RU2026679C1

RU2026679C1 - Method of antitumoral therapy in case of primary hepatic carcinoma

Info

Publication number: RU2026679C1
Application number: RU93056558A
Authority: RU
Inventors: Владимир Вениаминович Сипачев; Александр Васильевич Тихонов; Владимир Михайлович Щербаков
Original assignee: Владимир Вениаминович Сипачев; Александр Васильевич Тихонов; Владимир Михайлович Щербаков
Priority date: 1993-12-30
Filing date: 1993-12-30
Publication date: 1995-01-20

Abstract

FIELD: medicine. SUBSTANCE: this method prescribes carrying out hemosorption and substitution for donor charcoal-processed plasma prior to actual start of cure involving interleukin-2, once intra-arterially administering adriamicin dissolved in lipiodol the day after completion immunotherapy, using column measuring 2.5 by 30 cm and having capacity of 147 or like one having capacity of 150 to 200 ml for hemosorption, intramuscularly administering interleukin-2 every eight hours during nine days at dosage of 10,000 to 30,000 U/kg, administering adriamicin in dose of 30 to 60 mg/sq. m, and conducting these cures at 2-week interval. EFFECT: promising results. 4 cl, 1 tbl

Description

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в качестве одного из подходов в практике лечебных учреждений онкологического профиля. The invention relates to medicine and can be used as one of the approaches in the practice of medical institutions of oncological profile.

Авторы изобретения обратили внимание на имеющую место корреляцию между содержанием в крови человека альфа-фетопротеина (АФП) и состоянием пациентов, страдающих некоторыми видами злокачественных новообразований. The inventors drew attention to the correlation between the content of alpha-fetoprotein (AFP) in the blood of a person and the condition of patients suffering from certain types of malignant neoplasms.

Известно, что содержание АФП в крови человека существенно повышается при беременности. При этом в организм будущей матери этот белок поступает из зародыша, где выполняет ряд специфических функций; является иммуносупрессором, защищая организм зародыша от иммунной системы матери; транспортирует в быстропролиферирующие клетки зародыша полиненасыщенные жирные кислоты, необходимые для нормального функционирования эмбриональных клеток; связывает и тем самым инактивирует стероидные гормоны, поступающие из материнского организма. It is known that the content of AFP in human blood increases significantly during pregnancy. At the same time, this protein enters the body of the future mother from the embryo, where it performs a number of specific functions; It is an immunosuppressant, protecting the body of the embryo from the immune system of the mother; transports polyunsaturated fatty acids necessary for the normal functioning of embryonic cells to the rapidly proliferating cells of the embryo; binds and thereby inactivates steroid hormones from the mother's body.

Некоторые опухолевые клетки схожи по перечисленным выше свойствам с эмбриональными клетками. Секретируемый ими АФП, как и в эмбрионе, является переносчиком необходимых ненасыщенных жирных кислот. Кроме этого, опухолевые клетки с помощью секретируемого АФП защищают себя от нормального иммунного ответа организма, подавляя индуцируемую альфа-интерфероном и интерлейкином-2 натуральную киллерную активность. Some tumor cells are similar in their properties to embryonic cells. The AFP secreted by them, as in the embryo, is a carrier of the necessary unsaturated fatty acids. In addition, tumor cells with the help of secreted AFP protect themselves from the normal immune response of the body, suppressing natural killer activity induced by alpha-interferon and interleukin-2.

Все это позволяет предположить, что при терапии пациентов с первичным раком печени адекватной может быть следующая схема лечения: для того, чтобы не дать возможности опухолевым клеткам получать необходимые полиненасыщенные жирные кислоты и ликвидировать индуцируемую АФП репрессию натуральной киллерной активности следует убрать АФП из организма больного. После этого используя, например, интерлейкин-2, можно восстановить нормальную работу иммунной системы организма, а затем на конечном этапе использовать противоопухолевый препарат, например, адриамицин, растворенный в гидрофобном соединении Lipiodol Ultrafluid, для направленной доставки в клетки печени. All this suggests that in the treatment of patients with primary liver cancer, the following treatment regimen may be adequate: in order to prevent the tumor cells from receiving the necessary polyunsaturated fatty acids and eliminate AFP-induced repression of natural killer activity, AFP should be removed from the patient's body. After that, using, for example, interleukin-2, it is possible to restore the normal functioning of the body’s immune system, and then at the final stage, use an antitumor drug, for example, adriamycin, dissolved in the hydrophobic compound Lipiodol Ultrafluid, for targeted delivery to liver cells.

Наиболее близкой по направленности и технической сущности следует признать разработку, предложенную в публикации Immunochemotherapy with recombinant interleukin-2 and adriamycin in primary hepatocellular carcinoma, Azian Pac. J. Allerg. Im., 1991,9(2,75-81) автора Chien С.-Н., описывающую способ совместного использования при терапии карциномы печени рекомбинантного интерлейкина-2 и адриамицина. Тем более, что известны и другие разработки (например, заявка ЕР 0433765 А 61 К 37/24), отмечающая наличие синергического эффекта при совместном применении иммуномодуляторов и ряда химиотерапевтических препаратов, в том числе и тех, что применяются в предлагаемом изобретении). The closest in direction and technical essence should be recognized as the development proposed in the publication Immunochemotherapy with recombinant interleukin-2 and adriamycin in primary hepatocellular carcinoma, Azian Pac. J. Allerg. Im., 1991.9 (2.75-81) by Chien C.-N., which describes a method for the joint use of recombinant interleukin-2 and adriamycin in the treatment of liver carcinoma. Moreover, other developments are known (for example, application EP 0433765 A 61 K 37/24), noting the presence of a synergistic effect with the combined use of immunomodulators and a number of chemotherapeutic drugs, including those used in the present invention).

В указанной выше работе сообщается, что больные получали в/м интерлейкин-2 (рекомбинантный) в дозе 10000-30000 U/кг каждые восемь часов на протяжении 9 дней. На пятый день - адриамицин однократно в/в в дозе 30-60 мг/м². Терапевтического эффекта, оцениваемого по уменьшению размеров опухоли и метастазированию, не наблюдалось. Отмечено незначительное уменьшение содержания альфа-фетопротеина у 6 из 9 пациентов.In the above work, it was reported that patients received IM interleukin-2 (recombinant) at a dose of 10000-30000 U / kg every eight hours for 9 days. On the fifth day - adriamycin once in / in a dose of 30-60 mg / m ² . The therapeutic effect, assessed by tumor size reduction and metastasis, was not observed. A slight decrease in the content of alpha-fetoprotein in 6 out of 9 patients was noted.

Техническим результатом данного изобретения является повышение эффективности способа, под которой имеется в виду увеличение процента случаев длительной ремиссии заболевания пациентом первичным раком печени. The technical result of this invention is to increase the efficiency of the method, which means an increase in the percentage of cases of prolonged remission of the disease by a patient with primary liver cancer.

Другим техническим результатом является повышение эффективности использования адриамицина за счет предварительного растворения его в Lipiodol Ultrafluid, что способствует его концентрации в печени. Another technical result is to increase the efficiency of using adriamycin by pre-dissolving it in Lipiodol Ultrafluid, which contributes to its concentration in the liver.

Еще одним техническим результатом является создание нового алгоритма терапии, достигаемого за счет соблюдения определенной последовательности применяемых процедур. Another technical result is the creation of a new therapy algorithm, achieved by observing a certain sequence of applied procedures.

В отличие от описанного способа предлагается:
1. На начальном этапе терапии использовать гемосорбцию на колонке с активированным углем (класс GR или его аналог; колонка 2,5х30 см объемом 147 см³ или ее аналог с объемом 150-200 см³) с последующим замещением донорской плазмой, обработанной активированным углем (500 мг активированного угля класса GR на 1 л плазмы с интенсивным перемешиванием, центрифугированием и фильтрационной стерилизацией). Этой процедурой концентрация АФП в крови пациента доводится до нормальных значений (< 10 нг/мл), а также частично убираются полиненасыщенные жирные кислоты.In contrast to the described method, it is proposed:
1. At the initial stage of therapy, use hemosorption on a column with activated carbon (class GR or its analog; column 2.5x30 cm with a volume of 147 cm ³ or its analog with a volume of 150-200 cm ³ ) with subsequent replacement with donor plasma treated with activated carbon ( 500 mg of activated carbon of class GR per 1 liter of plasma with vigorous stirring, centrifugation and filtration sterilization). With this procedure, the AFP concentration in the patient's blood is brought to normal values (<10 ng / ml), and polyunsaturated fatty acids are partially removed.

2. Курс иммунотерапии проводить после гемосорбции и до применения адриамицина по следующей схеме: в/м интерлейкин-2 (рекомбинантный) 10000-30000 U/кг каждые 8 часов на протяжении 9 дней. 2. The immunotherapy course should be carried out after hemosorption and before the use of adriamycin according to the following scheme: i / m interleukin-2 (recombinant) 10000-30000 U / kg every 8 hours for 9 days.

3. Спустя день после курса иммунотерапии однократно в/в адриамицин в дозе 30-60 мг/м2, растворенный в Lipiodol Ultrafluid (внутриартериальная инъекция по методу Солдигера). При подобной форме введения препарата он практически полностью попадает в клетки печени из-за высокой афинности липидного препарата Lipiodol Ultrafluid к гепатоцитам. 3. A day after a course of immunotherapy, a single intravenous adriamycin in a dose of 30-60 mg / m2, dissolved in Lipiodol Ultrafluid (intraarterial injection by the method of Soldiger). With this form of drug administration, it almost completely enters the liver cells due to the high affinity of the lipid preparation Lipiodol Ultrafluid for hepatocytes.

4.Циклически повторять курсы 1,2 и 3 с интервалом в среднем 2 недели. 4. Repeat courses 1,2 and 3 with an average interval of 2 weeks.

Изобретение поясняется примерами. The invention is illustrated by examples.

П р и м е р 1. Больной А,Д: первичный рак печени. PRI me R 1. Patient A, D: primary liver cancer.

В результате гемосорбции уровень АФП в крови снижен с 200 до 8 н г/мл, уровень полиненасыщенных жирных кислот с 600 мг% до 400 мг%. Курс иммунотерапии проводили на протяжении 9 дней, вводя в/м рекомбинантный интерлейкин-2 в дозе 15000 U/кг регулярно через 8 часов между инъекциями. Спустя 1 день после иммунотерапии больному однократно вводили адриамицин, предварительно растворенный в Lipiodol Ultrafluid в дозе 45 мг/м². Курс лечения повторяли с интервалом две недели трехкратно. В результате лечения отмечено существенное улучшение биохимических показателей (гемоглобин, АСТ, АЛТ, γ = ГТ). Зарегистрировано ингибирование роста опухоли и ее уменьшение (по данным исследований УЗИ и компьютерной томографии), предотвращено метастазирование.As a result of hemosorption, the level of AFP in the blood was reduced from 200 to 8 n g / ml, the level of polyunsaturated fatty acids from 600 mg% to 400 mg%. The course of immunotherapy was carried out for 9 days, introducing i / m recombinant interleukin-2 at a dose of 15,000 U / kg regularly after 8 hours between injections. 1 day after immunotherapy, the patient was once administered adriamycin, previously dissolved in Lipiodol Ultrafluid at a dose of 45 mg / m ² . The course of treatment was repeated at intervals of two weeks three times. As a result of treatment, a significant improvement in biochemical parameters (hemoglobin, AST, ALT, γ = GT) was noted. Tumor growth was inhibited and reduced (according to ultrasound and computed tomography studies), metastasis was prevented.

Вывод: предложенный курс терапии способствует благоприятному течению заболевания. Продолжить лечение согласно предлагаемой схеме. Больной наблюдался в течение 1,5 года. Окончательный диагноз: опухоль не обнаруживается биохимическими методами, а также с использованием УЗИ и компьютерной томографии. Больной практически здоров. Conclusion: the proposed course of therapy contributes to the favorable course of the disease. Continue treatment according to the proposed scheme. The patient was observed for 1.5 years. The final diagnosis: the tumor is not detected by biochemical methods, as well as using ultrasound and computed tomography. The patient is almost healthy.

П р и м е р 2. Данные по репрезентабельной выборке. PRI me R 2. Data on a representative sample.

Всего согласно предлагаемому способу прошли лечение 30 пациентов. In total, according to the proposed method, 30 patients were treated.

В таблице представлены результаты в сравнении с группой пациентов, проходящих лечение по курсу согласно аналогу. The table presents the results in comparison with a group of patients undergoing treatment according to the course according to the analogue.

Таким образом, предлагаемый способ может существенно дополнить арсенал средств лечения онкологических заболеваний. Thus, the proposed method can significantly complement the arsenal of treatments for cancer.

Claims

1. METHOD OF ANTITUMER THERAPY IN PRIMARY LIVER CANCER, comprising administering interleukin-2 and adriamycin, characterized in that the day before the introduction of interleukin-2 hemosorption is performed on a 2.5 × 30.0 cm column, 147 cm ³ volume or its analogue, volume 150-200 cm ³ with activated carbon of the GP class or its analogue followed by the introduction of donor plasma treated with activated carbon of the GP class or its analogue in the ratio of 500 g of coal per 1 liter of plasma with vigorous stirring, centrifugation and filtration sterilization, and after a day p After the end of interleukin-2 therapy, adriamycin dissolved in lipiodol is administered once intraarterially.

2. The method according to claim 1, characterized in that interleukin-2 is administered intramuscularly at a dose of 10000-30000 units / kg, every eight hours for 9 days.

3. The method according to claim 1, characterized in that adriamycin is administered at a dose of 30-60 mg / m ² .

4. The method according to claim 1, characterized in that the courses according to claims 2 and 3 are carried out with an interval of 2 weeks.