RU2021252C1 - Способ получения метилового эфира 9z, iie-октадекадиеновой кислоты - Google Patents
Способ получения метилового эфира 9z, iie-октадекадиеновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021252C1 RU2021252C1 SU4952605A RU2021252C1 RU 2021252 C1 RU2021252 C1 RU 2021252C1 SU 4952605 A SU4952605 A SU 4952605A RU 2021252 C1 RU2021252 C1 RU 2021252C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl ester
- reagent
- synthesis
- acid methyl
- acid
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: в медицине, в качестве тестирующего и диагностического агента аллергических и воспалительных состояний. Сущность: усовершенствованный способ получения метилового эфира 9Z, IIE-октадекадиенола. Реагент 1: метиловый эфир 12-бром-9-октадеценовой кислоты. Реагент 2: элиминирующий агент - 1,8 - диазабицикло-(5,4,0)-ундецен. Реакция (условия): температура 10 - 40°С, 5 - 10-кратный избыток элиминирующего агента к реагенту 1, длительность реакции 5 - 10 мин. Цель - увеличение выхода, повышение позиционности и специфичности. 1 табл.
Description
Изобретение относится к способам получения метилового эфира 9Z11Е-октадекадиеновой кислоты (1) - потенциального тестирующего и диагностического агента аллергических и воспалительных состояний, что обусловлено наличием в его структуре системы сопряженных двойных связей, идентичной образующейся при действии ферментов липоксигеназ на природные полиненасыщенные кислоты.
Известен способ получения метилового эфира 9Z,11Е-октадекадиеновой кислоты путем фотохимической изомеризации линолевой кислоты, катализируемой йодом при 25оС, в сероуглероде, при облучении видимым светом (520 нм) [1].
Недостатками известного способа являются:
низкий выход соединения (I) (10,4% в реакционной массе),
образование в качестве продукта реакции сложной смеси позиционных и стереоизомеров сопряженных диеновых кислот (С189Е,11Е; С189Z,11Е; С189Z, 11Z; С1810Е, 12Е; С1810Z,12Е; С1810Z,12Z);
сложность хроматографического разделения образующейся смеси позиционных и стереоизомеров.
низкий выход соединения (I) (10,4% в реакционной массе),
образование в качестве продукта реакции сложной смеси позиционных и стереоизомеров сопряженных диеновых кислот (С189Е,11Е; С189Z,11Е; С189Z, 11Z; С1810Е, 12Е; С1810Z,12Е; С1810Z,12Z);
сложность хроматографического разделения образующейся смеси позиционных и стереоизомеров.
Известен также способ получения метилового эфира 9Z,11Е-октадекадиеновой кислоты путем щелочной изомеризации линолевой кислоты при 200оС в этиленгликоле с использованием избытка гидроксида калия (2).
Недостатками способа-аналога являются:
целевой продукт (1) представляет собой смесь позиционных изомеров (С189Z,11Е и С1810Е,12Z),
низкий выход соединения (1) (менее 35% в реакционной массе),
сложность выделения соединения (1) из реакционной массы (аргентатная ВЭЖХ).
целевой продукт (1) представляет собой смесь позиционных изомеров (С189Z,11Е и С1810Е,12Z),
низкий выход соединения (1) (менее 35% в реакционной массе),
сложность выделения соединения (1) из реакционной массы (аргентатная ВЭЖХ).
Известен также способ получения метилового эфира 9Z,11Е-октадекадиеновой кислоты (1) путем щелочной дегидратации рицинолевой кислоты при 200оС в этиленгликоле избытком гидроксида калия с последующим разделением продуктов методом аргентатной ТСХ (3).
Недостатками способа-аналога являются:
отсутствие стереонаправленности реакции (образуется смесь сопряженных изомеров Z,Е; Е; Е,Е; Z,Z);
сложность разделения смеси продуктов (препаративная аргентатная ТСХ).
отсутствие стереонаправленности реакции (образуется смесь сопряженных изомеров Z,Е; Е; Е,Е; Z,Z);
сложность разделения смеси продуктов (препаративная аргентатная ТСХ).
Наиболее близким к предложенному способу является способ получения метилового эфира 9Z,11Е-октадекадиеновой кислоты путем щелочной дегидратации рицинолевой кислоты при температуре 180оС в этиленгликоле избытком гидроксида калия, с последующим разделением продуктов методом препаративной аргентатной ВЭЖХ (4).
Недостатками способа-прототипа являются:
отсутствие позиционной и стереоспецифичности (образование смеси сопряженных и метиленразделенных диеновых кислот с содержанием С189,11 диенов 40% ), содержание продукта с конфигурацией 9Z,11Е не определялось;
cложность разделения продуктов реакции (аргентатная ВЭЖХ).
отсутствие позиционной и стереоспецифичности (образование смеси сопряженных и метиленразделенных диеновых кислот с содержанием С189,11 диенов 40% ), содержание продукта с конфигурацией 9Z,11Е не определялось;
cложность разделения продуктов реакции (аргентатная ВЭЖХ).
Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта, повышение позиционной и стереоспецифичности и упрощение процесса.
Сущность изобретения состоит в реакции элиминирования производного рицинолевой кислоты (метилового эфира 12-бромо-9Z-октадеценовой кислоты [2] 1,8-диазабицикло-[5,4,0]-ундеценом (DBU), протекающей с высокой позиционной и стереоспецифичностью. Условия проведения процесса: температура 10-40оС, выдерживание реакционной массы в течение 5-10 мин при соотношении реагентов (2): DBU 1:(5-10), так как при более низких температурах, меньшем времени выдерживания и меньшем избытке DBU снижается конверсия (2), а при более высоких температурах, большем времени выдерживания и повышении избытка DBU снижается выход целевого продукта за счет его изомеризации (табл.1).
Отличиями изобретения от прототипа являются:
использование в качестве исходного соединения метилового эфира 12-бромо-9-октадеценовой кислоты (2), который элиминируют DBU в вышеуказанных условиях, что позволяет повысить конверсию соединения (2) до 96-100%, сократить длительность реакции до 5-10 мин.
использование в качестве исходного соединения метилового эфира 12-бромо-9-октадеценовой кислоты (2), который элиминируют DBU в вышеуказанных условиях, что позволяет повысить конверсию соединения (2) до 96-100%, сократить длительность реакции до 5-10 мин.
Использование более мягкого и избирательного элиминирующего агента (1,8-диазабицикло-[5,4,0] -ундецена), позволяющее повысить позиционную и стереонаправленность реакции и увеличить содержание целевого продукта (1) в реакционной массе до 65-71%, что делает возможным выделение целевого продукта (1) методом обращеннофазной ВЭЖХ.
П р и м е р. Получение метилового эфира 9Z,11Е-октадекадиеновой кислоты.
К раствору 1 г (2) (2,67 ммоль) в сухом хлористом метилене при интенсивном перемешивании добавляют 4,1 г (26,7 ммоль).
Выдерживают 5 мин при 25оС, фильтруют через слой силикагеля 40/100 мкм (Н 50, ⌀ 40 40) растворитель отгоняют, остаток очищают обращеннофазной ВЭЖХ (С18), элюент метанол - вода - уксусная кислота (90:10:0,1).
В результате инкубации метилового эфира 12-бромо-9Z-октадеценовой кислоты с DBU, описанной в примере, по данным капиллярной ГЖХ и хромато-масс-спектрометрии наблюдалось образование 4 основных продуктов с процентными долями: 71,0% (целевой продукт (1)), 15,3% (3), 7,2% (4), 3,0% (5).
Соединения (3)-(5) по данным хромато-масс-спектрометрии характеризуются одинаковыми значениями молекулярных ионов (295), что указывает на их изомерный характер по отношению к основному продукту (1).
Целевой продукт имел вид бесцветного масла, плотность 0,887, nD 20 1,4622, т.кип. 192оС (4мм).
ПМР-спектр 0,88 (t, 3Н, I = 7,0, Hz), 3,64 (s, 1Н, Н-О), 5,30 (d, t, I 9,8= 7,0, I 9,10=11,0, 1Н, Н-9), 5,65 (dt, I 12,13 = 11,0 Hz, I 11,12=15,0 Hz, 1Н, Н-12), 5,90 (d,d,I 10,10= I 10,9=11,0 Hz, 1Н, Н-10), 6,25 (d,d, I 11,10=11,0 Hz, 1Н, Н-11).
Масс-спектр (n/z (% )): 295,0 (М+, 2,1) 264,1 (М+ ОМе, 5,3), 151 (СН3-(СН2)5-СН= СН-СН= СН-С2 +, 12,4), 227 (СН2-СН=СН-СН=СН-(СН2)7-СООМе+, 15,4). Rf 0,79 этилацетат- гептан 1:3.
Структура целевого продукта (1) однозначно подтверждена спектральными данными: константы спин-спинового взаимо- действия олефиновых протонов (9,10; 11,12) указывают на наличие в его структуре цис- (J= 11,ОНz) и транс- (I = 15,0 Hz) связей (как известно, для цис- связей I = 4-11 Нz,а для транс- -12-17 Нz). Наличие в масс-спектре фрагментационных ионов (151) и (227) указывает на то, что двойные связи находятся в положениях 9- и 11-, а максимум поглощения 234 нм в УФ-спектре говорит о наличии сопряженной цис, транс структуры.
Примечание: ПМР-спектры регистрировались при рабочей частоте спектрофотометра 300 МГц.
Выход 0,68 г (70,1%) λmax 234 нм, ПМР-спектр ( δ, м.д.) 0,87, чистота по ГЖХ (95,2%) содержание в реакционной массе 71,0%.
Таким образом, предложенный способ позволяет упростить технологический процесс за счет снижения температуры со 180 до 10-40оС и сокращения времени с 1 ч до 5-10 мин, повысить выход с 40 до 70,1% стерео- и позиционную специфичность, так как способ позволяет избирательно получить нужную смесь изомеров и ее выделить.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 9Z, 11E -ОКТАДЕКАДИЕНОВОЙ КИСЛОТЫ элиминированием алифатического мононенасыщенного кислородсодержащего соединения в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта хроматографией, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода, повышения позиционности и специфичности, упрощения процесса, в качестве алифатического ненасыщенного кислородсодержащего соединения используют метиловый эфир 12-бром-октадеценовой кислоты, в качестве элиминирующего агента - 1,8-диазабицикло-(5,4,0)-ундецен, и процесс ведут при 10 - 40oС и молярном 5 - 10-кратном избытке элиминирующего агента по отношению к метиловому эфиру 12-бром-9-октадеценовой кислоты в течение 5 - 10 мин.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4952605 RU2021252C1 (ru) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | Способ получения метилового эфира 9z, iie-октадекадиеновой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4952605 RU2021252C1 (ru) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | Способ получения метилового эфира 9z, iie-октадекадиеновой кислоты |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2021252C1 true RU2021252C1 (ru) | 1994-10-15 |
Family
ID=21583061
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4952605 RU2021252C1 (ru) | 1991-06-28 | 1991-06-28 | Способ получения метилового эфира 9z, iie-октадекадиеновой кислоты |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2021252C1 (ru) |
-
1991
- 1991-06-28 RU SU4952605 patent/RU2021252C1/ru active
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Canaquier R Rev.Fr.Corps Gras 31, N 10, р.401-409, 1984. * |
Emken E.A. - J.Amer. Oil Chem Soc.44, N 7, 1967, р.373. * |
Scholfield C.R.Annalen Chem. 35, N 11, р.1588-1591, 1963. * |
Strocchi Rin.Hal.Soctanze Grosse, 45, N 8, р.598-606, 1968. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Shi et al. | A novel and versatile access to fluorinated carbo-and heterocyclic compounds employing electron-rich fluorodienes as cycloaddition components | |
Liu et al. | A new approach to asymmetric synthesis of infectocaryone | |
RU2021252C1 (ru) | Способ получения метилового эфира 9z, iie-октадекадиеновой кислоты | |
US6822121B2 (en) | Production process of cyclohexenyl ketones | |
US5155238A (en) | Preparation of polycyclic ethers | |
US4026778A (en) | Photochemical isomerization of vitamin A compounds | |
US3824262A (en) | Process for preparing ethylenic carboxylic acids | |
CN110950791B (zh) | 一种维生素a及维生素a酯制备方法 | |
DE60317553T2 (de) | Herstellung von tocoferylazetaten | |
MASAKI et al. | Regio-and stereoselective terminal allylic carboxymethylation of gem-dimethyl olefins. Synthesis of biologically important linear degraded terpenoids | |
Awl et al. | Cyclic fatty esters: Synthesis and characterization of methyl ω-(6-alkyl-3-cyclohexenyl) alkenoates | |
Yamauchi et al. | Reaction of α‐tocopherol in heated bulk phase in the presence of methyl linoleate (13S)‐hydroperoxide or methyl linoleate | |
Thomas et al. | The Baeyer-Villiger reaction of pinanones (bicyclo [3.1. 1] heptanones) | |
US2835713A (en) | Chxch | |
US5235098A (en) | Method for preparing dodecahydro-3a,6,6,9a-tetramethylnaphtho[2,1-b]furan and novel haloethyl decalin derivatives | |
US5191125A (en) | Procedure for the preparation of bicyclo [3.2.0]hept-2-en-7-ones | |
US5453547A (en) | Process for the manufacture of gamma-acetoxytiglic aldehyde | |
US4547586A (en) | Preparation of 2-isopropenyl-or 2-isopropylidenyl-3-hexenoates from chrysanthemic acid esters | |
EP0583564B1 (fr) | Procédé pour la préparation de 3-oxo-2-pentyl-1-cyclopentène acétates d'alkyle | |
EP0110142B1 (fr) | Procédé pour la préparation de cyclopenténones alkylées et esters acétyléniques utiles en tant que produits de départ dans ladite préparation | |
Tsuboi et al. | Stereoselective synthesis of 3, 5-alkadienoic esters from 2, 4-dienoic isomers. | |
Davletbakova et al. | Catalytic cyclopropanation of ricinolic acid derivatives with diazomethane | |
CH336063A (fr) | Procédé de préparation de composés polyéniques conjugués | |
Sugiyama et al. | The Structures and the Reactions of Acetyl-and Benzoylacrylic Acids and Their Esters | |
FR2710911A1 (fr) | Nouveaux intermédiaires de préparation de la vitamine A et des caroténoïdes et leur procédé de préparation. |