RU2024103448A - Фармацевтически приемлемая соль агониста mor-рецептора, ее полиморф и их применение - Google Patents
Фармацевтически приемлемая соль агониста mor-рецептора, ее полиморф и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2024103448A RU2024103448A RU2024103448A RU2024103448A RU2024103448A RU 2024103448 A RU2024103448 A RU 2024103448A RU 2024103448 A RU2024103448 A RU 2024103448A RU 2024103448 A RU2024103448 A RU 2024103448A RU 2024103448 A RU2024103448 A RU 2024103448A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- pharmaceutically acceptable
- polymorph
- acid
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 18
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 title claims 3
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 title claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 25
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 11
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 9
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 6
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical class OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 4
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 claims 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L L-tartrate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-L 0.000 claims 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000017443 reproductive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 claims 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 claims 1
Claims (48)
1. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы X, причем соединение формулы X имеет структуру:
,
в которой фармацевтически приемлемая соль представляет собой малеат, L-тартрат или сукцинат.
2. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы X по п. 1, причем фармацевтически приемлемая соль соединения формулы X представляет собой полиморф, выбранный из любой из следующих кристаллических форм:
кристалла типа А малеатной соли соединения формулы X, названного кристаллической формой А, которая имеет паттерн рентгеновской порошковой дифрактограммы с пиками, по меньшей мере, при следующих значениях угла дифракции 2θ (°): 10,06±0,2, 10,45±0,2, 11,13±0,2, 13,03±0,2, 16,81±0,2, 17,29±0,2, 19,45±0,2, 20,05±0,2 и 24,04±0,2;
кристалла типа В L-тартратной соли соединения формулы X, названного кристаллической формой В, которая имеет паттерн рентгеновской порошковой дифрактограммы с пиками, по меньшей мере, при следующих значениях угла дифракции 2θ (°): 13,82 ±0,2, 14,87±0,2, 20,55±0,2 и 23,15±0,2;
кристалла типа C-1 сукцинатной соли соединения формулы X, названного кристаллической формой C-1, которая имеет паттерн рентгеновской порошковой дифрактограммы с пиками, по меньшей мере, при следующих значениях угла дифракции 2θ (°): 6,52±0,2, 10,37±0,2, 10,84±0,2, 13,66±0,2, 14,11±0,2, 15,61±0,2, 17,35±0,2, 20,92±0,2 и 23,20±0,2; и
кристалла типа C-2 сукцинатной соли соединения формулы X, названного кристаллической формой C-2, которая имеет паттерн рентгеновской порошковой дифрактограммы с пиками, по меньшей мере, при следующих значениях угла дифракции 2θ (°): 9,67 ±0.2, 12,55±0,2, 13,66±0,2, 14,26±0,2, 14,92±0,2, 15,70±0,2, 17,05±0,2, 17,56±0,2, 21,46±0,2, 23,12±0,2, 37,51±0,2 и 43,64±0,2.
3. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы X по п. 2, в которой:
кристаллическая форма A имеет паттерн рентгеновской порошковой дифрактограммы, по существу такой, как показано на ФИГ. 1;
кристаллическая форма В имеет паттерн рентгеновской порошковой дифрактограммы, по существу такой, как показано на ФИГ. 4;
кристаллическая форма C-1 имеет паттерн рентгеновской порошковой дифрактограммы, по существу такой, как показано на ФИГ. 7; и
кристаллическая форма C-2 имеет паттерн рентгеновской порошковой дифрактограммы, по существу такой, как показано на ФИГ. 8.
4. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы X по п. 2, в которой паттерн рентгеновской порошковой дифрактограммы кристаллической формы B дополнительно содержит два или более пиков при значениях угла дифракции 2θ (°), выбранных из группы, состоящей из: 10,41±0,2, 15,75±0,2, 16,28±0,2, 17,21±0,2, 17,63±0,2, 19,98±0,2, 20,22±0,2, 21,08±0,2, 22,22±0,2, 24,56±0,2 и 28,91±0,2.
5. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы X по п. 2, в которой кристаллическая форма B дополнительно имеет один или более признаков, выбранных из группы, состоящей из:
(i) пиковая температура на графике дифференциальной сканирующей калориметрии составляет 143,31 ± 2°C; график дифференциальной сканирующей калориметрии по существу такой, как представлен на ФИГ. 5;
(ii) график термогравиметрического анализа по существу такой, как представлен на ФИГ. 6; и
(iii) инфракрасный спектр по существу такой, как представлен на ФИГ. 15.
6. Способ получения фармацевтически приемлемой соли соединения формулы X, включающий шаги:
смешивание соединения формулы X, кислоты и растворителя и осуществление реакции солеобразования с получением фармацевтически приемлемой соли соединения формулы X;
в котором соединения X имеет структуру:
и
кислоты, выбранной из малеиновой кислоты, L-винной кислоты и янтарной кислоты.
7. Способ получения полиморфа фармацевтически приемлемой соли соединения формулы X, включающий шаги:
(i) смешивание соединения формулы X, кислоты и растворителя и осуществление реакции солеобразования с получением реакционного раствора;
(ii) подвергание реакционного раствора кристаллизационной обработке для получения полиморфа;
в котором соединение формулы X имеет структуру:
и
кислоты, выбранной из малеиновой кислоты, L-винной кислоты и янтарной кислоты.
8. Способ получения по п. 6 или 7, в котором молярное соотношение кислоты и соединения формулы X составляет (1,1–1,3): 1, предпочтительно 1,2: 1.
9. Способ получения по п. 6 или 7, в котором шаг смешивания соединения формулы X, кислоты и растворителя и осуществление реакции солеобразования включает шаг:
смешивание и взаимодействие соединения формулы X, кислоты и растворителя при температуре 25°C-55°C в течение 5–120 мин, затем взаимодействие при температуре 25°C-45°C в течение 5–120 мин, а затем взаимодействие при температуре 25°C-35°C в течение 5–120 мин.
10. Способ получения по п. 7, в котором кристаллизационную обработку осуществляют путем охлаждения, встряхивания суспензии или добавления антирастворителя; или кристаллизационную обработку осуществляют путем естественного охлаждения.
11. Способ получения по п. 7, в котором полиморф представляет собой кристаллическую форму А; кислота представляет собой малеиновую кислоту; а растворитель представляет собой ацетонитрил, воду, метанол, этанол, изопропанол, ацетон, этилацетат, метил-трет-бутиловый эфир, тетрагидрофуран, н-гептан или их комбинацию; или полиморф представляет собой кристаллическую форму В; кислота представляет собой L-винную кислоту; а растворитель представляет собой ацетонитрил, воду, метанол, этанол, изопропанол, ацетон, этилацетат, метил-трет-бутиловый эфир, тетрагидрофуран, н-гептан или их комбинацию; или
полиморф представляет собой кристаллическую форму C-1; кислота представляет собой янтарную кислоту; а растворитель представляет собой ацетон; или
полиморф представляет собой кристаллическую форму С-2; кислота представляет собой янтарную кислоту; а растворитель представляет собой этилацетат.
12. Способ получения по п. 7, в котором полиморф представляет собой кристаллическую форму B, а кристаллизационная обработка включает шаги:
охлаждение реакционного раствора до температуры от -10°C до 10°C и сбор твердого вещества; и
растворение твердого вещества во втором растворителе и осуществление кристаллизации путем охлаждения с получением кристаллической формы B, причем второй растворитель выбирали из тетрагидрофурана, ацетонитрила, этилацетата, ацетона, н-гептана и метил-трет-бутилового эфира.
13. Способ получения по п. 12, в котором второй растворитель представляет собой ацетонитрил, а шаг растворения твердого вещества во втором растворителе и осуществления кристаллизации путем охлаждения с получением кристаллической формы B включает шаги:
растворение твердого вещества в ацетонитриле при температуре 30–70°С для получения почти насыщенного раствора, фильтрование и сбор фильтрата; и
добавление ацетонитрила к фильтрату, охлаждение до температуры от -10°C до 20°C для осаждения кристаллов и сбор выпавших кристаллов с получением кристаллической формы B.
14. Способ получения по любому из пп. 7–13, в котором полиморф представляет собой полиморф по любому из пп. 2–5.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) фармацевтически приемлемую соль соединения формулы X по п. 1, полиморфную модификацию по любому из пп. 2–5 или фармацевтически приемлемую соль соединения формулы X, полученную способом по п. 6, или полиморф, полученный способом по любому из пп. 7–14; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
16. Применение фармацевтически приемлемой соли соединения формулы X по п. 1, полиморфа по любому из пп. 2–5 или фармацевтически приемлемой соли соединения формулы X, полученной способом по п. 6, или полиморфа, полученного способом по любому из пп. 7–14, или фармацевтической композиции по п. 15, при получении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения заболевания, опосредованного агонистом MOR-рецептора.
17. Применение по п. 16, в котором заболевание, опосредованное агонистом MOR-рецептора, выбрано из боли, иммунной дисфункции, воспаления, пищеводного рефлюкса, неврологических и психиатрических заболеваний, заболеваний мочевыделительной системы и репродуктивной системы, сердечно-сосудистых заболеваний и респираторных заболеваний.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202110788712.4 | 2021-07-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2024103448A true RU2024103448A (ru) | 2024-03-18 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101019451B1 (ko) | 이마티닙 메실레이트의 다형 및 신규한 결정형과 비결정형및 α형의 제조 방법 | |
| EP3248983B1 (en) | Crystal form a of obeticholic acid and preparation method therefor | |
| US9676713B2 (en) | Crystal of pyrrole derivative and method for producing the same | |
| JP7153030B2 (ja) | オピオイド受容体（ｍｏｒ）アゴニスト塩、そのフマレート塩ｉ結晶形態、およびその製造方法 | |
| KR102142797B1 (ko) | 피리디닐아미노피리미딘 유도체의 메실레이트 염의 결정질 형태, 그의 제조 방법, 및 그의 용도 | |
| JP2022024034A (ja) | ピロリジン化合物の結晶 | |
| DE3300774A1 (de) | Neue spirocyclische aminosaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung sowie neue spirocyclische aminosaeuren als zwischenprodukte und verfahren zu deren herstellung | |
| JP5247687B2 (ja) | 結晶塩酸デュロキセチン | |
| EP2477978A1 (en) | Salts of sunitinib | |
| JP2009541292A (ja) | 結晶塩酸デュロキセチン | |
| US8785663B2 (en) | Polymorphic forms of Lubiprostone | |
| WO2024017170A1 (zh) | S-(-)-尼古丁(-)-二苯甲酚-l-酒石酸盐晶型、制备方法及应用 | |
| RU2024103448A (ru) | Фармацевтически приемлемая соль агониста mor-рецептора, ее полиморф и их применение | |
| CN114127085A (zh) | 一种肽酰胺盐及其制备方法和在医药上的用途 | |
| JPS6249270B2 (ru) | ||
| DE2522143A1 (de) | 3-(4-acylaminopiperazin-1-yl-alkyl)- indole und verfahren zu ihrer herstellung | |
| WO2005030698A1 (en) | Process for the preparation of voglibose | |
| RU2516247C2 (ru) | Соли (1r*,2r*,4r*)-2-(2-{[3(4,7-диметокси-1н-бензоимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловой изомасляной кислоты | |
| KR100933172B1 (ko) | 아토르바스타틴 칼슘염의 개선된 제조방법 | |
| RU2021139907A (ru) | Полиморф ингибитора cdk9 и способ получения полиморфа и его применение | |
| DE3828869C2 (ru) | ||
| KR100917593B1 (ko) | 덱시부프로펜염의 제조방법 | |
| KR20230062916A (ko) | 피마살탄 무수물 a형 결정다형 및 그 제조방법 | |
| KR20200006770A (ko) | 극난용성이 개선 된 신규한 우르솔릭산 공결정 또는 복합제 | |
| CN112707829A (zh) | 一种妥洛特罗晶型及制备方法 |