RU2030402C1

RU2030402C1 - S-(2-pyridiniumethyl)-n-methylthiuronium diiodide showing radioprotective activity

Info

Publication number: RU2030402C1
Authority: RU
Inventors: В.В. Кожевников; Р.Я. Ортенберг; Г.Г. Абашев; В.С. Русских
Original assignee: Естественно-научный институт при Пермском государственном университете
Priority date: 1991-04-22
Filing date: 1991-04-22
Publication date: 1995-03-10

Abstract

FIELD: organic chemistry. SUBSTANCE: product: S-(2-pyridiniumethyl)-N-methylthiuronium diiodide

, empirical formula is C₉H₁₅I₂N₃S, m. p. is 208-210 C, yield is 100%, 1/2 LD₅₀ = 140 mg/kg. Reagent 1: N-(2-iodoethyl)pyridinium iodide. Reagent 2: methylthiourea. Reaction conditions: at heating in alcohol for 0.5 h. Synthesized compound is used as radioprotective agent. EFFECT: improved method of synthesis. 1 tbl

Description

Изобретение относится кк новому химическому соединению, в частности к S-(2-пиридинийэтил)-N-метилтиурония дииодиду формулы 1

_2I- которое обладает противолучевой активностью и может найти применение в медицине в качестве радиозащитного средства.The invention relates to a new chemical compound, in particular to S- (2-pyridiniumethyl) -N-methylthiuronium diiodide of formula 1

_2I - which has anti-radiation activity and may find application in medicine as a radioprotective agent.

В качестве аналога по структуре и действию взят известный в медицине радиопротектор β-аминоэтилизотиурония бромид (АЭТ) [1] . Радиозащитное действие препарата для облученных животных к 30-м суткам составляет 50%. The radioprotector β-aminoethylisothiuronium bromide (AET), known in medicine, was taken as an analogue in structure and action [1]. The radioprotective effect of the drug for irradiated animals by the 30th day is 50%.

Цель изобретения - получение нового соединения из класса замещенных тиурониевых солей, обладающего умеренной токсичностью и выраженным радиозащитным свойством. The purpose of the invention is to obtain a new compound from the class of substituted thiuronium salts, which has moderate toxicity and pronounced radioprotective property.

Поставленная цель достигается получением соединения формулы I путем взаимодействия N(2-иодэтил)пиридиний иодида с метилтиомочевиной при нагревании в присутствии спирта по схеме:

_2I-
Из патентной и технической литературы неизвестно получение соединения формулы I, обладающего радиозащитной активностью, что позволяет считать данное предложение обладающим "Существенными отличиями".This goal is achieved by obtaining the compounds of formula I by the interaction of N (2-iodoethyl) pyridinium iodide with methylthiourea when heated in the presence of alcohol according to the scheme:

_2I -
From the patent and technical literature it is not known to obtain a compound of formula I having radioprotective activity, which allows us to consider this proposal as having "Significant differences".

П р и м е р 1. 10 ммоль (3,6 г) N(2-иодэтил)пиридиний иодид и 10 ммоль (0,9 г) метилтиомочевины нагревают в 20 мл спирте в течение 0,5 ч. После охлаждения содержимого колбы выпадают кристаллы желтого цвета S-(2-пиридинийэтил)-N-метилтиурония иодида. Выход 100% (4,5 г). Перекристаллизовывали из спирта. Example 1 10 mmol (3.6 g) N (2-iodoethyl) pyridinium iodide and 10 mmol (0.9 g) methylthiourea are heated in 20 ml of alcohol for 0.5 h. After cooling the contents of the flask yellow crystals of S- (2-pyridinium ethyl) -N-methylthiuronium iodide precipitate. Yield 100% (4.5 g). Recrystallized from alcohol.

Тал. - 208-210^оС. Мол.м. 451,11.Tal. - 208-210 ^about S. Mol.m. 451.11.

Найдено,%: S 7,00; I 56,43. Found,%: S 7.00; I 56.43.

C₉H₁₅I₂N₃S.C ₉ H ₁₅ I ₂ N ₃ S.

Вычислено,%: S 7,40; I 56,26. Calculated,%: S 7.40; I 56.26.

ПМР ДМСО dI₆ (б.м.д.): 2,86 S (3Н, СН₃); 4,90 Т (2Н, СН₂); 3,44 Т (2Н, СН₂); 9,00 м (8H, Аr, NH). ₁ H NMR DMSO dI ₆ (bpm): 2.86 S (3H, CH ₃ ); 4.90 T (2H, CH ₂ ); 3.44 T (2H, CH ₂ ); 9.00 m (8H, Ar, NH).

Pадиозащитную активность (РЗА) исследуемого соединения изучали по тесту 30-дневной выживаемости облученных животных на мышах-самцах F₁(СВАхС₅₇Bl)₆. Доза облучения 7 Гр (ЛД_100/30) при мощности дозы 08 Гр/мин.Radioprotective activity (RPA) of the test compound was studied by the 30-day survival test of irradiated animals in male mice F ₁ (CBAxC ₅₇ Bl) ₆ . The radiation dose of 7 Gy (LD _100/30 ) at a dose rate of 08 Gy / min.

Препарат вводили в водном растворе внутрибрюшинно за 15, 30, 60 мин. до облучения животных в дозировке 120 мг/кг. Эталоном служил β-аминоэтилизотиурония бромид (АЭТ), введенный аналогично в оптимальной защитной дозировке 280 мг/кг. Контролем служили животные, облученные в той же дозе без предварительной инъекции вещества. В опытах использовалось 270 животных. Облученных животных содержали на стандартном рационе вивария и вели за ними наблюдение в течение 30 сут. The drug was administered intraperitoneally in an aqueous solution for 15, 30, 60 minutes. before irradiation of animals in a dosage of 120 mg / kg. The reference was β-aminoethylisothiuronium bromide (AET), administered analogously at an optimal protective dosage of 280 mg / kg. The control was animals irradiated at the same dose without prior injection of the substance. In the experiments 270 animals were used. Irradiated animals were kept on a standard diet of vivarium and monitored for 30 days.

Исследования показали (см. табл.), что S-бисметилен(N-пиридиний)-N-метилтиуро- ния дийодид РЗА, превышающий таковую эталонного препарата: выживаемость облученных животных к 30 суткам составила соответственно 60 и 50% при введении за 15 мин при 90% гибели животных в контрольной группе. Исследованное соединение малотоксично (по шкале К. Сидорова, 1973) 1/2 ЛД₅₀ = 140 мг/кг.Studies have shown (see table) that S-bismethylene (N-pyridinium) -N-methylthiuronium RPA diiodide, exceeding that of the reference preparation: the survival rate of irradiated animals by 30 days was 60 and 50%, respectively, after administration for 15 min at 90% of the death of animals in the control group. The tested compound has low toxicity (according to the scale of K. Sidorov, 1973) 1/2 LD ₅₀ = 140 mg / kg.

В связи с тем, что заявляемое соединение малотоксично, обладает выраженной радиозащитной активностью, превышающей таковую эталонного препарата, оно может найти применение в качестве радиопрофилак- тического средства. Due to the fact that the claimed compound has low toxicity, has a pronounced radioprotective activity that exceeds that of the reference drug, it can find application as a radioprophylactic agent.

Claims

S- (2-Pyridiniumethyl) -N-methylthiuronium diiodide, which exhibits radioprotective activity.

S- (2-Pyridiniumethyl) -N-methylthiuronium diiodide of the formula

showing radioprotective activity.