RU2036641C1 - Process for manufacture of long-acting quinidine sulfate tablets - Google Patents
Process for manufacture of long-acting quinidine sulfate tablets Download PDFInfo
- Publication number
- RU2036641C1 RU2036641C1 SU5044880A RU2036641C1 RU 2036641 C1 RU2036641 C1 RU 2036641C1 SU 5044880 A SU5044880 A SU 5044880A RU 2036641 C1 RU2036641 C1 RU 2036641C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- quinidine
- tablets
- interpolymer complex
- quinidine sulfate
- polymethacrylic acid
- Prior art date
Links
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к фармации, а именно к способу получения лекарственной формы хинидина пролонгированного действия. The invention relates to pharmacy, and in particular to a method for producing a sustained release quinidine dosage form.
Антиаритмичный препарат хинидин является эффективным лекарственным средством для лечения и профилактики различных нарушений ритма сердца. Однако хинидин быстро выводится из организма, поэтому для поддержания активных концентраций препарата в крови его назначают с малыми интервалами между очередными приемами, в результате больные вынуждены принимать этот препарат каждые 2-4 ч, т.е. по 6-8 раз в день, что неудобно и создает риск интоксикации, поскольку концентрация хинидина в крови после каждого приема резко повышается, с другой стороны, концентрации препарата во время ночного перерыва в приеме снижаются ниже эффективного уровня и возможны рецидивы аритмии. The antiarrhythmic drug quinidine is an effective drug for the treatment and prevention of various heart rhythm disorders. However, quinidine is rapidly excreted from the body, therefore, to maintain active concentrations of the drug in the blood, it is prescribed with small intervals between subsequent doses, as a result, patients are forced to take this drug every 2-4 hours, i.e. 6-8 times a day, which is inconvenient and creates a risk of intoxication, since the concentration of quinidine in the blood rises sharply after each dose, on the other hand, the concentration of the drug during the night break in the dose decreases below the effective level and recurrence of arrhythmia is possible.
Известны несколько способов получения композиций пролонгированного действия на основе хинидина, различающихся составом и природой полимерных носителей. Эти композиции являются многокомпонентными (7-9 компонентов) и технология их производства включает несколько стадий с применением огнеопасных и токсичных органических растворителей. Several methods are known for the preparation of quinidine-based sustained release compositions differing in the composition and nature of the polymer carriers. These compositions are multicomponent (7-9 components) and the technology for their production includes several stages using flammable and toxic organic solvents.
В настоящее время разрешено применение 2 импортных лекарственных форм, а именно хинидин дурулес и кинилентина. Хинидин дурулес выпускается шведской фирмой "Astra", в качестве полимерного носителя используют нерастворимый в воде поливинилхлорид. Из полученных матричных таблеток водорастворимый хинидин бисульфат высвобождается замедленно (50% за 3 ч). Масса таблетки 550 мг, содержание активного начала 36%
"Кинилентин" выпускается финской фирмой "Medica-Leiras", в ядре таблетки содержится 6% стеаринового спирта и 1,5% этилцеллюлозы, всего в состав композиции входит 11 компонентов. Таблетки покрыты оболочкой.Currently, the use of 2 imported dosage forms is allowed, namely quinidine durules and kinylentin. Quinidine durules is produced by the Swedish company "Astra", water-insoluble polyvinyl chloride is used as a polymer carrier. From the resulting matrix tablets, water-soluble quinidine bisulfate is released slowly (50% in 3 hours). The weight of the tablets is 550 mg, the content of the active principle is 36%
"Kinilentin" is produced by the Finnish company "Medica-Leiras", in the core of the tablet contains 6% stearic alcohol and 1.5% ethyl cellulose, a total of 11 components. The tablets are coated.
Известен также способ получения аналогичной композиции. В состав твердой рецептуры для орального применения сердечно-сосудистого лекарства входит терапевтически эффективное количество компонентов: 0,5-6,0 мас. устойчивого к кислой среде или гидрофобного производного целлюлозы, в частности этилцеллюлозы; 2,5-35 мас. гидрированного растительного масла; 1-20 мас. полиакриловой кислоты; 0,5-4,0 мас. двуокиси кремния; 0,4-3,0 мас. скользящего агента. Для получения этой лекарственной формы используют многостадийную технологию с применением органических растворителей. There is also known a method of obtaining a similar composition. The composition of the solid formulation for oral administration of a cardiovascular drug includes a therapeutically effective amount of components: 0.5-6.0 wt. acid resistant or hydrophobic cellulose derivative, in particular ethyl cellulose; 2.5-35 wt. hydrogenated vegetable oil; 1-20 wt. polyacrylic acid; 0.5-4.0 wt. silica; 0.4-3.0 wt. moving agent. To obtain this dosage form, a multi-stage technology using organic solvents is used.
Помимо гидрофобных производных целлюлозы также могут быть использованы и гидрофильные производные целлюлозы, например оксипропилметилцеллюлоза. В этой композиции в качестве лекарства используют хинидин полигалактуронат, в состав композиции входят красная окись железа, оксипропилметилцеллюлоза, диоктилнатрий сульфосукцинат, тальк, стеарат магния и лактоза. Для приготовления композиции также используют органический растворитель изопропанол. In addition to hydrophobic cellulose derivatives, hydrophilic cellulose derivatives, for example hydroxypropyl methylcellulose, can also be used. In this composition, quinidine polygalacturonate is used as a medicine, the composition of the composition includes red iron oxide, hydroxypropyl methylcellulose, dioctyl sodium sulfosuccinate, talc, magnesium stearate and lactose. An organic solvent isopropanol is also used to prepare the composition.
Известен способ получения таблеток с контролируемым высвобождением хинидина, состоящих из хинидина сульфата, поливинилпирролидона, Карбопола 934, этилцеллюлозы, триэтилцитрата, пикколита S-115-L, стеариновой кислоты и стеарата магния. Таблетки готовят путем смешивания хинидина сульфата, поливинилпирролидона и карбопола. Во время смешивания порошок смачивают раствором этилцеллюлозы в метиленхлориде, содержащем также триэтилцитрат и пикколит, добавляют дополнительное количество триэтилцитрата для достижения желаемого уровня влажности и смесь пропускают через сито 16 меш. и сушат на воздухе. Высушенный материал просеивают через сито 20 меш, добавляют стеариновую кислоту и стеарат магния, снова перемешивают и затем прессуют в таблетки. Недостатком этой композиции является многокомпонентность, сложность технологии, использование токсичного растворителя метиленхлорида. A known method of producing tablets with controlled release of quinidine, consisting of quinidine sulfate, polyvinylpyrrolidone, carbopol 934, ethyl cellulose, triethyl citrate, piccolite S-115-L, stearic acid and magnesium stearate. Tablets are prepared by mixing quinidine sulfate, polyvinylpyrrolidone and carbopol. During mixing, the powder is wetted with a solution of ethyl cellulose in methylene chloride, which also contains triethyl citrate and piccolite, an additional amount of triethyl citrate is added to achieve the desired moisture level, and the mixture is passed through a 16 mesh sieve. and air dried. The dried material is sieved through a 20 mesh sieve, stearic acid and magnesium stearate are added, mixed again and then pressed into tablets. The disadvantage of this composition is the multicomponent nature of the technology, the use of a toxic solvent of methylene chloride.
Известен также способ получения композиции, в состав которой входит 200 мг хинидина сульфата, 20 мг Макрогола, 3 мг талька, 150 мг Эйдрагита Е 30 Р (торговое название 30%-ной водной дисперсии полиметакриловой смолы), остальное Кутина HR (торговое название гидрированного касторового масла). В общем виде полимерным носителем является сополимер сложных эфиров акриловой и метакриловой кислот, содержащий четвертичные аммонийные группы, или анионный сополимер метакриловой кислоты и метилметакрилата. В качестве контролирующих агентов используют сложные эфиры жирных кислот, содержащие 10-30 атомов углерода, в количестве до 15 мас. во всей смеси. Недостатком этой композиции является то, что выделение активного агента происходит достаточно быстро: 42-38% всей дозы за 1 ч при содержании контролирующего агента 5-15 мас. (50% дозы за 1,5-2 ч). There is also known a method for producing a composition which includes 200 mg of quinidine sulfate, 20 mg of Macrogol, 3 mg of talc, 150 mg of Eidragit E 30 P (trade name for a 30% aqueous dispersion of polymethacrylic resin), the rest is Kutina HR (trade name for hydrogenated castor oil). In general, the polymer carrier is a copolymer of esters of acrylic and methacrylic acids containing quaternary ammonium groups, or an anionic copolymer of methacrylic acid and methyl methacrylate. Fatty acid esters containing 10-30 carbon atoms in an amount of up to 15 wt.% Are used as control agents. in the whole mixture. The disadvantage of this composition is that the release of the active agent occurs quite quickly: 42-38% of the total dose in 1 h with a content of the controlling agent of 5-15 wt. (50% of the dose in 1.5-2 hours).
Эффективность полимерного носителя связана с химической природой как самого носителя, так и лекарственного вещества. Для регулирования свойств известных композиций в них вводят многочисленные добавки, что приводит к многокомпонентности системы, однако хинидин из этих систем выделяется излишне быстро, что не позволяет длительно поддерживать эффективную концентрацию препарата в крови. The effectiveness of the polymer carrier is associated with the chemical nature of both the carrier itself and the drug substance. To regulate the properties of known compositions, numerous additives are introduced into them, which leads to a multicomponent system, however, quinidine from these systems is released excessively quickly, which does not allow long-term maintenance of an effective concentration of the drug in the blood.
Для устранения указанных недостатков и повышения качества готового продукта первоначально смешивают сульфат хинидина с интерполимерным комплексом полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля, затем смесь увлажняют водой или раствором интерполимерного комплекса и добавляют сахар, полученную массу подвергают влажной грануляции, затем сушат и проводят последующие операции по изготовлению готовой лекарственной формы. To eliminate these drawbacks and improve the quality of the finished product, quinidine sulfate is initially mixed with an interpolymer complex of polymethacrylic acid and polyethylene glycol, then the mixture is moistened with water or a solution of an interpolymer complex and sugar is added, the resulting mass is subjected to wet granulation, then it is dried and subsequent manufacturing operations of the finished dosage form are carried out .
Было обнаружено, что, если в способе получения противоаритмической лекарственной композиции пролонгированного действия, включающем смешение исходных компонентов, введение увлажняющего агента, грануляцию, сушку полученной смеси с последующим получением лекарственной формы, в качестве увлажняющего агента используют 5-15%-ный раствор интерполимерного комплекса в фосфатном буфере, или в водно-щелочном растворе с рН 6,8-7,5, или в этиловом спирте, то при этом улучшаются такие технологические показатели, как насыпная масса и сыпучесть, кроме того, повышается качество готовых таблеток. Эту же цель, как оказалось, можно достичь и с помощью варианта способа, который заключается в том, что смешивают в сухом состоянии хинидина сульфат, интерполимерный комплекс полиметакриловой кислоты и полиэтиленгликоля и сахар, затем смесь брикетируют, гранулируют размолом, опудривают полученные гранулы стеаратом магния или кальция и таблетируют. It was found that if in the method for producing a prolonged-action antiarrhythmic drug composition, including mixing the starting components, introducing a moisturizing agent, granulating, drying the resulting mixture, followed by obtaining the dosage form, a 5-15% solution of the interpolymer complex in phosphate buffer, or in an aqueous-alkaline solution with a pH of 6.8-7.5, or in ethanol, this improves technological parameters such as bulk density and flowability, except Oh, the quality of the finished tablets improves. The same goal, as it turned out, can be achieved using a variant of the method, which consists in mixing dry quinidine sulfate, an interpolymer complex of polymethacrylic acid and polyethylene glycol and sugar, then the mixture is briquetted, granulated by grinding, the obtained granules are dusted with magnesium stearate or calcium and tableted.
В обоих вариантах для маскировки горького вкуса лекарственной формы в виде таблеток и увеличения срока действия препарата в организме можно наносить на эти формы защитные полимерные оболочки, получаемые из раствора 5-15 мас. того же интерполимерного комплекса, 0-4,5 мас. едкого натра или гидрокарбоната натрия, 1-5 мас. Твин-80 с добавкой 0-2 мас. двуокиси титана в дистиллированной воде или этиловом спирте. In both cases, to mask the bitter taste of the dosage form in the form of tablets and to increase the duration of the drug in the body, protective polymer coatings obtained from a solution of 5-15 wt. the same interpolymer complex, 0-4.5 wt. caustic soda or sodium bicarbonate, 1-5 wt. Tween-80 with the addition of 0-2 wt. titanium dioxide in distilled water or ethyl alcohol.
Могут быть также использованы защитные оболочки из других пленкообразующих полимеров, в частности метилацетилцеллюлозы. Готовят раствор, содержащий 2-3% метилацетилцеллюлозы, 3-4% Твин-80 0-6% диоксида титана в воде. Полученный раствор используют для покрытия таблеток. Результаты сведены в таблицу. Can also be used protective shells from other film-forming polymers, in particular methylacetyl cellulose. Prepare a solution containing 2-3% methyl acetate cellulose, 3-4% Tween-80 0-6% titanium dioxide in water. The resulting solution is used to coat tablets. The results are tabulated.
Заявляемый способ позволяет по упрощенной технологии получить целевой продукт высокого качества. Способ прост в осуществлении, не требует применения специального оборудования. Получаемая противоаритмическая лекарственная композиция обладает фармакологическими свойствами, присущими хинидина сульфату. Хинидин дозированно высвобождается из полимерной матрицы, за счет чего обеспечивается постоянная концентрация хинидина в крови в течение 12-24 ч. Стойкий клинический эффект достигается на третий день лечения. The inventive method allows for simplified technology to obtain the target product of high quality. The method is simple to implement, does not require the use of special equipment. The resulting antiarrhythmic drug composition has the pharmacological properties inherent in quinidine sulfate. Quinidine is dosed from the polymer matrix, which ensures a constant concentration of quinidine in the blood for 12-24 hours. A stable clinical effect is achieved on the third day of treatment.
Исследования хронической токсичности композиции, приготовленной по предлагаемому способу, проведенное в опытах на собаках, показало, что препарат при введении внутрь в дозе 5-6 мг/кг в течение 3 мес. не вызывает каких-либо изменений со стороны поведения животных, привеса, периферической крови, а также показателей патолого-морфологического исследования органов и ткани подопытных собак. Studies of the chronic toxicity of the composition prepared by the proposed method, conducted in experiments on dogs, showed that the drug when administered orally at a dose of 5-6 mg / kg for 3 months. does not cause any changes in the behavior of animals, weight gain, peripheral blood, as well as indicators of pathological and morphological studies of organs and tissues of experimental dogs.
В клинике препарат, приготовленный предлагаемым способом, испытан в сравнении с известным препаратом "Кинилентин". Особое внимание уделялось фармакокинетическим исследованиям. Используя строго подобранные по возрасту, весу, тяжести заболевания группы больных, определяли концентрации хинидина в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. In the clinic, the drug prepared by the proposed method is tested in comparison with the well-known drug "Kinilentin". Particular attention was paid to pharmacokinetic studies. Using groups of patients strictly selected by age, weight, and severity of the disease, the concentration of quinidine in the blood was determined by high performance liquid chromatography.
Оказалось, что для таблеток, изготовленных из предлагаемой композиции, при сравнении с таблетками "Кинилентин" при почти одинаковой максимальной концентрации хинидина в крови, время достижения этой концентрации, среднее время удержания хинидина в организме и длительность существования эффективной концентрации примерно в 2 раза больше, в 2-3 раза выше и биодоступность препарата из таблеток, изготовленных на основе интерполимерного комплекса. It turned out that for tablets made from the proposed composition, when compared with Kinylentin tablets with almost the same maximum concentration of quinidine in the blood, the time to reach this concentration, the average retention time of quinidine in the body and the duration of the effective concentration are approximately 2 times longer 2-3 times higher and the bioavailability of the drug from tablets made on the basis of the interpolymer complex.
Композицию, приготовленную предлагаемым способом, применяют в качестве антиаритмического средства для лечения мерцательной аритмии и профилактики ее рецидивов, пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии, частой предсердной или желудочковой экстрасистолии, а также для купирования и профилактики различных видов нарушений сердечного ритма при ИБС, ревматическом пороке сердца, гипертонической болезни и некоторых других заболеваниях. Наиболее эффективен при мерцании предсердий наджелудочковой экстрасистолии. The composition prepared by the proposed method is used as an antiarrhythmic agent for the treatment of atrial fibrillation and the prevention of its recurrence, paroxysmal supraventricular tachycardia, frequent atrial or ventricular extrasystole, as well as for stopping and preventing various types of heart rhythm disorders in coronary heart disease, rheumatic heart disease, hypertension and some other diseases. Most effective in atrial fibrillation of supraventricular extrasystole.
П р и м е р 1. В смеситель загружают 2,22 кг хинидина сульфата и 1,44 кг интерполимерного комплекса, перемешивают. К полученной смеси прибавляют 1 кг дистиллированной воды при перемешивании, затем 0,33 кг сахара и продолжают перемешивание. После влажной грануляции таблеточную массу сушат при температуре 50-60оС до остаточной влажности гранулята 1-2% проводят сухую грануляцию, затем опудривают стеаратом кальция и таблетируют в таблетки, содержащие 0,2 г хинидина сульфата. Полученные таблетки можно покрыть оболочкой.PRI me R 1. 2.22 kg of quinidine sulfate and 1.44 kg of interpolymer complex are loaded into the mixer, mixed. To the resulting mixture was added 1 kg of distilled water with stirring, then 0.33 kg of sugar and stirring was continued. After the wet granulation tableting mixture is dried at a temperature of 50-60 C to a residual moisture of 1-2% of the granulate is carried out dry granulation, then dusted with calcium stearate, and tableted into tablets containing 0.2 g of quinidine sulphate. The resulting tablets can be coated.
П р и м е р 2. В смеситель загружают 2,22 кг хинидина сульфата и 1,39 кг интерполимерного комплекса, перемешивают. Полученную смесь увлажняют 500 мл 10% -ного раствора интерполимерного комплекса в фосфатном буфере рН 7,5 при перемешивании, добавляют 0,33 кг сахара и продолжают перемешивать. Затем проводят влажную грануляцию и сушку гранулированной смеси при температуре 50-60оС до остаточной влажности гранулята 1-2% Проводят сухую грануляцию, затем опудривают стеаратом кальция и таблетируют в таблетки, содержащие 0,2 г хинидина сульфата. Выход готового продукта составляет 97 мас. Полученные таблетки можно покрыть оболочкой.PRI me R 2. In the mixer load 2.22 kg of quinidine sulfate and 1.39 kg of the interpolymer complex, mix. The resulting mixture is moistened with 500 ml of a 10% solution of the interpolymer complex in phosphate buffer pH 7.5 with stirring, add 0.33 kg of sugar and continue to mix. Wet granulation is then carried out, and drying the granulated mixture at a temperature of 50-60 C to a residual moisture of 1-2% of the wire granulate dry granulation, then dusted with calcium stearate, and tableted into tablets containing 0.2 g of quinidine sulphate. The finished product is 97 wt. The resulting tablets can be coated.
П р и м е р 3. В смеситель загружают, 2,22 кг хинидина сульфата и 1,39 кг интерполимерного комплекса, перемешивают. К полученной смеси прибавляют 500 мл 10%-ного раствора интерполимерного комплекса в водно-щелочном растворе карбоната натрия рН 6,8 при перемешивании, 0,33 кг сахара и продолжают перемешивать. Затем проводят влажную грануляцию и сушку гранулированной смеси при температуре 50-60оС до остаточной влажности гранулята 1-2% Проводят сухую грануляцию, затем опудривают стеаратом кальция и таблетируют в таблетки, содержащие 0,2 г хинидина сульфата. Выход готового продукта составляет 97 мас. Полученные таблетки можно покрыть оболочкой.PRI me R 3. In the mixer load 2.22 kg of quinidine sulfate and 1.39 kg of the interpolymer complex, mix. To the resulting mixture was added 500 ml of a 10% solution of the interpolymer complex in an aqueous-alkaline solution of sodium carbonate pH 6.8 with stirring, 0.33 kg of sugar and continue to mix. Wet granulation is then carried out, and drying the granulated mixture at a temperature of 50-60 C to a residual moisture of 1-2% of the wire granulate dry granulation, then dusted with calcium stearate, and tableted into tablets containing 0.2 g of quinidine sulphate. The finished product is 97 wt. The resulting tablets can be coated.
П р и м е р 5. В смеситель загружают 2,22 кг хинидина сульфата и 1,39 кг интерполимерного комплекса, перемешивают. Полученную смесь увлажняют 500 мл 10%-ного раствора интерполимерного комплекса в этиловом спирте при перемешивании, добавляют 0,33 кг сахара и продолжают перемешивать. Затем проводят влажную грануляцию и сушку гранулированной смеси при температуре 50-60оС до остаточной влажности гранулята 1-2% Проводят сухую грануляцию, затем опудривают стеаратом кальция и таблетируют в таблетки, содержащие 0,2 г хинидина сульфата. Выход готового продукта составляет 97 мас. Полученные таблетки можно покрыть оболочкой.PRI me R 5. 2.22 kg of quinidine sulfate and 1.39 kg of interpolymer complex are loaded into the mixer, mixed. The resulting mixture was moistened with 500 ml of a 10% solution of the interpolymer complex in ethyl alcohol with stirring, 0.33 kg of sugar was added and stirring continued. Wet granulation is then carried out, and drying the granulated mixture at a temperature of 50-60 C to a residual moisture of 1-2% of the wire granulate dry granulation, then dusted with calcium stearate, and tableted into tablets containing 0.2 g of quinidine sulphate. The finished product is 97 wt. The resulting tablets can be coated.
П р и м е р 6. В смеситель загружают 2,22 кг хинидина сульфата, 1,44 кг интерполимерного комплекса и 0,33 кг сахара, перемешивают. Полученную смесь брикетируют, затем проводят грануляцию размолом. Гранулированную смесь опудривают стеаратом кальция и таблетируют. Получают 11000 таблеток массой 0,360 г каждая. Полученные таблетки можно покрыть оболочкой. PRI me R 6. 2.22 kg of quinidine sulfate, 1.44 kg of interpolymer complex and 0.33 kg of sugar are loaded into the mixer, mixed. The resulting mixture is briquetted, then granulation is carried out by grinding. The granular mixture is dusted with calcium stearate and tabletted. Get 11000 tablets weighing 0.360 g each. The resulting tablets can be coated.
П р и м е р 7. Опыт осуществляют по методике примера 2 с тем исключением, что в качестве увлажняющего агента используют 500 мл 5%-ного раствора интерполимерного комплекса в фосфатном буфере рН 6,8. Выход готового продукта составляет 97%
П р и м е р 8. Опыт осуществляют по методике примера 2 с тем исключением, что в качестве увлажняющего агента используют 500 мл 15%-ного раствора интерполимерного комплекса в фосфатном буфере рН 7,5. Выход готового продукта составляет 98%
П р и м е р 9. Опыт осуществляют по методике примера 4 с тем исключением, что в качестве увлажняющего агента используют 500 мл 15%-ного раствора интерполимерного комплекса в водно-щелочном растворе бикарбоната натрия рН 7,2. Выход готового продукта составляет 98%
П р и м е р 10. Опыт осуществляют по методике примера 5 с тем исключением, что в качестве увлажняющего агента используют 500 мл 5%-ного раствора интерполимерного комплекса в этиловом спирте. Выход готового продукта составляет 97%PRI me R 7. The experiment is carried out according to the method of example 2 with the exception that 500 ml of a 5% solution of interpolymer complex in phosphate buffer pH 6.8 is used as a moisturizing agent. The yield of the finished product is 97%
PRI me R 8. The experiment is carried out according to the method of example 2 with the exception that 500 ml of a 15% solution of the interpolymer complex in phosphate buffer pH 7.5 are used as a moisturizing agent. The yield of the finished product is 98%
PRI me R 9. The experiment is carried out according to the method of example 4 with the exception that 500 ml of a 15% solution of the interpolymer complex in an aqueous alkaline solution of sodium bicarbonate pH 7.2 is used as a moisturizing agent. The yield of the finished product is 98%
PRI me R 10. The experiment is carried out according to the method of example 5 with the exception that 500 ml of a 5% solution of interpolymer complex in ethanol are used as a moisturizing agent. The yield of the finished product is 97%
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5044880 RU2036641C1 (en) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | Process for manufacture of long-acting quinidine sulfate tablets |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU5044880 RU2036641C1 (en) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | Process for manufacture of long-acting quinidine sulfate tablets |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2036641C1 true RU2036641C1 (en) | 1995-06-09 |
Family
ID=21605573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU5044880 RU2036641C1 (en) | 1992-05-29 | 1992-05-29 | Process for manufacture of long-acting quinidine sulfate tablets |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2036641C1 (en) |
-
1992
- 1992-05-29 RU SU5044880 patent/RU2036641C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент США N 4351825, кл. A 61K 9/22, 1992. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960005141B1 (en) | Slow-release pharmaceutical composition | |
| KR960007750B1 (en) | Ibuprofen sustained release matrix and the preparation process | |
| AT394310B (en) | METHOD FOR THE PRODUCTION OF STORAGE-STABLE, QUICK-DISINCENTING PHARMACEUTICAL ACTIVE PRESSURES | |
| CA1315202C (en) | Oral sustained release acetaminophen formulation and process | |
| US4968509A (en) | Oral sustained release acetaminophen formulation and process | |
| US5004613A (en) | Oral sustained release pharmaceutical formulation and process | |
| US4880830A (en) | Slow release formulation | |
| JPH0761922A (en) | Release start controlling type pharmaceutical preparation | |
| EP0221732A2 (en) | Sustained release tablets | |
| JPH0122245B2 (en) | ||
| NZ205894A (en) | Pharmaceutical compositions containing mopidamol(2,6-bis(diethanolamino)-4-piperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidine) | |
| EP0052076B1 (en) | Fast disaggregating pharmaceutical tablet | |
| EP0607467A1 (en) | Compositions containing S(+)-Ibuprofen | |
| JP2003528905A (en) | Stavudine-containing sustained release beads | |
| WO1997033574A1 (en) | Sustained-release metal valproate tablets | |
| US8062664B2 (en) | Process for preparing formulations of lipid-regulating drugs | |
| RU2036641C1 (en) | Process for manufacture of long-acting quinidine sulfate tablets | |
| EP2020993A2 (en) | Solid pharmaceutical composition of gabapentin | |
| JPS625915A (en) | Diltiazem hydrochloride sustained release pharmaceutical and use thereof | |
| US20090149543A1 (en) | Solid pharmaceutical compositions comprising lumiracoxib | |
| JPH0710747A (en) | Solid preparation and its production | |
| RU2036642C1 (en) | Process for manufacture of long-acting broncholithic medicinal composition based on theophylline | |
| RU2092161C1 (en) | Agent exhibiting the regulated pentoxyphylline release | |
| CN103181886A (en) | Artemisinin or its derivative sustained release preparation, and preparation method thereof | |
| CA2547586A1 (en) | Controlled-release pharmaceutical formulation |