RU2022121403A

RU2022121403A - Комбинированные препараты для лечения рака или инфекции

Info

Publication number: RU2022121403A
Application number: RU2022121403A
Authority: RU
Inventors: Фредерик ТРИБЕЛЬ; Кристелль Бриньон
Original assignee: Иммутеп С.А.С.
Priority date: 2015-01-09
Filing date: 2016-01-08
Publication date: 2022-09-02

Claims

1. Комбинированный препарат, который содержит: (a) белок LAG-3 или его производное, который способен связываться с молекулами MHC класса II; и (b) ингибитор пути белка запрограммированной смерти клетки-1 (PD-1).

2. Фармацевтическая композиция, которая содержит (a) белок LAG-3 или его производное, который способен связываться с молекулами MHC класса II; (b) ингибитор пути PD-1; и (c) фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент или разбавитель.

3. Комбинированный препарат по п. 1 или фармацевтическая композиция по п. 2, для совместного введения или последовательного введения белка LAG-3 или его производного и ингибитора пути PD-1.

4. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом белок LAG-3 или его производное отделены от ингибитора пути PD-1.

5. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом белок LAG-3 или его производное присутствует в дозе, которая является молярным эквивалентом 0,25-30 мг LAG-3Ig слитого белка IMP321.

6. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, который содержит множество доз белка LAG-3 или его производного.

7. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, который содержит множество доз ингибитора пути PD-1.

8. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом ингибитор пути PD-1 ингибирует связывание PD-1 с PD-L1 и/или PD-L2.

9. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом ингибитор пути PD-1 содержит антитело анти-PD-1 или его производное или фрагмент, который сохраняет способность ингибировать связывание PD-1 с PD-L1 и/или PD-L2.

10. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом ингибитор пути PD-1 представляет собой пембролизумаб или ниволумаб или пидилизумаб.

11. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом ингибитор пути PD-1 содержит антитело анти-PD-L1 или его производное или фрагмент, который сохраняет способность ингибировать связывание PD-L1 с PD-1.

12. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом ингибитор пути PD-1 представляет собой BMS-936559, MEDI4736, MPDL3280A или MSB0010718C.

13. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом ингибитор пути PD-1 присутствует в дозе, составляющей вплоть до 50%, 1-50%, 1-25% или 1-10% обычно назначаемой дозы ингибитора пути PD-1 в виде монотерапии.

14. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом ингибитор пути PD-1 присутствует в дозе, составляющей 0,1-50%, 0,1-25%, 0,1-20%, 0,1-10%, <20%, <10%, 0,1-<20%, 0,1-<10%, 0,01-<20% или 0,01-<10% обычно назначаемой дозы ингибитора пути PD-1 в виде монотерапии.

15. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом белок LAG-3 или его производное и ингибитор пути PD-1 присутствуют в любых комбинациях размеров дозы, показанных в Таблице 1.2.

16. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом производное белка LAG-3 содержит аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 70% идентичность аминокислот с доменом D1, и необязательно доменом D2 белка LAG-3, предпочтительно человеческого белка LAG-3.

17. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом производное белка LAG-3 содержит аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 70% идентичность аминокислот с доменами D1, D2, D3 и необязательно D4 белка LAG-3, предпочтительно человеческого белка LAG-3.

18. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом производное белка LAG-3 слито с последовательностью Fc иммуноглобулина.

19. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, при этом производное белка LAG-3 представляет собой рекомбинантный растворимый человеческий LAG-3Ig слитый белок IMP321.

20. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов для применения в качестве лекарственного средства.

21. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из пп.1-19 для применения при предотвращении, лечении или улучшении рак.

22. Применение комбинированного препарата или фармацевтической композиции по любому из пп.1-19 в производстве лекарственного средства для предотвращения, лечения или улучшения рака.

23. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по п. 21, или применение комбинированного препарата или фармацевтической композиции по п. 22, при этом рак представляет собой PD-L1-положительный или a PD-L2-положительный рак.

24. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по п. 21, или применение комбинированного препарата или фармацевтической композиции по п. 22, при этом рак представляет собой рак кожи, легкого (особенно плоскоклеточный или неплоскоклеточный немелкоклеточную карциному легкого, NSCLC), яичников, почек, ободочной кишки, колоректальный рак, молочной железы, желудка, пищевода, поджелудочной железы, мочевого пузыря, уротелия или печени или меланому (например, метастатическую злокачественную меланому), рак простаты (например, гормонорезистентную аденокарциному простаты), рак головы и шеи (например, плоскоклеточную карциному головы и шеи), рак шейки матки, рак щитовидной железы, глиобластому, глиому, лейкоз, лимфому (например, В-клеточную лимфому), рак надпочечников, СПИД-ассоциированный рак, альвеолярную саркому мягких тканей, астроцитарную опухоль, рак костей, рак головного и спинного мозга, метастатическую опухоль головного мозга, опухоль каротидного тельца, хондросаркому, хордому, хромофобную почечноклеточную карциному, светлоклеточную карциному, доброкачественную фиброзную гистиоцитому кожи, десмопластическую мелкокруглоклеточную опухоль, эпендимому, саркому Юинга, внескелетную миксоидную хондросаркому, несовершенный костный фиброгенез, фиброзную дисплазию костей, рак желчного пузыря или желчных путей, гестационную трофобластическую болезнь, эмбрионально-клеточную опухоль, злокачественное заболевание системы крови, гепатоцеллюлярную карциному, опухоль островковых клеток поджелудочной железы, саркому Капоши, рак почек, липому/доброкачественную липоматозную опухоль, липосаркому/злокачественную липоматозную опухоль, медуллобластому, менингиому, карциному клеток Меркеля, множественные эндокринные неоплазии, множественную миелому, миелодиспластический синдром, нейробластому, нейроэндокринную опухоль, папиллярную карциному щитовидной железы, опухоль паращитовидных желез, рак у детей, злокачественную опухоль оболочек периферических нервов, феохромоцитому, опухоль гипофиза, рак простаты, увеальную меланому заднего отдела глаза, редкие гематологические расстройства, метастатический рак почки, рабдоидную опухоль, рабдомиосаркому, саркому, саркому мягких тканей, плоскоклеточный рак, рак желудка, синовиальную саркому, рак яичка, рак вилочковой железы, тимому, метастатический рак щитовидной железы или рак матки.

25. Комбинированный препарат или фармацевтическая композиция по любому из пп.1-19 для применения при предотвращении, лечении или улучшении инфекции.

26. Применение комбинированного препарата или фармацевтической композиции по любому из пп.1-19 в производстве лекарственного средства для предотвращения, лечения или улучшения инфекции.

27. Комбинированный препарат по п. 25, или применение по п. 26, при этом инфекция является хронической или персистирующей инфекцией.

28. Комбинированный препарат по п. 25 или 27, или применение по п. 26 или 27, при этом инфекция является вирусной, бактериальной, грибковой или протозойной инфекцией.

29. Комбинированный препарат или применение по п. 28, при этом вирусная инфекция вызвана аденовирусом, аденоассоциированным вирусом, вирусом В (macacine herpesvirus I), вирусом ВК, буньявирусом, вирусом чикунгунья, вирусом Коксаки, коронавирусом, цитомегаловирусом, вирусом восточного лошадиного энцефалита, вирусом Эбола, энтеровирусом, вирусом Эпштейна-Барр, хантавирусом, вирусом гепатита А, вирусом гепатита В, вирусом гепатита С, вирусом гепатита D, вирусом гепатита Е, вирусом герпеса, вирусом простого герпеса 1, вирусом простого герпеса 2, пенящимся вирусом человека, вирусом герпеса человека 3, вирусом герпеса человека 5, вирусом герпеса человека 6, вирусом герпеса человека 7, вирусом иммунодефицита человека, папилломавирусом человека, человеческое β-лимфотропным вирусом, вирусом человеческого Т-клеточного лейкоза I, вирусом человеческого Т-клеточного лейкоза II, вирусом гриппа, вирусом Джона Каннингема, JEV, герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши, вирусом Ласса, вирусом лимфоцитарного хориоменингита, вирусом Марбурга, вирусом кори, вирусом эпидемического паротита, вирусом Нипах, норовирусом, вирусом Норфолк, ортореовирусом, вирусом парагриппа, парвовирусом, полиовирусом, вирусом бешенства, реовирусом, респираторно-синцитиальным вирусом, риновирусом, вирусом лихорадки Рифт-Валли, ротавирусом, вирусом краснухи, вирусом натуральной оспы, вирусом энцефалита Сент-Луис, вирусом variola major, вирусом variola minor, вирусом ветряной оспы, вирусом лихорадки западного Нила, вирусом западного энцефалита лошадей или вирусом желтой лихорадки.

30. Комбинированный препарат или применение по п. 28, при этом бактериальная инфекция вызвана Escherichia coli, Clostridium difficile, Salmonella thyphimurium, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Hemophilus influenzae, Shigella dysenteriae, Staphylococcus aureus, Mycobacterium tuberculosis, Streptococcus pneumonia или Chlamydia trachomatis.

31. Комбинированный препарат или применение по п. 28, при этом грибковая инфекция вызвана Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Coccidioides, Histoplasma, Pneumocystis или Stachybotrys.

32. Комбинированный препарат или применение по п. 28, при этом протозойная инфекция вызвана Amoebozoa, Excavata, Chromalveolata, Entamoeba, Plasmodium, Giardia, Trypanosoma, Coccidia, Besnoitia, Dicrocoelium или Leishmania.

33. Способ предотвращения, лечения или улучшения рака, который содержит введение белка LAG-3 или его производного, который способен связываться с молекулами MHC класса II, и ингибитора пути PD-1 субъекту, нуждающемуся в таком предотвращении, лечении или улучшении.

34. Способ предотвращения, лечения или улучшения инфекции, который содержит введение белка LAG-3 или его производного, который способен связываться с молекулами MHC класса II, и ингибитора пути PD-1 субъекту, нуждающемуся в таком предотвращении, лечении или улучшении.

35. Способ по п. 33 или 34, при этом белок LAG-3 или его производное, и ингибитор пути PD-1 вводят субъекту последовательно.

36. Способ по п. 33 или 34, при этом белок LAG-3 или его производное вводят после ингибитора пути PD-1.

37. Способ по п. 35 или 36, при этом белок LAG-3 или его производное, и ингибитор пути PD-1 вводят субъекту в течение 96 часов друг от друга.

38. Способ по п. 33 или 34, при этом белок LAG-3 или его производное, и ингибитор пути PD-1 вводят субъекту совместно.

39. Способ по любому из пп. 33-38, при этом белок LAG-3 или его производное субъекту вводят в дозе, которая является которая является молярным эквивалентом, составляющим 0,25-30 мг LAG-3Ig слитого белка IMP321.

40. Способ по любому из пп. 33-39, при этом субъекту вводят множество доз белка LAG-3 или его производного.

41. Способ по любому из пп. 33-40, при этом субъекту вводят множество доз ингибитора пути PD-1.

42. Способ по п. 40 или 41, при этом дозу белка LAG-3 или его производного вводят перед, вместе или после каждого введения двух или более доз ингибитора пути PD-1.

43. Способ по любому из пп. 33-42, при этом ингибитор пути PD-1 ингибирует связывание PD-1 с PD-L1 и/или PD-L2.

44. Способ по любому из пп. 33-43, при этом ингибитор пути PD-1 содержит антитело анти-PD-1 или его производное или фрагмент, который сохраняет способность ингибировать связывание PD-1 с PD-L1 и/или PD-L2.

45. Способ по любому из пп. 33-44, при этом ингибитор пути PD-1 is пембролизумаб или ниволумаб или пидилизумаб.

46. Способ по любому из пп. 33-43, при этом ингибитор пути PD-1 содержит антитело анти-PD-L1 или его производное или фрагмент, который сохраняет способность ингибировать связывание PD-L1 с PD-1.

47. Способ по любому из пп. 33-43 или 46, при этом ингибитор пути PD-1 представляет собой BMS-936559, MEDI4736, MPDL3280A или MSB0010718C.

48. Способ по любому из пп. 33-47, при этом ингибитор пути PD-1 субъекту вводят в дозе, составляющей вплоть до 50%, 1-50%, 1-25% или 1-10% обычно назначаемой дозы ингибитора пути PD-1 в виде монотерапии.

49. Способ по любому из пп. 33-48, при этом ингибитор пути PD-1 субъекту вводят в дозе, составляющей 0,1-50%, 0,1-25%, 0,1-20%, 0,1-10%, <20%, <10%, 0,1-<20%, 0,1-<10%, 0,01-<20% или 0,01-<10% обычно назначаемой дозы ингибитора пути PD-1 в виде монотерапии.

50. Способ по любому из пп. 33-48, при этом белок LAG-3 или его производное и ингибитор пути PD-1 вводят в любых комбинациях размеров дозы, показанных в Таблице 1.2.

51. Способ по любому из пп. 33-50, при этом производное белка LAG-3 содержит аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 70% идентичность аминокислот с доменом D1 и необязательно доменом D2 белка LAG-3, предпочтительно человеческого белка LAG-3.

52. Способ по любому из пп. 33-51, при этом производное белка LAG-3 содержит аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 70% идентичность аминокислот с доменами D1, D2, D3 и необязательно D4 белка LAG-3, предпочтительно человеческого белка LAG-3.

53. Способ по любому из пп. 33-52, при этом производное белка LAG-3 слито с последовательностью Fc иммуноглобулина.

54. Способ по любому из пп. 33-53, при этом производное белка LAG-3 представляет собой рекомбинантный растворимый человеческий LAG-3Ig слитый белок IMP321.

55. Способ по любому из пп. 33 или 35-54, при этом рак представляет собой PD-L1-положительный или a PD-L2-положительный рак.

56. Способ по любому из пп. 33, или 35-55, при этом рак представляет собой рак кожи, легкого (особенно плоскоклеточную или неплоскоклеточную немелкоклеточную карциному легкого, NSCLC), яичников, почек, ободочной кишки, колоректальный рак, молочной железы, желудка, пищевода, поджелудочной железы, мочевого пузыря, уротелия или печени рак, или меланому (например, метастатическую злокачественную меланому), рак простаты (например, гормонорезистентную аденокарциному простаты), рак головы и шеи (например, плоскоклеточную карцинома головы и шеи), рак шейки матки, рак щитовидной железы, глиобластому, глиому, лейкоз, лимфому (например, В-клеточную лимфому), рак надпочечников, СПИД-ассоциированный рак, альвеолярную саркому мягких тканей, астроцитарную опухоль, рак костей, рак головного и спинного мозга, метастатическую опухоль головного мозга, опухоль каротидного тельца, хондросаркому, хордому, хромофобный почечноклеточную карциному, светлоклеточную карцинома, доброкачественную фиброзную гистиоцитому кожи, десмопластическую мелкокруглоклеточную опухоль, эпендимому, саркому Юинга, внескелетную миксоидную хондросаркому, несовершенный костный фиброгенез, фиброзную дисплазию костей, рак желчного пузыря или желчных путей, гестационную трофобластическую болезнь, эмбрионально-клеточную опухоль, злокачественное заболевание системы крови, гепатоцеллюлярную карциному, опухоль островковых клеток поджелудочной железы, саркому Капоши, рак почек, липому/доброкачественную липоматозную опухоль, липосаркому/злокачественной липоматозную опухоль, медуллобластому, менингиому, карциному клеток Меркеля, множественные эндокринные неоплазии, множественную миелому, миелодиспластический синдром, нейробластому, нейроэндокринную опухоль, папиллярную карциному щитовидной железы, опухоль паращитовидных желез, рак у детей, злокачественную опухоль оболочек периферических нервов, феохромоцитому, опухоль гипофиза, рак простаты, увеальную меланому заднего отдела глаза, редкие гематологические расстройства, метастатический рак почки, рабдоидную опухоль, рабдомиосаркому, саркому, саркому мягких тканей, плоскоклеточный рак, рак желудка, синовиальную саркому, рак яичка, рак вилочковой железы, тимому, метастатический рак щитовидной железы или рак матки.

57. Способ по любому из пп. 34-54, при этом инфекция представляет собой хроническую или персистирующую инфекцию.

58. Способ по любому из пп. 34-54, или 57, при этом инфекция представляет собой вирусную, бактериальную, грибковую или протозойную инфекцию.

59. Способ по п. 58, при этом вирусная инфекция вызвана аденовирусом, аденоассоциированным вирусом, вирусом В (macacine herpesvirus I), вирусом ВК, буньявирусом, вирусом чикунгунья, вирусом Коксаки, коронавирусом, цитомегаловирусом, вирусом восточного лошадиного энцефалита, вирусом Эбола, энтеровирусом, вирусом Эпштейна-Барр, хантавирусом, вирусом гепатита А, вирусом гепатита В, вирусом гепатита С, вирусом гепатита D, вирусом гепатита Е, вирусом герпеса, вирусом простого герпеса 1, вирусом простого герпеса 2, пенящимся вирусом человека, вирусом герпеса человека 3, вирусом герпеса человека 5, вирусом герпеса человека 6, вирусом герпеса человека 7, вирусом иммунодефицита человека, папилломавирусом человека, человеческое β-лимфотропным вирусом, вирусом человеческого Т-клеточного лейкоза I, вирусом человеческого Т-клеточного лейкоза II, вирусом гриппа, вирусом Джона Каннингема, JEV, герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши, вирусом Ласса, вирусом лимфоцитарного хориоменингита, вирусом Марбурга, вирусом кори, вирусом эпидемического паротита, вирусом Нипах, норовирусом, вирусом Норфолк, ортореовирусом, вирусом парагриппа, парвовирусом, полиовирусом, вирусом бешенства, реовирусом, респираторно-синцитиальным вирусом, риновирусом, вирусом лихорадки Рифт-Валли, ротавирусом, вирусом краснухи, вирусом натуральной оспы, вирусом энцефалита Сент-Луис, вирусом variola major, вирусом variola minor, вирусом ветряной оспы, вирусом лихорадки западного Нила, вирусом западного энцефалита лошадей или вирусом желтой лихорадки.

60. Способ по п. 58, при этом бактериальная инфекция вызвана Escherichia coli, Clostridium difficile, Salmonella thyphimurium, Pseudomonas aeruginosa, Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Hemophilus influenzae, Shigella dysenteriae, Staphylococcus aureus, Mycobacterium tuberculosis, Streptococcus pneumonia или Chlamydia trachomatis.

61. Способ по п. 58, при этом грибковая инфекция вызвана Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Coccidioides, Histoplasma, Pneumocystis или Stachybotrys.

62. Способ по п. 58, при этом протозойная инфекция вызвана Amoebozoa, Excavata, Chromalveolata, Entamoeba, Plasmodium, Giardia, Trypanosoma, Coccidia, Besnoitia, Dicrocoelium или Leishmania.

63. Способ по любому из пп. 33-62, при этом субъектом является субъект человек.