RU2032670C1

RU2032670C1 - S-(1-methylpiridinium-3-methyl)-n,n'-dimethylthiouronium diiodide showing radioprotector activity

Info

Publication number: RU2032670C1
Authority: RU
Inventors: В.В. Кожевников; Р.Я. Ортенберг; Г.Г. Абашев; В.С. Русских
Original assignee: Естественно-научный институт при Пермском государственном университете
Priority date: 1991-04-22
Filing date: 1991-04-22
Publication date: 1995-04-10

Abstract

FIELD: radioprotection. SUBSTANCE: desired product has essential formula C₁₀H₁₇O₂N₃S, its melting point is 168-169 C, yield being 85 %. Iodomethylate of (3-pyridyl)iodomethane is used as reagent 1, dimethylthiourea is used as reagent 2. Reaction is carried out in ethanol by boiling. LD₅₀ of desired product is 150 mg/kg. EFFECT: improves quality of desired product. 1 tbl

Description

Изобретение относится к новому химическому соедиенению, в частности к S-(1-метилпиридиний-3-метил)-N,N1-диметилтиурония дийодиду формулы 1

_·2I-
которое обладает радиозащитным действием и может найти применение в медицине в качестве радиопротектора.The invention relates to a new chemical compound, in particular to S- (1-methylpyridinium-3-methyl) -N, N1-dimethylthiuronium diiodide of the formula 1

_2I -
which has a radioprotective effect and can find application in medicine as a radioprotector.

В качестве аналога по структуре и действию взят известный в медицине эталон сравнения β-аминоэтилизотиуроний бромид (АЭТ) [1] Радиозащитное действие препарата для облученных животных к 30 суткам составляет 50%
Цель изобретения получение нового соединения класса замещенных тиурониевых солей, обладающего выраженным радиозащитным действием и умеренной токсичностью.The standard of comparison β-aminoethylisothiuronium bromide (AET), known in medicine, was taken as an analogue in structure and action [1] The radioprotective effect of the drug for irradiated animals by 30 days is 50%
The purpose of the invention is the preparation of a new compound of the class of substituted thiuronium salts having a pronounced radioprotective effect and moderate toxicity.

Поставленная цель достигается синтезом S-(1-метилпиридиний-3-метил)-N, N^l-диметилтиурония дийодида формулы 1, который заключается взаимодействием йодметилата (3-пиридил)йодметана с диметилтиомочевиной в этаноле при нагревании по схеме:

I^- + S C

____→

Из патентной и технической литературы авторам неизвестно получение соединения формулы 1, обладающего радиозащитным действием, что позволяет считать данное предложение обладающим "существенными отличиями".This goal is achieved by the synthesis of S- (1-methylpyridinium-3-methyl) -N, N ^l- dimethylthiuronium diiodide of formula 1, which consists in the interaction of iodomethylate (3-pyridyl) iodomethane with dimethylthiourea in ethanol when heated according to the scheme:

I ^- + SC

____ →

From the patent and technical literature, the authors are not aware of the preparation of a compound of formula 1 having a radioprotective effect, which allows us to consider this proposal as having "significant differences".

П р и м е р. 10 ммоль (3,61 г) йодметилата (3-пиридил)йодметана растворяют в 10 мл этанола, добавляют 10 ммоль (1,00 г) диметилтиомочевины и нагревают при температуре кипения 0,5 ч. После отгонки спирта получившееся масло медленно перекристаллизуется в холодильнике. Перекристаллизовывают из минимального количества спирта. PRI me R. 10 mmol (3.61 g) of (3-pyridyl) iodomethane iodomethane is dissolved in 10 ml of ethanol, 10 mmol (1.00 g) of dimethylthiourea are added and heated at a boiling point of 0.5 h. After distillation of the alcohol, the resulting oil is slowly recrystallized in the refrigerator . Recrystallized from a minimum amount of alcohol.

Выход 85% (4,07 г). Т_пл. 168-169^оС.Yield 85% (4.07 g). T _pl. 168-169 ^about S.

Кристаллы бледно-желтого цвета, растворимы в воде, в спирте, ацетонитриле не растворимы в бензоле. The crystals are pale yellow, soluble in water, alcohol, acetonitrile insoluble in benzene.

Найдено, S 6,50; J 63,05. Found, S 6.50; J 63.05.

C₁₀H₁₇I₂N₃S.C ₁₀ H ₁₇ I ₂ N ₃ S.

Вычислено, S 6,69; J 52,97. Calculated, S 6.69; J 52.97.

ПМР, ДМСОоI₆ (δ.м.д): 2,93 (6H, CH₃) 4,34 (3H, CH₃),
4,71 S (2H, CH₂); 9,00 (6H, Ач, МН).1 H-NMR, DMSO-I ₆ (δ.m. p.d.): 2.93 (6H, CH ₃ ) 4.34 (3H, CH ₃ ),
4.71 S (2H, CH ₂ ); 9.00 (6H, Ah, MH).

Для оценки радиозащитной активности (РЗА) использовали тест 30-дневной выживаемости облученных животных. Мышей-самцов F₁ (СВАхС₅₇Вl)₆ средней массой 18-20 г облучали на гамма-установке ИГУР в дозе 7 Гр (ЛД_100/30), с мощностью дозы 0,8 Гр/мин.To assess radioprotective activity (RPA), a 30-day survival test of irradiated animals was used. Male mice F ₁ (CBAxC ₅₇ Bl) _{6 with an} average weight of 18-20 g were irradiated with an IGUR gamma-ray unit at a dose of 7 Gy (LD _100/30 ), with a dose rate of 0.8 Gy / min.

Исследуемое соединение вводили животным внутрибрюшинным способом в водном растворе за 15, 30, 60 мин до облучения в дозировке 120 мг/кг. Эталоном служил β-аминоэтилизотиуроний бромид (АЭТ), введенный внутрибрюшинно в дозировке 280 мг/кг. Контролем служили животные, облученные в той же дозе, без предварительной инъекции вещества. Всего в опытах использовано по 270 животных. По шкале К.Сидорова (1973) заявляемое соединение относится к малотоксичным, его ЛД₅₀=150 мг/кг.The test compound was administered to the animals intraperitoneally in an aqueous solution 15, 30, 60 min before irradiation at a dosage of 120 mg / kg. The standard was β-aminoethylisothiuronium bromide (AET), administered intraperitoneally at a dosage of 280 mg / kg. Control was animals irradiated at the same dose, without prior injection of the substance. A total of 270 animals were used in the experiments. On a scale of K. Sidorov (1973), the claimed compound is low toxic, its LD ₅₀ = 150 mg / kg

Результаты испытаний на РЗА представлены в таблице, из которой видно, что S-метилен(3N-метилпиридиний)N, N^l-диметилтиурония дийодид обладает радиозащитной активностью, превышающей таковую эталонного препарата. Выживаемость облученных животных к 30 суткам составила соответственно 100 и 50% при введении за 15 мин при 90% гибели животных в контрольной группе.Relay test results are presented in the table, which shows that S-methylene (3N-methylpyridinium) N, N ^l- dimethylthiuronium diiodide has a radioprotective activity that exceeds that of the reference drug. The survival rate of irradiated animals by 30 days was 100 and 50%, respectively, when administered in 15 minutes at 90% of the death of animals in the control group.

В связи с тем, что заявляемое соединение обладает выраженной РЗА, превышающей таковую эталонного препарата, малотоксично, оно может найти применение в медицине в качестве радиопрофилактического средства. Due to the fact that the claimed compound has a pronounced REA that exceeds that of the reference preparation, it is low toxic, it can find application in medicine as a radioprophylactic agent.

Claims

S- (1-Methylpyridinium-3-methyl) -N, N'-dimethylthiuronium diiodide of the formula

showing radioprotective activity.