Claims (55)
1. Связывающий агент, включающий, по меньшей мере, три связывающих домена, где первый связывающий домен связывается с Т-клеточным специфическим антигеном, а второй связывающий домен и третий связывающий домен связываются с клаудином.1. A binding agent comprising at least three binding domains, where the first binding domain binds to a T-cell specific antigen, and the second binding domain and the third binding domain bind to claudin.
2. Связывающий агент по п. 1, отличающийся тем, что каждый из первого, второго и третьего связывающих доменов включает вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (VH) и вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина (VL). 2. The binding agent of claim. 1, wherein each of the first, second and third binding domains includes an immunoglobulin heavy chain variable domain (VH) and an immunoglobulin light chain variable domain (VL).
3. Связывающий агент по п. 1 или 2, отличающийся тем, что первый связывающий домен имеет формат молекулы Fab, и/или второй связывающий домен и третий связывающий домен имеют формат молекулы scFv.3. A binding agent according to claim 1 or 2, characterized in that the first binding domain is in the format of a Fab molecule and/or the second binding domain and the third binding domain are in the format of a scFv molecule.
4. Связывающий агент по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что связывающий агент включает4. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-3, characterized in that the binding agent includes
(а) первый полипептид, включающий домен VH со специфичностью к Т-клеточному специфическому антигену (VH(T)), домен VH со специфичностью к клаудину (VH(CLDN)) и домен VL со специфичностью к клаудину (VL(CLDN)); и(a) a first polypeptide comprising a VH domain with specificity for a T cell specific antigen (VH(T)), a VH domain with specificity for claudin (VH(CLDN)) and a VL domain with specificity for claudin (VL(CLDN)); And
(b) второй полипептид, включающий домен VL со специфичностью к Т-клеточному антигену (VL(T)), домен VH со специфичностью к клаудину (VH(CLDN)) и домен VL со специфичностью к клаудину (VL(CLDN)), (b) a second polypeptide comprising a VL domain with specificity for T-cell antigen (VL(T)), a VH domain with specificity for claudin (VH(CLDN)) and a VL domain with specificity for claudin (VL(CLDN)),
где первый полипептид и второй полипептид связаны так, что образуют связывающий агент.where the first polypeptide and the second polypeptide are linked so that they form a binding agent.
5. Связывающий агент по п. 4, отличающийся тем, что первый полипептид дополнительно включает константный домен 1 тяжелой цепи иммуноглобулина (CH1), а второй полипептид дополнительно включает константный домен легкой цепи иммуноглобулина (CL), где оба домена обладают способностью к ассоциации. 5. The binding agent of claim 4, wherein the first polypeptide further comprises an immunoglobulin heavy chain constant domain 1 (CH1), and the second polypeptide further comprises an immunoglobulin light chain constant domain (CL), wherein both domains are capable of association.
6. Связывающий агент по п. 5, отличающийся тем, что первый полипептид и второй полипептид ковалентно связаны через дисульфидный мостик между доменом CH1 и доменом CL.6. A binding agent according to claim 5, characterized in that the first polypeptide and the second polypeptide are covalently linked through a disulfide bridge between the CH1 domain and the CL domain.
7. Связывающий агент по п. 5 или 6, отличающийся тем, что в первом полипептиде и втором полипептиде домен(ы) VH, домен(ы) VL, домен CH1 и домен CL расположены от N-конца до C -конец, в порядке 7. The binding agent according to claim 5 or 6, characterized in that in the first polypeptide and the second polypeptide, the VH domain(s), the VL domain(s), the CH1 domain, and the CL domain are located from the N-terminus to the C-terminus, in order
-VH(T)-CH1-VH(CLDN)-VL(CLDN) и VL(T)-CL-VH(CLDN)-VL(CLDN); или -VH(T)-CH1-VH(CLDN)-VL(CLDN) and VL(T)-CL-VH(CLDN)-VL(CLDN); or
VH(T)-CH1-VL(CLDN)-VH(CLDN) и VL(T)-CL-VL(CLDN)-VH(CLDN).VH(T)-CH1-VL(CLDN)-VH(CLDN) and VL(T)-CL-VL(CLDN)-VH(CLDN).
8. Связывающий агент по п. 7, отличающийся тем, что домены VH-VL или VL-VH связаны с доменом CH1 или доменом CL через пептидный линкер, например, пептидный линкер, содержащий аминокислотную последовательность DVPG2S или SGPG3RS(G4S)2.8. The binding agent according to claim 7, characterized in that the VH-VL or VL-VH domains are linked to the CH1 domain or the CL domain via a peptide linker, for example, a peptide linker containing the amino acid sequence DVPG 2 S or SGPG 3 RS(G 4 S) 2 .
9. Связывающий агент по п. 7 или 8, отличающийся тем, что домены VH и VL связаны через пептидный линкер с образованием доменов VH-VL или VL-VH, таких как пептидный линкер, содержащий аминокислотную последовательность (G4S)x, где х равен 3, 4, 5 или 6. 9. A binding agent according to claim 7 or 8, characterized in that the VH and VL domains are connected via a peptide linker to form VH-VL or VL-VH domains, such as a peptide linker containing the amino acid sequence (G 4 S) x , where x is 3, 4, 5, or 6.
10. Связывающий агент по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что связывающий агент представляет собой биспецифический димерный связывающий агент.10. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-9, characterized in that the binding agent is a bispecific dimeric binding agent.
11. Связывающий агент по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что Т-клеточный специфический антиген экспрессируется на поверхности Т-клетки. 11. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-10, characterized in that the T-cell specific antigen is expressed on the surface of the T-cell.
12. Связывающий агент по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что связывание связывающего агента с Т-клеточным специфическим антигеном на Т-клетках приводит к пролиферации и/или активации Т-клеток.12. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-11, characterized in that the binding of the binding agent to the T-cell specific antigen on T-cells leads to the proliferation and/or activation of T-cells.
13. Связывающий агент по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что Т-клеточным специфическим антигеном является CD3. 13. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-12, characterized in that the T-cell specific antigen is CD3.
14. Связывающий агент по п. 13, отличающийся тем, что первый связывающий домен связывается с эпсилон-цепью CD3. 14. A binding agent according to claim 13, characterized in that the first binding domain binds to the CD3 epsilon chain.
15. Связывающий агент по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что клаудин экспрессируется на поверхности раковой клетки.15. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-14, characterized in that claudin is expressed on the surface of the cancer cell.
16. Связывающий агент по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что клаудин выбран из группы, состоящей из клаудина 6 и клаудина 18.2.16. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-15, characterized in that the claudin is selected from the group consisting of claudin 6 and claudin 18.2.
17. Связывающий агент по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что связывающий агент связывается с внеклеточным доменом клаудина.17. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-16, characterized in that the binding agent binds to the extracellular domain of claudin.
18. Связывающий агент по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что связывание с Т-клеточным специфическим антигеном и/или связывание с клаудином является специфическим связыванием.18. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-17, characterized in that binding to a T-cell specific antigen and/or binding to claudin is specific binding.
19. Связывающий агент по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что связывающий агент индуцирует опосредованную Т-клетками цитотоксичность в отношении раковых клеток, экспрессирующих клаудин.19. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-18, characterized in that the binding agent induces T-cell mediated cytotoxicity against cancer cells expressing claudin.
20. Связывающий агент по п. 19, отличающийся тем, что связывающий агент индуцирует опосредованную Т-клетками цитотоксичность против раковых клеток, экспрессирующих клаудин, с ЕС50 < 10 нМ или < 1 нМ или < 500 пМ, или < 250 пМ, или < 100 пМ, или < 50 пМ. 20. The binding agent of claim 19, wherein the binding agent induces T-cell mediated cytotoxicity against claudin-expressing cancer cells with an EC50 < 10 nM or < 1 nM or < 500 pM or < 250 pM or < 100 pM, or < 50 pM.
21. Связывающий агент по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что клаудин представляет собой клаудин 6, а раковая(ые) клетка(и) являются клетками или получены из клеток рака, выбранного из группы, состоящей из: рака мочевого пузыря, рака яичника, в частности аденокарциномы яичника и тератокарциномы яичника, рака легкого, включая мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), в частности плоскоклеточный рак легкого и аденокарцинома, рака желудка, рака молочной железы, рака печени, рака поджелудочной железы, рака кожи, в частности базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы, злокачественной меланомы, рака головы и шеи, в частности злокачественной плеоморфной аденомы, саркомы, в частности синовиальной саркомы и карциносаркомы, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, в частности переходно-клеточной карциномы и папиллярной кациномы, рака почки, в частности почечно-клеточной карциномы, включая светлоклеточную почечно-клеточную карциному и папиллярную почечно-клеточную карциному, рака толстой кишки, рака тонкой кишки, включая рак подвздошной кишки, в частности аденокарциномы тонкой кишки и аденокарциномы подвздошной кишки, эмбриональной карциномы яичка, плацентарной хориокарциномы, рака шейки матки, рака яичка, в частности семиномы яичка, тератомы яичка и эмбрионального рака яичка, рака матки, опухолей половых клеток, таких как тератокарцинома или эмбриональная карцинома, в частности герминомы яичка, и их метастатических форм. 21. The binding agent according to any one of paragraphs. 15-20, characterized in that claudin is claudin 6, and the cancer cell(s) are or are derived from cancer cells selected from the group consisting of: bladder cancer, ovarian cancer, in particular ovarian adenocarcinoma, and ovarian teratocarcinoma, lung cancer, including small cell lung cancer (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC), in particular squamous cell lung cancer and adenocarcinoma, gastric cancer, breast cancer, liver cancer, pancreatic cancer, skin cancer, in particular basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma, malignant melanoma, head and neck cancer, in particular malignant pleomorphic adenoma, sarcoma, in particular synovial sarcoma and carcinosarcoma, bile duct cancer, bladder cancer, in particular transitional cell carcinoma and papillary carcinoma, kidney cancer, in particular renal cell carcinoma, including clear cell renal cell carcinoma and papillary renal cell carcinoma, colon cancer, small intestine cancer, including ileum cancer, in particular small intestine adenocarcinoma and ileal adenocarcinoma, fetal testicular carcinoma, placental choriocarcinoma, cervical cancer uterus, testicular cancer, in particular testicular seminoma, testicular teratoma and embryonic testicular cancer, uterine cancer, germ cell tumors such as teratocarcinoma or embryonic carcinoma, in particular testicular germinomas, and their metastatic forms.
22. Связывающий агент по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что клаудин представляет собой клаудин 18.2, а раковая(ые) клетка(и) являются клетками или получены из клеток рака, выбранного из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака легкого, такого как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рака молочной железы, рака яичника, рака толстой кишки, рака печени, рака головы и шеи, рака желчного пузыря и их метастатических форм, опухоли Крукенберга, метастазов в брюшную полость и/или метастазов в лимфатические узлы. 22. The binding agent according to any one of paragraphs. 15-20, characterized in that claudin is claudin 18.2, and the cancer cell(s) are cells or derived from cancer cells selected from the group consisting of gastric cancer, esophageal cancer, pancreatic cancer, lung cancer, such as non-small cell lung cancer (NSCLC), breast cancer, ovarian cancer, colon cancer, liver cancer, head and neck cancer, gallbladder cancer and their metastatic forms, Krukenberg tumor, abdominal metastases and/or lymph node metastases .
23. Связывающий агент по любому из пп. 4-22, отличающийся тем, что Т-клеточный специфический антиген представляет собой CD3, и VH(T) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 5, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента и/или VL(T) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 6, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента.23. The binding agent according to any one of paragraphs. 4-22, characterized in that the T-cell specific antigen is CD3, and VH(T) includes or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 5, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment and/or VL (T) includes or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 6, or a fragment thereof, or a variant amino acid sequence or fragment.
24. Связывающий агент по любому из пп. 4-21 и 23, в котором клаудин представляет собой клаудин 6, а VH (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 8, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и/или VL (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 10, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента. 24. The binding agent according to any one of paragraphs. 4-21 and 23, wherein claudin is claudin 6 and VH (CLDN) comprises or consists of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 8, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and/or VL (CLDN ) includes or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 10, or a fragment thereof, or a variant amino acid sequence or fragment.
25. Связывающий агент по любому из пп. 4-21, 23 и 24, отличающийся тем, что Т-клеточный специфический антиген представляет собой CD3, клаудин представляет собой клаудин 6 и25. The binding agent according to any one of paragraphs. 4-21, 23 and 24, characterized in that the T-cell specific antigen is CD3, claudin is claudin 6 and
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 14, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 16 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 14, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO. 16 or a fragment thereof, or a variant amino acid sequence or fragment;
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 15, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 16 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 15, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO. 16 or a fragment thereof, or a variant amino acid sequence or fragment;
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 17, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 19 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента; или the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 17, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO. 19 or a fragment thereof, or a variant amino acid sequence or fragment; or
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 18, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 19 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента.the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 18, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO. 19 or a fragment thereof, or a variant amino acid sequence or fragment.
26. Связывающий агент по любому из пп. 4-20, 22 и 23, отличающийся тем, что клаудин представляет собой клаудин 18.2, и (i) VH (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 20, или ее фрагмента или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента и/или VL (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 22, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, или (ii) VH (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 21, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и/или VL (CLDN) включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 23 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента. 26. The binding agent according to any one of paragraphs. 4-20, 22 and 23, characterized in that claudin is claudin 18.2, and (i) VH (CLDN) comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 20, or a fragment or amino acid sequence variant or fragment thereof, and /or VL (CLDN) includes or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 22, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, or (ii) VH (CLDN) includes or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO : 21, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and/or VL (CLDN) includes or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 23 or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment.
27. Связывающий агент по любому из пп. 4-20, 22, 23 и 26, отличающийся тем, что Т-клеточный специфический антиген представляет собой CD3, клаудин представляет собой клаудин 18.2 и27. The binding agent according to any one of paragraphs. 4-20, 22, 23 and 26, characterized in that the T-cell specific antigen is CD3, claudin is claudin 18.2 and
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 30, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 32 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента; the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 30, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 32, or a fragment or amino acid variant thereof sequence or fragment;
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 31, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 32 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 31, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 32, or a fragment or amino acid variant thereof sequence or fragment;
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 33, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 35 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 33, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO. 35 or a fragment thereof, or a variant amino acid sequence or fragment;
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 34, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 35 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 34, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO. 35 or a fragment thereof, or a variant amino acid sequence or fragment;
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 36, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 37 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 36, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO. 37, or a fragment thereof, or a variant amino acid sequence or fragment;
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 38, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO. 39 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 38, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO. 39 or a fragment thereof, or a variant amino acid sequence or fragment;
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 40, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 41 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента;the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 40, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 41, or a fragment or amino acid variant thereof sequence or fragment;
первый полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 42, или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента, и второй полипептид включает или состоит из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 43 или ее фрагмента, или варианта аминокислотной последовательности или фрагмента.the first polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 42, or a fragment thereof, or an amino acid sequence variant or fragment, and the second polypeptide comprises or consists of the amino acid sequence represented by SEQ ID NO: 43, or a fragment or amino acid variant thereof sequence or fragment.
28. Нуклеиновая кислота, кодирующая связывающий агент по любому из пп. 1-27.28. Nucleic acid encoding a binding agent according to any one of paragraphs. 1-27.
29. Нуклеиновая кислота, кодирующая первый полипептид и/или второй полипептид, по любому из пп. 4-27. 29. A nucleic acid encoding a first polypeptide and/or a second polypeptide, according to any one of paragraphs. 4-27.
30. Нуклеиновая кислота по п. 28 или 29, которая находится в форме вектора или в форме РНК.30. Nucleic acid according to claim 28 or 29, which is in the form of a vector or in the form of RNA.
31. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 28-30. 31. A host cell containing a nucleic acid according to any one of paragraphs. 28-30.
32. Связывающий агент по любому из пп. 1-27, нуклеиновая кислота по любому из пп. 28-30 или клетка-хозяин по п. 31 для применения в качестве лекарственного средства.32. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-27, nucleic acid according to any one of paragraphs. 28-30 or a host cell according to claim 31 for use as a drug.
33. Связывающий агент по любому из пп. 1-27, нуклеиновая кислота по любому из пп. 28-30 или клетка-хозяин по п. 31 для применения в лечении или профилактике онкологических заболеваний. 33. The binding agent according to any one of paragraphs. 1-27, nucleic acid according to any one of paragraphs. 28-30 or a host cell according to claim 31 for use in the treatment or prevention of oncological diseases.
34. Фармацевтическая композиция, включающая связывающий агент по любому из пп. 1-27, нуклеиновую кислоту по любому из пп. 28-30 или клетку-хозяина по п. 31. 34. Pharmaceutical composition comprising a binding agent according to any one of paragraphs. 1-27, a nucleic acid according to any one of paragraphs. 28-30 or the host cell of claim 31.
35. Способ лечения или профилактики онкологических заболеваний, включающий введение нуждающегося в этом субъекту связывающегося агента по пп. 1-27, нуклеиновой кислоты по любому из пп. 28-30, клетки-хозяина по п. 31 или фармацевтической композиции по п. 34. 35. A method for the treatment or prevention of oncological diseases, including the introduction of a binding agent in need of this subject according to paragraphs. 1-27, a nucleic acid according to any one of paragraphs. 28-30, a host cell according to claim 31 or a pharmaceutical composition according to claim 34.
36. Связывающий агент, нуклеиновая кислота или клетка-хозяин по п.33 или способ по п.35, отличающиеся тем, что клетки рака экспрессируют клаудин, с которым связывающий агент способен связываться. 36. The binding agent, nucleic acid or host cell according to claim 33 or the method according to claim 35, characterized in that the cancer cells express claudin to which the binding agent is able to bind.
37. Связывающий агент, нуклеиновая кислота, клетка-хозяин или способ по п. 36, отличающиеся тем, что клаудин представляет собой клаудин 6, и рак выбран из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака яичника, в частности аденокарциномы яичника и тератокарциномы яичника, рака легкого, включая мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), в частности плоскоклеточный рак легкого и аденокарцинома, рака желудка, рака молочной железы, рака печени, рака поджелудочной железы, рака кожи, в частности базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы, злокачественной меланомы, рака головы и шеи, в частности злокачественной плеоморфной аденомы, саркомы, в частности синовиальной саркомы и карциносаркомы, рака желчных протоков, рака мочевого пузыря, в частности переходно-клеточной карциномы и папиллярной кациномы, рака почки, в частности почечно-клеточной карциномы, включая светлоклеточную почечно-клеточную карциному и папиллярную почечно-клеточную карциному, рака толстой кишки, рака тонкой кишки, включая рак подвздошной кишки, в частности аденокарциномы тонкой кишки и аденокарциномы подвздошной кишки, эмбриональной карциномы яичка, плацентарной хориокарциномы, рака шейки матки, рака яичка, в частности семиномы яичка, тератомы яичка и эмбрионального рака яичка, рака матки, опухолей половых клеток, таких как тератокарцинома или эмбриональная карцинома, в частности герминомы яичка, и их метастатических форм.37. The binding agent, nucleic acid, host cell or method according to claim 36, characterized in that claudin is claudin 6 and the cancer is selected from the group consisting of bladder cancer, ovarian cancer, in particular ovarian adenocarcinoma and ovarian teratocarcinoma lung cancer, including small cell lung cancer (SCLC) and non-small cell lung cancer (NSCLC), in particular squamous cell lung cancer and adenocarcinoma, gastric cancer, breast cancer, liver cancer, pancreatic cancer, skin cancer, in particular basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma carcinomas, malignant melanomas, head and neck cancers, in particular malignant pleomorphic adenomas, sarcomas, in particular synovial sarcomas and carcinosarcomas, bile duct cancers, bladder cancers, in particular transitional cell carcinomas and papillary carcinomas, kidney cancers, in particular renal cell carcinoma, including clear cell renal cell carcinoma and papillary renal cell carcinoma, colon cancer, small intestine cancer, including ileum cancer, in particular small intestine adenocarcinoma and ileal adenocarcinoma, fetal testicular carcinoma, placental choriocarcinoma, cervical cancer, testicular cancer, in particular testicular seminoma, testicular teratoma and fetal testicular cancer, uterine cancer, germ cell tumors such as teratocarcinoma or embryonic carcinoma, in particular testicular germinomas, and their metastatic forms.
38. Связывающий агент, нуклеиновая кислота, клетка-хозяин или способ по п. 36, отличающиеся тем, что клаудин представляет собой клаудин 18.2, и рак выбран из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака легкого, такого как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рака молочной железы, рака яичника, рака толстой кишки, рак печени, рака головы и шеи, рака желчного пузыря и их метастатических форм, опухоли Крукенберга, метастазов в брюшную полость и/или метастазов в лимфатические узлы. 38. The binding agent, nucleic acid, host cell, or method of claim 36, wherein the claudin is claudin 18.2 and the cancer is selected from the group consisting of gastric cancer, esophageal cancer, pancreatic cancer, lung cancer, such as non-small cell lung cancer (NSCLC), breast cancer, ovarian cancer, colon cancer, liver cancer, head and neck cancer, gallbladder cancer and their metastatic forms, Krukenberg tumor, metastases in the abdominal cavity and / or metastases in the lymph nodes.