Claims (88)
1. Шиповидный (S) гликопротеин коронавируса (CoV), содержащий 1. Spike (S) glycoprotein of coronavirus (CoV), containing
(i) субъединицу S1 с инактивированным сайтом расщепления фурином, где субъединица S1 содержит N-концевой домен (NTD), рецептор-связывающий домен (RBD), субдомены 1 и 2 (SD1/2), при этом инактивированный сайт расщепления фурином характеризуется аминокислотной последовательностью QQAQ;(i) an S1 subunit with an inactivated furin cleavage site, wherein the S1 subunit contains an N-terminal domain (NTD), a receptor binding domain (RBD), subdomains 1 and 2 (SD1/2), wherein the inactivated furin cleavage site is characterized by its amino acid sequence QQAQ;
при этом NTD необязательно предусматривает одну или более модификаций, выбранных из группы, состоящей изwherein the NTD optionally includes one or more modifications selected from the group consisting of
(a) делеции одной или более аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот 56, 57, 131, 132, 144, 145, 228, 229, 230, 231, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240 и их комбинаций; (a) deletion of one or more amino acids selected from the group consisting of amino acids 56, 57, 131, 132, 144, 145, 228, 229, 230, 231, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240 and their combinations;
(b) вставки 1, 2, 3 или 4 аминокислот после аминокислоты 132 и(b) insertions of 1, 2, 3 or 4 amino acids after amino acid 132 and
(c) мутации, затрагивающей одну или более аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот 5, 6, 7, 13, 51, 53, 56, 57, 62, 63, 67, 82, 125, 129, 131, 132, 133, 139, 143, 144, 145, 177, 200, 201, 202, 209, 229, 233, 240, 245 и их комбинаций;(c) a mutation affecting one or more amino acids selected from the group consisting of amino acids 5, 6, 7, 13, 51, 53, 56, 57, 62, 63, 67, 82, 125, 129, 131, 132, 133, 139, 143, 144, 145, 177, 200, 201, 202, 209, 229, 233, 240, 245 and their combinations;
при этом RBD необязательно предусматривает мутацию, затрагивающую одну или более аминокислот, выбранных из группы, состоящей из аминокислот 333, 404, 419, 426, 439, 440, 464, 465, 471, 477, 481, 488 и их комбинаций;wherein the RBD optionally involves a mutation affecting one or more amino acids selected from the group consisting of amino acids 333, 404, 419, 426, 439, 440, 464, 465, 471, 477, 481, 488 and combinations thereof;
при этом домен SD1/2 необязательно предусматривает мутацию, затрагивающую одну или более аминокислот, выбранных из группы, состоящей из 557, 600, 601, 642, 664, 668 и их комбинаций; иwherein the SD1/2 domain optionally involves a mutation affecting one or more amino acids selected from the group consisting of 557, 600, 601, 642, 664, 668 and combinations thereof; And
(ii) субъединицу S2, где аминокислоты 973 и 974 представлены пролином, (ii) subunit S2, where amino acids 973 and 974 are proline,
при этом субъединица S2 необязательно предусматривает одну или более модификаций, выбранных из группы, состоящей изwherein the S2 subunit optionally includes one or more modifications selected from the group consisting of
(а) делеции одной или более аминокислот из аминокислот 676-685, 676-702, 702-711, 775-793, 806-815 и их комбинаций;(a) deletions of one or more amino acids from amino acids 676-685, 676-702, 702-711, 775-793, 806-815 and combinations thereof;
(b) мутации, затрагивающей одну или более аминокислот, выбранных из группы, состоящей из 688, 703, 846, 875, 937, 969, 1014, 1058, 1105 и 1163 и их комбинаций; и(b) a mutation affecting one or more amino acids selected from the group consisting of 688, 703, 846, 875, 937, 969, 1014, 1058, 1105 and 1163 and combinations thereof; And
(c) делеции одной или более аминокислот из TMCT;(c) deletions of one or more amino acids from TMCT;
при этом аминокислоты гликопротеина S CoV пронумерованы относительно полипептида, характеризующегося последовательностью под SEQ ID NO: 2.wherein the amino acids of the CoV S glycoprotein are numbered relative to the polypeptide characterized by the sequence under SEQ ID NO: 2.
2. Гликопротеин S коронавируса по п. 1, предусматривающий делецию аминокислот 676-685.2. Glycoprotein S of coronavirus according to claim 1, providing for the deletion of amino acids 676-685.
3. Гликопротеин S коронавируса по п. 1, предусматривающий делецию аминокислот 702-711.3. Glycoprotein S of coronavirus according to claim 1, providing for the deletion of amino acids 702-711.
4. Гликопротеин S коронавируса по п. 1, предусматривающий делецию аминокислот 806-815.4. Glycoprotein S of coronavirus according to claim 1, providing for the deletion of amino acids 806-815.
5. Гликопротеин S коронавируса по п. 1, предусматривающий делецию аминокислот 775-793.5. Glycoprotein S of coronavirus according to claim 1, providing for the deletion of amino acids 775-793.
6. Гликопротеин S коронавируса по п. 1, предусматривающий делецию аминокислот 1-292 NTD.6. Glycoprotein S of coronavirus according to claim 1, providing for the deletion of amino acids 1-292 NTD.
7. Гликопротеин S коронавируса по п. 1, предусматривающий делецию аминокислот 1201-1260 трансмембранного участка и цитоплазматического «хвоста» (TMCT).7. Glycoprotein S of coronavirus according to claim 1, providing for the deletion of amino acids 1201-1260 of the transmembrane region and cytoplasmic “tail” (TMCT).
8. Гликопротеин S коронавируса по п. 1, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 85-89, 105, 106 и 112-115, 164-168, или состоящий из нее.8. Glycoprotein S of a coronavirus according to claim 1, containing an amino acid sequence selected from or consisting of SEQ ID NO: 85-89, 105, 106 and 112-115, 164-168.
9. Гликопротеин S коронавируса по любому из пп. 1-8, содержащий сигнальный пептид, где необязательно сигнальный пептид содержит аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 117.9. Glycoprotein S of coronavirus according to any one of paragraphs. 1-8 containing a signal peptide, where optionally the signal peptide contains the amino acid sequence of SEQ ID NO: 5 or SEQ ID NO: 117.
10. Гликопротеин S коронавируса по любому из пп. 1-9, содержащий С-концевой слитый белок.10. Glycoprotein S of coronavirus according to any one of paragraphs. 1-9 containing a C-terminal fusion protein.
11. Гликопротеин S коронавируса по п. 10, где С-концевой слитый белок представляет собой гексагистидиновую метку.11. Glycoprotein S of the coronavirus according to claim 10, wherein the C-terminal fusion protein is a hexahistidine tag.
12. Гликопротеин S коронавируса по п. 10, где С-концевой слитый белок представляет собой фолдон.12. Glycoprotein S of the coronavirus according to claim 10, wherein the C-terminal fusion protein is a foldon.
13. Гликопротеин S коронавируса по п. 12, где фолдон характеризуется аминокислотной последовательностью, соответствующей SEQ ID NO: 68.13. Glycoprotein S of the coronavirus according to claim 12, where the foldon is characterized by an amino acid sequence corresponding to SEQ ID NO: 68.
14. Гликопротеин S коронавируса по любому из пп. 1-13, где ΔHcal в по меньшей мере 2 раза превышает ΔHcal гликопротеина S CoV дикого типа (SEQ ID NO: 2).14. Glycoprotein S of coronavirus according to any one of paragraphs. 1-13, wherein the ΔHcal is at least 2-fold greater than the ΔHcal of wild-type CoV S glycoprotein (SEQ ID NO: 2).
15. Гликопротеин S коронавируса по любому из пп. 1-14, где каждое из субъединицы S2, NTD, RBD и SD1/2 является на 95% идентичным соответствующим субъединице или домену гликопротеина S CoV, характеризующегося аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 2.15. Glycoprotein S of coronavirus according to any one of paragraphs. 1-14, wherein each of the S2 subunit, NTD, RBD and SD1/2 is 95% identical to the corresponding subunit or domain of the CoV S glycoprotein characterized by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
16. Гликопротеин S коронавируса по любому из пп. 1-14, где каждое из субъединицы S2, NTD, RBD и SD1/2 является на 97% идентичным соответствующим субъединице или домену гликопротеина S CoV, характеризующегося аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 2.16. Glycoprotein S of coronavirus according to any one of paragraphs. 1-14, wherein each of the S2 subunit, NTD, RBD and SD1/2 is 97% identical to the corresponding subunit or domain of the CoV S glycoprotein characterized by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
17. Гликопротеин S коронавируса по любому из пп. 1-14, где каждое из субъединицы S2, NTD, RBD и SD1/2 является на 99% идентичным соответствующим субъединице или домену гликопротеина S CoV, характеризующегося аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 2.17. Glycoprotein S of coronavirus according to any one of paragraphs. 1-14, wherein each of the S2 subunit, NTD, RBD and SD1/2 is 99% identical to the corresponding subunit or domain of the CoV S glycoprotein characterized by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
18. Гликопротеин S коронавируса по любому из пп. 1-14, где каждое из субъединицы S2, NTD, RBD и SD1/2 является на 99,5% идентичным соответствующим субъединице или домену гликопротеина S CoV, характеризующегося аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 2.18. Glycoprotein S of coronavirus according to any one of paragraphs. 1-14, wherein each of the S2 subunit, NTD, RBD and SD1/2 is 99.5% identical to the corresponding subunit or domain of the CoV S glycoprotein characterized by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2.
19. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая гликопротеин S по любому из пп. 1-18.19. An isolated nucleic acid encoding the S glycoprotein according to any one of claims. 1-18.
20. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 19.20. A vector containing the nucleic acid according to claim 19.
21. Наночастица, содержащая гликопротеин S коронавируса по любому из пп. 1-18.21. Nanoparticle containing coronavirus S glycoprotein according to any one of paragraphs. 1-18.
22. Наночастица по п. 21, где наночастица характеризуется Z-средним диаметром, составляющим от приблизительно 20 нм до приблизительно 35 нм.22. The nanoparticle of claim 21, wherein the nanoparticle has a Z-average diameter of from about 20 nm to about 35 nm.
23. Наночастица по п. 21, где наночастица характеризуется индексом полидисперсности, составляющим от приблизительно 0,2 до приблизительно 0,45.23. The nanoparticle according to claim 21, where the nanoparticle has a polydispersity index of from about 0.2 to about 0.45.
24. Клетка, экспрессирующая гликопротеин S коронавируса по любому из пп. 1-18.24. A cell expressing the coronavirus S glycoprotein according to any one of claims. 1-18.
25. Вакцинная композиция, содержащая гликопротеин S коронавируса по любому из пп. 1-18 и фармацевтически приемлемый буфер.25. Vaccine composition containing coronavirus S glycoprotein according to any one of paragraphs. 1-18 and a pharmaceutically acceptable buffer.
26. Вакцинная композиция по п. 25, содержащая адъювант.26. Vaccine composition according to claim 25, containing an adjuvant.
27. Вакцинная композиция по п. 26, где адъювант содержит по меньшей мере две iscom-частицы, где27. Vaccine composition according to claim 26, where the adjuvant contains at least two iscom particles, where
первая iscom-частица содержит фракцию А Quillaja Saponaria Molina и не содержит фракции C Quillaja Saponaria Molina; the first iscom particle contains fraction A of Quillaja Saponaria Molina and does not contain fraction C of Quillaja Saponaria Molina;
вторая iscom-частица содержит фракцию С Quillaja Saponaria Molina и не содержит фракции А Quillaja Saponaria Molina.the second iscom particle contains fraction C of Quillaja Saponaria Molina and does not contain fraction A of Quillaja Saponaria Molina.
28. Вакцинная композиция по п. 27, где фракция А Quillaja Saponaria Molina и фракция C Quillaja Saponaria Molina составляют приблизительно 85% по весу и приблизительно 15% по весу соответственно от суммы значений веса фракции A Quillaja Saponaria Molina и фракции C Quillaja Saponaria Molina в адъюванте.28. The vaccine composition according to claim 27, wherein fraction A of Quillaja Saponaria Molina and fraction C of Quillaja Saponaria Molina constitute approximately 85% by weight and approximately 15% by weight, respectively, of the sum of the weights of fraction A Quillaja Saponaria Molina and fraction C of Quillaja Saponaria Molina in adjuvant.
29. Вакцинная композиция по п. 27, где фракция А Quillaja Saponaria Molina и фракция C Quillaja Saponaria Molina составляют приблизительно 92% по весу и приблизительно 8% по весу соответственно от суммы значений веса фракции A Quillaja Saponaria Molina и фракции C Quillaja Saponaria Molina в адъюванте.29. The vaccine composition according to claim 27, wherein fraction A Quillaja Saponaria Molina and fraction C Quillaja Saponaria Molina constitute approximately 92% by weight and approximately 8% by weight, respectively, of the sum of the weights of fraction A Quillaja Saponaria Molina and fraction C Quillaja Saponaria Molina in adjuvant.
30. Вакцинная композиция по п. 26, где адъювант вводится в дозе, составляющей приблизительно 50 мкг.30. The vaccine composition according to claim 26, wherein the adjuvant is administered at a dose of approximately 50 μg.
31. Способ стимулирования иммунного ответа против SARS-CoV-2 у субъекта, включающий введение вакцинной композиции по любому из пп. 25-30.31. A method of stimulating an immune response against SARS-CoV-2 in a subject, comprising administering a vaccine composition according to any one of claims. 25-30.
32. Способ по п. 31, где субъекту вводят первую дозу в день 0 и бустерную дозу в день 21.32. The method of claim 31, wherein the subject is administered a first dose on day 0 and a booster dose on day 21.
33. Способ по п. 31, где субъекту вводят от приблизительно 3 мкг до приблизительно 25 мкг гликопротеина S коронавируса.33. The method of claim 31, wherein the subject is administered from about 3 μg to about 25 μg of coronavirus S glycoprotein.
34. Способ по п. 31, где субъекту вводят приблизительно 5 мкг гликопротеина S коронавируса.34. The method of claim 31, wherein the subject is administered approximately 5 μg of coronavirus S glycoprotein.
35. Способ по любому из пп. 31-34, где вакцинную композицию вводят внутримышечно.35. Method according to any one of paragraphs. 31-34, where the vaccine composition is administered intramuscularly.
36. Способ по любому из пп. 31 и 33- 35, где вводят однократную дозу вакцинной композиции.36. Method according to any one of paragraphs. 31 and 33-35, where a single dose of the vaccine composition is administered.
37. Способ по любому из пп. 31-35, где вводят несколько доз вакцинной композиции.37. Method according to any one of paragraphs. 31-35, where several doses of the vaccine composition are administered.
38. Способ по любому из пп. 31-37, где вакцинную композицию вводят совместно с гликопротеином вируса гриппа.38. Method according to any one of paragraphs. 31-37, where the vaccine composition is administered together with the influenza virus glycoprotein.
39. Иммуногенная композиция, содержащая 39. Immunogenic composition containing
(i) наночастицу, содержащую гликопротеин S коронавируса (S CoV) по любому из пп. 1-18 и ядро, представленное неионогенным детергентом;(i) a nanoparticle containing coronavirus S glycoprotein (S CoV) according to any one of claims. 1-18 and a core represented by a nonionic detergent;
(ii) фармацевтически приемлемый буфер; (ii) a pharmaceutically acceptable buffer;
(iii) сапониновый адъювант. (iii) saponin adjuvant.
40. Иммуногенная композиция по п. 39, содержащая от приблизительно 3 мкг до приблизительно 25 мкг гликопротеина S CoV.40. The immunogenic composition of claim 39, comprising from about 3 μg to about 25 μg of CoV S glycoprotein.
41. Иммуногенная композиция по п. 40, содержащая приблизительно 5 мкг гликопротеина S CoV.41. An immunogenic composition according to claim 40, containing approximately 5 μg of CoV S glycoprotein.
42. Иммуногенная композиция по п. 39, где сапониновый адъювант содержит по меньшей мере две iscom-частицы, где42. Immunogenic composition according to claim 39, where the saponin adjuvant contains at least two iscom particles, where
первая iscom-частица содержит фракцию А Quillaja Saponaria Molina и не содержит фракции C Quillaja Saponaria Molina; иthe first iscom particle contains fraction A of Quillaja Saponaria Molina and does not contain fraction C of Quillaja Saponaria Molina; And
вторая iscom-частица содержит фракцию С Quillaja Saponaria Molina и не содержит фракции А Quillaja Saponaria Molina.the second iscom particle contains fraction C of Quillaja Saponaria Molina and does not contain fraction A of Quillaja Saponaria Molina.
43. Иммуногенная композиция по п. 42, где фракция А Quillaja Saponaria Molina составляет 50-96% по весу, и фракция C Quillaja Saponaria Molina составляет остальное количество соответственно от суммы значений веса фракции A Quillaja Saponaria Molina и фракции С Quillaja Saponaria Molina в адъюванте.43. The immunogenic composition according to claim 42, where fraction A of Quillaja Saponaria Molina is 50-96% by weight, and fraction C of Quillaja Saponaria Molina is the remaining amount, respectively, of the sum of the weights of fraction A Quillaja Saponaria Molina and fraction C of Quillaja Saponaria Molina in the adjuvant .
44. Иммуногенная композиция по п. 42, где фракция А Quillaja Saponaria Molina и фракция C Quillaja Saponaria Molina составляют приблизительно 85% по весу и приблизительно 15% по весу соответственно от суммы значений веса фракции A Quillaja Saponaria Molina и фракции C Quillaja Saponaria Molina в адъюванте.44. The immunogenic composition of claim 42, wherein Quillaja Saponaria Molina Fraction A and Quillaja Saponaria Molina Fraction C constitute approximately 85% by weight and approximately 15% by weight, respectively, of the sum of the weights of Quillaja Saponaria Molina Fraction A and Quillaja Saponaria Molina Fraction C in adjuvant.
45. Иммуногенная композиция по п. 39, содержащая приблизительно 50 мкг сапонинового адъюванта.45. The immunogenic composition according to claim 39, containing approximately 50 μg of saponin adjuvant.
46. Иммуногенная композиция по п. 39, где неионогенный детергент выбран из группы, состоящей из полисорбата-20 (PS20), полисорбата-40 (PS40), полисорбата-60 (PS60), полисорбата-65 (PS65) и полисорбата-80 (PS80).46. The immunogenic composition according to claim 39, where the nonionic detergent is selected from the group consisting of polysorbate-20 (PS20), polysorbate-40 (PS40), polysorbate-60 (PS60), polysorbate-65 (PS65) and polysorbate-80 ( PS80).
47. Способ стимулирования иммунного ответа против SARS-CoV-2 или гетерогенного штамма SARS-CoV-2 у субъекта, включающий введение иммуногенной композиции по любому из пп. 39-46. 47. A method of stimulating an immune response against SARS-CoV-2 or a heterogeneous strain of SARS-CoV-2 in a subject, comprising administering an immunogenic composition according to any one of paragraphs. 39-46.
48. Способ по п. 47, где вводят от приблизительно 3 мкг до приблизительно 25 мкг гликопротеина S CoV.48. The method of claim 47, wherein from about 3 μg to about 25 μg of CoV S glycoprotein is administered.
49. Способ по п. 47 или 48, где вводят приблизительно 5 мкг гликопротеина S CoV.49. The method according to claim 47 or 48, wherein approximately 5 μg of CoV S glycoprotein is administered.
50. Способ по любому из пп. 47-49, где сапониновый адъювант содержит по меньшей мере две iscom-частицы, где50. Method according to any one of paragraphs. 47-49, where the saponin adjuvant contains at least two iscom particles, where
первая iscom-частица содержит фракцию А Quillaja Saponaria Molina и не содержит фракции C Quillaja Saponaria Molina; the first iscom particle contains fraction A of Quillaja Saponaria Molina and does not contain fraction C of Quillaja Saponaria Molina;
вторая iscom-частица содержит фракцию С Quillaja Saponaria Molina и не содержит фракции А Quillaja Saponaria Molina.the second iscom particle contains fraction C of Quillaja Saponaria Molina and does not contain fraction A of Quillaja Saponaria Molina.
51. Способ по п. 50, где фракция А Quillaja Saponaria Molina составляет 50-96% по весу, и фракция C Quillaja Saponaria Molina составляет остальное количество соответственно от суммы значений веса фракции A Quillaja Saponaria Molina и фракции С Quillaja Saponaria Molina в адъюванте.51. The method according to claim 50, where fraction A of Quillaja Saponaria Molina is 50-96% by weight, and fraction C of Quillaja Saponaria Molina is the remaining amount, respectively, of the sum of the weight values of fraction A Quillaja Saponaria Molina and fraction C of Quillaja Saponaria Molina in the adjuvant.
52. Способ по п. 50 или 51, где фракция А Quillaja Saponaria Molina и фракция C Quillaja Saponaria Molina составляют приблизительно 85% по весу и приблизительно 15% по весу соответственно от суммы значений веса фракции A Quillaja Saponaria Molina и фракции C Quillaja Saponaria Molina в адъюванте.52. The method according to claim 50 or 51, wherein fraction A of Quillaja Saponaria Molina and fraction C of Quillaja Saponaria Molina constitute approximately 85% by weight and approximately 15% by weight, respectively, of the sum of the weights of fraction A Quillaja Saponaria Molina and fraction C of Quillaja Saponaria Molina in the adjuvant.
53. Способ по любому из пп. 47-52, включающий введение приблизительно 50 мкг сапонинового адъюванта.53. Method according to any one of paragraphs. 47-52, comprising the administration of approximately 50 μg of saponin adjuvant.
54. Способ по любому из пп. 47-53, где неионогенный детергент выбран из группы, состоящей из полисорбата-20 (PS20), полисорбата-40 (PS40), полисорбата-60 (PS60), полисорбата-65 (PS65) и полисорбата-80 (PS80).54. Method according to any one of paragraphs. 47-53, wherein the nonionic detergent is selected from the group consisting of polysorbate-20 (PS20), polysorbate-40 (PS40), polysorbate-60 (PS60), polysorbate-65 (PS65) and polysorbate-80 (PS80).
55. Способ по любому из пп. 47-54, где субъекту вводят первую дозу в день 0 и бустерную дозу в день 21.55. Method according to any one of paragraphs. 47-54, wherein the subject is administered a first dose on day 0 and a booster dose on day 21.
56. Способ по любому из пп. 47-55, где вводят однократную дозу иммуногенной композиции.56. Method according to any one of paragraphs. 47-55, where a single dose of the immunogenic composition is administered.
57. Способ по любому из пп. 47-56, дополнительно включающий введение второй иммуногенной композиции, отличной от иммуногенной композиции по п. 47.57. Method according to any one of paragraphs. 47-56, further comprising administering a second immunogenic composition different from the immunogenic composition of claim 47.
58. Способ по п. 57, где вторая иммуногенная композиция содержит mRNA, кодирующую шиповидный гликопротеин SARS-Cov-2, плазмидную ДНК, кодирующую шиповидный гликопротеин SARS-Cov-2, вирусный вектор, кодирующий шиповидный гликопротеин SARS-Cov-2, или инактивированный вирус SARS-CoV-2.58. The method according to claim 57, where the second immunogenic composition contains mRNA encoding the SARS-Cov-2 spike glycoprotein, plasmid DNA encoding the SARS-Cov-2 spike glycoprotein, a viral vector encoding the SARS-Cov-2 spike glycoprotein, or inactivated SARS-CoV-2 virus.
59. Способ по любому из пп. 47-58, где гетерогенный штамм SARS-CoV-2 выбран из группы, состоящей из штамма B.1.1.7 SARS-CoV-2, штамма B.1.351 SARS-CoV-2, штамма P.1 SARS-CoV-2, штамма B.1.617.2 SARS-CoV-2, штамма B.1.525 SARS-CoV-2, штамма B.1.526 SARS-CoV-2, штамма B.1.617.1 SARS-CoV-2, штамма C.37 SARS-CoV-2, штамма B.1.621 SARS-CoV-2 и штамма Cal.20C SARS-CoV-2.59. Method according to any one of paragraphs. 47-58, where the heterogeneous strain of SARS-CoV-2 is selected from the group consisting of strain B.1.1.7 SARS-CoV-2, strain B.1.351 SARS-CoV-2, strain P.1 SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 strain B.1.617.2, SARS-CoV-2 strain B.1.525, SARS-CoV-2 strain B.1.526, SARS-CoV-2 strain B.1.617.1, SARS-CoV-2 strain C.37 CoV-2, SARS-CoV-2 strain B.1.621 and SARS-CoV-2 strain Cal.20C.
60. Способ по любому из пп. 47-59, где эффективность иммуногенной композиции для предупреждения коронавирусного заболевания 19 (COVID-19) составляет по меньшей мере приблизительно 50%, по меньшей мере приблизительно 55%, по меньшей мере приблизительно 60%, по меньшей мере приблизительно 65%, по меньшей мере приблизительно 70%, по меньшей мере приблизительно 75%, по меньшей мере приблизительно 80%, по меньшей мере приблизительно 85%, по меньшей мере приблизительно 90%, по меньшей мере приблизительно 91%, по меньшей мере приблизительно 92%, по меньшей мере приблизительно 93%, по меньшей мере приблизительно 94%, по меньшей мере приблизительно 95%, по меньшей мере приблизительно 96%, по меньшей мере приблизительно 97%, по меньшей мере приблизительно 98%, по меньшей мере приблизительно 99% или приблизительно 100% в течение периода длительностью до приблизительно 2 месяцев, до приблизительно 2,5 месяца, до приблизительно 3 месяцев, до приблизительно 3,5 месяца, до приблизительно 4 месяцев, до приблизительно 4,5 месяца, до приблизительно 5 месяцев, до приблизительно 5,5 месяца, до приблизительно 6 месяцев, до приблизительно 6,5 месяца, до приблизительно 7 месяцев, до приблизительно 7,5 месяца, до приблизительно 8 месяцев, до приблизительно 8,5 месяца, до приблизительно 9 месяцев, до приблизительно 9,5 месяца, до приблизительно 10 месяцев, до приблизительно 10,5 месяца, до приблизительно 11 месяцев, до приблизительно 11,5 месяца или до приблизительно 12 месяцев после введения иммуногенной композиции. 60. Method according to any one of paragraphs. 47-59, wherein the effectiveness of the immunogenic composition for preventing coronavirus disease 19 (COVID-19) is at least about 50%, at least about 55%, at least about 60%, at least about 65%, at least about 70%, at least about 75%, at least about 80%, at least about 85%, at least about 90%, at least about 91%, at least about 92%, at least about 93%, at least about 94%, at least about 95%, at least about 96%, at least about 97%, at least about 98%, at least about 99% or about 100% within a period of up to approximately 2 months, up to approximately 2.5 months, up to approximately 3 months, up to approximately 3.5 months, up to approximately 4 months, up to approximately 4.5 months, up to approximately 5 months, up to approximately 5.5 months, up to approximately 6 months, up to approximately 6.5 months, up to approximately 7 months, up to approximately 7.5 months, up to approximately 8 months, up to approximately 8.5 months, up to approximately 9 months, up to approximately 9.5 months, up to approximately 10 months, up to about 10.5 months, up to about 11 months, up to about 11.5 months, or up to about 12 months after administration of the immunogenic composition.
61.Способ по любому из пп. 47-60, где эффективность иммуногенной композиции для предупреждения коронавирусного заболевания 19 (COVID-19) составляет от приблизительно 50% до приблизительно 99%, от приблизительно 50% до приблизительно 95%, от приблизительно 50% до приблизительно 90%, от приблизительно 50% до приблизительно 85%, от приблизительно 50% до приблизительно 80%, от приблизительно 60% до приблизительно 99%, от приблизительно 60% до приблизительно 95%, от приблизительно 60% до приблизительно 90%, от приблизительно 60% до приблизительно 85%, от приблизительно 60% до приблизительно 80%, от приблизительно 40% до приблизительно 99%, от приблизительно 40% до приблизительно 95%, от приблизительно 40% до приблизительно 90%, от приблизительно 40% до приблизительно 85%, от приблизительно 40% до приблизительно 80%, от приблизительно 40% до приблизительно 75%, от приблизительно 40% до приблизительно 70%, от приблизительно 40% до приблизительно 65%, от приблизительно 40% до приблизительно 55% или от приблизительно 40% до приблизительно 50% в течение периода длительностью до приблизительно 2 месяцев, до приблизительно 2,5 месяца, до приблизительно 3 месяцев, до приблизительно 3,5 месяца, до приблизительно 4 месяцев, до приблизительно 4,5 месяца, до приблизительно 5 месяцев, до приблизительно 5,5 месяца, до приблизительно 6 месяцев, до приблизительно 6,5 месяца, до приблизительно 7 месяцев, до приблизительно 7,5 месяца, до приблизительно 8 месяцев, до приблизительно 8,5 месяца, до приблизительно 9 месяцев, до приблизительно 9,5 месяца, до приблизительно 10 месяцев, до приблизительно 10,5 месяца, до приблизительно 11 месяцев, до приблизительно 11,5 месяца или до приблизительно 12 месяцев после введения иммуногенной композиции. 61. Method according to any one of paragraphs. 47-60, wherein the effectiveness of the immunogenic composition for preventing coronavirus disease 19 (COVID-19) is from about 50% to about 99%, from about 50% to about 95%, from about 50% to about 90%, from about 50% to about 85%, from about 50% to about 80%, from about 60% to about 99%, from about 60% to about 95%, from about 60% to about 90%, from about 60% to about 85%, from about 60% to about 80%, from about 40% to about 99%, from about 40% to about 95%, from about 40% to about 90%, from about 40% to about 85%, from about 40% to about 80%, about 40% to about 75%, about 40% to about 70%, about 40% to about 65%, about 40% to about 55%, or about 40% to about 50% during a period of up to approximately 2 months, up to approximately 2.5 months, up to approximately 3 months, up to approximately 3.5 months, up to approximately 4 months, up to approximately 4.5 months, up to approximately 5 months, up to approximately 5.5 months, up to approximately 6 months, up to approximately 6.5 months, up to approximately 7 months, up to approximately 7.5 months, up to approximately 8 months, up to approximately 8.5 months, up to approximately 9 months, up to approximately 9.5 months, up to approximately 10 months, up to about 10.5 months, up to about 11 months, up to about 11.5 months, or up to about 12 months after administration of the immunogenic composition.
62. Способ по любому из пп. 47-61, где COVID-19 представляет собой COVID-19 легкой степени тяжести.62. Method according to any one of paragraphs. 47-61, where COVID-19 is mild COVID-19.
63. Способ по любому из пп. 47-61, где COVID-19 представляет собой COVID-19 умеренной степени тяжести.63. Method according to any one of paragraphs. 47-61, where COVID-19 is moderate COVID-19.
64. Способ по любому из пп. 47-61, где COVID-19 представляет собой COVID-19 тяжелой степени тяжести.64. Method according to any one of paragraphs. 47-61, where COVID-19 is severe COVID-19.
65. Способ индуцирования защитного иммунного ответа против гетерогенного штамма SARS-CoV-2, включающий введение субъекту наночастицы, содержащей гликопротеин S коронавируса (S CoV), характеризующийся аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 87, и ядро, представленное неионогенным детергентом, фармацевтически приемлемого буфера и (iii) сапонинового адъюванта, где гетерогенный штамм SARS-CoV-2 характеризуется гликопротеином S SARS-CoV-2, характеризующимся наличием от приблизительно 1 до приблизительно 60 модификаций по сравнению с гликопротеином SARS-CoV-2 под SEQ ID NO: 1. 65. A method of inducing a protective immune response against a heterogeneous strain of SARS-CoV-2, comprising administering to a subject a nanoparticle containing the coronavirus S glycoprotein (S CoV), characterized by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 87, and a non-ionic detergent core, a pharmaceutically acceptable buffer and (iii) a saponin adjuvant, wherein the heterogeneous strain of SARS-CoV-2 is characterized by the SARS-CoV-2 S glycoprotein having from about 1 to about 60 modifications compared to the SARS-CoV-2 glycoprotein of SEQ ID NO: 1.
66. Способ по п. 65, где гетерогенный штамм SARS-CoV-2 характеризуется гликопротеином S SARS-CoV-2, характеризующимся наличием от приблизительно 1 до приблизительно 20 модификаций, от приблизительно 1 до приблизительно 10 модификаций, от приблизительно 10 до приблизительно 20 модификаций, от 10 до приблизительно 30 модификаций, от приблизительно 10 до приблизительно 40 модификаций, от 10 до приблизительно 50 модификаций, от 10 до приблизительно 60 модификаций, от 20 до приблизительно 60 модификаций, от 20 до приблизительно 50 модификаций, от приблизительно 20 до приблизительно 40 модификаций, от приблизительно 5 до приблизительно 15 модификаций или от приблизительно 5 до приблизительно 10 модификаций по сравнению с гликопротеином SARS-CoV-2 под SEQ ID NO: 1. 66. The method of claim 65, wherein the heterogeneous strain of SARS-CoV-2 is characterized by a SARS-CoV-2 S glycoprotein characterized by the presence of from about 1 to about 20 modifications, from about 1 to about 10 modifications, from about 10 to about 20 modifications , from 10 to about 30 modifications, from about 10 to about 40 modifications, from 10 to about 50 modifications, from 10 to about 60 modifications, from 20 to about 60 modifications, from 20 to about 50 modifications, from about 20 to about 40 modifications, from about 5 to about 15 modifications, or from about 5 to about 10 modifications compared to the SARS-CoV-2 glycoprotein of SEQ ID NO: 1.