RU2025111663A - Соединения азетидинилбензоксазола и их использование в качестве ингибиторов mer и axl - Google Patents

Соединения азетидинилбензоксазола и их использование в качестве ингибиторов mer и axl Download PDF

Info

Publication number
RU2025111663A
RU2025111663A RU2025111663A RU2025111663A RU2025111663A RU 2025111663 A RU2025111663 A RU 2025111663A RU 2025111663 A RU2025111663 A RU 2025111663A RU 2025111663 A RU2025111663 A RU 2025111663A RU 2025111663 A RU2025111663 A RU 2025111663A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazol
methyl
amino
azetidin
benzoxazol
Prior art date
Application number
RU2025111663A
Other languages
English (en)
Inventor
Робин Р. ФРЕЙ
Чжицинь ЦЗИ
Юйцзя ДАЙ
Джули М. МИЯСИРО
Томас Д. Пеннинг
Original Assignee
Тон-А Ст Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тон-А Ст Ко., Лтд. filed Critical Тон-А Ст Ко., Лтд.
Publication of RU2025111663A publication Critical patent/RU2025111663A/ru

Links

Claims (204)

1. Соединение формулы (I) или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль:
(I),
где W представляет собой N или СН;
L выбран из группы, состоящей из связи, -CH=CHCRaRb-, -(CRaRb)n-O-, ­(CRaRb)n-C(O)-, -O-, -O-(CRaRb)n-, -O-(CRaRb)n-O-, -OCH2C(O)- и ­C(O)-;
каждый Ra независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила и C1-C2 гидроксиалкила;
каждый Rb независимо выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C4 алкила;
где Ra и Rb необязательно объединены с образованием C3-6-циклоалкила или 3-6-членного гетероцикла;
R1 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила и 5-6-членного гетероциклила; где R1 C1­C6 алкил необязательно замещен посредством 1 или 2 R4;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома и C1-C4 алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, ­CN, C1­C4 алкила, C1­C4 галогеналкила, ­OH, ­OR3a, ­NR3bR3c, ­P(O)(OR3d)2, ­C(O)CHR3eNR3bR3c, ­C(O)OH, ­C(O)OR3a, ­C(O)NR3bR3c, C3­C8 циклоалкила, C5­C7 циклоалкенила, 3-6-членного гетероциклила, C5­C7 гетероциклоалкенила, C6 арила, 5-6-членного гетероарила и
;
где C3-C8 циклоалкил, C6 арил, 3-6-членный гетероциклил и 5-6-членный гетероарил из числа R3 необязательно замещены посредством 1 или 2 R5;
R3a представляет собой C1-C4 алкил;
R3b и R3c каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила, C3-C6 циклоалкила и -CO2R3f;
R3d выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила и C2-C4 алкенила;
R3e выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C4 алкила; где C1-C4 алкил из числа R3e необязательно замещен посредством 1 R3g;
R3f представляет собой C1-C4 алкил;
R3g выбран из группы, состоящей из OH, ­SH, ­SCH3, ­NH2, ­C(O)OH, ­C(O)NH2, ­NHC(NH)NH2, C6 арила и 5-9-членного гетероарила; где C6 арил из числа R3g необязательно замещен посредством 1 -OH;
R4 выбран из группы, состоящей из ­OH, ­OR4a, ­C(O)NR4bR4c и 5-6-членного гетероциклила; где 5-6-членный гетероциклил из числа R4 необязательно замещен посредством 1 или 2 C1-C4 алкилов;
R4a представляет собой C1-C4 алкил; где C1-C4 алкил из числа R4a необязательно замещен посредством 1 -Si(R4d)3;
R4b и R4c каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода и C1-C4 алкила;
R4d представляет собой C1-C4 алкил;
R5 выбран из группы, состоящей из фтора, ­CN, ­OH, ­OR5a, =O, ­CH2CO2R5b, C1­C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 гидроксиалкила, C1-C4 гидроксиалкокси и C2-C6 алкоксиалкила;
R5a представляет собой C1-C4 алкил; и
R5b представляет собой C1-C4 алкил;
n представляет собой целое число от 1 до 3.
2. Соединение по п. 1 или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где L представляет собой -O-(CRaRb)nO-.
3. Соединение по п. 1 или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где соединение представлено следующей формулой (II)
(II),
где R1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила и 5-6-членного гетероциклила; где C1-C6 алкил из числа R1 необязательно замещен посредством 1 или 2 R4;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, ­P(O)(OR3d)2, ­C(O)CHR3eNR3bR3c, ­C(O)OH, ­C(O)OR3a, ­C(O)NR3bR3c, C3­C8 циклоалкила, C5-C7 циклоалкенила, 3-6-членного гетероциклила, C5-C7 гетероциклоалкенила, C6 арила и 5-6-членного гетероарила;
где C3-C8 циклоалкил, C6 арил, 3-6-членный гетероциклил и 5-6-членный гетероарил из числа R3 необязательно замещены посредством 1 или 2 R5;
R3a представляет собой C1-C4 алкил;
R3b и R3c каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила, C3-C6 циклоалкила и -CO2R3f;
R3d выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила и C2-C4 алкенила;
R3e выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C4 алкила; где C1-C4 алкил из числа R3d необязательно замещен посредством 1 R3g;
R3f представляет собой C1-C4 алкил;
R3g выбран из группы, состоящей из -OH, ­SH, ­SCH3, ­NH2, ­C(O)OH, ­C(O)NH2, ­NHC(NH)NH2, C6 арила и 5-9-членного гетероарила; где C6 арил из числа R3g необязательно замещен посредством 1 -OH;
R4 выбран из группы, состоящей из ­OH, ­OR4a, ­C(O)NR4bR4c и 5-6-членного гетероциклила; где 3-10-членный гетероциклил из числа R4 необязательно замещен посредством 1 или 2 C1-C4 алкилов;
R4a представляет собой C1-C4 алкил; где C1-C4 алкил из числа R4a необязательно замещен посредством 1 -Si(R4d)3;
R4b и R4c каждый независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-C4 алкила;
R4d представляет собой C1-C4 алкил;
R5 выбран из группы, состоящей из фтора, ­CN, ­OH, ­OR5a, =O, ­CH2CO2R5b, C1­C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 гидроксиалкила, C1-C4 гидроксиалкокси и C2­C6 алкоксиалкила;
R5a представляет собой C1-C4 алкил; и
R5b представляет собой C1-C4 алкил;
n представляет собой целое число от 1 до 3.
4. Соединение по п. 3 или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила, ­P(O)(OR3d)2 и ­C(O)CHR3eNR3bR3c.
5. Соединение по п. 4 или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из водорода и C1-C6 алкила; где C1-C6 алкил из числа R1 необязательно замещен посредством 1 или 2 R4; и R4 выбран из группы, состоящей из -OH и -OR4a.
6. Соединение по п. 5 или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой
.
7. Соединение по п. 5, или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, которое представляюет собой
.
8. Соединение по п. 1, или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где
L представляет собой связь; и
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, CN, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, ­OH, ­OR3a, ­NR3bR3c, ­C(O)OH, ­C(O)OR3a, ­C(O)NR3bR3c, C3­C8 циклоалкила, C5-C7 циклоалкенила, 3-6-членного гетероциклила, C5-C7 гетероциклоалкенила, C6 арила и 5-6-членного гетероарила;
где C3-C8 циклоалкил, C6 арил, 3-6-членный гетероциклил и 5-6-членный гетероарил из числа R3 необязательно замещены посредством 1 или 2 R5.
9. Соединение по п. 8 или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой C1-C6 алкил; где C1-C6 алкил из числа R1 необязательно замещен 1 или 2 R4; и R4 выбран из группы, состоящей из -OH, ­OR4a, ­C(O)NR4bR4c и 5-6-членного гетероциклила.
10. Соединение по п. 9 или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой метил.
11. Соединение по п. 10 или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C4 алкила, C6 арила и 5-6-членного гетероарила; где C6 арил и 5-6-членный гетероарил из числа R3 необязательно замещены посредством 1 или 2 R5; и R5 выбран из группы, состоящей из ­OH, ­OR5a, C1­C4 алкила, C1-C4 гидроксиалкила, C1-C4 гидроксиалкокси и C2-C6 алкоксиалкила.
12. Соединение по п. 1, или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где
L представляет собой -O-(CRaRb)n-; и
R3 выбран из группы, состоящей из CN, C3-C8 циклоалкила, 3-6-членного гетероциклила, C6 арила и 5-6-членного гетероарила;
где R3 C3-C8 циклоалкил, C6 арил, 3-6-членный гетероциклил и 5-6-членный гетероарил необязательно замещены посредством 1 или 2 R5; и
R5 выбран из группы, состоящей из ­OH, ­CH2CO2R5b, C1­C4 алкила и C1-C4 гидроксиалкила.
13. Соединение по п. 1 или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из
6-[1-(6-гидрокси-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-хлор-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(5,6-диметил-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-этил-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(циклогекс-1-ен-1-ил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4 ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-бром-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-циклогексил-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-[1-(6-фенил-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-метокси-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-циклопентил-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(циклопент-1-ен-1-ил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4 ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H -пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-{1-[6-(трифторметил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}пиразин-2-карбоксамида;
метил-2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6- карбоксилата;
6-[1-(1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-{1-[6-(оксолан-3-ил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(2,5-дигидрофуран-3-ил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4 ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(гидроксиметил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(1E)-3-гидрокси-3-метилбут-1-ен-1-ил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-N,N-диметил-1,3 -бензоксазол-6-карбоксамида;
2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-карбоновой кислоты;
6-{1-[6-(2-гидроксипропан-2-ил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-гидрокси-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(3-гидрокси-3-метилбутил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(1E)-3-метоксипроп-1-ен-1-ил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(циклопропилметокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(цианометокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
этил-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол- 6-ил]окси}ацетата;
6-[1-(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-{[1-(оксан-4-ил)-1H-пиразол-4-ил]амино}пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-{[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-4-ил]амино}пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-{[1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил]амино}пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-{[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-4-ил]амино}пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(3-гидроксипропил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(1E)-3-гидроксипроп-1-ен-1-ил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(3-метоксипропил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-({1-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]-1H-пиразол-4-ил}амино)пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(2-метоксиэтокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-{[1-(2,3-дигидроксипропил)-1H-пиразол-4-ил]амино}-6-[1-(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-({1-[(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метил]-1H-пиразол-4-ил}амино)-6-[1-(6-фтор-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(2-амино-2-оксоэтокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[2-(диметиламино)-2-оксоэтокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(2-гидроксиэтокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-(1-{6-[(оксетан-3-ил)метокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(3-гидроксициклобутил)метокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(2,3-дигидроксипропокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(1-гидроксициклобутил)метокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[2-(3-гидроксиоксетан-3-ил)этил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-{1-[6-(морфолин-4-карбонил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[2-(диметиламино)-2-оксоэтил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-{[(2R)-1,4-диоксан-2-ил]метокси}-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-(1-{6-[2-оксо-2-(пирролидин-1-ил)этокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[2-(метиламино)-2-оксоэтил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[3-гидрокси-2-(гидроксиметил)пропокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(2,2-диметил-1,3-диоксан-5-ил)метокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
N-трет-бутил-2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-карбоксамида;
2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-N-циклопропил-1,3-бензоксазол-6-карбоксамида;
3-{[1-(2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-4-ил]амино}-6-[1-(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида;
3-{[1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил]амино}-6-[1-(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-{[3-(гидроксиметил)циклобутил]метокси}-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(3-гидроксиоксетан-3-ил)метокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-{[(1S,2R)-2-(гидроксиметил)циклопропил]метокси}-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(2R)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-карбонил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-{1-[6-(3-фенилпропокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(3-гидрокси-2,2-диметилпропокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[3-(диметиламино)-3-оксопропил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-(1-{6-[3-оксо-3-(пирролидин-1-ил)пропил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(2R)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-карбонил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-(1-{6-[2-оксо-2-(пирролидин-1-ил)этил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]уксусной кислоты;
6-[1-(6-{2-[(2S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(2R)-2-гидроксипропокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-[1-(6-{[(3S)-оксолан-3-ил]окси}-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-{2-[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-{2-[(2R)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]-2-оксоэтил}-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(1-метил-2-оксопирролидин-3-ил)окси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[2-(азетидин-1-ил)-2-оксоэтокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}уксусной кислоты;
6-[1-(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(2R)-2-(2-гидроксипропан-2-ил)пирролидин-1-карбонил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3- [(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(1-метил-2-оксопиперидин-3-ил)окси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
4-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}-2-метилбутан-2-ил-дигидрофосфата;
4-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}-2-метилбутан-2-ил-дипроп-2-ен-1-ил-фосфата;
6-[1-(6-метил-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиридин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(2-гидроксициклопентил)окси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-(1-{6-[(1-метил-1H-пиразол-3-ил)метокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-[1-(6-{2-оксо-2-[(2R)-2-(трифторметил)пирролидин-1-ил]этил}-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-(1-{6-[(5-метил-1,3-тиазол-2-ил)метокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[2-(диметиламино)-2-оксоэтокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиридин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиридин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-гидрокси-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиридин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиридин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)метокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(2-циклопропил-2-оксоэтокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(4-гидроксифенил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[4-(2-гидроксиэтокси)фенил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[1-(2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-4-ил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-{1-[6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-(1-{6-[(1H-пиразол-4-ил)метокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-трет-бутил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-{1-[6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}пиразин-2-карбоксамида;
4-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}-2-метилбутан-2-ил-глицината;
4-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}-2-метилбутан-2-ил[(трет-бутоксикарбонил)амино]ацетата;
6-{1-[6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-{[1-(2-гидрокси-2-метилпропил)-1H-пиразол-4-ил]амино}пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-{[2-(триметилсилил)этокси]метил}-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(3-гидрокси-3-метилбутокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-(1-{6-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)метокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(1-метил-1H-имидазол-4-ил)метокси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-{1-[6-(2-метил-1,3-тиазол-5-ил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[4-(2-метоксиэтокси)фенил]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-{1-[6-(2-этоксипропан-2-ил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
6-(1-{6-[(5-метоксипиримидин-2-ил)окси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]-6-(1-{6-[(пиридазин-3-ил)окси]-1,3-бензоксазол-2-ил}азетидин-3-ил)пиридин-2-карбоксамида;
6-[1-(6-{[1-(2-гидроксиэтил)-1H-пиразол-4-ил]метокси}-1,3-бензоксазол-2-ил)азетидин-3-ил]-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
этил[4-({[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}метил)-1H-пиразол-1-ил]ацетата;
6-{1-[6-(1-метил-1H-имидазол-4-ил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
1-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиридин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}-2-метилпропан-2-ил-дигидрофосфата;
6-{1-[6-(2-циано-2-метилпропокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
1-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиридин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}-2-метилпропан-2-ил-глицината;
4-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиридин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}-2-метилбутан-2-ил-дигидрофосфата;
4-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиридин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}-2-метилбутан-2-ил-глицината;
6-{1-[6-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамида;
этил-2-[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]-2-метилпропаноата;
1-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}-2-метилпропан-2-ил-дигидрофосфата; и
1-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}-2-метилпропан-2-ил-глицината.
14. Соединение по п. 13 или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, где соединение представляет собой 6-{1-[6-(2-гидрокси-2-метилпропокси)-1,3-бензоксазол-2-ил]азетидин-3-ил}-3-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-карбоксамид.
15. Соединение по п. 13 или его энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой 1-{[2-(3-{6-карбамоил-5-[(1-метил-1H-пиразол-4-ил)амино]пиразин-2-ил}азетидин-1-ил)-1,3-бензоксазол-6-ил]окси}-2-метилпропан-2-ил-глицинат.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по п. 1 или его энантиомера, диастереомера, рацемата, таутомера, пролекарства, гидрата, сольвата или фармацевтически приемлемой соли в комбинация с фармацевтически приемлемым носителем.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, где композицию применяют для профилактики или лечения заболевания, на которое влияет ингибирование киназы Mer.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где заболевание, на которое влияет ингибирование киназы Mer, представляет собой злокачественную опухоль или связанные с иммунной системой заболевания.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из глиомы, глиосаркомы, анапластической астроцитомы, медуллобластомы, рака легких, мелкоклеточной карциномы легких, карциномы шейки матки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, хордомы, рака горла, саркомы Капоши, лимфангиосаркомы, лимфангиоэндотелиосаркомы, рака ободочной и прямой кишки, рака эндометрия, рака яичников, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, почечно-клеточной карциномы, карциномы печени, карциномы желчного протока, хориокарциномы, семиномы, опухоли яичка, опухоли Вильмса, саркомы Юинга, карциномы мочевого пузыря, ангиосаркомы, эндотелиосаркомы, аденокарциномы, карциномы потовых желез, саркомы сальных желез, папиллярной саркомы, папиллярной аденосаркомы, цистаденосаркомы, бронхогенной карциномы, медуллярного рака, мастоцитомы, мезотелиомы, синовиомы, меланомы, лейомиосаркомы, рабдомиосаркомы, нейробластомы, ретинобластомы, олигодентроглиомы, акустической невриномы, гемангиобластомы, менингиомы, пинеаломы, эпендимомы, краниофарингиомы, эпителиальной карциномы, эмбриональной карциномы, плоскоклеточной карциномы, базальноклеточной карциномы, фибросаркомы, миксомы, миксосаркомы, липосаркомы, хондросаркомы, остеогенной саркомы, лейкоза и метастатических поражений, обусловленных этими первичными опухолями.
20. Фармацевтическая композиция по п. 18, где связанные с иммунной системой заболевания выбраны из группы, состоящей из инфекции и сепсиса.
21. Способ лечения или профилактики связанных с иммунной системой заболеваний или злокачественной опухоли, причем способ включает введение нуждающимся в этом млекопитающим, включая людей, композиций, содержащих в качестве активных ингредиентов соединения или их энантиомер, диастереомер, рацемат, таутомер, пролекарство, гидрат, сольват или фармацевтически приемлемые соли по пп. 1-15.
RU2025111663A 2022-10-20 2023-10-20 Соединения азетидинилбензоксазола и их использование в качестве ингибиторов mer и axl RU2025111663A (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63/380,302 2022-10-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2025111663A true RU2025111663A (ru) 2025-06-16

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR977001713A (ko) 모르폴린 태키키닌 수용체 길항제의 프로드러그(Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists)
US7741354B2 (en) Inhibitors of glutaminyl cyclase
JP2020033357A5 (ru)
EP1082322B1 (en) Oxazolidinone derivatives as antibiotic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP5518838B2 (ja) ピロリジノングルコキナーゼアクチベーター
JP2017537948A5 (ru)
JP5287730B2 (ja) フェニルアセトアミド誘導体
JP2014521696A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
JP2019504854A5 (ru)
JP2014523400A5 (ru)
US8877924B2 (en) Benzyl substituted triazine derivatives and their therapeutical applications
KR20150109429A (ko) Bace1 억제제로서의 플루오로-[1,3]옥사진
JP2018516932A5 (ru)
RU2017146661A (ru) Замещенные пиридины и способ их применения
JP2016523976A5 (ru)
EP2462139B1 (en) Sphingosine-1-phosphate receptor agonists
JP2005047905A (ja) ２−アシルアミノチアゾール誘導体又はその塩
JP2010504323A5 (ru)
RU2014107000A (ru) Производные 3-гетероароиламинопропионовой кислоты и их применение в качестве лекарственных средств
RU2019123319A (ru) Пиразолопиримидины и способы их применения
RU2016129018A (ru) Производные оксиндола, их получение и терапевтическое применение при лечении заболеваний, связанных с амрк
RU2025111663A (ru) Соединения азетидинилбензоксазола и их использование в качестве ингибиторов mer и axl
EP2440055A1 (en) Styryl-triazine derivatives and their therapeutical applications
JP2010538969A (ja) ６−ピリミジニル−ピリミド−４−オン誘導体