RU2024103305A - Термостабильная липидная наночастица и способы ее применения - Google Patents

Термостабильная липидная наночастица и способы ее применения Download PDF

Info

Publication number
RU2024103305A
RU2024103305A RU2024103305A RU2024103305A RU2024103305A RU 2024103305 A RU2024103305 A RU 2024103305A RU 2024103305 A RU2024103305 A RU 2024103305A RU 2024103305 A RU2024103305 A RU 2024103305A RU 2024103305 A RU2024103305 A RU 2024103305A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently
hpv
lipid
paragraphs
chr
Prior art date
Application number
RU2024103305A
Other languages
English (en)
Inventor
Эндрю БЕТТ
Иззат РАХИМ
Джейсон У. СКУДЛАРЕК
Эрика Л. СТРАБЛ
Original Assignee
Мерк Шарп Энд Доум Элэлси
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп Энд Доум Элэлси filed Critical Мерк Шарп Энд Доум Элэлси
Publication of RU2024103305A publication Critical patent/RU2024103305A/ru

Links

Claims (247)

1. ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой CH2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой CH2, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой CH2 или NH, и
каждый R независимо представляет собой C1-C6алкил, С6-С10арил, C1-С6гетероалкил или С6-С10гетероарил.
2. ПЭГ-липид по п. 1, где m представляет собой от 8 до 18, р представляет собой 1 или 2, каждый X независимо представляет собой СН2, CHR или CR2, каждый Y независимо представляет собой CH2, CHR, CR2, и каждый R независимо представляет собой алкил, арил, гетероалкил или гетероарил.
3. ПЭГ-липид по п. 1, где n представляет собой от 25 от 55, и Z представляет собой NH.
4. ПЭГ-липид по п. 1, где m представляет собой от 8 от 18, n представляет собой от 30 до 50, р представляет собой 1 или 2, каждый X независимо представляет собой CH2, CHR или CR2, каждый Y независимо представляет собой CH2, CHR, CR2, Z представляет собой NH, и каждый R независимо представляет собой алкил, арил, гетероалкил или гетероарил.
5. ПЭГ-липид по п. 1, где липид-ПЭГ имеет структуру Формулы II:
где n представляет собой от 30 до 50.
6. ПЭГ-липид по п. 1, где липид-ПЭГ имеет структуру Формулы II:
где n представляет собой от 40 до 50.
7. Липидная наночастица, содержащая:
(a) ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I:
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой CH2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой CH2, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой CH2 или NH, и
каждый R независимо представляет собой C1-C6алкил, С6-С10арил, C1-С6гетероалкил или С6-С10гетероарил, и
(b) фосфолипид.
8. Липидная наночастица по п. 7, где ПЭГ-липид выбран из:
9. Липидная наночастица по п. 8, где фосфолипид имеет структуру, приведенную в формуле III:
или структуру, приведенную в формуле IIIa:
10. Липидная наночастица по любому из пп. 7-9, дополнительно содержащая катионный липид.
11. Липидная наночастица по п. 10, в которой катионный липид представляет собой (13Z, 16Z)-N,N-диметил-3-нонилдокоза-13,16-диен-1-амин.
12. Липидная наночастица по любому из пп. 7-11, дополнительно содержащая холестерин.
13. Липидная наночастица по п. 12, в которой липидная наночастица содержит 30-65 мол.% катионного липида, 5-30 мол.% фосфолипида, 10-40 мол.% холестерина и 0,5-4 мол.% ПЭГ-липида.
14. Липидная наночастица по п. 12, в которой липидная наночастица содержит 55-65 мол.% катионного липида, 5-15 мол.% фосфолипида, 25-35 мол.% холестерина и 1-2,5 мол.% ПЭГ-липида.
15. Липидная наночастица по п. 12, в которой липидная наночастица содержит 5-15 мол.% фосфолипида, 25-35 мол.% холестерина, 1-2,5 мол.% ПЭГ-липидаи 55-65 мол.% (13Z,16Z)-N,N-диметил-3-нонилдокоза-13,16-диен-1-амина.
16. Липидная наночастица по любому из пп. 7 или 10-15, где m представляет собой от 8 до 18, р представляет собой 1 или 2, каждый X независимо представляет собой CH2, CHR или CR2, каждый Y независимо представляет собой CH2, CHR, CR2, и каждый R независимо представляет собой алкил, арил, гетероалкил или гетероарил.
17. Липидная наночастица по любому из пп. 7 или 10-16, где n представляет собой от 25 от 55, и Z представляет собой NH.
18. Липидная наночастица по любому из пп. 7 или 10-17, где m представляет собой от 8 от 18, n представляет собой от 30 до 50, р представляет собой 1 или 2, каждый X независимо представляет собой CH2, CHR или CR2, каждый Y независимо представляет собой CH2, CHR, CR2, Z представляет собой NH, и каждый R независимо представляет собой алкил, арил, гетероалкил или гетероарил.
19. Липидная наночастица по любому из пп. 7 или 10-18, где липид-ПЭГ имеет структуру Формулы II:
где n представляет собой от 30 до 50.
20. Липидная наночастица по любому из пп. 7 или 10-19, где липид-ПЭГ имеет структуру Формулы II:
где n представляет собой от 40 до 50.
21. Липидная наночастица по п. 12, причем липидная наночастица содержит 55-65 мол.% (13Z,16Z)-N,N-диметил-3-нонилдокоза-13,16-диен-1-амина, 25-35 мол.% холестерина, 5-15 мол.% фосфолипида, где фосфолипид имеет структуру, приведенную в формуле III,
и 1-2,5 мол.% ПЭГ-липида, где ПЭГ-липид имеет структуру Формулы II:
где n представляет собой от 30 до 50.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая:
вирусоподобные частицы (VLP) по меньшей мере одного типа вируса папилломы человека (HPV), выбранного из группы, состоящей из типов HPV: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 55, 56, 58, 59, 66, 68, 69, 70, 73 и 82,
ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I:
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой СН3, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой CH2 или NH, и
каждый R независимо представляет собой C1-С6алкил, С6-С10арил, C1-С6гетероалкил или С6-С10гетероарил, и
фармацевтически приемлемый носитель.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая:
вирусоподобные частицы (VLP) по меньшей мере одного типа вируса папилломы человека (HPV), выбранного из группы, состоящей из типов HPV: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 55, 56, 58, 59, 66, 68, 69, 70, 73 и 82,
фосфолипид, имеющий структуру, приведенную в формуле III,
фармацевтически приемлемый носитель.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) вирусоподобные частицы (VLP) по меньшей мере одного типа вируса папилломы человека (HPV), выбранного из группы, состоящей из типов HPV: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39,45, 51, 52, 53, 55, 56, 58, 59, 66, 68, 69, 70, 73 и 82, и
(b) липидную наночастицу (LNP), где LKP содержит:
(i) ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I:
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой CH2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой СН3, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой СН2 или NH, и
каждый R независимо представляет собой C1-С6алкил, С6-С10арил, C1-С6гетероалкил или С6-С10гетероарил, и
(ii) фосфолипид, имеющий структуру, приведенную в формуле III:
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-25, причем композиция содержит VLP типов HPV 16 и 18.
27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-26, причем композиция содержит VLP типов HPV 6, 11, 16 и 18.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-25, причем композиция содержит VLP типов HPV 31, 45, 52 и 58.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-27, причем композиция содержит VLP типов HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 и 58.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-27, причем композиция содержит VLP типов HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45. 51, 52, 56, 58 и 59.
31. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-30, причем фармацевтическая композиция дополнительно содержит алюминий.
32. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-31, причем композиция получена смешиванием вакцины против HPV с адъювантом на основе LNP, где вакцина против HPV содержит VLP HPV и фармацевтически приемлемый носитель, и адъювант на основе LNP содержит:
ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I:
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой CH2 или NE, и
каждый R независимо представляет собой C1-С6алкил, С6-С10арил, C1-C6гетероалкил или С6-С10гетероарил, и
фосфолипид, имеющий структуру, приведенную в формуле III:
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-32, причем VLP HPV содержит рекомбинантный белок HPV L1 или рекомбинантный белок HPV L1+L2.
34. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-33, причем VLP HPV каждого по меньшей мере одного из типов HPV присутствуют в концентрации от приблизительно 10 мкг до приблизительно 300 мкг на 0,5 мл фармацевтической композиции.
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-34, причем общая концентрация VLP составляет от 10 мкг до 2000 мкг на 0,5 мл фармацевтической композиции.
36. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24-35, причем общая концентрация LNP составляет от 0,1 мкг до приблизительно 200 мг на 0,5 мл фармацевтической композиции.
37. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 22-36, дополнительно содержащая от приблизительно 100 мкг до приблизительно 3500 мкг алюминиевого адъюванта.
38. Фармацевтическая композиция по п. 37, где VLP HPV адсорбированы на алюминиевом адъюванте.
39. Однодозовая вакцинная композиция, содержащая:
вирусоподобные частицы (VLP) по меньшей мере одного типа вируса папилломы человека (HPV), выбранного из группы, состоящей из типов HPV: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 55, 56, 58, 59, 66, 68, 73 и 82,
ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I:
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой CH2 или NH, и
каждый R независимо представляет собой C1-C6алкил, С6-С10арил, C1-C6гетероалкил или С6-С10гетероарил, и
фосфолипид, имеющий структуру, приведенную в формуле III:
фармацевтически приемлемый носитель,
где однодозовая вакцинная композиция приводит к повышенному или сопоставимому иммунному ответу против HPV для каждого из типов HPV в вакцинной композиции по сравнению с многократными дозами такой же композиции, составленной без адъюванта на основе липидных наночастиц.
40. Однодозовая вакцинная композиция по п. 39, где вакцинная композиция дополнительно содержит алюминиевый адъювант.
41. Однодозовая вакцинная композиция по п. 40, где VLP HPV адсорбированы на алюминиевом адъюванте.
42. Однодозовая вакцинная композиция по любому из пп. 39-41, где каждая из VLP HPV присутствуют в концентрации от приблизительно 10 мкг до приблизительно 300 мкг на 0,5 мл фармацевтической композиции, и где общая концентрация VLP HPV составляет от 10 мкг до 2000 мкг на 0,5 мл фармацевтической композиции.
43. Композиция по любому из пп. 22-38 или 39-42, где VLP HPV содержат белок L1 HPV и не содержат белок L2 HPV.
44. Композиция по любому из пп. 22-38 или 39-42, где VLP HPV состоят из белка L1 HPV.
45. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 22-38 или однодозовой вакцинной композиции по любому из пп. 39-42 для индуцирования иммунного ответа против одного или более вирусов папилломы человека (HPV) у пациента-человека.
46. Способ индуцирования иммунного ответа против одного или боле вирусов папилломы человека (HPV) у пациента-человека, включающий совместное введение пациенту (а) фармацевтической композиции, содержащей вирусоподобные частицы (VLP) по меньшей мере одного типа вируса папилломы человека (HPV), выбранного из группы, состоящей из типов HPV: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39,45, 51, 52, 53,55, 56, 58, 59, 66, 68, 73 и 82, и (b) липидной наночастицы, содержащей:
ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I:
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой СН2 или NH, и
каждый R независимо представляет собой C1-C6алкил, С6-С10арил, C1-C6гетероалкил или С6-С10гетероарил,
фосфолипид, имеющий структуру, приведенную в формуле III:
фармацевтически приемлемого носителя.
47. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 22-38 или однодозовой вакцинной композиции по любому из пп. 39-42 для профилактики инфекции или снижения вероятности инфицирования пациента-человека вирусом папилломы человека (HPV).
48. Способ профилактики инфекции или снижения вероятности инфицирования пациента-человека вирусом папилломы человека (HPV), включающий совместное введение пациенту (а) фармацевтической композиции, содержащей вирусоподобные частицы (VLP) по меньшей мере одного типа вируса папилломы человека (HPV), выбранного из группы, состоящей из типов HPV: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39,45, 51, 52, 53,55, 56, 58, 59, 66, 68, 73 и 82, и (b) липидной наночастицы, содержащей:
ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I:
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой CH2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой CH2, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой CH2 или NH, и
каждый R независимо представляет собой C1-C6алкил, C6-С10арил, C1-C6гетероалкил или С6-С10гетероарил,
фосфолипид, имеющий структуру, приведенную в формуле III:
фармацевтически приемлемого носителя.
49. Набор, содержащий:
(a) вакцину против вирус папилломы человека (HPV) и
(b) липидную наночастицу, содержащую:
ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I:
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой СН2 или NH, и
каждый R независимо представляет собой C1-C6алкил, С6-С10арил, C1-C6гетероалкил или С6-С10гетероарил, и
фосфолипид, имеющий структуру, приведенную в формуле III:
и фармацевтически приемлемый носитель.
50. Набор по п. 49, дополнительно содержащий инструкции по введению пациенту-человеку вакцины против HPV и липидной наночастицы.
51. Набор по любому из пп. 49 и 50, где вакцина HPV содержит вирусоподобные частицы (VLP) по меньшей мере одного типа вируса папилломы человека (HPV), выбранного из группы, состоящей из типов HPV: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39,45, 51, 52, 53,55, 56, 58, 59,66, 68, 73 и 82.
52. Способ доставки фармацевтической композиции субъекту, которая индуцирует нейтрализирующий титр против антигена HPV y субъекта, включающий:
введение субъекту фармацевтической композиции, содержащей:
(а) адъювант на основе липидных наночастиц, содержащий:
(i) ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I:
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой СН2 или NH, и
каждый R независимо представляет собой C1-C6алкил, С6-С10арил, C1-C6гетероалкил или С6-С10гетероарил, и
(ii) фосфолипид, имеющий структуру, приведенную в формуле III:
и
(b) вирусоподобные частицы (VLP) по меньшей мере одного типа вируса папилломы человека (HPV), выбранного из группы, состоящей из типов HPV: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39,45, 51, 52, 53, 55, 56, 58, 59, 66, 68, 73 и 82,
посредством чего введение фармацевтической композиции индуцирует нейтрализующий титр против HPV у субъекта,
где однократная доза фармацевтической композиции приводит к повышенным или сопоставимым нейтрализующим титрам по сравнению с многократными дозами такой же фармацевтической композиции, когда такая же композиция составлена без адъюванта на основе липидных наночастиц.
53. Способ по п. 52, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит алюминиевый адъювант.
54. Состав, содержащий
(a) вирусоподобные частицы (VLP) по меньшей мере одного типа вируса папилломы человека (HPV), выбранного из группы, состоящей из типов HPV: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 55, 56, 58, 59, 66, 68, 73 и 82,
(b) ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I:
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой СН2, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой СН2 или NH, и
каждый R независимо представляет собой C1-С6алкил, С6-С10арил, C1-C6гетероалкил или С6-С10гетероарил, и
(c) фармацевтически приемлемый носитель, содержащий модификатор тоничности, буфер, детергент и/или криопротектор.
55. Состав, содержащий:
(a) вирусоподобные частицы (VLP) по меньшей мере одного типа вируса папилломы человека (HPV), выбранного из группы, состоящей из типов HPV: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 55, 56, 58, 59, 66, 68, 73 и 82, и
(b) фосфолипид, имеющий структуру, приведенную в формуле III:
или структуру, приведенную в формуле III(а)
(с) фармацевтически приемлемый носитель, содержащий модификатор тоничности, буфер, детергент и/или криопротектор.
56. Состав, содержащий:
(a) вирусоподобные частицы (VLP) по меньшей мере одного типа вируса папилломы человека (HPV), выбранного из группы, состоящей из типов HPV: 6, 11, 16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 55, 56, 58, 59, 66, 68, 73 и 82, и
(b) ПЭГ-липид, имеющий структуру, приведенную в формуле I:
где:
каждый m независимо представляет собой от 5 до 20,
n представляет собой от 20 до 60,
р представляет собой 0, 1 или 2,
каждый X независимо представляет собой CH2, CHR, CR2 или С=O,
каждый Y независимо представляет собой CH2, CHR, CR2 или NH,
каждый Z независимо отсутствует, представляет собой CH2 или NH, и
каждый R независимо представляет собой C1-С6алкил, С6-С10арил, C1-C6гетероалкил или С6-С10гетероарил,
(c) фосфолипид, имеющий структуру, приведенную в формуле III:
(d) фармацевтически приемлемый носитель, содержащий модификатор тоничности, буфер, детергент и/или криопротектор.
57. Состав по любому из пп. 54-56, где фармацевтически приемлемый носитель содержит модификатор тоничности.
58. Состав по любому из пп. 54-57, где фармацевтически приемлемый носитель содержит буфер.
59. Состав по любому из пп. 54-58, где фармацевтически приемлемый носитель содержит криопротектор.
60. Состав по любому из пп. 54-59, где состав представляет собой раствор.
61. Состав по любому из пп. 54-60, где состав является стабильным в течение 1 месяца при 37°С.
62. Состав по любому из пп. 54-61, где состав является стабильным в течение 6 месяцев при 25°С.
63. Состав по любому из пп. 54-62, где состав является стабильным в течение 3 лет при 2-8°С.
RU2024103305A 2021-08-19 2022-08-17 Термостабильная липидная наночастица и способы ее применения RU2024103305A (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63/235,014 2021-08-19

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2024103305A true RU2024103305A (ru) 2024-04-09

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1056085C (zh) 母育酚在疫苗中用作佐剂
ES2349041T3 (es) Derivados de hidantoina para el tratamiento de trastornos inflamatorios.
CN1136918C (zh) 疫苗
JP5956974B2 (ja) パピローマウイルスワクチン組成物
RU2006117339A (ru) Применение антибиотиков в качестве адъювантов вакцин
JP2011504486A5 (ru)
JP2008013537A (ja) Ｐｒｒｓワクチンとしての豚繁殖・呼吸障害症候群ウイルスの融合タンパク質
JP2021001182A5 (ru)
KR20220140901A (ko) Hpv 백신
JP2023099200A (ja) アジュバントおよび該アジュバントを含むワクチン
RU2024103305A (ru) Термостабильная липидная наночастица и способы ее применения
JP2013540825A (ja) ウィルスワクチン及びその調製方法
JP6559898B2 (ja) スクアレンを含む両親媒性ポリアミノ酸高分子に基づくワクチンの免疫補助剤組成物
WO2021045073A1 (ja) 鼻腔にウイルス特異的抗体を誘導可能な季節性インフルエンザワクチン
FR2730935A1 (fr) Vaccin presentant une immunogenicite accrue
US20220401553A1 (en) Parapoxvirus for conditioning for and treatment of coronavirus infections
BG63564B1 (bg) Ваксина за бозайници от семейство котки, съдържаща chlamydia psittaci и метод за получаването и
JP2019510064A (ja) Ｂ型肝炎ウイルスの表面及び核内抗原を含む医薬組成物
US6472159B1 (en) Use of an amphipathic compound for providing an adjuvant to a subunit vaccine
US20220088188A1 (en) Pharmaceutical preparation for treating hepatitis b, preparation method therefor and use thereof
HU217890B (hu) Marek-féle betegség vírus elleni vakcina
WO1998046263A1 (en) Saponin adjuvants in combination with dna vaccination
CA2452008C (en) Ltb4 as vaccine adjuvant
JPH0832633B2 (ja) ワクチン
JP2004035448A (ja) ウイルス性心筋炎の予防または治療剤