RU2023130984A - METHOD FOR PREPARATION AND APPLICATION OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATE - Google Patents

METHOD FOR PREPARATION AND APPLICATION OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATE Download PDF

Info

Publication number
RU2023130984A
RU2023130984A RU2023130984A RU2023130984A RU2023130984A RU 2023130984 A RU2023130984 A RU 2023130984A RU 2023130984 A RU2023130984 A RU 2023130984A RU 2023130984 A RU2023130984 A RU 2023130984A RU 2023130984 A RU2023130984 A RU 2023130984A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound
atoms
group
linear
Prior art date
Application number
RU2023130984A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Хой Чжан
Сюнь МЭН
Original Assignee
Хайслинк Терапьютикс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хайслинк Терапьютикс filed Critical Хайслинк Терапьютикс
Publication of RU2023130984A publication Critical patent/RU2023130984A/en

Links

Claims (82)

1. Соединение или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, при этом соединение включает структуру, представленную формулой (A):1. A compound or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, wherein the compound comprises the structure represented by formula (A): где Q представляет собой связывающую группу,where Q represents a linking group, L1 включает -L1a-C(=O)-,L 1 includes -L 1a -C(=O)-, где L1a выбран из группы, состоящей из необязательно замещенных алкиленовых групп, необязательно замещенных полиэтиленгликолевых групп, необязательно замещенных алкениленовых групп, необязательно замещенных алкиниленовых групп, необязательно замещенных алифатических циклиленовых групп, необязательно замещенных алифатических гетероциклиленовых групп, необязательно замещенных ариленовых групп и необязательно замещенных гетероариленовых групп;wherein L 1a is selected from the group consisting of optionally substituted alkylene groups, optionally substituted polyethylene glycol groups, optionally substituted alkenylene groups, optionally substituted alkynylene groups, optionally substituted aliphatic cyclylene groups, optionally substituted aliphatic heterocyclylene groups, optionally substituted arylene groups and optionally substituted heteroarylene groups ; L2 включает необязательно замещенный полипептидный остаток,L 2 includes an optionally substituted polypeptide residue, L3 включает необязательно замещенную спейсерную группу;L 3 includes an optionally substituted spacer group; где L2 и/или L3 включают необязательно замещенные полисаркозиновые остатки,where L 2 and/or L 3 include optionally substituted polysarcosine residues, T включает лекарственный компонент.T includes a medicinal component. 2. Соединение по п.1 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,2. The compound according to claim 1 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где Q включает группу, способную связываться с меркапто.where Q includes a group capable of binding to mercapto. 3. Соединение по любому из пп.1, 2 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, где L1a выбран из группы, состоящей из необязательно замещенных C1-C7 алкиленовых групп, необязательно замещенных диэтиленгликолевых - октаэтиленгликолевых групп, необязательно замещенных C3-C6 алифатических циклиленовых групп, необязательно замещенных ариленовых групп и необязательно замещенных гетероариленовых групп.3. The compound according to any one of claims 1, 2 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, where L 1a is selected from the group consisting of optionally substituted C 1 -C 7 alkylene groups, optionally substituted diethylene glycol - octaethylene glycol groups, optionally substituted C 3 -C 6 aliphatic cyclylene groups, optionally substituted arylene groups and optionally substituted heteroarylene groups. 4. Соединение по любому из пп.1-3 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, где L2 включает необязательно замещенные полипептидные остатки, состоящие из аминокислот, выбранных из группы, состоящей из глицина, фенилаланина, валина, аланина, аргинина, цитруллина, аспарагиновой кислоты, аспарагина и лизина.4. A compound according to any one of claims 1 to 3 or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, where L 2 includes optionally substituted polypeptide residues consisting of amino acids , selected from the group consisting of glycine, phenylalanine, valine, alanine, arginine, citrulline, aspartic acid, asparagine and lysine. 5. Соединение по любому из пп.1-4 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, где, когда L2 включает лизиновый остаток, лизиновый остаток замещен структурой R1, включающей полисаркозиновый остаток.5. A compound according to any one of claims 1 to 4 or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, wherein when L 2 includes a lysine residue, the lysine residue is substituted structure R 1 including a polysarcosine residue. 6. Соединение по п.5 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,6. The compound according to claim 5 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где R1 представляет собой необязательно замещенный , где n1 представляет собой число от 4 до 18, и R выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 циклоалкила и C1-C6 алкокси.where R 1 represents an optionally substituted where n1 is a number from 4 to 18, and R is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 cycloalkyl and C 1 -C 6 alkoxy. 7. Соединение по любому из пп.1-6 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,7. The compound according to any one of claims 1 to 6 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где L3 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного и необязательно замещенного .where L 3 is selected from the group consisting of optionally substituted and optionally substituted . 8. Соединение по любому из пп.1-7 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, где бензольное кольцо L3 связано с необязательно замещенным полисаркозиновым остатком через структурную единицу -X-, и структурная единица -X- выбрана из группы, состоящей из необязательно замещенного , где X1 выбран из группы, состоящей из карбонила, C1-C8 алкила, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкила, линейного гетероалкила, включающего 1-8 атомов, и линейного-циклического гетероалкила, включающего 1-8 атомов, где гетероалкил включает 1-3 атома, выбранных из N, O или S; где X2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкила, линейного гетероалкила, включающего 1-8 атомов, и линейного-циклического гетероалкила, включающего 1-8 атомов, где гетероалкил включает 1-3 атома, выбранных из N, O или S; где X3 представляет собой ковалентную связь или выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкила, линейного гетероалкила, включающего 1-8 атомов, и линейного-циклического гетероалкила, включающего 1-8 атомов, где гетероалкил включает 1-3 атома, выбранных из N, O или S; и C1-C8 алкил, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкил, линейный гетероалкил, включающий 1-8 атомов, и линейный-циклический гетероалкил, включающий 1-8 атомов, каждый независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из дейтерия, галогена, циано, нитро, амино, алкила, карбокси, алкокси или циклоалкила.8. A compound according to any one of claims 1 to 7 or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, wherein the benzene ring L 3 is linked to an optionally substituted polysarcosine moiety via structural unit -X-, and the structural unit -X- is selected from the group consisting of an optionally substituted , where X 1 is selected from the group consisting of carbonyl, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl containing 1-8 atoms, and linear cyclic heteroalkyl containing 1 -8 atoms, where heteroalkyl includes 1-3 atoms selected from N, O or S; where X 2 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl containing 1-8 atoms, and linear cyclic heteroalkyl containing 1- 8 atoms, where heteroalkyl includes 1-3 atoms selected from N, O or S; where X 3 represents a covalent bond or is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl containing 1-8 atoms, and linear cyclic heteroalkyl containing 1-8 atoms, where heteroalkyl includes 1-3 atoms selected from N, O or S; and C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl of 1-8 atoms, and linear-cyclic heteroalkyl of 1-8 atoms, each independently optionally substituted by one or more substituents selected from deuterium, halogen, cyano, nitro, amino, alkyl, carboxy, alkoxy or cycloalkyl. 9. Соединение по любому из пп.1-8 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,9. The compound according to any one of claims 1 to 8 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где бензольное кольцо L3 связано с необязательно замещенным полисаркозиновым остатком через структурную единицу -X-, и структурная единица -X- выбрана из группы, состоящей из необязательно замещенного и необязательно замещенного , где X1 выбран из группы, состоящей из C1-C8 алкила, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкила, линейного гетероалкила, включающего 1-8 атомов, и линейного-циклического гетероалкила, включающего 1-8 атомов, где гетероалкил включает 1-3 атома, выбранных из N, O или S, и C1-C8 алкил, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкил, линейный гетероалкил, включающий 1-8 атомов, и линейный-циклический гетероалкил, включающий 1-8 атомов, каждый независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из дейтерия, галогена, циано, нитро, амино, алкила, карбокси, алкокси или циклоалкила.wherein the benzene ring L 3 is linked to an optionally substituted polysarcosine moiety via a structural unit -X-, and the structural unit -X- is selected from the group consisting of an optionally substituted and optionally substituted , where X 1 is selected from the group consisting of C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl containing 1-8 atoms, and linear-cyclic heteroalkyl containing 1-8 atoms, where heteroalkyl includes 1-3 atoms selected from N, O or S, and C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl containing 1-8 atoms, and linear-cyclic heteroalkyl containing 1-8 atoms, each independently optionally substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, cyano, nitro, amino, alkyl, carboxy, alkoxy or cycloalkyl. 10. Соединение по любому из пп.8, 9 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,10. The compound according to any one of claims 8, 9 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где структурная единица -X- представляет собой необязательно замещенный , и необязательно замещенный полисаркозиновый остаток включает , где n2 представляет собой число от 4 до 18, и R выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 циклоалкила и C1-C6 алкокси.where the structural unit -X- represents an optionally substituted and the optionally substituted polysarcosine residue includes where n2 is a number from 4 to 18, and R is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 cycloalkyl and C 1 -C 6 alkoxy. 11. Соединение по любому из пп.8-10 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,11. The compound according to any one of claims 8 to 10 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где структурная единица -X- выбрана из группы, состоящей из необязательно замещенного , где X1 выбран из группы, состоящей из карбонила, C1-C8 алкила, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкила, линейного гетероалкила, включающего 1-8 атомов, и линейного-циклического гетероалкила, включающего 1-8 атомов, где гетероалкил включает 1-3 атома, выбранных из N, O или S; где X2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкила, линейного гетероалкила, включающего 1-8 атомов, и линейного-циклического гетероалкила, включающего 1-8 атомов, где гетероалкил включает 1-3 атома, выбранных из N, O или S; где X3 представляет собой ковалентную связь или выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкила, линейного гетероалкила, включающего 1-8 атомов, и линейного-циклического гетероалкила, включающего 1-8 атомов, где гетероалкил включает 1-3 атома, выбранных из N, O или S; C1-C8 алкил, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкил, линейный гетероалкил, включающий 1-8 атомов, и линейный-циклический гетероалкил, включающий 1-8 атомов, каждый независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из дейтерия, галогена, циано, нитро, амино, алкила, карбокси, алкокси или циклоалкила, и необязательно замещенный полисаркозиновый остаток включает , где n2 представляет собой число от 4 до 18, и R выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 циклоалкила и C1-C6 алкокси.where the structural unit -X- is selected from the group consisting of an optionally substituted , where X 1 is selected from the group consisting of carbonyl, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl containing 1-8 atoms, and linear cyclic heteroalkyl containing 1 -8 atoms, where heteroalkyl includes 1-3 atoms selected from N, O or S; where X 2 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl containing 1-8 atoms, and linear cyclic heteroalkyl containing 1- 8 atoms, where heteroalkyl includes 1-3 atoms selected from N, O or S; where X 3 represents a covalent bond or is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl containing 1-8 atoms, and linear cyclic heteroalkyl containing 1-8 atoms, where heteroalkyl includes 1-3 atoms selected from N, O or S; C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl of 1-8 atoms, and linear-cyclic heteroalkyl of 1-8 atoms, each independently optionally substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, cyano, nitro, amino, alkyl, carboxy, alkoxy or cycloalkyl, and the optionally substituted polysarcosine moiety includes where n2 is a number from 4 to 18, and R is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 cycloalkyl and C 1 -C 6 alkoxy. 12. Соединение по любому из пп.8-9 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,12. The compound according to any one of claims 8-9 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где структурная единица -X- представляет собой необязательно замещенный , и необязательно замещенный полисаркозиновый остаток включает , где n2 представляет собой число от 4 до 18, и R выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 циклоалкила и C1-C6 алкокси.where the structural unit -X- represents an optionally substituted and the optionally substituted polysarcosine residue includes where n2 is a number from 4 to 18, and R is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 cycloalkyl and C 1 -C 6 alkoxy. 13. Соединение по любому из пп.8, 9 и 12 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,13. The compound according to any one of claims 8, 9 and 12 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где структурная единица -X- выбрана из группы, состоящей из необязательно замещенного , где X1 выбран из группы, состоящей из карбонила, C1-C8 алкила, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкила, линейного гетероалкила, включающего 1-8 атомов, и линейного-циклического гетероалкила, включающего 1-8 атомов, где гетероалкил включает 1-3 атома, выбранных из N, O или S; где X2 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкила, линейного гетероалкила, включающего 1-8 атомов, и линейного-циклического гетероалкила, включающего 1-8 атомов, где гетероалкил включает 1-3 атома, выбранных из N, O или S; где X3 представляет собой ковалентную связь или выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкила, линейного гетероалкила, включающего 1-8 атомов, и линейного-циклического гетероалкила, включающего 1-8 атомов, где гетероалкил включает 1-3 атома, выбранных из N, O или S; C1-C8 алкил, C1-C8 алкокси, C1-C6 циклоалкил, линейный гетероалкил, включающий 1-8 атомов, и линейный-циклический гетероалкил, включающий 1-8 атомов, каждый независимо необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из дейтерия, галогена, циано, нитро, амино, алкила, карбокси, алкокси или циклоалкила, и необязательно замещенный полисаркозиновый остаток включает , где n2 представляет собой число от 4 до 18, и R выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 циклоалкила и C1-C6 алкокси.where the structural unit -X- is selected from the group consisting of an optionally substituted , where X 1 is selected from the group consisting of carbonyl, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl containing 1-8 atoms, and linear cyclic heteroalkyl containing 1 -8 atoms, where heteroalkyl includes 1-3 atoms selected from N, O or S; where X 2 is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl containing 1-8 atoms, and linear cyclic heteroalkyl containing 1- 8 atoms, where heteroalkyl includes 1-3 atoms selected from N, O or S; where X 3 represents a covalent bond or is selected from the group consisting of hydrogen, C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl containing 1-8 atoms, and linear cyclic heteroalkyl containing 1-8 atoms, where heteroalkyl includes 1-3 atoms selected from N, O or S; C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, C 1 -C 6 cycloalkyl, linear heteroalkyl of 1-8 atoms, and linear-cyclic heteroalkyl of 1-8 atoms, each independently optionally substituted with one or more substituents selected from deuterium, halogen, cyano, nitro, amino, alkyl, carboxy, alkoxy or cycloalkyl, and the optionally substituted polysarcosine moiety includes where n2 is a number from 4 to 18, and R is selected from the group consisting of C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 cycloalkyl and C 1 -C 6 alkoxy. 14. Соединение по любому из пп.1-13 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,14. The compound according to any one of claims 1 to 13 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где T включает соединение с противоопухолевой активностью.where T includes a compound with antitumor activity. 15. Соединение по любому из пп.1-14 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,15. The compound according to any one of claims 1 to 14 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где T представляет собой структуру, выбранную из группы, состоящей из .where T is a structure selected from the group consisting of . 16. Соединение или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,16. A compound or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где соединение включает структуру, выбранную из группы, состоящей изwhere the compound includes a structure selected from the group consisting of 17. Соединение или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, при этом соединение включает структуру, представленную формулой (B):17. A compound or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, wherein the compound comprises the structure represented by formula (B): где Q1 включает линкер,where Q 1 includes a linker, L1 включает -L1a-C(=O)-,L 1 includes -L 1a -C(=O)-, где L1a выбран из группы, состоящей из необязательно замещенных алкиленовых групп, необязательно замещенных полиэтиленгликолевых групп, необязательно замещенных алкениленовых групп, необязательно замещенных алкиниленовых групп, необязательно замещенных алифатических циклиленовых групп, необязательно замещенных алифатических гетероциклиленовых групп, необязательно замещенных ариленовых групп и необязательно замещенных гетероариленовых групп;wherein L 1a is selected from the group consisting of optionally substituted alkylene groups, optionally substituted polyethylene glycol groups, optionally substituted alkenylene groups, optionally substituted alkynylene groups, optionally substituted aliphatic cyclylene groups, optionally substituted aliphatic heterocyclylene groups, optionally substituted arylene groups and optionally substituted heteroarylene groups ; L2 включает необязательно замещенный полипептидный остаток,L 2 includes an optionally substituted polypeptide residue, L3 включает необязательно замещенную спейсерную группу;L 3 includes an optionally substituted spacer group; где L2 и/или L3 включают необязательно замещенные полисаркозиновые остатки,where L 2 and/or L 3 include optionally substituted polysarcosine residues, T включает лекарственный компонент.T includes a medicinal component. 18. Соединение или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,18. A compound or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где соединение включает структуру, выбранную из группы, состоящей изwhere the compound includes a structure selected from the group consisting of 19. Соединение или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения, при этом соединение включает структуру, представленную формулой (C):19. A compound or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, wherein the compound comprises the structure represented by formula (C): где Q1 включает линкер,where Q 1 includes a linker, L1 включает -L1a-C(=O)-,L 1 includes -L 1a -C(=O)-, где L1a выбран из группы, состоящей из необязательно замещенных алкиленовых групп, необязательно замещенных полиэтиленгликолевых групп, необязательно замещенных алкениленовых групп, необязательно замещенных алкиниленовых групп, необязательно замещенных алифатических циклиленовых групп, необязательно замещенных алифатических гетероциклиленовых групп, необязательно замещенных ариленовых групп и необязательно замещенных гетероариленовых групп;wherein L 1a is selected from the group consisting of optionally substituted alkylene groups, optionally substituted polyethylene glycol groups, optionally substituted alkenylene groups, optionally substituted alkynylene groups, optionally substituted aliphatic cyclylene groups, optionally substituted aliphatic heterocyclylene groups, optionally substituted arylene groups and optionally substituted heteroarylene groups ; L2 включает необязательно замещенный полипептидный остаток,L 2 includes an optionally substituted polypeptide residue, L3 включает необязательно замещенную спейсерную группу,L 3 includes an optionally substituted spacer group, где L2 и/или L3 включают необязательно замещенные полисаркозиновые остатки,where L 2 and/or L 3 include optionally substituted polysarcosine residues, T включает лекарственный компонент,T includes a medicinal component, Ab представляет собой лиганд, и m представляет собой число от 1 до 8.Ab is a ligand and m is a number from 1 to 8. 20. Соединение или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемая соль, пролекарство или сольват указанного соединения,20. A compound or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer thereof, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, где соединение включает структуру, выбранную из группы, состоящей изwhere the compound includes a structure selected from the group consisting of Ab представляет собой лиганд, и m представляет собой число от 1 до 8.Ab is a ligand and m is a number from 1 to 8. 21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-20 или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер и диастереомер, или их смесь, или фармацевтически приемлемую соль, пролекарство или сольват указанного соединения и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.21. A pharmaceutical composition comprising a compound according to any one of claims 1 to 20 or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the compound and, optionally, a pharmaceutically acceptable carrier. 22. Применение соединения по любому из пп.1-20 или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера и диастереомера, или их смеси, или фармацевтически приемлемой соли, пролекарства или сольвата указанного соединения, и/или фармацевтической композиции по п.21 для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики опухоли.22. Use of a compound according to any one of claims 1 to 20 or its tautomer, mesomer, racemate, enantiomer and diastereomer, or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or solvate of the said compound, and/or a pharmaceutical composition according to claim 21 for the production a medicinal product for the treatment and/or prevention of a tumor.
RU2023130984A 2021-04-29 2022-04-28 METHOD FOR PREPARATION AND APPLICATION OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATE RU2023130984A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110475315.1 2021-04-29

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2023130984A true RU2023130984A (en) 2023-12-08

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2021138761A5 (en)
ES2291620T3 (en) DERIVED FROM HYDROPHYLIC POLYMERS WITH TYPE BRANCH AND AND COMPOUND PREPARATION METHOD METHOD INCLUDING THE PREVIOUS COMPOUND.
JP2022105640A5 (en)
RU98110565A (en) NEW COMPOUNDS AND THEIR COMPOSITIONS Possessing ANTI-INFLAMMATORY AND ANTI-THROMBOTIC ACTIVITY
JP2019501131A5 (en)
TWI426905B (en) Multi-arm polymeric conjugates of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin for treatment of breast, colorectal, pancreatic, ovarian and lung cancers
US20040225097A1 (en) Novel preparation method of peg-maleimide derivatives
RU2015119557A (en) CONJUGATES MEDICINE-PROTEIN
MX9303598A (en) TAXOL POLYMER CONJUGATES, PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM.
RU2015119561A (en) NEW CONJUGATES MEDICINE-PROTEIN
RU2019105549A (en) HYDROPHILIC SELF-DESTRUCTING LINKERS AND THEIR CONJUGATES
AU2010254013A1 (en) Polyal drug conjugates comprising variable rate-releasing linkers
RU2002128610A (en) COMPOSITION OF POLYHLUTAMINE ACID CONJUGATES WITH CAMPTOTHETINE (OPTIONS) AND METHOD OF ITS PRODUCTION (OPTIONS), PHARMACEUTICAL COMPOSITION (OPTIONS) AND METHOD OF TREATING A LEUKLESA OR SUZHLO
RU95112841A (en) Polymeric conjugate, method of its synthesis, derivative of 20-o-acylaminocamptothecine and method of its synthesis, pharmaceutical composition
RU2015101332A (en) NEW REAGENTS FOR CONJUGATION
PT1274411E (en) Phenylethylamines and Variants of Condenseed Rings as Pharmacotherapeutic Drugs, and Their Use
KR20150005721A (en) Treatment of non-hodgkin's lymphomas with multi-arm polymeric conjugates of 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin
JP2013500304A5 (en)
JP2021513990A (en) Hydrophobic auristatin F compound and its conjugate
RU2005114374A (en) BASIC ETHERS OF FATTY ACIDS AND THEIR APPLICATION AS ANTI-INFLAMMATORY OR IMMUNOMODULATING AGENTS
RU2023130984A (en) METHOD FOR PREPARATION AND APPLICATION OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
WO2011001109A1 (en) Methods and compositions for treating cancer
JP2005501121A5 (en)
RU2010104475A (en) AMINOACYLIC MEDICINES AS PHARMACEUTICALLY ACTING SUBSTANCES FOR THE TREATMENT OF THROMBOEMBOLIC DISEASES
TW496737B (en) Improving the tolerability of pharmaceutically active β-amino acids