RU2660578C1 - Tools for correcting the desynchronosis caused by a disturbance in the light regime - Google Patents
Tools for correcting the desynchronosis caused by a disturbance in the light regime Download PDFInfo
- Publication number
- RU2660578C1 RU2660578C1 RU2017117128A RU2017117128A RU2660578C1 RU 2660578 C1 RU2660578 C1 RU 2660578C1 RU 2017117128 A RU2017117128 A RU 2017117128A RU 2017117128 A RU2017117128 A RU 2017117128A RU 2660578 C1 RU2660578 C1 RU 2660578C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- desynchronosis
- gly
- correcting
- activity
- ala
- Prior art date
Links
- ZRZROXNBKJAOKB-GFVHOAGBSA-N (2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-3-(1h-indol-3-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]acetyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)=CNC2=C1 ZRZROXNBKJAOKB-GFVHOAGBSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 108010051088 Delta Sleep-Inducing Peptide Proteins 0.000 claims abstract description 23
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 210000003056 antler Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 108010087806 Carnosine Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 241000282941 Rangifer tarandus Species 0.000 claims abstract 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 7
- -1 glycine amino acid Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 31
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 6
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 28
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 16
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 15
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 15
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 8
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 6
- 102000000536 PPAR gamma Human genes 0.000 description 6
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 6
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 6
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 5
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 5
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 5
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 238000012549 training Methods 0.000 description 4
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002060 circadian Effects 0.000 description 3
- 230000027288 circadian rhythm Effects 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 3
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 3
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 2
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 230000003280 chronobiological effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 2
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 2
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 2
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 229930029653 phosphoenolpyruvate Natural products 0.000 description 2
- DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N phosphoenolpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=C)OP(O)(O)=O DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 2
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 2
- 210000004560 pineal gland Anatomy 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 108010088547 ARNTL Transcription Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000008867 ARNTL Transcription Factors Human genes 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010037139 Cryptochromes Proteins 0.000 description 1
- 108091035710 E-box Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- 206010029333 Neurosis Diseases 0.000 description 1
- 102000043276 Oncogene Human genes 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006877 Pituitary Hormones Human genes 0.000 description 1
- 108010047386 Pituitary Hormones Proteins 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000003851 biochemical process Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001764 biostimulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 239000003280 clastogen Substances 0.000 description 1
- 231100000506 clastogen Toxicity 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000037020 contractile activity Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N ctk5a5089 Chemical compound NCC(O)=O.NCC(O)=O GICLSALZHXCILJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002398 geroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000004110 gluconeogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000960 hypophysis hormone Substances 0.000 description 1
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000037451 immune surveillance Effects 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000036997 mental performance Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003471 mutagenic agent Substances 0.000 description 1
- 231100000707 mutagenic chemical Toxicity 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000001067 neuroprotector Effects 0.000 description 1
- 210000000607 neurosecretory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000015238 neurotic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000000803 paradoxical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000858 peroxisomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003614 peroxisome proliferator Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001369 pituitary-adrenal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000005195 poor health Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002295 serotoninergic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008454 sleep-wake cycle Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000701 toxic element Toxicity 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/32—Bones; Osteocytes; Osteoblasts; Tendons; Tenocytes; Teeth; Odontoblasts; Cartilage; Chondrocytes; Synovial membrane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтической промышленности, и предназначено для коррекции десинхроноза, вызванного нарушением светового режима. Десинхроноз у человека возникает при быстром перемещении в широтном направлении, сменной работе (особенно в ночные часы), при нахождении в условиях арктического дня или ночи, искусственном увеличении светового дня, а также при воздействии различных факторов как химической, так и физической природы [1]. Все вышеперечисленные факторы уже сами являются стрессорными и частое их воздействие приводит к дезадаптации организма, развитию хронического стресса (к рассогласованию работы центральной нервной системы (ЦНС) и нарушению деятельности основных систем организма) [2]. Для разработки патогенетически обоснованных методов и средств коррекции, а также профилактики последствий десинхроноза необходимо понимание многочисленных механизмов, участвующих в развитии десинхроноза. Важной компонентой в механизме развития десинхроноза является транскрипционно-трансляционная обратная петля. Ее основой являются транскрипционные факторы BMAL1 и CLOCK, которые активируют транскрипцию генов Perl и Cryptochrome (CRY1-2) через связывание с Е-box промотерным элементом. В результате синтезируются соответствующие белки Per и Cry, которые транслоцируются в ядро клетки, где блокируют свое собственное образование. В результате концентрация Per и Cry-белков в цитоплазме клетки уменьшается, что снова приводит к «разблокированию» и активации генов, которые начинают производить новые порции белков. Так обеспечивается цикличность работы часовых генов [3]. Так же хорошо известно, что на эндогенном уровне управление циркадианными колебаниями («циркадианный pacemaker») находится в супрахиазматических ядрах гипоталамуса. Супрахиазматические ядра (СХЯ) являются главными генераторами циркадных ритмов у млекопитающих, управляют выделением мелатонина в эпифизе и синхронизируют работу всех прочих компонентов «биологических часов» организма. Активность нейронов СХЯ изменяется периодически в течение суток и подстраивается под внешние световые сигналы (смену дня и ночи), обеспечивая организм оптимальным условием функционирования [4]. Изменение светового режима нарушает эндогенный суточный ритм, подавляет ночную секрецию мелатонина и снижает его концентрацию в крови. Последствия десинхроноза у человека проявляются ухудшением памяти, внимания, значительным снижением работоспособности, бессонницей, усталостью, раздражительностью, депрессией, головными болями, неврозами, стойким нарушением сна, а также в резком скачке уровня социально-значимых заболеваний нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной и репродуктивной систем [5].The invention relates to medicine, in particular to the pharmaceutical industry, and is intended for the correction of desynchronosis caused by a violation of the light regime. Desynchronosis in humans occurs with rapid movement in the latitudinal direction, shift work (especially at night), when in conditions of the Arctic day or night, artificially increasing daylight hours, and also when exposed to various factors of both chemical and physical nature [1] . All of the above factors are themselves stressful and their frequent exposure leads to maladaptation of the body, the development of chronic stress (to mismatch the central nervous system (CNS) and disruption of the basic systems of the body) [2]. To develop pathogenetically substantiated methods and means of correction, as well as prevention of the effects of desynchronosis, it is necessary to understand the many mechanisms involved in the development of desynchronosis. An important component in the mechanism of the development of desynchronosis is the transcriptional-translational back loop. Its basis is the transcription factors BMAL1 and CLOCK, which activate the transcription of the Perl and Cryptochrome genes (CRY1-2) through binding to the E-box promoter element. As a result, the corresponding proteins Per and Cry are synthesized, which translocate to the cell nucleus, where they block their own formation. As a result, the concentration of Per and Cry proteins in the cytoplasm of the cell decreases, which again leads to the "unlocking" and activation of genes that begin to produce new portions of proteins. This ensures the cyclical work of clock genes [3]. It is also well known that at the endogenous level, the control of circadian vibrations (the “circadian pacemaker”) is located in the suprachiasmatic nuclei of the hypothalamus. Suprachiasmatic nuclei (SCN) are the main generators of circadian rhythms in mammals, control the release of melatonin in the pineal gland and synchronize the work of all other components of the body’s “biological clock”. The activity of SCN neurons changes periodically during the day and adapts to external light signals (day and night), providing the body with an optimal condition for functioning [4]. Changing the light regime disrupts the endogenous circadian rhythm, suppresses nighttime secretion of melatonin and reduces its concentration in the blood. The consequences of desynchronosis in humans are manifested by a deterioration in memory, attention, a significant decrease in working capacity, insomnia, fatigue, irritability, depression, headaches, neurosis, persistent sleep disturbance, as well as in a sharp jump in the level of socially significant diseases of the nervous, cardiovascular, endocrine and reproductive systems [5].
Большие надежды в лечении десинхроноза возлагались на мелатонин и препараты на его основе. Установлено, что он эффективен на системном, тканевом, клеточном и субклеточном уровнях, препятствуя старению и раку. На системном уровне мелатонин снижает продукцию гормонов, способствующих этим процессам, стимулирует иммунный надзор, предупреждает развитие метаболического синдрома. Одновременно подавляется продукция свободных радикалов кислорода и активируется антиоксидантная защита. Мелатонин тормозит пролиферативную активность клеток и повышает уровень апоптоза в опухолях, но уменьшает его в нервной системе, угнетает активность теломеразы. На генетическом уровне он подавляет действие мутагенов и кластогенов, а также экспрессию онкогенов [6]. Применение эпифизарного гормона угнетает канцерогенез у животных и при обычном световом режиме, и при постоянном освещении. Это позволяет считать мелатонин универсальным эндогенным адаптогеном, поддерживающим баланс организма на определенном уровне и способствующим адаптации к непрерывно меняющимся условиям окружающей среды и локальным воздействиям на организм.Great expectations in the treatment of desynchronosis were assigned to melatonin and preparations based on it. It has been established that it is effective at the systemic, tissue, cellular and subcellular levels, inhibiting aging and cancer. At a systemic level, melatonin reduces the production of hormones that contribute to these processes, stimulates immune surveillance, and prevents the development of metabolic syndrome. At the same time, the production of oxygen free radicals is suppressed and antioxidant protection is activated. Melatonin inhibits the proliferative activity of cells and increases the level of apoptosis in tumors, but reduces it in the nervous system, inhibits telomerase activity. At the genetic level, it suppresses the action of mutagens and clastogens, as well as the expression of oncogenes [6]. The use of epiphyseal hormone inhibits carcinogenesis in animals under normal light conditions and in constant light. This allows us to consider melatonin as a universal endogenous adaptogen that maintains the balance of the body at a certain level and helps to adapt to continuously changing environmental conditions and local effects on the body.
В настоящее время во многих странах выпускаются препараты мелатонина, которые зарегистрированы в качестве лекарств или как биологически активные добавки.Currently, many countries produce melatonin preparations that are registered as medicines or as dietary supplements.
Известна фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний и нарушения сна, описанная в патенте №2475235, 2011 г., (патентообладатель ООО "ЭР ЭНД ДИ ФАРМА" (RU) (7), которая в качестве активного вещества содержит N-ацетил-5-метокситриптамин (мелатонин) в следующем соотношении компонентов, мг: селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) - 10-30 мг, мелатонин - 3-8 мг. Фармацевтическая композиция обеспечивает лечение депрессивных заболеваний с дополнительными терапевтическими качествами: способностью облегчить засыпание и устранить нарушения сна, восстанавливать циркадианные и сезонные ритмы.Known pharmaceutical composition for the prevention and treatment of depressive states and sleep disturbances, described in patent No. 2475235, 2011, (patent holder of ER AND DI PHARMA LLC (RU) (7), which contains N-acetyl-5 as an active substance -methoxytryptamine (melatonin) in the following ratio, mg: selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) - 10-30 mg, melatonin - 3-8 mg.The pharmaceutical composition provides the treatment of depressive diseases with additional therapeutic qualities: the ability to alleviate falling asleep and eliminating sleep disturbances, restore circadian and seasonal rhythms.
Однако использование мелатонина для коррекции биоритмов при сменной работе зависит от ее характера, освещенности и особенностей данного субъекта. Вопросы о необходимости приема гормона, его дозы и времени решаются в каждом случае индивидуально с обязательным учетом уровня мелатонина (до и после применения) в плазме крови или моче, что требует дополнительных временных и финансовых затрат. Кроме того, синтетический мелатонин, используемый в лекарственных средствах, является гормоном (в плазме крови человека от 50-100 пг/мл) и бесконтрольное использование препарата, повышающее его концентрацию в организме в десятки раз по сравнению с естественным ночным уровнем, может нарушить цикл сон-бодрствование, вызвать общую эндокринную недостаточность из-за неадекватного и чрезмерного торможения гормонов гипофиза, что приведет к ухудшению здоровья. У данного средства имеется еще ряд недостатков: головная боль, утренняя сонливость, отеки, ограничение деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, во время приема препарата, симптомы диспепсии и ряд противопоказаний (выраженные нарушения функции почек, аутоиммунные заболевания, лейкемия, беременность).However, the use of melatonin for the correction of biorhythms during shift work depends on its nature, illumination and characteristics of the subject. Questions about the need to take the hormone, its dose and time are decided in each case individually, with the obligatory taking into account the level of melatonin (before and after use) in blood plasma or urine, which requires additional time and financial costs. In addition, the synthetic melatonin used in medicines is a hormone (in human blood plasma from 50-100 pg / ml) and uncontrolled use of the drug, which increases its concentration in the body tens of times compared to the natural night level, can disrupt the sleep cycle - wakefulness, cause general endocrine insufficiency due to inadequate and excessive inhibition of pituitary hormones, which will lead to poor health. This remedy has a number of drawbacks: headache, morning drowsiness, swelling, limitation of activities that require an increased concentration of attention while taking the drug, symptoms of dyspepsia and a number of contraindications (severe renal impairment, autoimmune diseases, leukemia, pregnancy).
Среди многочисленных лекарственных препаратов, применяемых в настоящее время в медицинской практике для коррекции десинхронозов, нарушений ритма сон-бодрствование, широко используются препараты растительного происхождения в различных комбинациях и поливитамины.Among the many drugs currently used in medical practice for the correction of desynchronosis, sleep-wake rhythm disturbances, herbal preparations in various combinations and multivitamins are widely used.
Известно средство хронобиологической коррекции и способ хронобиологической коррекции, выбранные в качестве прототипа (см. патент №2317822, 2004 г., Е.П. Воликов, Т.Г. Гороховская, Ю.Ю. Гичев.) (8), состоящее из двух комплексов - утреннего и вечернего. Утренний комплекс включает растительные компоненты мягкого тонизирующего и биостимулирующего действия и комплекс растительных адаптогенов, вечерний комплекс включает растительные компоненты мягкого успокаивающего и седативного действия и стимулирующие восстановление клеточных ресурсов. Кроме того, утренний и вечерний комплексы включают витамины, минеральные вещества, антиоксиданты и специфические биологически активные вещества, направленные на коррекцию специфических органных или системных нарушений, развивающихся вследствие хронического десинхроноза.A means of chronobiological correction and a method of chronobiological correction are known, selected as a prototype (see patent No. 2317822, 2004, E.P. Volikov, T.G. Gorokhovskaya, Yu.Yu. Gichev.) (8), consisting of two complexes - morning and evening. The morning complex includes plant components of a mild tonic and bio-stimulating effect and a complex of plant adaptogens, the evening complex includes plant components of a mild sedative and sedative effect and stimulate the restoration of cellular resources. In addition, the morning and evening complexes include vitamins, minerals, antioxidants and specific biologically active substances aimed at correcting specific organ or systemic disorders that develop as a result of chronic desynchronosis.
Однако недостатком данного средства является недостаточная эффективность его, а также неспецифическое воздействие на десинхроноз, наличие противопоказаний к применению тонизирующих средств (гипертония, острые инфекционные заболевания и др.), кроме того, применение вечернего комплекса средства сопряжено с седативным действием.However, the disadvantage of this tool is its lack of effectiveness, as well as a nonspecific effect on desynchronosis, the presence of contraindications to the use of tonic drugs (hypertension, acute infectious diseases, etc.), in addition, the use of an evening complex of the drug is associated with a sedative effect.
Технической задачей, на решение которой направлено заявленное изобретение, является создание эффективного препарата для коррекции десинхроноза, вызванного нарушением светового режима.The technical problem to be solved by the claimed invention is directed is the creation of an effective drug for the correction of desynchronosis caused by a violation of the light regime.
Поставленная цель достигается за счет того, что средство для коррекции десинхроноза, вызванного нарушением светового режима, содержит композицию синергетически действующих компонентов: дельта-сон индуцирующий пептид с последовательностью Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, высокоочищенный биологически активный комплекс, извлеченный из пантов северных оленей методом экстракции и гидролиза, дипептид карнозин и аминокислоту глицин, при массовом соотношении 1:(1-10000):(1-10000):(1-10000) соответственно. Средство для коррекции десинхроноза предназначено для сублингвального или интраназального применения.This goal is achieved due to the fact that the means for correcting desynchronosis caused by a violation of the light regime contains a composition of synergistically active components: delta-sleep inducing peptide with the sequence Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, highly purified a biologically active complex extracted from reindeer antlers by extraction and hydrolysis, carnosine dipeptide and glycine amino acid, with a mass ratio of 1: (1-10000) :( 1-10000) :( 1-10000), respectively. The desynchronosis correction tool is intended for sublingual or intranasal use.
Соотношение компонентов в препарате может варьироваться. Наиболее эффективным является соотношение дельта-сон индуцирующий пептид с последовательностью Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu : экстракт из пантов северных оленей : дипептид карнозин : глицин = 1:100:100:100. Сущностью данного решения является то, что заявленная композиция состоит из веществ ранее вместе не применяемых, но обладающих в таком сочетании эффектом инициировать механизмы адаптации, которые позволяют предотвратить развитие десинхроноза, вызванного нарушением светового режима.The ratio of components in the preparation may vary. The most effective is the ratio of the delta-sleep inducing peptide with the sequence Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu: deer antler extract: dipeptide carnosine: glycine = 1: 100: 100: 100. The essence of this decision is that the claimed composition consists of substances previously not used together, but with such a combination of effect initiate adaptation mechanisms that prevent the development of desynchronosis caused by a violation of the light regime.
Подобная комбинация компонентов в препарате позволяет получить эффект синергии. Дельта-сон индуцирующий пептид (ДСИП) с последовательностью Trp-Аlа-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu обладает широким мультифункциональным действием и относится к классу нейропротекторов с мощным адаптогенным, стресспротективным и антиоксидантным действием. ДСИП - это короткоживущий пептид, синтезируется в клетках мозга, активно транспортируется через гематоэнцефалический барьер, в организме человека присутствует в свободном и связанном виде. Были выявлены значительные суточные колебания уровня ДСИП в мозге, плазме крови животных и человека. Максимальное содержание ДСИП у человека выявлено в вечернее время. У больных с бессонницей, с депрессией уровень ДСИП снижен до 80%. Многочисленные данные указывают на участие ДСИП в организации циркадных ритмов, а также на взаимодействие ДСИП и мелатонина. Основным механизмом действия ДСИП является предупреждение гибели нейронов (за счет возмещения дефицита пептида в организме), возникающей при различных стрессовых состояниях, токсических воздействиях, старении организма. Модулирующее влияние ДСИП на ЦНС реализуется через классические нейромедиаторные системы: адренергические, серотонин - и ГАМК-ергические (9).A similar combination of components in the preparation provides a synergy effect. Delta-sleep inducing peptide (DSIP) with the sequence Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu has a wide multifunctional effect and belongs to the class of neuroprotectors with powerful adaptogenic, stress-protective and antioxidant effects. DSIP is a short-lived peptide that is synthesized in brain cells, actively transported through the blood-brain barrier, and is present in the human body in a free and bound form. Significant diurnal fluctuations in the level of DSIP in the brain, blood plasma of animals and humans were revealed. The maximum content of DSIP in humans was detected in the evening. In patients with insomnia and depression, the DSIP level is reduced to 80%. Numerous data indicate the participation of DSIP in the organization of circadian rhythms, as well as the interaction of DSIP and melatonin. The main mechanism of action of DSIP is to prevent the death of neurons (due to the compensation of peptide deficiency in the body), which occurs under various stress conditions, toxic effects, aging of the body. The modulating effect of DSIP on the central nervous system is realized through classical neurotransmitter systems: adrenergic, serotonin - and GABA-ergic (9).
ДСИП может стабилизировать нейроны самых древних структур мозга (лимбико-ретикулярной системы). Стабилизируя нейроны подкорковых структур, ДСИП тем самым способствует стабилизации нейроэндокрино-иммунологического каскада (таким образом уменьшает проявления как системного стресса, так и психоэмоционального). Кроме того, ДСИП обладает антиоксидантным действием и связано оно с мощным подавлением самой функции образования свободных радикалов в клетках головного мозга. Нейропротекторное действие ДСИП осуществляется путем предупреждения гипервозбуждения нейронов в процессе нормальных адаптивных реакций, предотвращая их саморазрушение по механизму эксайтотоксичности.DSIP can stabilize the neurons of the most ancient structures of the brain (limbic-reticular system). By stabilizing the neurons of the subcortical structures, DSIP thereby contributes to the stabilization of the neuroendocrino-immunological cascade (thus reducing the manifestations of both systemic stress and psychoemotional). In addition, DSIP has an antioxidant effect and is associated with a powerful suppression of the very function of the formation of free radicals in brain cells. The neuroprotective effect of DSIP is carried out by preventing neuronal hyper-excitation during normal adaptive reactions, preventing their self-destruction by the excitotoxicity mechanism.
Следующим компонентом препарата является сильный природный адаптоген - высокоочищенный экстракт из пантов северных оленей, извлеченный методом экстракции и гидролиза с использованием современного оборудования. Экстракт представляет собой биологически активный комплекс с содержанием органических веществ: прежде всего пептидов, нейропептидов, факторов роста нервов, аминокислот и минеральных компонентов (10).The next component of the drug is a strong natural adaptogen - a highly purified extract from reindeer antlers, extracted by extraction and hydrolysis using modern equipment. The extract is a biologically active complex containing organic substances: primarily peptides, neuropeptides, nerve growth factors, amino acids, and mineral components (10).
Все биологически активные вещества из пантов оленей можно отнести к четырем группам.All biologically active substances from antler deer can be attributed to four groups.
К первой группе веществ относятся пептиды. Пептиды являются регуляторами различных биохимических процессов, транспортируют ионы и низкомолекулярные вещества, защищают организм от токсичных элементов, обладают противострессорным действием, влияют на процесс обучения и запоминания, регулируют сон, снимают боль. В экстракте из пантов северных оленей обнаружены фактор роста нервов (NGF) и цилиарный нейротрофический фактор (CNTF). Фактор роста нервов (ФРН) необходим для нормального роста, созревания, а также поддержания жизнедеятельности нейронов центральной и переферической нервной системы. ФРН обладает нейротрофическими свойствами, показывает модулирующее влияние на иммунную и нейроэндокринную системы. Цилиарный нейротрофический фактор (ЦНТФ) рассматривается как ключевой фактор дифференцировки для развивающихся нейронов и глиальных клеток. ЦНТФ обеспечивает трофику и участвует в защите поврежденных нейронов.The first group of substances includes peptides. Peptides are regulators of various biochemical processes, transport ions and low molecular weight substances, protect the body from toxic elements, have an anti-stress effect, affect the learning and memorization process, regulate sleep, and relieve pain. Nerve growth factor (NGF) and ciliary neurotrophic factor (CNTF) were found in an extract from antler reindeer. Nerve growth factor (NGF) is necessary for normal growth, maturation, as well as maintaining the vital activity of neurons of the central and peripheral nervous system. NGF has neurotrophic properties, shows a modulating effect on the immune and neuroendocrine systems. Ciliary neurotrophic factor (CNTF) is considered as a key differentiation factor for developing neurons and glial cells. CNTF provides trophism and is involved in the protection of damaged neurons.
Ко второй группе биологически активных веществ относятся аминокислоты. Из 20 аминокислот преобладают глицин, аланин, пролин, валин, лейцин. Из незаменимых аминокислот в основном присутствуют треонин, лизин, лейцин, фенилаланин и изолейцин. Аминокислоты являются важнейшими компонентами белков, ферментов, и других биологически активных веществ.The second group of biologically active substances includes amino acids. Of the 20 amino acids, glycine, alanine, proline, valine, and leucine predominate. Of the essential amino acids, threonine, lysine, leucine, phenylalanine and isoleucine are mainly present. Amino acids are the most important components of proteins, enzymes, and other biologically active substances.
К третьей группе веществ следует отнести минеральные компоненты, которые в виде хелатных и ионных комплексов проявляют высокую биологическую активность. В экстрактах содержится до 30 макро- и микроэлементов. Важными макроэлементами представлены кальций, натрий, железо, фосфор, калий. В препаратах из пантов оленей обнаружены такие микроэлементы, как магний, марганец, медь, цинк. Известно, что магний и марганец участвуют в процессах внутриклеточного обмена, защищают сердечную мышцу от гипоксии и структурных повреждений. Многообразие макро- и микроэлементов в экстрактах оказывает положительное воздействие на процессы дыхания, сердечно-сосудистую систему.The third group of substances includes mineral components, which in the form of chelate and ionic complexes exhibit high biological activity. The extracts contain up to 30 macro- and microelements. Important macrocells are calcium, sodium, iron, phosphorus, potassium. In preparations from antler deer, such trace elements as magnesium, manganese, copper, zinc were found. It is known that magnesium and manganese participate in intracellular metabolism, protect the heart muscle from hypoxia and structural damage. The variety of macro- and micronutrients in extracts has a positive effect on the processes of respiration, the cardiovascular system.
К четвертой группе биологически активных веществ из пантов оленей следует отнести нуклеиновые кислоты.The fourth group of biologically active substances from antler deer should include nucleic acids.
Третьим компонентом заявленного препарата является дипептид карнозин, состоящий из двух аминокислот (аланина и гистидина). В больших концентрациях дипептид карнозин обнаружен в тканях мозга, сердца, скелетной мускулатуры, меньше в хрусталике. Дипептид карнозин обладает свойствами антиоксиданта и способен подавлять свободнорадикальные реакции путем инактивации активных форм кислорода и продуктов перекисного окисления липидов, а также свойствами мембранопротектора - оказывает защитные действия на мембранные структуры митохондрий. Дипептид карнозин является природным стимулятором мышечной активности; обладает ярковыраженными антиоксидантными, геропротекторными свойствами, повышает устойчивость организма к тяжелым физическим и психоэмоциональным нагрузкам, восстанавливает сократительную активность сердца при длительном ишемическом состоянии (11).The third component of the claimed drug is the dipeptide carnosine, consisting of two amino acids (alanine and histidine). In high concentrations, carnosine dipeptide is found in the tissues of the brain, heart, skeletal muscles, less in the lens. The carnosine dipeptide has antioxidant properties and is able to suppress free radical reactions by inactivating the active forms of oxygen and lipid peroxidation products, as well as the properties of a membrane protector - it has protective effects on the membrane structures of mitochondria. The dipeptide carnosine is a natural stimulator of muscle activity; possesses pronounced antioxidant, geroprotective properties, increases the body's resistance to severe physical and psychoemotional stresses, and restores the contractile activity of the heart during a prolonged ischemic condition (11).
Последний компонент глицин (аминоуксусная кислота) относится к заменимым аминокислотам, входит в состав многих белков и биологически активных соединений, легко усваивается организмом. Глицин обладает выраженным антиоксидантным, антитоксическим и ГАМК-эргическим действием. Глицин является нейромедиатором и регулятором метаболических процессов в тканях мозга человека, нормализует процессы защитного торможения в центральной нервной системе. Глицин проявляет антистрессовые и антитоксические действия, повышает адаптивные и защитные силы организма, снижает психоэмоциональное напряжение, агрессивность, конфликтность, уменьшает вегетососудистые расстройства, повышает умственную работоспособность, концентрацию внимания, способность к обучению, нормализует деятельность иммунной системы, снижает токсическое влияние лекарственных средств.The last component glycine (aminoacetic acid) belongs to non-essential amino acids, is a part of many proteins and biologically active compounds, is easily absorbed by the body. Glycine has a pronounced antioxidant, antitoxic and GABA-ergic effect. Glycine is a neurotransmitter and regulator of metabolic processes in the tissues of the human brain, normalizes the processes of protective inhibition in the central nervous system. Glycine exhibits anti-stress and antitoxic effects, increases the body's adaptive and protective forces, reduces psycho-emotional stress, aggressiveness, conflict, reduces vegetative-vascular disorders, increases mental performance, attention span, learning ability, normalizes the immune system, and reduces the toxic effect of drugs.
Таким образом, в заявляемое средство для предотвращения неблагоприятных проявлений десинхроноза, вызванного нарушением светового режима, входят вещества, обладающие адаптогенным, ноотропным, антиоксидантным, стресспротективным действием и обеспечивающие их мощный синергетический эффект на основные патогенетические механизмы повреждения. Наиболее предпочтителен сублингвальный или интраназальный путь введения препарата, что обеспечивает попадание препарата в центральную нервную систему и максимально быструю и эффективную доставку компонентов в различные структуры мозга.Thus, the claimed tool for preventing adverse manifestations of desynchronosis caused by a violation of the light regime includes substances that have adaptogenic, nootropic, antioxidant, stress-protective effects and provide their powerful synergistic effect on the main pathogenetic mechanisms of damage. The sublingual or intranasal route of administration of the drug is most preferred, which ensures that the drug enters the central nervous system and provides the most rapid and efficient delivery of components to various brain structures.
Для подтверждения эффективности предлагаемой комбинации веществ (дельта-сон индуцирующего пептида, экстракта из пантов северных оленей, дипептида карнозина и глицина) были проведены экспериментальные исследования на лабораторных животных.To confirm the effectiveness of the proposed combination of substances (delta-sleep inducing peptide, reindeer antler extract, carnosine dipeptide and glycine), experimental studies were conducted on laboratory animals.
Эксперимент проводился на беспородных крысах - самцах весом 180-200 г, полученных из специализированного питомника, находящегося в пос. Рапполово Ленинградской области. Животных разместили в изолированных секциях сроком на 3 дня для адаптации к новым условиям, затем они были переведены в экспериментальные секции. До эксперимента все крысы были здоровы, находились в одинаковых условиях содержания, ухода и кормления.The experiment was conducted on outbred rats - males weighing 180-200 g, obtained from a specialized nursery located in the village. Rappolovo, Leningrad Region. Animals were placed in isolated sections for a period of 3 days to adapt to new conditions, then they were transferred to experimental sections. Before the experiment, all rats were healthy, were in the same conditions of maintenance, care and feeding.
Все условия содержания и ухода за животными и их кормление (включая качество корма и питьевой воды) соответствовали установленным ветеринарным санитарно-гигиеническим правилам, не оказывали влияния на результаты исследования. Экспериментальные работы проводились согласно принципам гуманного отношения к животным в соответствии с «Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных», «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» и «Правилами лабораторной практики в Российской Федерации» (Приказ Минздрава РФ №267 «Об утверждении правил лабораторной практики» от 19.06.2003).All conditions of keeping and caring for animals and their feeding (including the quality of feed and drinking water) were in accordance with the established veterinary sanitary-hygienic rules and did not affect the results of the study. The experimental work was carried out in accordance with the principles of a humane attitude towards animals in accordance with the “International Recommendations for Biomedical Research Using Animals,” “Rules for Using Experimental Animals,” and “Laboratory Practice Rules in the Russian Federation” (Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 267 “On the approval of laboratory practice rules” dated 06/19/2003).
Всех животных разделили на интактных и опытных. Первая часть эксперимента длилась 21 день.All animals were divided into intact and experimental. The first part of the experiment lasted 21 days.
Интактная группа - это крысы, находившиеся при обычном освещении и не подвергавшиеся никаким воздействиям на протяжении всего эксперимента.The intact group is rats that were under normal lighting and were not exposed to any effects throughout the experiment.
Опытная группа - это крысы, находившиеся при обычном освещении и подвергавшиеся физическим нагрузкам - ежедневной тренировке на тредбане (в течение 15 мин, скорость 21 м/с).The experimental group consisted of rats that were under normal lighting and subjected to physical exertion - daily training on a treadmill (for 15 minutes, speed 21 m / s).
После 21 дня эксперимента животные интактной и опытной групп были подвергнуты контрольному тестированию на тредбане (в течение 15 мин, скорость 26 м/с).After 21 days of the experiment, the animals of the intact and experimental groups were subjected to control testing on a treadmill (for 15 minutes, speed 26 m / s).
После контрольного тестирования эксперимент продолжался еще 7 дней в условиях смоделированного десинхроноза, сопряженного с физическими нагрузками и изменением светового режима. Для этого опытная группа была разделена на несколько подгрупп, которые продолжали ежедневно тренироваться на тредбане, но у них были разные условия содержания и тренировок (при обычном освещении, в условиях световой депривации и в условиях темновой депривации), и одни подгруппы получали фармподдержку в виде заявленного средства, далее «Препарат», а другие - нет:After the control testing, the experiment continued for another 7 days under the conditions of a simulated desynchronosis, associated with physical activity and a change in the light regime. To do this, the experimental group was divided into several subgroups that continued to train on the treadmill daily, but they had different conditions of detention and training (under normal lighting, under conditions of light deprivation and under conditions of dark deprivation), and some subgroups received pharmaceutical support in the form of the declared funds, hereinafter referred to as the “Preparation”, and others - not:
- контрольная подгруппа ДН находилась при обычном освещении, подвергалась физическим нагрузкам, не получала «Препарат»;- the control subgroup of NAM was under normal lighting, subjected to physical exertion, did not receive the "Drug";
- подгруппа НН1 находилась в условиях световой депривации, подвергалась физическим нагрузкам, не получала «Препарат»;- the subgroup HH1 was in conditions of light deprivation, was subjected to physical exertion, did not receive the "Drug";
- подгруппа НН2 находилась в условиях световой депривации, подвергалась физическим нагрузкам и получала в качестве препарата фармподдержки «Препарат» (150 мкг/кг подъязычно);- the HH2 subgroup was under conditions of light deprivation, was subjected to physical exertion, and received “Drug” as a drug for pharmaceutical support (150 mcg / kg sublingually);
- подгруппа ДД1 находилась в условиях темновой депривации, подвергалась физическим нагрузкам, не получала «Препарат»;- the DD1 subgroup was in conditions of dark deprivation, was subjected to physical exertion, did not receive “Drug”;
- подгруппа ДД2 находилась в условиях темновой депривации, подвергалась физическим нагрузкам и получала в качестве препарата фармподдержки «Препарат» (150 мкг/кг подъязычно);- the DD2 subgroup was in conditions of dark deprivation, was subjected to physical exertion and received “Drug” as a pharmaceutical support drug (150 mcg / kg sublingually);
Таким образом, во второй части эксперимента все подгруппы опытных животных, находясь в разных условиях содержания, продолжали тренировочные забеги на тредбане (в течение 15 мин, скорость 21 м/с) в течение 7 дней. Животные подгрупп ДН, НН1 и ДД1 не получали фармподдержки, животным подгрупп НН2 и ДД2 ежедневно вводился «Препарат» (150 мкг/кг подъязычно). На 8 день эксперимента во всех подгруппах опытных животных были проведены контрольные забеги на тредбане (в течение 15 мин, скорость 26 м/с).Thus, in the second part of the experiment, all subgroups of experimental animals, under different conditions, continued training runs on the treadmill (for 15 minutes, speed 21 m / s) for 7 days. Animals of the subgroups DN, HH1 and DD1 did not receive pharmaceutical support, animals of the subgroups HH2 and DD2 were daily injected with the “Drug” (150 μg / kg sublingually). On the 8th day of the experiment, control races on the treadmill were carried out in all subgroups of experimental animals (for 15 minutes, speed 26 m / s).
Регистрируемые показатели:Recorded indicators:
1. Активность бега на тредбане на 21 день тренировки и на 8 день после моделирования десинхроноза.1. Running activity on a treadmill on the 21st day of training and on the 8th day after the desynchronosis simulation.
2. Биохимические анализы крови: активность модуляторов метаболического обмена (рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами PPARγ), фосфоенол пируваткарбоксикиназа (ФЕПКК), Na, K -АТФаза (аденозинтрифосфатаза).2. Biochemical blood tests: the activity of metabolic metabolism modulators (receptors activated by peroxisomal proliferators PPARγ), phosphoenol pyruvate carboxykinase (FEPKK), Na, K-ATPase (adenosine triphosphatase).
В таблице 1 представлены результаты тестирования экспериментальных животных на тредбане.Table 1 presents the results of testing experimental animals on a treadmill.
Проведенный эксперимент показал, что, несмотря на то, что крысы являются хронорезистентными животными, через 1 неделю экспериментального десинхроноза наблюдается значительное снижение физической работоспособности. Так, у животных, находящихся в условиях темновой депривации, активность бега достоверно снизилась на 17,1%, а в условиях световой депривации - на 54,3%.An experiment showed that, despite the fact that rats are chronoresistant animals, a significant decrease in physical performance is observed after 1 week of experimental desynchronosis. So, in animals under dark deprivation, running activity significantly decreased by 17.1%, and in conditions of light deprivation - by 54.3%.
Фармакологическая коррекция посредством «Препарата» приводила к увеличению активности бега до уровня контрольных животных и к фоновым показателям экспериментальных групп. Более эффективным оказалось воздействие препарата в условиях световой депривации.Pharmacological correction through the "Drug" led to an increase in running activity to the level of control animals and to the background values of the experimental groups. More effective was the effect of the drug in conditions of light deprivation.
Следующей задачей исследования явилось изучение активности ключевого фермента глюконеогенеза фосфоенолпируваткарбоксикиназы (ФЕПКК) в условиях экспериментального десинхроноза, сопряженного с физическими нагрузками. Результаты эксперимента приведены в Таблице 2.The next objective of the study was to study the activity of the key enzyme gluconeogenesis of phosphoenolpyruvate carboxykinase (FEPKK) under experimental desynchronosis associated with physical activity. The results of the experiment are shown in Table 2.
Активность ФЕПКК определяли в сыворотке крови экспериментальных животных через 7 суток после изменения светового режима.FEPKK activity was determined in the blood serum of experimental animals 7 days after changing the light regime.
В результате проведенного исследования выявлено, что активность ФЕПКК в сыворотке крови экспериментальных животных, находившихся при постоянном освещении и не получавших фармкоррекции, возрастала на 35% по сравнению с контрольной группой, находившейся при естественном освещении.As a result of the study, it was found that the activity of FEPKK in the blood serum of experimental animals, which were under constant illumination and did not receive pharmacological correction, increased by 35% compared with the control group exposed to natural light.
Подобная тенденция наблюдалась у животных, находившихся в условиях световой депривации без фармакологической коррекции. Применение «Препарата» вызвало изменение активности фермента противоположной направленности. Так, в группе, находившейся при постоянном освещении, наблюдалось нарастание активности ФЕПКК на 61% по сравнению с контролем. В группе, находившейся в условиях темноты, применение «Препарата» вызвало достоверное снижение активности фермента на 39% (p≤0,05).A similar trend was observed in animals that were under conditions of light deprivation without pharmacological correction. The use of the “Drug” caused a change in the activity of the enzyme in the opposite direction. So, in the group, which was under constant illumination, an increase in the activity of FEPKK by 61% was observed in comparison with the control. In the group, which was in the dark, the use of the "Drug" caused a significant decrease in enzyme activity by 39% (p≤0.05).
Учитывая известное влияние глюкокортикоидов на активность ФЕПКК, полученные результаты подтверждают участие оси «гипоталамус-гипофиз-надпочечники» в адаптации организма при смене светового режима. Анализ парадоксального ответа изменения активности ФЕПКК на введение «Препарата» в разных световых режимах указывает на участие также эпифиза в процессах энергообмена клетки.Considering the known effect of glucocorticoids on FEPKK activity, the obtained results confirm the participation of the axis “hypothalamus-pituitary-adrenal gland” in the adaptation of the body when changing light conditions. An analysis of the paradoxical response of changes in FEPKK activity to the administration of the “Drug” in different light modes indicates the participation of the pineal gland in cell energy exchange processes.
Исследование активности рецепторов, активируемых пероксисомными пролифераторами (PPARγ) показало, что в группе ДД1 происходило достоверное повышение данного показателя в 2,9 раза по сравнению с группой ДН. Активность PPARγ в группе НН1 не отличалась от контрольной группы ДН.A study of the activity of receptors activated by peroxisome proliferators (PPARγ) showed that in the DD1 group there was a significant increase in this indicator by 2.9 times compared with the DN group. The PPARγ activity in the HH1 group did not differ from the control group of MDs.
Введение «Препарата» снижало активность PPARγ в группах НН2 и ДД2 соответственно в 10,1 и 1,9 раза по сравнению с группой ДН.The introduction of the "Drug" reduced the activity of PPARγ in the groups of HH2 and DD2, respectively, 10.1 and 1.9 times compared with the group of MDs.
Результаты проведенного исследования по изменению активности PPARгамма (нг/мл) экспериментальных животных при фармкоррекции в условиях десинхроноза представлены в Таблице 3.The results of a study on the change in the activity of PPAR gamma (ng / ml) of experimental animals during pharmacological correction under desynchronosis conditions are presented in Table 3.
Исследование активности Na,K -АТФазы показало, что в группе ДД1 происходило достоверное повышение данного показателя в 6,5 раза по сравнению с группой ДН, а в группе НН1 в 7,7 раза.The study of the activity of Na, K-ATPase showed that in the DD1 group there was a significant increase in this indicator by 6.5 times compared to the DN group, and in the HH1 group by 7.7 times.
Введение «Препарата» достоверно повышало активность фермента в группе ДД2 в 23,1 раза по сравнению с группой ДН, а в группе НН2 повышение было статистически недостоверным.The introduction of the “Preparation” significantly increased the enzyme activity in the DD2 group by 23.1 times compared with the DN group, and in the HH2 group the increase was statistically unreliable.
Результаты проведенного исследования по изменению активности Na,K -АТФазы (нг/мл) экспериментальных животных при фармкоррекции в условиях десинхроноза представлены в Таблице 4.The results of a study on the change in the activity of Na, K-ATPase (ng / ml) of experimental animals during pharmacological correction under desynchronosis are presented in Table 4.
Анализ полученных экспериментальных данных показал, что применение «Препарата» вызывало увеличение физической работоспособности животных, находившихся в состоянии десинхроноза. Обратная зависимость в группе НН2 между повышением работоспособности и снижением активности ФЕПКК демонстрирует снижение стрессорного компонента после введения «Препарата» и нормализацию гормонального обмена гипофиз-адреналовой системы. Повышение показателя PPARγ, регулирующего энергетический метаболизм, в группах ДД1 и НН1 свидетельствует о повышенных потребностях в энергии организма, находящегося в условиях десинхроноза. Применение «Препарата» приводило к нормализации данного маркера, что может свидетельствовать об оптимальном уровне энергетического метаболизма.An analysis of the obtained experimental data showed that the use of the “Drug” caused an increase in the physical performance of animals in a state of desynchronosis. The inverse relationship in the HH2 group between an increase in working capacity and a decrease in the activity of FEPKK demonstrates a decrease in the stress component after administration of the “Preparation” and normalization of the hormonal exchange of the pituitary-adrenal system. An increase in PPARγ, which regulates energy metabolism, in the DD1 and HH1 groups indicates increased energy requirements of the organism under desynchronosis. The use of the “Preparation” led to the normalization of this marker, which may indicate an optimal level of energy metabolism.
Представленные результаты доказывают, что заявленное средство для коррекции десинхроноза, состоящее из пептида дельта-сна, высокоочищенного экстракта пантов северных оленей, дипептида карнозина и глицина, способствует быстрой адаптации организма (крыс) при смене светового режима в условиях повышенной физической нагрузки и является ключевым звеном целенаправленной коррекции дизрегуляторных нарушений при десинхронозах.The presented results prove that the claimed tool for the correction of desynchronosis, consisting of a peptide of delta sleep, a highly purified extract of antler reindeer, dipeptide carnosine and glycine, contributes to the rapid adaptation of the body (rats) when changing light conditions under conditions of increased physical exertion and is a key part of focused correction of dysregulatory disorders in desynchronosis.
Список литературыBibliography
1. Щукин А.И. Хронофизиологические аспекты сменного труда / А.И. Щукин // Хронобиология и хрономедицина. - М.: Триада-Х, 2000. - С. 402-429.1. Schukin A.I. Chronophysiological aspects of shift work / A.I. Schukin // Chronobiology and Chronomedicine. - M .: Triad-X, 2000 .-- S. 402-429.
2. Виноградова И.А., Анисимов В.Н. Световой режим Севера и возрастная патология. - Петрозаводск: ПетроПресс, 2012. - 128 с.2. Vinogradova I.A., Anisimov V.N. Light mode of the North and age-related pathology. - Petrozavodsk: PetroPress, 2012 .-- 128 p.
3. Анисимов В.Н. Мелатонин роль в организме, применение в клинике. СПб.: Издательство «Система», 2007. 40 с.3. Anisimov V.N. Melatonin role in the body, use in the clinic. SPb .: Sistema Publishing House, 2007. 40 p.
4. McClung СА. Circadian genes, rhythms and the biology of mood disorders. Pharmacol Ther 2007; 114: 222-32.4. McClung CA. Circadian genes, rhythms and the biology of mood disorders. Pharmacol Ther 2007; 114: 222-32.
5. Анисимов В.Н. Роль светового режима и мелатонина в развитии возрастной патологии // Медлайн-Экспресс, 2010. №1 (205). С. 53-56.5. Anisimov V.N. The role of the light regime and melatonin in the development of age-related pathology // Medline-Express, 2010. No. 1 (205). S. 53-56.
6. Wright КР Jr, Rogers NL. Endogenous versus exogenous effects of melatonin. In: Pandi-Perumal SR, Cardinali DP, eds. Melatonin: from molecules to therapy. New York: Nova Science Publishers, 2007: 547-69.6. Wright KR Jr, Rogers NL. Endogenous versus exogenous effects of melatonin. In: Pandi-Perumal SR, Cardinali DP, eds. Melatonin: from molecules to therapy. New York: Nova Science Publishers, 2007: 547-69.
7. Патент №2475235, 2011 г., (патентообладатель ООО "ЭР ЭНД ДИ ФАРМА" (RU).7. Patent No. 2475235, 2011, (patent holder of ER AND DI PHARMA LLC (RU).
8. Патент №2317822, 2004 г., Е.П. Воликов, Т.Г. Гороховская, Ю.Ю. Гичев.8. Patent No. 2317822, 2004, EP Volikov, T.G. Gorokhovskaya, Yu.Yu. Gichev.
9. Белых А.Е., Бобынцев И.И. Дельта-сон индуцирующий пептид: отдельные биологические эффекты и механизмы их развития // Курский научно-практический журнал «Человек и его здоровье», 2016. №1. С. 79-94.9. Belykh A.E., Bobyntsev I.I. Delta-sleep inducing peptide: individual biological effects and mechanisms of their development // Kursk Scientific and Practical Journal "Man and His Health", 2016. No. 1. S. 79-94.
10. Осинцев Н.С., Осинцев С.Н. Целебные силы пантов. Калуга: Издательство «Манускрипт», 2004. 154 с.10. Osintsev N.S., Osintsev S.N. The healing power of antlers. Kaluga: Manuscript Publishing House, 2004. 154 p.
11. Ярыгина Е.Г., Прокопьева В.В., Бохан Н.А., Окислительный стресс и его коррекция карнозином «Успехи современного естествознания», 2015. №4. С. 106-113.11. Yarygina EG, Prokopyeva VV, Bohan NA, Oxidative stress and its correction with carnosine “Advances in Modern Natural Science”, 2015. No. 4. S. 106-113.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017117128A RU2660578C1 (en) | 2017-05-16 | 2017-05-16 | Tools for correcting the desynchronosis caused by a disturbance in the light regime |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017117128A RU2660578C1 (en) | 2017-05-16 | 2017-05-16 | Tools for correcting the desynchronosis caused by a disturbance in the light regime |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2660578C1 true RU2660578C1 (en) | 2018-07-06 |
Family
ID=62815403
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017117128A RU2660578C1 (en) | 2017-05-16 | 2017-05-16 | Tools for correcting the desynchronosis caused by a disturbance in the light regime |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2660578C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2748686C1 (en) * | 2020-12-29 | 2021-05-28 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Тюменский Государственный Медицинский Университет" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosis of light desynchronosis |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005058290A2 (en) * | 2003-12-18 | 2005-06-30 | Dsm Ip Assets B.V. | Vitamin e for facilitating the synchronization of circadian rhythm |
-
2017
- 2017-05-16 RU RU2017117128A patent/RU2660578C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005058290A2 (en) * | 2003-12-18 | 2005-06-30 | Dsm Ip Assets B.V. | Vitamin e for facilitating the synchronization of circadian rhythm |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| FILE SE., et al., Beneficial effects of glycine (bioglycin) on memory and attention in young and middle-aged adults.J Clin Psychopharmacol. 1999 Dec;19(6):506-12. * |
| MIKHALEVA II., et al., JmjC-domain-containing histone demethylases of the JMJD1B type as putative precursors of endogenous DSIP. Peptides. 2011 Apr; 32(4):826-31. doi: 10.1016/j.peptides. 2011.01.006. Epub 2011 Jan 22. * |
| MIKHALEVA II., et al., JmjC-domain-containing histone demethylases of the JMJD1B type as putative precursors of endogenous DSIP. Peptides. 2011 Apr; 32(4):826-31. doi: 10.1016/j.peptides. 2011.01.006. Epub 2011 Jan 22. FILE SE., et al., Beneficial effects of glycine (bioglycin) on memory and attention in young and middle-aged adults.J Clin Psychopharmacol. 1999 Dec;19(6):506-12. WU T., et al., The effect of L-carnosine on the circadian resetting of clock genes in the heart of rats.Mol Biol Rep. 2015 Jan; 42(1):87-94. doi: 10.1007/s11033-014-3745-x. Epub 2014 Sep 26. * |
| WU T., et al., The effect of L-carnosine on the circadian resetting of clock genes in the heart of rats.Mol Biol Rep. 2015 Jan; 42(1):87-94. doi: 10.1007/s11033-014-3745-x. Epub 2014 Sep 26. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2748686C1 (en) * | 2020-12-29 | 2021-05-28 | Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования "Тюменский Государственный Медицинский Университет" Министерства Здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosis of light desynchronosis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Marshall | Lithium as a nutrient | |
| Olanow | Levodopa/dopamine replacement strategies in Parkinson's disease—Future directions | |
| Naghashpour et al. | Brain-derived neurotrophic and immunologic factors: beneficial effects of riboflavin on motor disability in murine model of multiple sclerosis | |
| JPWO2002034257A1 (en) | Central nervous system fatigue recovery or prevention agent and food for fatigue recovery or prevention | |
| Zhang et al. | Methionine restriction-association with redox homeostasis and implications on aging and diseases | |
| Khavinson et al. | Morphofunctional fundamentals for peptide regulation of aging | |
| Suwannakot et al. | Melatonin attenuates methotrexate‐induced reduction of antioxidant activity related to decreases of neurogenesis in adult rat hippocampus and prefrontal cortex | |
| US20100173827A1 (en) | Role of proline rich peptides in cellular communication mechanisms and treatment of diseases | |
| RU2660578C1 (en) | Tools for correcting the desynchronosis caused by a disturbance in the light regime | |
| Babür et al. | Deficiency but not supplementation of selenium impairs the hippocampal long-term potentiation and hippocampus-dependent learning | |
| Garibotto et al. | How to overcome anabolic resistance in dialysis-treated patients? | |
| Uyanga et al. | Dietary L-citrulline modulates the growth performance, amino acid profile, and the growth hormone/insulin-like growth factor axis in broilers exposed to high temperature | |
| Bourbeau | Exercise and neural adaptations: designing a novel treatment for alcohol addiction | |
| Prasad | Zinc in human health | |
| Fisher et al. | Levels of histidine and histidine derivatives in breast muscle of protein-depleted and repleted adult cockerels | |
| Kirupananthan et al. | Lysine Dipeptide Enhances Gut Structure and Whole-Body Protein Synthesis in Neonatal Piglets with Intestinal Atrophy | |
| Wang et al. | Forniceal deep brain stimulation in a mouse model of Rett syndrome increases neurogenesis and hippocampal memory beyond the treatment period | |
| Ya et al. | The effect of methiphene, methionine, and phenarone on the humoral part of the immune system of piglets in experimental chronic nitrate-nitrite toxicosis | |
| Sun et al. | Leucine supplementation alleviates immune and antioxidant function damage in adult rats induced by early weaning | |
| Basu et al. | Effects of 5-fluorouracil on the thiamin status of adult female rats | |
| Stelmashook et al. | GK-2 reduces death of cultured granule neurons in cerebellum induced by the toxic effects of zinc ions | |
| Nefodov et al. | Efficiency of neuroprotections at experimental allergic encephalomyelitis on the background of therapy by methylprednisolone | |
| RU2514632C1 (en) | Antioxidant, stress- and neuroprotective pharmacological agent potassium comenate | |
| US20180027853A1 (en) | Embryonic egg extract composition | |
| CA2257279A1 (en) | Compositions and method which retard the aging process and which improve age-related disease conditions |