RU2034856C1 - Complex compound of cis-diamminoplatinum (ii) with copolymer of maleic acid sodium salt and 1,4-diisopropoxybutene-2 showing antimalignant activity at the broad range of therapeutic doses at complete absence of nephrotoxicity and immunodepressing actions - Google Patents

Complex compound of cis-diamminoplatinum (ii) with copolymer of maleic acid sodium salt and 1,4-diisopropoxybutene-2 showing antimalignant activity at the broad range of therapeutic doses at complete absence of nephrotoxicity and immunodepressing actions Download PDF

Info

Publication number
RU2034856C1
RU2034856C1 SU4786427A RU2034856C1 RU 2034856 C1 RU2034856 C1 RU 2034856C1 SU 4786427 A SU4786427 A SU 4786427A RU 2034856 C1 RU2034856 C1 RU 2034856C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
copolymer
maleic acid
cis
complex compound
nephrotoxicity
Prior art date
Application number
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Л.И. Иорданская
Л.Л. Стоцкая
Ю.В. Улогова
Б.А. Кренцель
Л.Ю. Губайдулин
В.Н. Гурышев
И.В. Старшинова
И.Г. Русаков
К.Г. Щитков
Г.М. Сухин
Е.В. Печерских
В.И. Чиссов
А.М. Козлов
Л.В. Резник
Ю.В. Наточин
Н.В. Растова
В.П. Юрьев
Original Assignee
Институт нефтехимического синтеза им.А.В.Топчиева РАН
Всесоюзный Научно-Исследовательский И Проектный Институт Мономеров
Московский научно-исследовательский онкологический институт им.П.А.Герцена
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институт нефтехимического синтеза им.А.В.Топчиева РАН, Всесоюзный Научно-Исследовательский И Проектный Институт Мономеров, Московский научно-исследовательский онкологический институт им.П.А.Герцена filed Critical Институт нефтехимического синтеза им.А.В.Топчиева РАН
Priority to SU4786427 priority Critical patent/RU2034856C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2034856C1 publication Critical patent/RU2034856C1/en

Links

Images

Abstract

FIELD: high-molecular compounds. SUBSTANCE: complex compound of cis-diamminoplatinum (II) with copolymer of maleic acid Na-salt shows broad range of therapeutic doses and absence of nephrotoxicity and immunodepressant action. EFFECT: increased effectiveness of compound proposed. 6 tbl

Description

Изобретение относится к высокомолекулярным химическим соединениям, в частности к комплексным соединениям цисдиамминоплатины (II ). The invention relates to high molecular weight chemical compounds, in particular to complex compounds of cisdiamminoplatinum (II).

Известно аналогичное по структуре соединение: сополимер Na-соли малеиновой кислоты с 1,4-диизопропоксибутеном-2 (ДИПБ) формулы (I):

Figure 00000001
H
Figure 00000002
H
Figure 00000003
(I) n 8-10, М 2600-3300, но в отличие от заявленного соединения не содержащее комплексно-связанной платины. Установлено, что соединение формулы I проявляет противовирусную активность, но не оказывает противоопухолевого действия (см. табл.1).A compound similar in structure is known: a copolymer of Na-salt of maleic acid with 1,4-diisopropoxybutene-2 (DIPB) of the formula (I):
Figure 00000001
H
Figure 00000002
H
Figure 00000003
(I) n 8-10, M 2600-3300, but unlike the claimed compound does not contain complex-bound platinum. It was found that the compound of formula I exhibits antiviral activity, but does not have an antitumor effect (see table 1).

Ближайшим аналогом к заявленному соединению по противоопухолевой активности является цис-диамминодихлорплатины (II) (цисплатин), имеющая структурную формулу

Figure 00000004
Pt
Figure 00000005

Цисплатин широко применяется в клинической практике в клинической практике лечения онкологических заболеваний. По механизму действия относится к цитостатикам, подавляющим синтез ДНК опухолевых клеток. Однако при проведении противоопухолевой терапии цисплатин, как и другие цитостатики, помимо действия на злокачественные новообразования оказывают значительное токсическое влияние на организм. Цисплатин в высокой степени токсическое вещество (ЛД50 12-14 мг/кг для мышей и крыс). Главным фактором, который лимитирует терапевтический курс и вынуждает прервать лечение повреждение в разной степени (в зависимости от дозы) извитых канальцев почек.The closest analogue to the claimed compound for antitumor activity is cis-diamminodichloroplatin (II) (cisplatin) having the structural formula
Figure 00000004
Pt
Figure 00000005

Cisplatin is widely used in clinical practice in the clinical practice of treating cancer. According to the mechanism of action, it refers to cytostatics that suppress the synthesis of tumor cell DNA. However, when conducting antitumor therapy, cisplatin, like other cytostatics, in addition to the effect on malignant neoplasms, has a significant toxic effect on the body. Cisplatin is a highly toxic substance (LD 50 12-14 mg / kg for mice and rats). The main factor that limits the therapeutic course and forces interruption of treatment is damage to varying degrees (depending on the dose) of the convoluted tubules of the kidneys.

Целью изобретения является создание комплексного соединения цис-диамминоплатины (П) с сополимером Na-соли малеиновой кислоты и 1,4-диизопропоксибутена-2, обладающего противоопухолевой активностью с широким интервалом терапевтических доз при полном отсутствии нефротоксичности и иммунодепрессантного действия. The aim of the invention is the creation of a complex compound of cis-diaminoplatin (P) with a copolymer of Na-salt of maleic acid and 1,4-diisopropoxybutene-2, which has antitumor activity with a wide range of therapeutic doses in the complete absence of nephrotoxicity and immunosuppressive effect.

Соединения представляют собой аморфные порошки желтого цвета, хорошо растворимые в воде и физиологическом растворе, плохо растворимые в спиртах и нерастворимые в ацетоне, хлороформе, диэтиловом эфире и углеводородах. При нагревании комплексы разлагаются без плавления при температуре ≈ 190о С. Полимерные комплексы получают взаимодействием сополимера Na-соли малеиновой кислоты и 1,4-ДИПБ формулы I с цис-диамминодигидроксоплатиной (П) формулы (II), взятых в молярных соотношениях (8:1)-(2:1) (избыток полимерного компонента) в водном растворе.The compounds are amorphous yellow powders, readily soluble in water and physiological saline, poorly soluble in alcohols and insoluble in acetone, chloroform, diethyl ether and hydrocarbons. When heated, the complexes decompose without melting at a temperature of ≈ 190 ° C. The polymer complexes are prepared by reacting a copolymer of Na-salt of maleic acid and 1,4-DIPB of formula I with a cis-diamminodigidroksoplatinoy (II) of formula (II), taken in the molar ratios (8: 1) - (2: 1) (excess polymer component) in an aqueous solution.

Состав продуктов реакции (параметр х) регулируют путем изменения молярного соотношения Pt-содержащего и полимерного реагентов реакционной смеси (см. примеры). The composition of the reaction products (parameter x) is controlled by changing the molar ratio of the Pt-containing and polymer reagents of the reaction mixture (see examples).

Структуру полученных полимерных комплексов подтверждают методами элементного анализа, атомно-адсорбционной спектроскопии и ИК-спектроскопии. The structure of the obtained polymer complexes is confirmed by elemental analysis, atomic adsorption spectroscopy and IR spectroscopy.

Соединения формулы I характеризуются следующими колебательными частотами в ИК-спектрах (полученных на приборе Specord М80, см-1:
1390, 1610 валентные колебания СОО- -групп
2990-2940 валентные колебания С-Н-связей СН3-групп
1070-1100 валентные колебания простых эфирных связей С-О-С
530-470 валентные колебания связи Pt-N
Вышеприведенные спектральные данные, а также данные элементного анализа и атомно-адсорбционной спектроскопии (см.примеры) указывают на то, что полимерный комплекс имеет следующее строение:

Figure 00000006
H
Figure 00000007
H
Figure 00000008

где х 0,11-0,44 (определяется по данным элементного анализа и атомно-адсорбционной спектроскопии); М определяют по молекулярной массе использованного для синтеза сополимера Na-соли малеиновой кислоты с 1,4-ДИПБ.The compounds of formula I are characterized by the following vibrational frequencies in the IR spectra (obtained on a Specord M80 instrument, cm -1 :
1390, 1610 stretching vibrations of COO - groups
2990-2940 stretching vibrations of C-H bonds of CH 3 groups
1070-1100 stretching vibrations of ether ether bonds С-О-С
530-470 Pt-N bond stretching vibrations
The above spectral data, as well as the data of elemental analysis and atomic adsorption spectroscopy (see examples) indicate that the polymer complex has the following structure:
Figure 00000006
H
Figure 00000007
H
Figure 00000008

where x 0.11-0.44 (determined according to elemental analysis and atomic absorption spectroscopy); M is determined by the molecular weight of the maleic acid-1,4-DIPB copolymer used to synthesize the copolymer.

Получение комплексов иллюстрируется следующими примерами. The preparation of the complexes is illustrated by the following examples.

П р и м е р 1. В дистиллированной воде (100 мл) растворяют 0,18 г (0,0003 моль) Pt (NH3)2Cl2 и добавляют водный раствор 0,204 г (0,0012 моль AgNO3 (реакция I)
Pt(NH3)2Cl2+2AgNO3_→ [Pt(NH3)2(OH)2](NO3)2+AgCl

Figure 00000009

Выпавший осадок AgCl отфильтровывают, а фильтрат приливают при перемешивании к раствору сополимера Na-соли малеиновой кислоты и ДИПБ 0,39 г (0,0012 моль в расчете на мономерное звено), растворенному в 100 мл дистиллированной воды (реакция II)
Figure 00000010
Figure 00000011
NaNO3+
Figure 00000012
H
Figure 00000013
H
Figure 00000014

(II)
Для очистки от низкомолекулярных примесей (NaNO3, непрореагировавший платиновый комплекс) водный раствор комплексного соединения платины с сополимером подвергают ультрафильтрации, выделяют из раствора путем лиофильной сушки и досушивают в вакууме до постоянного веса.Example 1. 0.18 g (0.0003 mol) of Pt (NH 3 ) 2 Cl 2 was dissolved in distilled water (100 ml) and an aqueous solution of 0.204 g (0.0012 mol of AgNO 3 (reaction I) was added. )
Pt (NH 3 ) 2 Cl 2 + 2AgNO 3 _ → [Pt (NH 3 ) 2 (OH) 2 ] (NO 3 ) 2 + AgCl
Figure 00000009

The precipitated AgCl precipitate is filtered off, and the filtrate is added, with stirring, to a solution of a copolymer of maleic acid Na-salt and DIPB 0.39 g (0.0012 mol per monomer unit) dissolved in 100 ml of distilled water (reaction II)
Figure 00000010
Figure 00000011
NaNO 3 +
Figure 00000012
H
Figure 00000013
H
Figure 00000014

(Ii)
For purification from low molecular weight impurities (NaNO 3 , unreacted platinum complex), an aqueous solution of a complex compound of platinum with a copolymer is subjected to ultrafiltration, isolated from the solution by freeze drying and dried in vacuum to constant weight.

Количества реагентов, взятых для реакции, соответствуют молярному соотношению 2:1 (избыток полимерного компонента). Выход 0,343 г (70% от теор. ). The amounts of reagents taken for the reaction correspond to a molar ratio of 2: 1 (excess polymer component). Yield 0.343 g (70% of theory).

Элементный состав полученного продукта. The elemental composition of the resulting product.

Вычислено, С 39,6; Н 5,9; О 22,67; N 3,3; Na 5,3; Pt 23,0. Calculated, C 39.6; H 5.9; O 22.67; N, 3.3; Na 5.3; Pt 23.0.

Найдено, 20,5; Н 6,4; N 2,9; Pt 20,1; Na 4,8. Found, 20.5; H 6.4; N, 2.9; Pt 20.1; Na 4.8.

Таким образом, получено комплексное соединение следующей формулы:

Figure 00000015
H
Figure 00000016
H
Figure 00000017

где х 0,44, М 4500, n 10.Thus, a complex compound of the following formula is obtained:
Figure 00000015
H
Figure 00000016
H
Figure 00000017

where x 0.44, M 4500, n 10.

П р и м е р 2. Условия получения комплексного соединения платины с сополимером аналогичны условиям, описанным в примере 1. Для реакции берут 0,39 г (0,0012 моль) сополимера Na-соли малеиновой кислоты с 1,4-ДИПБ, 0,09 г (0,0003 моль) Pt (NH3)2Cl2 и 0,117 г (0,0006 моль) AgNO3, что соответствует соотношению реагентов 4: 1 (избыток полимерного компонента). Выход 0,32 г (72% от теор.).EXAMPLE 2. The conditions for obtaining the complex compound of platinum with a copolymer are similar to the conditions described in example 1. For the reaction, 0.39 g (0.0012 mol) of the copolymer of Na-salt of maleic acid with 1,4-DIPB, 0 09 g (0.0003 mol) Pt (NH 3 ) 2 Cl 2 and 0.117 g (0.0006 mol) AgNO 3 , which corresponds to a reagent ratio of 4: 1 (excess polymer component). Yield 0.32 g (72% of theory).

Элементный состав полученного продукта. The elemental composition of the resulting product.

Вычислено, С 44,5; Na 9,1; Н 6,22; N 1,9; Pt 13. Calculated, C 44.5; Na 9.1; H, 6.22; N 1.9; Pt 13.

Найдено, С 45,2; Н 6,8; N 1,7, Р 10; Na 8,3. Found, C, 45.2; H 6.8; N 1.7, P 10; Na 8.3.

Таким образом, получено соединение
следующей формулы:

Figure 00000018
H
Figure 00000019
H
Figure 00000020

х 0,21, М 3000, n 8.Thus, the compound obtained
following formula:
Figure 00000018
H
Figure 00000019
H
Figure 00000020

x 0.21, M 3000, n 8.

П р и м е р 3. Условия получения комплексного соединения платины с сополимером аналогичны условиям, описанным в примере 1. Для реакции берут 0,39 г (0,0012 моль) сополимера Na-соли малеиновой кислоты с 1,4-ДИПБ, 0,045 г (0,00015 моль) Pt(NH3)2Cl2 и 0,058 г (0,0003 моль) AgNO3, что соответствует соотношению реагентов 8:1 (избыток полимерного компонента). Получено 0,31 г (73,1% от теор.).PRI me R 3. The conditions for obtaining the complex compounds of platinum with a copolymer are similar to the conditions described in example 1. For the reaction, take 0.39 g (0.0012 mol) of a copolymer of Na-salt of maleic acid with 1,4-DIPB, 0,045 g (0.00015 mol) Pt (NH 3 ) 2 Cl 2 and 0.058 g (0.0003 mol) AgNO 3 , which corresponds to a reagent ratio of 8: 1 (excess polymer component). Obtained 0.31 g (73.1% of theory.).

Элементный состав полученного продукта. The elemental composition of the resulting product.

Вычислено, Na 11,3; С 47,3; Н 6,4; N 1; Pt 6,8. Calculated, Na 11.3; C 47.3; H 6.4; N 1; Pt 6.8.

Найдено, С 48,5; Н 7,6; Na 10,8; N следы; Р 6,0. Found, C, 48.5; H 7.6; Na 10.8; N traces; P 6.0.

Выход 0,31 г (73,1% от теор.). Yield 0.31 g (73.1% of theory).

Таким образом, получено комплексное соединение следующей формулы:

Figure 00000021
H
Figure 00000022
H
Figure 00000023

где х 0,11; n 10; М 3000.Thus, a complex compound of the following formula is obtained:
Figure 00000021
H
Figure 00000022
H
Figure 00000023

where x 0.11; n 10; M 3000.

Определение острой токсичности заявляемого соединения проводят по методу В.Б. Прозоровского. The determination of acute toxicity of the claimed compounds is carried out according to the method of B. B. Prozorovsky.

Изучение противоопухолевой активности полимерного комплекса платины проводят в эксперименте на беспородных мышах (самках массой 20-25 г) с привитой внутрибрюшинно аденокарциномой Эрлиха. The study of the antitumor activity of the platinum polymer complex is carried out in an experiment on outbred mice (females weighing 20-25 g) with an Ehrlich adenocarcinoma grafted intraperitoneally.

Асцитная карцинома Эрлиха опухоль, относительно резистентная к действию широко применяемого в настоящее время в клинике цисплатина формулы II и рекомендована Фармкомитетом СССР в качестве одной из моделей для испытания новых химиопрепаратов. Ehrlich ascites carcinoma is a tumor that is relatively resistant to the action of formula II of cisplatin currently widely used in the clinic and is recommended by the USSR Pharmaceutical Committee as one of the models for testing new chemotherapy drugs.

Перевивку опухоли осуществляется внутрибрюшинно введением 0,5 мл асцитической жидкости. Препараты растворяют в физиологическом растворе и вводят животным внутрибрюшинно однократно через сутки после перевивки опухоли. Эффективность проведенной терапии оценивают на основании изменения средней продолжительности жизни животных (СПЖ) в опыте по сравнению с контролем и по числу извлеченных животных. Результаты испытаний представлены в табл.1. Tumor inoculation is carried out intraperitoneally by administering 0.5 ml of ascitic fluid. The drugs are dissolved in physiological saline and administered to animals intraperitoneally once a day after tumor inoculation. The effectiveness of the therapy is evaluated on the basis of changes in the average life expectancy of animals (LSS) in the experiment compared with the control and the number of animals recovered. The test results are presented in table 1.

Изучена противоопухолевая активность комплекса на модели лимфолейкоза Р-388, также рекомендованного Фармкомитетом СССР для испытаний новых химиопрепаратов. При введении мышам с экспериментальным лимфолейкозом Р-288 ДИПБ-П в дозе 600 мг/кг наблюдалось увеличение СПЖ на 75% по сравнению с контролем, в то время как введение ЦП в максимально переносимой дозе 7 мг/кг приводит к увеличению СПЖ только на 30%
Следует остановиться на опытах с экспериментальной моделью метастазирования эпидермоидной карциномой легких Льюис (LLC). Из результатов, представленных в табл.2, видно, что метастазирование в легких при применении заявляемого полимерного комплекса снижается ≈ в 3 раза по сравнению с цисплатином.The antitumor activity of the complex was studied on the model of lymphocytic leukemia R-388, also recommended by the USSR Pharmacological Committee for testing new chemotherapy drugs. When mice with experimental lymphocytic leukemia R-288, DIPB-P at a dose of 600 mg / kg were observed, an increase in ALS of 75% was observed compared with the control, while the introduction of CP in the maximum tolerated dose of 7 mg / kg resulted in an increase in ALS of only 30 %
We should dwell on experiments with an experimental model of metastasis of epidermoid lung carcinoma Lewis (LLC). From the results presented in table 2, it is seen that metastasis in the lungs when using the inventive polymer complex is reduced ≈ 3 times in comparison with cisplatin.

Проведено изучение влияния полимерного комплекса платины на некоторые показатели иммунного ответа. Исследования проводят на мышах-самцах линии СВА. В эксперименте используют пять групп животных, каждой из которых вводили, соответственно, цисплатин (аналог по биологической активности), сополимер Na-соли малеиновой кислоты и 1,4-диизопропоксибутена-2 (аналог по структуре), их механическую смесь, а также комплексное соединение платины. ЦП вводят в максимально переносимой дозе 7 мг/кг (содержащей 4,5 мг/кг платины), ДИПБ-П в дозе 45 мг/кг (содержащей 4,5 мг/кг платины). Механическую смесь составляют из расчета 40 мг/кг ДИПБ и 7 мг/кг ЦП (4,5 мг/кг платины). Препараты растворяют в физиологическом растворе и вводят животным внутрибрюшинно. Одновременно вводят антиген, в качестве которого используют эритроциты барана. В процессе исследований изучают следующие показатели: изменение антителообразующей способности клеток селезенки (АЛК) и розеткообразующую активность лимфоидных клеток селезенки (И-РОК). Полученные результаты представлены в табл.3. The effect of the platinum polymer complex on some indicators of the immune response was studied. Studies are carried out on male mice of the CBA line. Five groups of animals were used in the experiment, each of which was administered, respectively, cisplatin (analogue in biological activity), a copolymer of Na-salt of maleic acid and 1,4-diisopropoxybutene-2 (analogue in structure), their mechanical mixture, and also a complex compound platinum. CP is administered at a maximum tolerated dose of 7 mg / kg (containing 4.5 mg / kg of platinum), DIPB-P at a dose of 45 mg / kg (containing 4.5 mg / kg of platinum). The mechanical mixture is 40 mg / kg DIPB and 7 mg / kg CP (4.5 mg / kg platinum). The drugs are dissolved in physiological saline and administered to animals intraperitoneally. At the same time, an antigen is introduced, which is used as sheep erythrocytes. In the process of research, the following indicators are studied: a change in the antibody-forming ability of spleen cells (ALA) and the rosette-forming activity of spleen lymphoid cells (I-ROCK). The results are presented in table.3.

Изучено действие полимерного комплекса платины на почки. Опыты проводились на белых крысах-самках линии Вистар массой 180-200 г. Исследуемые соединения, растворенные в физиологическом растворе, вводят внутрибрюшинно. Влияние комплексного соединения на функцию почек сравнивают с действием на них цисплатина. Через 5 сут после введения цисплатина в дозе 5 мг/кг (3,5 кг/кг платины) у крыс выявляется типичная картина острой почечной недостаточности: отмечается выраженное нарушение экскреторной функции почки резко падает диурез, более чем в 20 раз снижается клубочковая фильтрация, определяемая по клиренсу эндогенного креатинина, концентрация мочевины в сыворотке крови увеличивается в 15 раз, равно как и содержание креатинина (см. табл. 4). Существенные изменения наблюдаются и в ткани почки вес органа увеличивается почти в 2 раза, развивается массивный отек почечной ткани, в ней повышается содержание Na, K, Ca, Mg (см. табл.5,6). The effect of the polymer complex of platinum on the kidneys was studied. The experiments were carried out on white Wistar female rats weighing 180-200 g. The studied compounds, dissolved in physiological saline, were administered intraperitoneally. The effect of the complex compound on renal function is compared with the effect of cisplatin on them. 5 days after the administration of cisplatin at a dose of 5 mg / kg (3.5 kg / kg of platinum), a typical pattern of acute renal failure is revealed in rats: a marked violation of the excretory function of the kidney decreases diuresis, glomerular filtration decreases more than 20 times, which is determined by the clearance of endogenous creatinine, the concentration of urea in blood serum increases by 15 times, as well as the content of creatinine (see table. 4). Significant changes are observed and in the kidney tissue, the weight of the organ increases almost 2 times, massive edema of the renal tissue develops, and the content of Na, K, Ca, Mg increases in it (see Table 5.6).

Claims (1)

Комплексное соединение цис-диамминоплатины (II) с сополимером Na-соли малеиновой кислоты и 1,4-диизопропоксибутена-2 общей формулы
Figure 00000024

где
x 0,11 0,44;
n 8 10;
Figure 00000025
3000 4500,
обладающее противоопухолевой активностью, с широким интервалом терапевтических доз при полном отсутствии нефротоксичности и иммунодепрессантного действия.The complex compound of cis-diaminoplatinum (II) with a copolymer of Na-salt of maleic acid and 1,4-diisopropoxybutene-2 of the General formula
Figure 00000024

Where
x 0.11 0.44;
n 8 10;
Figure 00000025
3000 4500,
possessing antitumor activity, with a wide range of therapeutic doses in the complete absence of nephrotoxicity and immunosuppressive effect.
SU4786427 1990-01-29 1990-01-29 Complex compound of cis-diamminoplatinum (ii) with copolymer of maleic acid sodium salt and 1,4-diisopropoxybutene-2 showing antimalignant activity at the broad range of therapeutic doses at complete absence of nephrotoxicity and immunodepressing actions RU2034856C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4786427 RU2034856C1 (en) 1990-01-29 1990-01-29 Complex compound of cis-diamminoplatinum (ii) with copolymer of maleic acid sodium salt and 1,4-diisopropoxybutene-2 showing antimalignant activity at the broad range of therapeutic doses at complete absence of nephrotoxicity and immunodepressing actions

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SU4786427 RU2034856C1 (en) 1990-01-29 1990-01-29 Complex compound of cis-diamminoplatinum (ii) with copolymer of maleic acid sodium salt and 1,4-diisopropoxybutene-2 showing antimalignant activity at the broad range of therapeutic doses at complete absence of nephrotoxicity and immunodepressing actions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2034856C1 true RU2034856C1 (en) 1995-05-10

Family

ID=21493599

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU4786427 RU2034856C1 (en) 1990-01-29 1990-01-29 Complex compound of cis-diamminoplatinum (ii) with copolymer of maleic acid sodium salt and 1,4-diisopropoxybutene-2 showing antimalignant activity at the broad range of therapeutic doses at complete absence of nephrotoxicity and immunodepressing actions

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2034856C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5985916A (en) * 1997-04-18 1999-11-16 Access Pharmaceuticals, Inc. Polymer-platinum compounds

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Авторское свидетельство СССР N 1684290, кл. C 08F222/06, 1989. *
В.Б.Прозоровский, М.П.Прозоровская, В.М.Демченко. Экспресс-метод определения средней эффективной дозы. Фармакология и токсикология. 1978, 41, с.79. *
М.А.Преснов, А.Л.Коновалова, В.П.Корольчук. Комплексные соединения платины в химиотерапии злокачественных опухолей. Вестник Академии медицинских наук СССР. 1979, N 2, с.68. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5985916A (en) * 1997-04-18 1999-11-16 Access Pharmaceuticals, Inc. Polymer-platinum compounds

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Keppler et al. Synthesis, molecular structure, and tumor-inhibiting properties of imidazolium trans-bis (imidazole) tetrachlororuthenate (III) and its methyl-substituted derivatives
AU2002329097B2 (en) Inclusion compound comprising cucurbituril derivatives as host molecule and pharmaceutical composition comprising the same
EP0155705B1 (en) Antitumor platinum complexes
EP0057023B1 (en) Novel platinum complexes
AU2002329097A1 (en) Inclusion compound comprising cucurbituril derivatives as host molecule and pharmaceutical composition comprising the same
CN111171080B (en) High-efficiency low-toxicity anticancer compound synthesized by autocatalysis in cells and living bodies and synthesis method thereof
NL8004752A (en) MEDICINE AGAINST CANCER ON THE BASIS OF A PLATINUM COMPOUND, METHOD FOR THE PREPARATION THEREOF AND THE PLATINUM COMPOUND USED THEREOF.
US4617189A (en) Use of selenium-containing compounds for negating the toxic effects of platinum compounds used in chemotherapy, and a novel selenium-containing platinum compound and use thereof as an anti-cancer medicine
RU2034856C1 (en) Complex compound of cis-diamminoplatinum (ii) with copolymer of maleic acid sodium salt and 1,4-diisopropoxybutene-2 showing antimalignant activity at the broad range of therapeutic doses at complete absence of nephrotoxicity and immunodepressing actions
EP0176005B1 (en) Novel platinum complexes
US4673754A (en) Platinum and palladium complexes
RU2033998C1 (en) Complex compound of cis-diamminoplatinum (ii) with copolymer of maleic acid sodium salt and furan showing immunostimulating and antimalignant activities at broad range of therapeutic doses and low nephrotoxicity
JPH02108693A (en) Platinum (iv) diamine complex
CA2712408C (en) Platinum complex compound and utilization of the same
CA2046313C (en) Platinum (ii) complex and agent for treating malignant tumor
WO2004099224A1 (en) Carboplatin-type platinum (ii) complexes
SU1565347A3 (en) Method of obtaining derivatives of urea containing platinum
JPS61249993A (en) Novel organoplatinum complex and production thereof
CN106608892A (en) Fluorine-containing water-soluble platinum complex and its preparation method and use
CN112225779B (en) Arg(NO 2 ) -Gly-Asp-Val-gemcitabine, synthesis, anti-tumor activity and application thereof
EP0258655B1 (en) Complexes of platinum (ii) 2,3-dinitrilo-2-butene-2,3-dithiolate, a process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
CN113549122B (en) Glycosylated tetravalent platinum compound targeting GLUTs, synthetic method and application thereof
Pasini et al. Studies on Pt–S bonds. Competition of chelating methylsulfanyl-or methylsulfinyl-acetate,-benzoate and-phenolate for Pt II (H 2 NCH 2 CH 2 NH 2)
GB2304712A (en) Complex
KR910009822B1 (en) Process for the preparation of platinum complexes