наблюдалась также функциональная нормализация печени, сердечно-сосудистой системы обмена (веса) исчезновение признаков псориаза (1 случай). In all cases, primarily normalization of the mental state was observed, long-lasting (up to a year), a significant improvement in the body's immune defense, a pronounced persistent increase in physical and mental performance, as well as the disappearance of signs of some chronic inflammatory processes of gastritis (anacid and hyperacid), cholecystitis, lor- organs, functional normalization of the liver, cardiovascular metabolism (weight) was also observed, the disappearance of signs of psoriasis (1 case).

Результат использования предлагаемого изобретения нового средства, неспецифически повышающего сопротивляемость организма, его работоспособность, а также нормализующего его психическую деятельность, заключается в том, что предлагаемое средство синтетическая аминокислота DL-валин, являясь легкополучаемым путем синтеза доступным веществом, выполняющим функцию питательного компонента пищевого рациона человека, не обладающим никаким вредным побочным воздействием, способно оказывать сильно выраженное без сезонных ограничений адаптогенное действие на организм человека в отличие от других известных адаптогенов. The result of using the proposed invention a new tool that nonspecifically increases the body's resistance, its performance, as well as normalizing its mental activity, lies in the fact that the proposed tool is a synthetic amino acid DL-valine, being an easily accessible synthesis route available substance that performs the function of the nutrient component of the human diet, without any harmful side effects, it is capable of exerting a highly pronounced adaptation without seasonal restrictions read only action on the human body, unlike other known adaptogens.

Это новое средство может быть широко использовано для физичекого и психического оздоровления населения для преодоления стрессирующих воздействий неблагоприятных факторов. This new tool can be widely used for physical and mental recovery of the population to overcome the stressful effects of adverse factors.

Полная безвредность предлагаемого средства доказана проведенными биологическими исследованиями на здоровых животных, а также его использованием в качестве одного из компонентов аминокислотных смесей для парентерального питания хирургических больных. The complete harmlessness of the proposed tool is proved by biological studies in healthy animals, as well as its use as one of the components of amino acid mixtures for parenteral nutrition of surgical patients.

Claims (1)

Применение синтетической аминокислоты DL валина в качестве средства, обладающего адаптогенной активностью. The use of the synthetic amino acid DL valine as an agent with adaptogenic activity.
SU925049402A 1992-06-26 1992-06-26 Remedy having adaptogenic activity RU2038077C1 (en)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU925049402A RU2038077C1 (en) 1992-06-26 1992-06-26 Remedy having adaptogenic activity
JP6502231A JPH07500846A (en) 1992-06-26 1993-06-28 Drugs with gene adaptation activity
AU45919/93A AU4591993A (en) 1992-06-26 1993-06-28 Agent with adaptogenic activity
PCT/RU1993/000138 WO1994000116A1 (en) 1992-06-26 1993-06-28 Agent with adaptogenic activity
EP93916319A EP0605742A4 (en) 1992-06-26 1993-06-28 Agent with adaptogenic activity.
CA002116575A CA2116575A1 (en) 1992-06-26 1993-06-28 Adaptogenic agent
HU9400574A HUT71836A (en) 1992-06-26 1993-06-28 Composition with adaptogenic activity use of dl-valin to prepare medicament with adaptogenic influence
NO940692A NO940692L (en) 1992-06-26 1994-02-28 Adaptogenic agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU925049402A RU2038077C1 (en) 1992-06-26 1992-06-26 Remedy having adaptogenic activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2038077C1 true RU2038077C1 (en) 1995-06-27

Family

ID=21607834

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU925049402A RU2038077C1 (en) 1992-06-26 1992-06-26 Remedy having adaptogenic activity

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JPH07500846A (en)
AU (1) AU4591993A (en)
CA (1) CA2116575A1 (en)
HU (1) HUT71836A (en)
RU (1) RU2038077C1 (en)
WO (1) WO1994000116A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2451508C2 (en) * 2010-04-05 2012-05-27 Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Амурская Государственная Медицинская Академия Росздрава Medication stimulating physical endurance

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6227203B1 (en) 1998-02-12 2001-05-08 Medtronic, Inc. Techniques for controlling abnormal involuntary movements by brain stimulation and drug infusion

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0057209A4 (en) * 1980-07-31 1982-11-25 George L Blackburn Novel amino acid preparation and therapy for treatment of stress and injury.
US4687782A (en) * 1984-12-10 1987-08-18 Nutri-Fuels Systems, Inc. Nutritional composition for enhancing skeletal muscle adaptation to exercise training
CA2018137C (en) * 1989-06-14 2000-01-11 Thomas Scholl L-carnitine magnesium citrate

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Авторское свидетельство СССР N 750787, A 61K 31/195. *
Русин В.Я. Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 1962, N 6, с.63 - 65. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2451508C2 (en) * 2010-04-05 2012-05-27 Государственное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования Амурская Государственная Медицинская Академия Росздрава Medication stimulating physical endurance

Also Published As

Publication number Publication date
CA2116575A1 (en) 1994-01-06
HUT71836A (en) 1996-02-28
WO1994000116A1 (en) 1994-01-06
JPH07500846A (en) 1995-01-26
AU4591993A (en) 1994-01-24
HU9400574D0 (en) 1994-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
McNURLAN et al. Failure of leucine to stimulate protein synthesis in vivo
James et al. Hyperammonaemia, plasma aminoacid imbalance, and blood-brain aminoacid transport: a unified theory of portal-systemic encephalopathy
US5418218A (en) Histidyl-proline diketopiperazine (cyclo his-pro) a cns-active pharmacologic agent
Fisher et al. Developmental changes and control of xanthine dehydrogenases in developing chicks
NICHOLSON et al. Hormonal regulation of renal ornithine decarboxylase activity in the rat
RU2038077C1 (en) Remedy having adaptogenic activity
Eckardt The role of orosensory stimuli from ethanol and blood-alcohol levels in producing conditioned taste aversion in the rat
Lehmann et al. Selected parameters and mechanisms of peripheral and central fatigue and regeneration in overtrained athletes
RU2063749C1 (en) Medicinal agent showing adaptogenic action
Newman Acquired tolerance to ethyl alcohol
van Spronsen et al. Phenylketonuria: plasma phenylalanine responses to different distributions of the daily phenylalanine allowance over the day
Crosby et al. Effects of branched chain amino acid-enriched total parenteral nutrition on amino acid utilization in rats bearing Yoshida sarcoma
Gowdey The change in pharmacological action produced by the introduction of a methyl group into priscol
Beard The biochemistry of creatine and creatinine
Bray Weight homeostasis
Kamatchi et al. Inhibition of insulin hyperphagia by gamma aminobutyric acid antagonists in rats
Henquin et al. Nutritional monitoring and counselling for cancer patients during chemotherapy
RU2660578C1 (en) Tools for correcting the desynchronosis caused by a disturbance in the light regime
McNamara et al. Restitution of ATP and creatine phosphate after experimental depletion in young, adult, and old rats
Viru et al. Effect of creatine intake on the performance capacity in middle distance runners
Kawamura et al. Use of an intravenous branched chain amino acid enriched diet in the tumor-bearing rat
Bellinger et al. Intracerebroventricular infusions of rat satietin into rats does not produce conditioned taste aversion
Stein et al. Effect of nutritional status and 5-fluorouracil on protein synthesis in parenterally alimented LEW/Mai rats
Zilva The alleged antitoxic action of vitamin C in diphtheria
STERLING et al. The effect of type and quantity of food intake on the response of the adrenal gland to cold exposure