Claims (23)
1. Полипептид-ингибитор C5, имеющий сердцевинную последовательность SEQ ID NO: 1 с ω-гидроксилированием пальмитоилового хвоста.1. A C5 inhibitor polypeptide having the core sequence of SEQ ID NO: 1 with ω-hydroxylation of the palmitoyl tail.
2. Фармацевтическая композиция, ингибирующая активность C5, которая содержит:2. A pharmaceutical composition that inhibits C5 activity, which contains:
полипептид-ингибитор C5, имеющий сердцевинную последовательность SEQ ID NO: 1 с ω-гидроксилированием пальмитоилового хвоста; иa C5 inhibitor polypeptide having the core sequence of SEQ ID NO: 1 with ω-hydroxylation of the palmitoyl tail; and
по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель.at least one pharmaceutically acceptable excipient.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, где:3. Pharmaceutical composition according to claim 2, where:
(а) по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель содержит по меньшей мере один из хлорида натрия и фосфата натрия;(a) at least one pharmaceutically acceptable excipient contains at least one of sodium chloride and sodium phosphate;
(b) фармацевтическая композиция содержит от приблизительно 25 мМ до приблизительно 100 мМ хлорида натрия;(b) the pharmaceutical composition contains from about 25 mm to about 100 mm sodium chloride;
(c) фармацевтическая композиция содержит приблизительно от 10 мМ до приблизительно 100 мМ фосфата натрия; и/или(c) the pharmaceutical composition contains from about 10 mm to about 100 mm sodium phosphate; and/or
(d) полипептид-ингибитор C5 присутствует в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 400 мг/мл.(d) the C5 inhibitor polypeptide is present at a concentration of from about 1 mg/mL to about 400 mg/mL.
4. Способ лечения нарушения, связанного с комплементом, у субъекта, включающий введение субъекту фармацевтической композиции по п. 2 или 3.4. A method of treating a complement related disorder in a subject, comprising administering to the subject the pharmaceutical composition of claim 2 or 3.
5. Способ по п. 4, в котором:5. The method according to claim 4, in which:
(а) субъекта ранее лечили лекарственным средством на основе антител;(a) the subject has previously been treated with an antibody-based drug;
(b) фармацевтическую композицию вводят в дозе от приблизительно 0,01 мг/кг до приблизительно 10 мг/кг;(b) the pharmaceutical composition is administered at a dose of about 0.01 mg/kg to about 10 mg/kg;
(c) фармацевтическую композицию вводят ежесуточно в течение по меньшей мере двух дней; и/или(c) the pharmaceutical composition is administered daily for at least two days; and/or
(d) фармацевтическую композицию вводят подкожно или внутривенно.(d) the pharmaceutical composition is administered subcutaneously or intravenously.
6. Способ по п. 5, в котором:6. The method according to claim 5, in which:
(i) субъект устойчив или невосприимчив к лечению лекарственным средством на основе антител; и/или(i) the subject is resistant or refractory to antibody drug treatment; and/or
(ii) лекарственным средством на основе антител является экулизумаб.(ii) the antibody drug is eculizumab.
7. Способ по п. 5, в котором фармацевтическую композицию вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 0,3 мг/кг.7. The method of claim 5 wherein the pharmaceutical composition is administered at a dose of about 0.1 mg/kg to about 0.3 mg/kg.
8. Способ по п. 5, в котором фармацевтическую композицию вводят ежедневно в течение приблизительно 12 недель или фармацевтическую композицию вводят ежесуточно в течение по меньшей мере 1 года.8. The method of claim 5 wherein the pharmaceutical composition is administered daily for about 12 weeks or the pharmaceutical composition is administered daily for at least 1 year.
9. Применение полипептида-ингибитора C5, имеющего сердцевинную последовательность SEQ ID NO: 1 с ω-гидроксилированием пальмитоилового хвоста, в терапевтическом способе ингибирования связывания C5 с конвертазой C5 альтернативного пути, включающем приведение C5 в контакт с полипептидом-ингибитором C5.9. Use of a C5 inhibitor polypeptide having the core sequence of SEQ ID NO: 1 with palmitoyl tail ω-hydroxylation in a therapeutic method for inhibiting C5 binding to an alternative pathway C5 convertase comprising contacting C5 with a C5 inhibitor polypeptide.
10. Применение по п. 9, в котором С5 получен от субъекта с полиморфизмом С5.10. Use according to claim 9, wherein C5 is obtained from a subject with a C5 polymorphism.
11. Применение по п. 10, в котором полиморфизм С5 содержит p.Arg885His.11. Use according to claim 10, wherein the C5 polymorphism contains p.Arg885His.