RU2021139258A - Dll3-нацеливающие антитела и их применения - Google Patents
Dll3-нацеливающие антитела и их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021139258A RU2021139258A RU2021139258A RU2021139258A RU2021139258A RU 2021139258 A RU2021139258 A RU 2021139258A RU 2021139258 A RU2021139258 A RU 2021139258A RU 2021139258 A RU2021139258 A RU 2021139258A RU 2021139258 A RU2021139258 A RU 2021139258A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- antigen
- binding fragment
- group
- Prior art date
Links
Claims (40)
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (VH) и вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина (VL), где:
(a) VH содержит последовательность VH-CDR1, последовательность VH-CDR2 и последовательность VH-CDR3, выбранные из группы, состоящей из:
(i) SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4 и SEQ ID NO: 5, соответственно;
(ii) SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 14 и SEQ ID NO: 15, соответственно;
(iii) SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 25, соответственно; и
(iv) SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 34 и SEQ ID NO: 35, соответственно; и/или
(b) VL содержит последовательность VL-CDR1, последовательность VL-CDR2 и последовательность VL-CDR3, выбранные из группы, состоящей из:
(i) SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9 и SEQ ID NO: 10, соответственно;
(ii) SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 19 и SEQ ID NO: 20, соответственно;
(iii) SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 29 и SEQ ID NO: 30, соответственно; и
(iv) SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39 и SEQ ID NO: 40, соответственно.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (VH) и вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина (VL), где:
(a) VH содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 32; и/или
(b) VL содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 37.
3. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 2, отличающиеся тем, что аминокислотная последовательность VH и аминокислотная последовательность VL выбраны из группы, состоящей из:
SEQ ID NO: 2 и SEQ ID NO: 7 (7-I1-В), соответственно;
SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 17 (2-C8-A), соответственно;
SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 27 (10-O18-А), соответственно; и
SEQ ID NO: 32 и SEQ ID NO: 37 (6-G23-F), соответственно.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие:
(a) последовательность вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина любой из SEQ ID NO: 7, 17, 27 или 37; и/или
(b) последовательность вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности вариабельного домена тяжелой цепи иммуноглобулина, присутствующей в любой из SEQ ID NO: 2, 12, 22 или 32.
5. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, дополнительно содержащие Fc-домен изотипа, выбранного из группы, состоящей из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgM, IgD и IgE.
6. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, отличающиеся тем, что указанный антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fab, F(ab')2, Fab', scFv и Fv.
7. Антитело по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой моноклональное антитело, химерное антитело, гуманизированное антитело или биспецифичное антитело.
8. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-7, отличающиеся тем, что указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент связываются с эпитопом, присутствующим в полипептиде DLL3 млекопитающих.
9. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 8, отличающиеся тем, что эпитоп представляет собой конформационный эпитоп или неконформационный эпитоп.
10. Антитело или антигенсвязывающий фрагмент по п. 8 или 9, отличающиеся тем, что полипептид DLL3 млекопитающих имеет аминокислотную последовательность, содержащую аминокислотные остатки 27-492 из SEQ ID NO: 50 или SEQ ID NO: 51.
11. Композиция, содержащая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель, причем указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент необязательно конъюгированы с агентом, выбранным из группы, состоящей из изотопов, красителей, хромогенов, контрастных веществ, лекарственных средств, токсинов, цитокинов, ферментов, ингибиторов ферментов, гормонов, антагонистов гормонов, факторов роста, радионуклидов, металлов, липосом, наночастиц, РНК, ДНК или любой их комбинации.
12. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10.
13. Рекомбинантная последовательность нуклеиновой кислоты, выбранная из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 6, 11, 16, 21, 26, 31 и 36.
14. Клетка-хозяин или вектор, содержащие рекомбинантную последовательность нуклеиновой кислоты по п. 12 или 13.
15. Набор, содержащий антитело или антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10 и инструкции по применению.
16. Набор по п. 15, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент связаны с по меньшей мере одной детектируемой меткой, выбранной из группы, состоящей из радиоактивной метки, флуоресцентной метки и хромогенной метки.
17. Способ лечения DLL3-ассоциированного рака у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества антитела или антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-10, причем указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент конъюгированы с по меньшей мере одним дополнительным терапевтическим агентом.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанный по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент выбран из группы, состоящей из изотопов, лекарственных средств, токсинов, цитокинов, ферментов, ингибиторов ферментов, гормонов, антагонистов гормонов, факторов роста, радионуклидов, металлов, липосом, наночастиц, РНК, ДНК или любой их комбинации.
19. Способ по п. 17 или 18, отличающийся тем, что указанный DLL3-ассоциированный рак представляет собой мелкоклеточный рак легкого, крупноклеточную нейроэндокринную карциному, легочный нейроэндокринный рак, внелегочные нейроэндокринные виды рака или меланому.
20. Способ обнаружения уровней белка DLL3 в биологическом образце, включающий:
приведение указанного биологического образца в контакт с антителом или антигенсвязывающий фрагментом по любому из пп. 1-10, причем указанные антитело или антигенсвязывающий фрагмент конъюгированы с детектируемой меткой; и
обнаружение сигнала, генерируемого указанной детектируемой меткой, в указанном биологическом образце.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/872,915 | 2019-07-11 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021139258A true RU2021139258A (ru) | 2023-08-11 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105579471B (zh) | 结合人程序性死亡配体1(pd-l1)的抗体 | |
| JP5863201B2 (ja) | 単一特異性および多特異性抗体ならびに使用方法 | |
| ES2643835T3 (es) | Anticuerpos de unión a receptor de CGRP humano | |
| JP2020534830A5 (ru) | ||
| JP2020530272A5 (ru) | ||
| RU2009137784A (ru) | Человеческое опухолеспецифическое моноклональное антитело | |
| JP7514765B2 (ja) | ヒトｐｄ－ｌ１およびｐｄ－ｌ２に対する二重特異性抗体およびその使用方法 | |
| RU2012137380A (ru) | Моноклональные антитела к cd44, предназначенные для применения при лечении плоскоклеточной карциномы головы и шеи | |
| US20240043538A1 (en) | Human pd-l1 antibodies and methods of use therefor | |
| WO2022166940A1 (en) | Cldn18.2/cd3 bispecific antibodies for the therapy of cldn18.2-expressing solid tumors | |
| US20210214445A1 (en) | Dual specificity antibodies to pd-l1 and pd-l2 and methods of use therefor | |
| JP2024026122A (ja) | ヒトｐｄ－ｌ２抗体およびその使用方法 | |
| JPWO2021007371A5 (ru) | ||
| RU2021139258A (ru) | Dll3-нацеливающие антитела и их применения | |
| TWI741216B (zh) | 專一性抑制或減緩ｐｔｘ３與ｐｔｘ３受體結合之單株抗體或其抗原結合片段及其用途 | |
| JP2020515286A5 (ru) | ||
| RU2764795C1 (ru) | Моноклональное антитело к С-концевому фрагменту антимюллерова гормона | |
| WO2023221935A1 (zh) | 结合pd-l1和cldn18.2的抗体及其用途 | |
| CN115124620B (zh) | 一种能够激活nk细胞的抗体及其应用 | |
| CN117106074A (zh) | 抗狂犬病毒糖蛋白抗体或其片段及其应用 | |
| HANDBOOK | MAKING AND USING ANTIBODIES | |
| GR20200100703A (el) | Μονοκλωνικα αντισωματα εναντι του κορωνοϊου sars-cov-2 και χρησεις αυτων | |
| CN118146360A (zh) | 针对SARS-CoV-2 S蛋白的抗体1A01及其用途 | |
| Rönnmark | Affibody ligands in immunotechnology applications |