RU2023132871A - Составы в фиксированных дозах - Google Patents
Составы в фиксированных дозах Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023132871A RU2023132871A RU2023132871A RU2023132871A RU2023132871A RU 2023132871 A RU2023132871 A RU 2023132871A RU 2023132871 A RU2023132871 A RU 2023132871A RU 2023132871 A RU2023132871 A RU 2023132871A RU 2023132871 A RU2023132871 A RU 2023132871A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- paragraphs
- composition
- ezetimibe
- bempedoic acid
- amount
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 47
- HYHMLYSLQUKXKP-UHFFFAOYSA-N bempedoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)CCCCCC(O)CCCCCC(C)(C)C(O)=O HYHMLYSLQUKXKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 22
- 229950002974 bempedoic acid Drugs 0.000 claims 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 22
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 20
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 claims 17
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 claims 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 17
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims 11
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims 10
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims 10
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims 10
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims 7
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims 6
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims 6
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims 6
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 claims 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 4
- -1 pyrrolidone compound Chemical class 0.000 claims 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims 4
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 claims 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 claims 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims 1
Claims (57)
1. Гранулированная композиция, содержащая: бемпедоевую кислоту, смешанную со смазочным веществом, выбранным из группы, состоящей из: коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия и стеарата магния.
2. Гранулированная композиция по п. 1, причем композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
3. Гранулированная композиция по п. 1 или 2, в которой смазывающее вещество представляет собой коллоидный диоксид кремния.
4. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-3, причем композиция характеризуется объемной плотностью по меньшей мере 0,25 г/мл и не более чем 0,55 г/мл.
5. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-4, причем композиция характеризуется индексом Карра по меньшей мере 10 и не более чем 30.
6. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-5, в которой гранулы композиции имеют угол естественного откоса по меньшей мере 20° и не более чем 45°.
7. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-6, в которой бемпедоевая кислота присутствует в количестве по меньшей мере 50% и не более чем 95% от общей массы композиции.
8. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-7, причем композиция дополнительно содержит гидроксипропилцеллюлозу (HPC-L).
9. Гранулированная композиция по любому из пп. 1-8, причем композиция дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу.
10. Гранулированная композиция по п. 9, в которой количество HPC-L составляет по меньшей мере 3% и не более чем 10% от общей массы состава; количество бемпедоевой кислоты составляет по меньшей мере 50% и не более чем 95% от общей массы состава и количество микрокристаллической целлюлозы составляет по меньшей мере 1% и не более чем 20% от общей массы состава.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая: бемпедоевую кислоту, смешанную со смазывающим веществом, выбранным из группы, состоящей из: коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия и стеарата магния; эзетимиб; а также фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, причем композиция содержит по меньшей мере 40% и не более чем 95% бемпедоевой кислоты от общей массы композиции и по меньшей мере 0,5% и не более чем 20% эзетимиба от общей массы композиции.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11, 12, причем композиция дополнительно содержит одно или несколько из следующего: стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза (HPC-L), соединение пирролидона, сахарид, анионное поверхностно-активное вещество, микрокристаллическая целлюлоза и крахмал.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11, 12, причем композиция дополнительно содержит стеарат магния, гидроксипропилцеллюлозу (HPC-L), соединение пирролидона, сахарид, анионное поверхностно-активное вещество, микрокристаллическую целлюлозу и крахмал.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13, 14, в которой микрокристаллическая целлюлоза, если она присутствует, характеризуется средним размером частиц по меньшей мере 100 мкм и влагосодержанием по меньшей мере 3% и не более чем 5% по массе микрокристаллической целлюлозы.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-15, в которой анионное поверхностно-активное вещество, когда оно присутствует, представляет собой лаурилсульфат натрия.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-16, в которой соединение пирролидона, когда оно присутствует, представляет собой повидон.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-17, в которой сахарид, когда он присутствует, представляет собой моногидрат лактозы.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 13-18, в которой 1,03 мас.% от общего количества стеарата магния, когда он присутствует, характеризуется размером частиц по меньшей мере 45 мкм и не более чем 150 мкм.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-19, причем композиция находится в форме таблетки и дополнительно содержит покрытие на основе поливинилового спирта (PVA) и причем покрытие содержит: поливиниловый спирт (PVA), глицеринмонокаприлокапрат типа 1, лаурилсульфат натрия, диоксид титана и тальк.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-20, в которой количество стеарата магния составляет от 1 до 10 мг, количество гидроксипропилцеллюлозы (HPC-L) составляет от 5 до 25 мг, количество соединения пирролидона составляет от 0,5 до 5 мг, количество сахарида составляет от 50 до 100 мг, количество анионного поверхностно-активного вещества составляет от 0,5 до 5 мг, количество микрокристаллической целлюлозы составляет от 25 до 100 мг, а количество натрий крахмал гликолята составляет от 5 до 50 мг.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-21, в которой количество бемпедоевой кислоты составляет от 80 до 250 мг; а количество эзетимиба составляет от 5 до 25 мг.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 11-21, в которой количество бемпедоевой кислоты составляет 180 мг, а количество эзетимиба составляет 10 мг.
24. Способ гранулирования бемпедоевой кислоты, предусматривающий: сухое смешивание: бемпедоевой кислоты, смазывающего вещества и фармацевтически приемлемого вспомогательного вещества, причем смазывающее вещество выбрано из группы, состоящей из коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия и стеарата магния; раздельное смешивание водного препарата HPC-L; смешивание сухой смеси и водного препарата; а также гранулирование смеси.
25. Способ по п. 24, причем способ дополнительно предусматривает применение высокоскоростного смесителя для гранулирования смеси.
26. Способ по любому из пп. 24, 25, причем способ дополнительно предусматривает сушку смеси.
27. Способ по любому из пп. 24-26, причем способ дополнительно предусматривает измельчение и совместное просеивание смеси.
28. Способ по любому из пп. 24-27, при котором сухое смешивание проводят в течение по меньшей мере сорока пяти (45) минут.
29. Способ по п. 28, при котором сухое смешивание проводят в течение не более чем двадцати четырех (24) часов.
30. Двухслойная таблетка, содержащая бемпедоевую кислоту и эзетимиб, в которой первый слой содержит:
эзетимиб, гранулированный с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом;
и в которой второй слой содержит:
бемпедоевую кислоту, гранулированную со смазывающим веществом и фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом, причем смазывающее вещество выбрано из группы, состоящей из коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия и стеарата магния.
31. Двухслойная таблетка по п. 30, в которой бемпедоевая кислота составляет по меньшей мере 20% и не более чем 64% от общей массы таблетки, а эзетимиб составляет по меньшей мере 1% и не более чем 1% от общей массы таблетки.
32. Двухслойная таблетка по любому из пп. 30, 31, в которой первый слой составляет по меньшей мере 0,1% и не более чем 23% от общей массы таблетки, а второй слой составляет по меньшей мере 0,1% и не более чем 74% от общей массы таблетки.
33. Двухслойная таблетка по любому из пп. 30-32, в которой истираемость таблетки составляет по меньшей мере 0,01% и не более чем 0,1%.
34. Способ изготовления однослойной таблетки, содержащей эзетимиб и бемпедоевую кислоту, причем способ предусматривает:
гранулирование композиции, содержащей эзетимиб, и гранулирование композиции, содержащей бемпедоевую кислоту, причем каждая композиция гранулируется отдельно;
смешивание гранул эзетимиба и бемпедоевой кислоты вместе;
прессование смеси в один слой; а также
покрытие одного слоя.
35. Способ по п. 34, причем способ дополнительно предусматривает сушку таблеток.
36. Способ по любому из пп. 34, 35, при котором покрытие содержит один или несколько из следующих компонентов: PVA, глицеринмонокаприлокапрат типа 1, лаурилсульфат натрия, диоксид титана и тальк.
37. Способ по любому из пп. 34-36, при котором покрытие содержит каждый из следующих компонентов: PVA, глицеринмонокаприлокапрат типа 1, лаурилсульфат натрия, диоксид титана и тальк.
38. Способ изготовления двухслойной таблетки, содержащей эзетимиб и бемпедоевую кислоту, причем способ предусматривает:
гранулирование композиции, содержащей эзетимиб, и гранулирование композиции, содержащей бемпедоевую кислоту, причем каждая композиция гранулируется отдельно;
смешивание гранул эзетимиба с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом;
смешивание гранул бемпедоевой кислоты с фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом;
прессование смесей эзетимиба и бемпедоевой кислоты в одну композицию, содержащую два (2) отдельных слоя; а также
покрытие композиции.
39. Способ по п. 38, причем способ дополнительно предусматривает сушку таблеток.
40. Способ по любому из пп. 38, 39, при котором композиция бемпедоевой кислоты включает в себя коллоидный диоксид кремния, стеарилфумарат натрия или стеарат магния.
41. Способ по любому из пп. 38-40, при котором композиция эзетимиба включает в себя анионное поверхностно-активное вещество.
42. Набор, содержащий одну или несколько гранулированных композиций или фармацевтических композиций или одну или несколько таблеток по любому из вышеуказанных пунктов формулы изобретения и инструкции по применению.
43. Набор по п. 42, в котором в инструкции по применению приведен способ или приведены указания для смешивания одной или нескольких гранулированных композиций или фармацевтических композиций или одной или нескольких таблеток с одной или несколькими композициями.
44. Способ лечения или снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний, предусматривающий введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей: бемпедоевую кислоту, смешанную со смазывающим веществом, выбранным из группы, состоящей из коллоидного диоксида кремния, стеарилфумарата натрия и стеарата магния; эзетимиб и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
45. Способ по п. 44, при котором фармацевтическая композиция содержит фиксированную дозу бемпедоевой кислоты и фиксированную дозу эзетимиба.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/511,889 | 2017-05-26 | ||
| US15/859,279 | 2017-12-29 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019142143A Division RU2810163C2 (ru) | 2017-05-26 | 2018-05-25 | Составы в фиксированных дозах |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023132871A true RU2023132871A (ru) | 2023-12-25 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102448445B (zh) | 口腔内崩解性包衣片剂 | |
| JP5490347B2 (ja) | 経口投与用製剤 | |
| KR101910902B1 (ko) | 암로디핀, 로자탄 및 클로르탈리돈을 포함하는 약제학적 복합제제 | |
| CZ369292A3 (en) | Per-orally applicable form of a medicament for treating central states of dopamine insufficiency | |
| CA2696977C (en) | Improved pharmaceutical composition containing a pyrrolidone anticonvulsant agent and method for the preparation thereof | |
| JP2019108324A (ja) | リバーロキサバン含有医薬組成物 | |
| TW201717937A (zh) | 含有芳基烷基胺化合物之醫藥組合物 | |
| AU2010259003A1 (en) | A thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet | |
| JP6027710B1 (ja) | 糖尿病治療用固形製剤 | |
| KR101171375B1 (ko) | 난용성 약물을 함유하는 경구 제형 | |
| CN103655505A (zh) | 一种止痛类双层控释片及其制备方法 | |
| JP2013216701A (ja) | 経口投与用製剤 | |
| JP5823592B2 (ja) | 安定性が改善された製剤 | |
| RU2023132871A (ru) | Составы в фиксированных дозах | |
| JP7541319B2 (ja) | 吸湿性成分を含むコーティング錠 | |
| RU2019142143A (ru) | Составы в фиксированных дозах | |
| JP2022076474A (ja) | リバーロキサバン含有口腔内崩壊錠 | |
| JP2017066133A (ja) | 安定性及び速効性の高いイブプロフェン含有固形製剤 | |
| JP6114573B2 (ja) | ロキソプロフェンナトリウムと制酸剤を含有する固形製剤 | |
| JP6106359B2 (ja) | ロキソプロフェンナトリウムとビタミンｂ１を含有する固形製剤 | |
| KR20210092202A (ko) | 이부프로펜 함유 경구용 제약 제제 | |
| KR20170010510A (ko) | 위장질환 치료용 삼중층 정제 | |
| JP7348703B2 (ja) | メロキシカム含有造粒物 | |
| CA3048968A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof | |
| WO2015199115A1 (ja) | 経口投与用医薬組成物 |