RU2022104462A - Фармацевтические соединения - Google Patents

Фармацевтические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2022104462A
RU2022104462A RU2022104462A RU2022104462A RU2022104462A RU 2022104462 A RU2022104462 A RU 2022104462A RU 2022104462 A RU2022104462 A RU 2022104462A RU 2022104462 A RU2022104462 A RU 2022104462A RU 2022104462 A RU2022104462 A RU 2022104462A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
carboxamide
dihydro
oxo
benzodiazepin
Prior art date
Application number
RU2022104462A
Other languages
English (en)
Inventor
Джордж Стюарт Кокерилл
Джеймс ГУД
Крейг Алекс ЭЙВЕРИ
Эдвард Джеймс КОКРЕЙН
Эндрю Джозеф УОРНЕР
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2022104462A publication Critical patent/RU2022104462A/ru

Links

Claims (154)

1. Соединение, представляющее собой производное бензодиазепина формулы (I):
где:
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой Н или галоген;
(i) Т представляет собой N, Z представляет собой С, представляют собой связи, и отсутствуют; или (ii) Т представляет собой С, Z представляет собой N, представляют собой связи, и отсутствуют;
каждый из R3 и R4 независимо представляет собой галоген, -OR6, -NR6R7, -COR8, -C(O)OR8, -CON(R8)2 или -R6;
R5 представляет собой H или галоген;
каждый из R6 и R7 независимо представляет собой Н или группу, выбранную из C1-С6 алкила, С3-С10 циклоалкила, С6-С10 арила, 4-10-членного гетероциклила и 4-10-членного гетероарила, причем указанная группа является незамещенной или замещенной;
R8 представляет собой Н или C1-С6 алкил, при этом, если присутствуют два R8, они являются одинаковыми или разными;
n равно 0 или 1;
и
один из V, W, X и Y представляет собой N или СН, и остальные три представляют собой СН; или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, в котором R2 представляет собой F в положении 9 бензодиазепинильной кольцевой системы.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором Т представляет собой N, Z представляет собой С, представляют собой связи, и отсутствуют.
4. Соединение по п. 1 или 2, в котором Т представляет собой С, Z представляет собой N, представляют собой связи, и отсутствуют.
5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором V представляет собой N, и каждый из W, X и Y представляет собой СН.
6. Соединение по любому из предыдущих пунктов, в котором R3 представляет собой группу, выбранную из C1-С6 алкила, С3-С10 циклоалкила, С6-С10 арила, 4-10-членного гетероциклила и 4-10-членного гетероарила, при этом группа является незамещенной или замещена одной или двумя группами, выбранными из C1-С6 алкила, галогена, -OR8 и -N(R8)2, где R8 представляет собой Н или C1-С6 алкил, при этом, если присутствуют две группы R8, они являются одинаковыми или разными.
7. Соединение по п. 1, выбранное из:
2-[4-(Метиламино)фенил]-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Фторфенил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-фенилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-[4-(пропан-2-иламино)фенил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(1-Метил-2,3-дигидроиндол-6-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Фтор-4-метоксифенил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Фтор-4-пропан-2-илоксифенил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-[2-Фтор-4-(метиламино)фенил]-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло [1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-фенилпиразоло[1,5-a]пиримидин-3-карбоксамид;
6-Хлор-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-Хлор-2-метил-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид; и
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-(фуран-3-ил)-2-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Фтор-5-метилфенил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид
2-(2-Фтор-5-метилфенил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид
2-(5-Хлорпиридин-3-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид
2-(5-Хлорпиридин-3-ил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(6-Циклопропилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(6-Циклопропилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(5-Циклопропилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Фтор-5-метилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Фторфенил)-6-метил-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)-6-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2,4-Дифторфенил)-5-метил-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2,4-Дифторфенил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-5-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Фторфенил)-7-метил-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил] пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)-7-метилпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Фторфенил)-5-(морфолин-4-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Фторфенил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-5-пирролидин-1-илпиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2,3-Дифторфенил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2,3-Дифторфенил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2,6-Дифторфенил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Фтор-4-пирролидин-1-илфенил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
6-Метил-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-[5-(трифторметил)пиридин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-метил-2-[5-(трифторметил)пиридин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
2-[6-(Циклопропиламино)-2-фторпиридин-3-ил]-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(6-Метилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(6-метилпиридин-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-[6-(2-Метоксиэтил)пиридин-3-ил]-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-метилпиридин-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(6-Этоксипиридин-3-ил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(6-Этилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(6-Этилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(6-Этил-2-метилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(6-Этил-2-метилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид
2-(6-Пропан-2-илпиридин-3-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(6-Пропан-2-илпиридин-3-ил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-[2-Метил-6-(пропан-2-иламино)пиридин-3-ил]-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-[2-Метил-6-(пропан-2-иламино)пиридин-3-ил]-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-[4-Метил-6-(пропан-2-иламино)пиридин-3-ил]-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(1-метилиндазол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(5-метилпиридин-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-[6-(Этиламино)-2-фторпиридин-3-ил]-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-[6-(Этиламино)-2-фторпиридин-3-ил]-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-[6-(3-Метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-[6-(3-Метилморфолин-4-ил)пиридин-3-ил]-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-[2-Фтор-6-(пропан-2-иламино)пиридин-3-ил]-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-[2-фтор-6-(пропан-2-иламино)пиридин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(1-метилпирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-[6-(пропан-2-иламино)пиридин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-[6-(пропан-2-иламино)пиридин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(6-метоксипиридин-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-[6-(2-Гидрокси-2-метилпропил)пиридин-3-ил]-|N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(5-фторпиридин-2-ил)-6-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)-6-морфолин-4-илимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-[(1S,4S)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-[(1R,4R)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-[(1R,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил]-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-морфолин-4-ил-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)-5-[(1R,4R)-5-метил-2,5-диазабицикло[2.2.1]гептан-2-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Фтор-6-метилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
2-(2-Метокси-6-метилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
2-(2,4-Дифторфенил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
2-(2,4-Дифторфенил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
2-(2,4-Дифторфенил)-6-метил-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
2-(2,4-Дифторфенил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-Метил-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-метил-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-(Азетидин-1-ил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-метил-2-пиридин-3-илимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-Метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-метил-2-(2-метилпиридин-4-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
2-(3-Фторпиридин-4-ил)-6-метил-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(3-фторпиридин-4-ил)-6-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
2-(5-Фторпиридин-3-ил)-6-метил-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(5-фторпиридин-3-ил)-6-метилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-метил-2-(5-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-Метил-2-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-метил-2-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-(Этиламино)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)-6-(1-метилазетидин-3-ил)оксиимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-(1-метилазетидин-3-ил)окси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)-6-(2-метоксиэтокси)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-Метокси-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-фенил-6-(тридеутериометокси)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-метокси-2-фенилимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-фенил-6-(тридеутериометокси)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)-6-метоксиимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-Хлор-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(2-фторфенил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-Хлор-2-(6-этилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-метокси-2-(5-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(3-фторпиридин-4-ил)-6-метоксиимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-метокси-2-(6-метилпиридин-3-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
2-(6-Этилпиридин-3-ил)-6-метокси-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-Этокси-2-(6-этилпиридин-3-ил)-N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
2-(6-Этилпиридин-3-ил)-N-[(3S)9-фтор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-3-ил]-6-(2Н3)метоксиимидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
2-(6-[(3S*)-3-метилморфолин-4-ил]пиридин-3-ил)-N-[(3S)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-3-ил]пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-{6-[(3S*)-3-метилморфолин-4-ил]пиридин-3-ил}пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-{6-[(3S*)-3-метилморфолин-4-ил]пиридин-3-ил}пиразоло[1,5-а]пиримидин-3-карбоксамид;
N-[(3S)-9-фтор-2-оксо-5-фенил-1,3-дигидро-1,4-бензодиазепин-3-ил]-2-(1Н-индазол-5-ил)имидазо[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
или их фармацевтически приемлемые соли.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
9. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения для лечения организма человека или животного посредством терапии.
10. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения для лечения или предотвращения инфекции РСВ.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для получения лекарственного средства для лечения или предотвращения инфекции РСВ.
12. Способ лечения субъекта, страдающего от инфекции РСВ или восприимчивого к ней, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-7.
13. Продукт, содержащий:
(a) соединение по любому из пп. 1-7, и
(b) один или более дополнительных терапевтических агентов;
для одновременного, раздельного или последовательного применения при лечении субъекта, страдающего от инфекции РСВ или подверженного ей.
14. Продукт по п. 13, в котором дополнительный терапевтический агент представляет собой:
(i) ингибитор нуклеокапсидного (N)-белка РСВ;
(ii) ингибитор белка, такой как ингибитор белка фосфопротеина (Р) и/или большого (L) белка;
(iii) моноклональное антитело к РСВ, такое как антитело к F-белку;
(iv) иммуномодулирующее соединение, представляющее собой toll-подобный рецептор;
(v) другое противовирусное средство для лечения респираторного вируса, такое как противогриппозное и противориновирусное соединение; и/или
(vi) противовоспалительное соединение.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая (а) соединение по любому из пп. 1-7 и (b) один или более дополнительных терапевтических агентов по п. 14, совместно с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
16. Способ получения фармацевтически приемлемой соли по п. 1, включающий обработку производного бензодиазепина формулы (I) по п. 1 подходящей кислотой в подходящем растворителе.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что указанная кислота выбрана из хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, иодистоводородной кислоты, серной кислоты, азотной кислоты, фосфорной кислоты, метансульфоновой кислоты, бензолсульфоновой кислоты, муравьиной кислоты, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, пропионовой кислоты, щавелевой кислоты, малоновой кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, молочной кислоты, яблочной кислоты, винной кислоты, лимонной кислоты, этансульфоновой кислоты, аспарагиновой кислоты и глутаминовой кислоты.
RU2022104462A 2019-08-20 2020-08-20 Фармацевтические соединения RU2022104462A (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1911944.5 2019-08-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022104462A true RU2022104462A (ru) 2023-09-21

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7129420B2 (ja) Ｈｐｋ１阻害剤としてのイソキノリン
JP2020504136A5 (ru)
RU2017106742A (ru) Комбинированная терапия для лечения парамиксовируса
BR112020008839A2 (pt) moduladores da via de estresse integrada
TW201822764A (zh) Syk抑制劑
EP3875078A1 (en) Compounds for the treatment of covid-19
JP2016538316A5 (ru)
KR20180043343A (ko) 의학적 질병의 치료를 위한 아릴, 헤테로아릴, 및 헤테로사이클릭 화합물
JP2019516757A (ja) Ｃｂｐ／ｅｐ３００の複素環式インヒビターおよびがんの処置におけるそれらの使用
AU2013345107B2 (en) Heteroaromatic compounds as PI3 kinase modulators and methods of use
WO2015161288A1 (en) Tricyclic lactams for use as anti-neoplastic and anti-proliferative agents
US20140357636A1 (en) Treatment of Skeletal-Related Disorders
AR049427A1 (es) Compuestos de tiourea sustituidos con azabenzofurano, inhibidores de replicacion viral
WO2012003338A1 (en) COMBINATION OF A cMET INHIBITOR AND AN ANTIBODY TO HGF AND/OR cMET
MXPA01003855A (es) Combinaciones de antagonistas del factor de liberacion de corticotropina y secretagogos de hormona del crecimiento.
US9198907B2 (en) Combinations of a HCV inhibitor such as bicyclic pyrrole derivatives and a therapeutic agent
EA202092251A1 (ru) Комбинированные продукты для лечения rsv
AU2021370660A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
JP2019504102A5 (ru)
US8841302B2 (en) HCV inhibitor and therapeutic agent combinations
JP2016537384A5 (ru)
RU2022104462A (ru) Фармацевтические соединения
JPWO2021032992A5 (ru)
RU2020128731A (ru) Средство для лечения эпилепсии
KR20080041206A (ko) 피리미딜아미노벤즈아미드와 ｍｔｏｒ 키나제 억제제의조합물