Claims (30)
1. Фармакодинамический способ лечения протеинурического заболевания почек, который включает введение индивидууму, у которого диагностировано указанное заболевание, заданной суточной дозировки воклоспорина в эффективных количествах на протяжении запланированного периода лечения, составляющего по меньшей мере 24 недели, причем указанный фармакодинамический способ дополнительно включает:1. A pharmacodynamic method for the treatment of proteinuric kidney disease, which comprises administering to an individual diagnosed with said disease a predetermined daily dosage of voclosporin in effective amounts over a planned treatment period of at least 24 weeks, said pharmacodynamic method further comprising:
(a) оценку оцененной скорости гломерулярной фильтрации (eGFR) у указанного индивидуума по меньшей мере в первый момент времени и во второй момент времени в различные дни указанного периода лечения, и(a) assessing the estimated glomerular filtration rate (eGFR) in said individual at least at a first time point and at a second time point on different days of said treatment period, and
(b) (i) если eGFR у указанного индивидуума снижается более чем на расчетный % до уровня ниже заданной величины между указанными первым и вторым моментами времени, снижение суточной дозировки с шагом(ами) 7,9 мг BID или прекращение введения воклоспорина указанному индивидууму; (b) (i) if said individual's eGFR falls by more than the calculated % to below the predetermined value between said first and second time points, reduce the daily dosage in 7.9 mg BID increment(s) or discontinue voclosporin administration to said individual;
(ii) если eGFR у указанного индивидуума снижается менее чем на указанный расчетный % между указанными первым и вторым моментами времени, продолжение введения указанной заданной суточной дозировки воклоспорина указанному индивидууму.(ii) if said individual's eGFR decreases by less than said calculated % between said first and second time points, continuing to administer said given given daily dosage of voclosporin to said individual.
2. Способ по п.1, где первый момент непосредственно предшествует началу указанного протокола.2. The method of claim 1, wherein the first moment immediately precedes the start of said protocol.
3. Способ по п.1, где заданная величина находится в диапазоне 50–90 мл/мин/1,73 м2.3. The method according to claim 1, where the set value is in the range of 50-90 ml/min/1.73 m 2 .
4. Способ по п.1, где расчетный % находится в диапазоне 20–45%.4. The method according to claim 1, where the calculated % is in the range of 20-45%.
5. Способ по п.3, где заданная величина составляет приблизительно 60 мл/мин/1,73 м2.5. The method of claim 3, wherein the target value is approximately 60 ml/min/1.73 m 2 .
6. Способ по п.4, где расчетный % составляет приблизительно 30%.6. The method of claim 4, wherein the calculated % is approximately 30%.
7. Способ по п.1, который дополнительно включает идентификацию указанного индивидуума как подходящего для указанного способа перед проведением указанного способа у указанного индивидуума путем:7. The method of claim 1, which further comprises identifying said individual as being suitable for said method prior to performing said method on said individual by:
(a) определения того, что соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) у указанного индивидуума составляет >1 мг/мг при определении в образце, полученном при первом опорожнении утром, или в моче, собранной за 24 часа; и(a) determining that the urinary protein/creatinine ratio (UPCR) in said individual is > 1 mg/mg as determined in a sample obtained at the first emptying in the morning or in urine collected 24 hours before; And
(b) определения того, что указанный индивидуум имеет eGFR при определении по уравнению Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD–EP1) >45 мл/мин/1,73 м2,(b) determining that said individual has an eGFR as determined by the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EP1) equation > 45 ml/min/1.73 m 2 ,
где, если условия (a) и (b) удовлетворяются, указанного индивидуума идентифицируют как подходящего для указанного способа.where, if conditions (a) and (b) are satisfied, said individual is identified as being suitable for said method.
8. Способ по любому из пп.1–7, где указанная заданная суточная дозировка составляет 39,5 мг воклоспорина BID, или 31,6 мг воклоспорина BID, или 23,7 мг воклоспорина BID, или 15,8 мг воклоспорина BID, или 7,9 мг воклоспорина BID. 8. The method according to any one of claims 1 to 7, wherein said target daily dosage is 39.5 mg of voclosporin BID, or 31.6 mg of voclosporin BID, or 23.7 mg of voclosporin BID, or 15.8 mg of voclosporin BID, or 7.9 mg of voclosporin BID.
9. Способ по любому из пп.1–7, где указанный способ дополнительно включает оценку у указанного индивидуума почечной функции в момент времени после окончания указанного периода лечения путем оценки eGFR.9. The method of any of claims 1 to 7, wherein said method further comprises eGFR assessment of said individual at a point in time after the end of said treatment period.
10. Способ по п.9, где указанный способ дополнительно включает оценку указанного индивидуума в отношении эффективности путем оценки соотношения белок/креатинин (UPCR) в момент времени после окончания указанного периода лечения.10. The method of claim 9, wherein said method further comprises evaluating said individual for efficacy by evaluating a protein/creatinine ratio (UPCR) at a time point after the end of said treatment period.
11. Способ по любому из пп.1–7, где указанный способ дополнительно включает введение указанному индивидууму эффективного количества микофенолата мофетила (MMF).11. The method of any one of claims 1-7, wherein said method further comprises administering to said individual an effective amount of mycophenolate mofetil (MMF).
12. Способ по любому из пп.1–7, который дополнительно включает введение указанному индивидууму эффективного количества кортикостероида.12. The method of any one of claims 1-7, further comprising administering to said individual an effective amount of a corticosteroid.
13. Способ по любому из пп.1–7, где указанный период лечения составляет по меньшей мере 48 недель.13. The method according to any one of claims 1 to 7, wherein said treatment period is at least 48 weeks.
14. Способ по любому из пп.1–7, который дополнительно включает определение eGFR у указанного индивидуума в третий момент времени и, если определяют, что eGFR в указанный третий момент времени отличается от eGFR, определенной в указанный первый момент времени менее чем на указанный расчетный %, возобновление введения указанной заданной суточной дозировки воклоспорина.14. The method according to any one of claims 1-7, which additionally includes determining the eGFR in the specified individual at the third time point and, if it is determined that the eGFR at the specified third time point differs from the eGFR determined at the specified first time point by less than the specified calculated %, resuming the administration of the specified specified daily dosage of voclosporin.
15. Способ по п.14, где расчетный % составляет 20–45%.15. The method according to claim 14, where the calculated% is 20–45%.
16. Способ по п.15, где расчетный % составляет приблизительно 30%.16. The method of claim 15 wherein the calculated % is approximately 30%.
17. Фармакодинамический способ лечения протеинурического заболевания почек, который включает введение индивидууму, у которого диагностировано протеинурическое заболевание почек, заданных суточных дозировок воклоспорина в эффективных количествах на протяжении запланированного периода лечения до конечного момента, причем указанный фармакодинамический способ дополнительно включает:17. A pharmacodynamic method of treating proteinuric kidney disease, which comprises administering to an individual diagnosed with proteinuric kidney disease predetermined daily dosages of voclosporin in effective amounts throughout a scheduled treatment period until the end point, said pharmacodynamic method further comprising:
(a) определение соотношения белок/креатинин в моче (UPCR) у указанного индивидуума в первый момент времени перед указанным периодом лечения и во второй период времени перед конечным моментом, но после начала периода лечения, и определение какого–либо снижения указанного UPCR между указанными первым и вторым моментами времени, и(a) determining the urinary protein/creatinine ratio (UPCR) in said individual at a first time point before said treatment period and a second time period before the end point but after the start of the treatment period, and determining any decrease in said UPCR between said first and second time points, and
(b) если UPCR указанного индивидуума не демонстрирует снижения на по меньшей мере заданную величину в указанный второй момент времени, прекращение введения воклоспорина индивидууму и продолжение указанного введения, если демонстрируется снижения на указанную заданную величину.(b) if said individual's UPCR does not show a decrease of at least a predetermined amount at said second time point, ceasing voclosporin administration to the individual and continuing said administration if a decrease of said predetermined amount is shown.
18. Способ по п.17, который дополнительно включает определение концентрации C3/C4 в крови указанного индивидуума в указанные первый и второй моменты времени и определение того, нормализуется ли концентрация C3/C4 в указанный второй момент времени, и если определяется указанная нормализация, возобновление или продолжение введения воклоспорина индивидууму, и если нормализация не произошла, продолжение указанного прекращения.18. The method according to claim 17, which further includes determining the concentration of C3 / C4 in the blood of the specified individual at the specified first and second time points and determining whether the concentration of C3 / C4 normalizes at the specified second time point, and if the specified normalization is determined, resumption or continuation of the administration of voclosporin to the individual, and if normalization did not occur, the continuation of the specified termination.
19. Способ по п.17 или 18, где указанный способ дополнительно включает введение указанному индивидууму эффективного количества микофенолата мофетила (MMF).19. The method of claim 17 or 18, wherein said method further comprises administering to said individual an effective amount of mycophenolate mofetil (MMF).
20. Способ по п.17 или 18, который дополнительно включает введение указанному индивидууму эффективного количества кортикостероида.20. The method of claim 17 or 18, further comprising administering to said individual an effective amount of a corticosteroid.
21. Способ по п.17 или 18, где указанная заданная суточная дозировка составляет 39,5 мг воклоспорина BID, или 31,6 мг воклоспорина BID, или 23,7 мг воклоспорина BID, или 15,8 мг воклоспорина BID, или 7,9 мг воклоспорина BID.21. The method of claim 17 or 18, wherein said target daily dosage is 39.5 mg voclosporin BID, or 31.6 mg voclosporin BID, or 23.7 mg voclosporin BID, or 15.8 mg voclosporin BID, or 7.9 mg voclosporin BID.
22. Способ лечения протеинурического заболевания почек, который включает введение индивидууму, у которого диагностирован волчаночный нефрит, заданной суточной дозировки эффективных количеств воклоспорина на протяжении запланированного периода лечения, составляющего по меньшей мере 8 недель, где указанное эффективное количество составляет 15,8 мг BID или 7,9 мг воклоспорина BID. 22. A method of treating proteinuric kidney disease, which comprises administering to an individual diagnosed with lupus nephritis a predetermined daily dosage of effective amounts of voclosporin over a planned treatment period of at least 8 weeks, wherein said effective amount is 15.8 mg BID or 7.9 mg voclosporin BID.