Claims (94)
1. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:1. A method of treating a subtype 1 (S1P 1 ) sphingosine 1-phosphate receptor related disorder in a subject in need thereof, comprising the steps of:
выбора субъекта, который ранее не проходил лечение терапевтически эффективным количеством антагониста рецептора интегрина; иselecting a subject who has not previously been treated with a therapeutically effective amount of an integrin receptor antagonist; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1.administering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1.
2. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:2. A method of treating a sphingosine-1-phosphate subtype 1 (S1P 1 ) receptor-associated disorder in a subject in need thereof, comprising the steps of:
выборасубъекта, который ранее не проходил лечение антагонистом рецептора интегрина; иselecting a subject who has not previously been treated with an integrin receptor antagonist; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтически приемлемой соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1.administering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or hydrate thereof in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1.
3. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), усубъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:3. A method of treating a disorder associated with the subtype 1 sphingosine-1-phosphate receptor (S1P 1 ) in a subject in need thereof, comprising the steps of:
определения того, проходил ли субъект лечение антагонистом рецептора интегрина; иdetermining whether the subject has been treated with an integrin receptor antagonist; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1, если указанный субъекта не проходил лечение антагонистом рецептора интегрина; илиadministering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutical salt, solvate, or hydrate thereof, in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1, if said subject has not been treated with an integrin receptor antagonist; or
указанному субъекту не вводили стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1, если указанный субъект проходил лечение антагонистом рецептора интегрина.said subject was not administered a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1) or a pharmaceutical salt, solvate, or hydrate thereof, in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1, if said subject has been treated with an integrin receptor antagonist.
4. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:4. A method of treating a sphingosine-1-phosphate subtype 1 (S1P 1 ) receptor related disorder in a subject in need thereof, comprising the steps of:
выбора субъекта без панколита; иselecting a subject without pancolitis; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1.administering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1.
5. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:5. A method of treating a subtype 1 (S1P 1 ) sphingosine 1-phosphate receptor related disorder in a subject in need thereof, comprising the steps of:
выбора субъекта, в анамнезе которого отсутствует панколит; иthe choice of the subject, in the history of which there is no punkness; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1.administering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1.
6. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:6. A method of treating a sphingosine-1-phosphate subtype 1 (S1P 1 ) receptor-associated disorder in a subject in need thereof, comprising the steps of:
определения наличия панколита в анамнезесубъекта; иdetermining the presence of pancolitis in the history of the subject; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1, если в анамнезе указанного субъекта отсутствует панколит; илиadministering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutical salt, solvate, or hydrate thereof, in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1, if said subject has no history of pancolitis; or
указанному субъекту не вводили стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1 при наличии панколита в анамнезе указанного индивидуума.said subject was not administered a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1 in the presence of a history of pancolitis in said individual.
7. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:7. A method of treating a sphingosine-1-phosphate subtype 1 (S1P 1 ) receptor related disorder in a subject in need thereof, comprising the steps of:
выбора субъекта, который проходил лечение терапевтически эффективным количеством антагониста рецептора интегрина; иselecting a subject who has been treated with a therapeutically effective amount of an integrin receptor antagonist; And
введения указанному субъекту дозы, превышающей стандартную дозу (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата.administering to said subject a dose in excess of the standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1) or its pharmaceutical salt, solvate or hydrate.
8. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:8. A method of treating a disorder associated with the subtype 1 sphingosine-1-phosphate receptor (S1P 1 ) in a subject in need thereof, comprising the steps of:
определения того, проходил ли субъект лечение антагонистом рецептора интегрина; иdetermining whether the subject has been treated with an integrin receptor antagonist; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1, если указанный субъект не проходил лечение антагонистом рецептора интегрина; илиadministering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutical salt, solvate, or hydrate thereof, in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1, if said subject has not been treated with an integrin receptor antagonist; or
введения указанному субъекту превышающей стандартную дозу (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата, если указанный субъект проходил лечение антагонистом рецептора интегрина.administering to said subject an excess of a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof, if said subject has been treated with an integrin receptor antagonist.
9. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:9. A method of treating a sphingosine-1-phosphate subtype 1 (S1P 1 ) receptor-associated disorder in a subject in need thereof, comprising the steps of:
выборасубъекта, у которого присутствует панколит или который имеет панколит в анамнезе; иselecting a subject who has pancolitis or who has a history of pancolitis; And
введения указанному индивидууму превышающей стандартную дозу (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата.administering to said individual an over-standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1) or its pharmaceutical salt, solvate or hydrate.
10. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:10. A method of treating a disorder associated with the subtype 1 sphingosine-1-phosphate receptor (S1P 1 ) in a subject in need thereof, comprising the steps of:
определения того, присутствует ли у субъекта панколит или имеет его в анамнезе; иdetermining whether the subject has or has a history of pancolitis; And
введения указанному индивидууму стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1, если в анамнезе указанного субъекта отсутствует панколит; илиadministering to said individual a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutical salt, solvate, or hydrate thereof, in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1, if said subject has no history of pancolitis; or
введения указанному субъекту превышающей стандартную дозу (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата при наличии панколита в анамнезе указанного субъекта.administering to said subject an excess of a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1) or its pharmaceutical salt, solvate or hydrate in the presence of pancolitis in the history of the specified subject.
11. Способ лечения субъекта (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислотой (соединением 1) или ее фармацевтической солью, сольватом или гидратом, включающий стадии:11. Method of treating a subject with ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or its pharmaceutical salt, solvate or hydrate, comprising the steps of:
выбора индивидуума с язвенным проктитом, проктосигмоидитом или левосторонним колитом; иchoosing an individual with ulcerative proctitis, proctosigmoiditis, or left-sided colitis; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1.administering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1.
12. Способ лечения субъекта (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислотой (соединения 1) или ее фармацевтической солью, сольватом или гидратом, включающий стадии:12. Method of treating a subject with ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compounds 1 ) or its pharmaceutical salt, solvate or hydrate, comprising the steps of:
выбора субъекта, который имеет исходное содержание лимфоцитов по меньшей мере примерно 500, 525, 550, 575, 600, 625, 650, 675, 700, 725, 750, 775, 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950, 975 или 1000 лимфоцитов на микролитр; иselecting a subject that has a baseline lymphocyte count of at least about 500, 525, 550, 575, 600, 625, 650, 675, 700, 725, 750, 775, 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950, 975 or 1000 lymphocytes per microliter; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1. administering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1.
13. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:13. A method of treating a disorder associated with the subtype 1 sphingosine-1-phosphate receptor (S1P 1 ) in a subject in need thereof, comprising the steps of:
определения того, имеет ли субъект исходное содержание лимфоцитов по меньшей мере примерно 500, 525, 550, 575, 600, 625, 650, 675, 700, 725, 750, 775, 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950, 975 или 1000 лимфоцитов на микролитр; иdetermining whether a subject has a baseline lymphocyte count of at least about 500, 525, 550, 575, 600, 625, 650, 675, 700, 725, 750, 775, 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950 , 975 or 1000 lymphocytes per microliter; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1, если указанный индивидуум имеет исходное содержание лимфоцитов по меньшей мере примерно 500, 525, 550, 575, 600, 625, 650, 675, 700, 725, 750, 775, 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950, 975 или 1000 лимфоцитов на микролитр; илиadministering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutical salt, solvate, or hydrate thereof in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1, if said individual has an initial lymphocyte count of at least about 500, 525, 550, 575, 600, 625, 650, 675, 700, 725, 750, 775, 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950, 975 or 1000 lymphocytes per microliter; or
не введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1, если указанный субъект не имеет исходное содержание лимфоцитов по меньшей мере примерно 500, 550, 600, 625, 650, 675, 700, 725, 750, 775, 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950, 975 или 1000 лимфоцитов на микролитр.not administering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1, unless said subject has an initial lymphocyte count of at least about 500, 550, 600, 625, 650, 675, 700, 725, 750, 775, 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950, 975 or 1000 lymphocytes per microlitre.
14. Способ лечения субъекта (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислотой (соединение 1) или ее фармацевтической солью, сольватом или гидратом, включающий стадии:14. Method of treating a subject with ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (Compound 1 ) or its pharmaceutical salt, solvate or hydrate, comprising the steps of:
выбора субъекта, который подвергался воздействию менее двух или ровно двух биологических агентов; иselecting a subject who has been exposed to less than two or exactly two biological agents; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1. administering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1.
15. Способ лечения нарушения, связанного с рецептором сфингозин-1-фосфата подтипа 1 (S1P1), у субъекта, нуждающегося в этом, включающий стадии:15. A method of treating a subtype 1 (S1P 1 ) sphingosine 1-phosphate receptor-associated disorder in a subject in need thereof, comprising the steps of:
определения количества биологических агентов, действию которых подвергался субъект до лечения (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислотой (соединение 1) или ее фармацевтической солью, сольватом или гидратом; иdetermining the amount of biological agents to which the subject was exposed prior to treatment ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl ) acetic acid (compound 1) or its pharmaceutical salt, solvate or hydrate; And
введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1, если указанный субъект подвергался воздействию менее двух или ровно двух биологических агентов; илиadministering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1 ) or its pharmaceutical salt, solvate or hydrate in an amount equivalent to from about 0.5 to about 5.0 mg of compound 1, if the specified subject was exposed to less than two or exactly two biological agents; or
не введения указанному субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата в количестве, эквивалентном от примерно 0,5 до примерно 5,0 мг соединения 1, если указанный субъект подвергался воздействию более двух биологических агентов.not administering to said subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1) or a pharmaceutical salt, solvate, or hydrate thereof, in an amount equivalent to about 0.5 to about 5.0 mg of Compound 1, if said subject has been exposed to more than two biological agents.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, где у субъекта, имеющего панколит в анамнезе, панколит присутствовал в течение примерно или более чем примерно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 лет.16. The method of any one of the preceding claims, wherein the subject having a history of pancolitis has had pancolitis for about or more than about 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 years.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, где у субъекта, имеющего панколит в анамнезе, панколит присутствует в течение примерно или более чем примерно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 лет. 17. The method of any one of the preceding claims, wherein the subject having a history of pancolitis has had pancolitis for about or more than about 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10 years.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, где у субъекта с панколитом в анамнезе панколит присутствовал в течение примерно или более чем примерно 8 лет.18. The method of any one of the preceding claims, wherein the subject with a history of pancolitis has had pancolitis for about or more than about 8 years.
19. Способ по любому из предшествующих пунктов, где у субъекта с панколитом в анамнезе панколит присутствует уже в течение примерно или более чем примерно 8 лет.19. The method of any one of the preceding claims, wherein the subject with a history of pancolitis has had pancolitis for about or more than about 8 years.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, где антагонист рецептора интегрина представляет собой ведолизумаб.20. The method of any one of the preceding claims, wherein the integrin receptor antagonist is vedolizumab.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, где терапевтически эффективное количество ведолизумаба составляет по меньшей мере 300 мг.21. The method of any one of the preceding claims, wherein the therapeutically effective amount of vedolizumab is at least 300 mg.
22. Способ по любому из предшествующих пунктов, где лечение включает индукцию и/или поддержание клинического ответа; улучшение эндоскопически определенного внешнего вида слизистой оболочки; и/или индукцию и/или поддержание клинической ремиссии.22. The method according to any one of the preceding paragraphs, where the treatment includes the induction and/or maintenance of a clinical response; improvement of the endoscopically determined appearance of the mucosa; and/or induction and/or maintenance of clinical remission.
23. Способ по любому из предшествующих пунктов, где стандартную дозу вводят без подбора дозы.23. The method of any one of the preceding claims, wherein the unit dose is administered without dose adjustment.
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, где нарушение, связанное с рецептором S1P1, представляет собой воспалительную болезнь кишечника.24. The method of any one of the preceding claims, wherein the S1P 1 receptor related disorder is inflammatory bowel disease.
25. Способ по любому из предшествующих пунктов, где воспалительная болезнь кишечника представляет собой язвенный колит.25. The method of any one of the preceding claims, wherein the inflammatory bowel disease is ulcerative colitis.
26. Способ по любому из предшествующих пунктов, где воспалительная болезнь кишечника представляет собой язвенный колит умеренной или выраженной активности.26. The method of any one of the preceding claims, wherein the inflammatory bowel disease is moderate or severe ulcerative colitis.
27. Способ по любому из предшествующих пунктов, где воспалительная болезнь кишечника представляет собой болезнь Крона.27. The method of any one of the preceding claims, wherein the inflammatory bowel disease is Crohn's disease.
28. Способ по любому из предшествующих пунктов, где воспалительная болезнь кишечника выбрана из одного или более из: язвенного проктита, проктосигмоидита и левостороннего колита.28. The method of any one of the preceding claims, wherein the inflammatory bowel disease is selected from one or more of: ulcerative proctitis, proctosigmoiditis, and left-sided colitis.
29. Способ по любому из предшествующих пунктов, где до указанного введения субъект имеет 3-компонентную оценку по клинической части шкалы Мейо по меньшей мере 6.29. The method of any one of the preceding claims, wherein prior to said administration, the subject has a 3 component Mayo Clinical Score of at least 6.
30. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное введение приводит к улучшению 3-компонентной оценки по клинической части шкалы Мейо указанного субъекта.30. The method of any one of the preceding claims, wherein said administration results in an improvement in the 3-component Mayo Clinical Score of said subject.
31. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное введение приводит к улучшению 2-компонентной оценки по клинической части шкалы Мейо указанного субъекта.31. The method of any one of the preceding claims, wherein said administration results in an improvement in the 2-component Mayo Clinical Score of said subject.
32. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное введение приводит к улучшению общей оценки по клинической части шкалы Мейо указанного субъекта.32. The method of any one of the preceding claims, wherein said administration results in an improvement in the overall clinical Mayo score of said subject.
33. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное введение приводит к улучшению эндоскопически определенного внешнего вида слизистой оболочки субъекта.33. The method of any one of the preceding claims, wherein said administration results in an improvement in the endoscopically determined mucosal appearance of the subject.
34. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное введение приводит к индукции клинической ремиссии у индивидуума.34. The method of any one of the preceding claims, wherein said administration results in the induction of clinical remission in the subject.
35. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное введение приводит к поддержанию клинической ремиссии у индивидуума. 35. The method of any one of the preceding claims, wherein said administration results in the maintenance of clinical remission in the subject.
36. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное введение приводит к индукции и поддержанию клинической ремиссии у субъекта.36. The method of any one of the preceding claims, wherein said administration results in the induction and maintenance of clinical remission in the subject.
37. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное введение приводит к индукции клинического ответа у субъекта. 37. The method of any one of the preceding claims, wherein said administration results in the induction of a clinical response in the subject.
38. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное введение приводит к поддержанию клинического ответа у субъекта. 38. The method of any one of the preceding claims, wherein said administration results in the maintenance of a clinical response in the subject.
39. Способ по любому из предшествующих пунктов, где указанное введение приводит к индукции и поддержанию клинического ответа у субъекта.39. The method of any one of the preceding claims, wherein said administration results in the induction and maintenance of a clinical response in the subject.
40. Способ по любому из предшествующих пунктов, где не введение субъекта стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата представляет собой введение субъекту превышающей стандартную дозу (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата.40. The method according to any of the preceding claims, wherein the subject is not administering a unit dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indole -3-yl)acetic acid (compound 1) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof is administering to a subject an excess of a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1, 2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof.
41. Способ по любому из предшествующих пунктов, где не введение субъекту стандартной дозы (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата представляет собой отсутствие введения субъекту (R)-2-(7-(4-циклопентил-3-(трифторметил)бензилокси)-1,2,3,4-тетрагидроциклопента[b]индол-3-ил)уксусной кислоты (соединения 1) или ее фармацевтической соли, сольвата или гидрата.41. The method of any one of the preceding claims, wherein not administering to the subject a standard dose of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indole -3-yl)acetic acid (compound 1) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof is no administration to the subject of ( R )-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2, 3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid (compound 1) or a pharmaceutical salt, solvate or hydrate thereof.
42. Способ по любому из предшествующих пунктов, где стандартная доза представляет собой количество, эквивалентное 1 мг соединения 1.42. The method according to any one of the preceding claims, wherein the unit dose is an amount equivalent to 1 mg of Compound 1.
43. Способ по любому из предшествующих пунктов, где стандартная доза представляет собой количество, эквивалентное 2 мг соединения 1.43. The method according to any one of the preceding claims, wherein the unit dose is an amount equivalent to 2 mg of Compound 1.
44. Способ по любому из предшествующих пунктов, где стандартная доза представляет собой количество, эквивалентное 3 мг соединения 1.44. The method according to any one of the preceding claims, wherein the unit dose is an amount equivalent to 3 mg of Compound 1.
45. Способ по любому из предшествующих пунктов, где стандартную дозу соединения 1 или его фармацевтической соли, гидрата или сольвата вводят субъекту один раз в сутки.45. The method of any one of the preceding claims, wherein a unit dose of compound 1 or a pharmaceutical salt, hydrate or solvate thereof is administered to the subject once a day.
46. Способ по любому из предшествующих пунктов, где соединение 1 или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват вводят перорально.46. The method of any one of the preceding claims, wherein compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof is administered orally.
47. Способ по любому из предшествующих пунктов, где соединение 1 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват составлен в форме капсулы или таблетки, подходящей для перорального введения.47. The method of any one of the preceding claims, wherein Compound 1, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, is in the form of a capsule or tablet suitable for oral administration.
48. Способ по любому из предшествующих пунктов, где соединение 1 или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или сольват выбирают из:48. The method according to any one of the preceding claims, wherein compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof is selected from:
Соединения 1; Compounds 1;
кальциевой соли соединения 1; иthe calcium salt of compound 1; And
L-аргининовой соли соединения 1.L-arginine salt of compound 1.
49. Способ по любому из предшествующих пунктов, где соединение 1 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват представляет собой L-аргининовую соль соединения 1.49. The method according to any one of the preceding claims, wherein compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof is the L-arginine salt of compound 1.
50. Способ по любому из предшествующих пунктов, где соединение 1 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват представляет собой безводную, несольватированную кристаллическую форму L-аргининовой соли соединения 1.50. The method according to any one of the preceding claims, wherein compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof is an anhydrous, non-solvated crystalline form of the L-arginine salt of compound 1.
51. Способ по любому из предшествующих пунктов, где соединение 1 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват представляет собой безводную, несольватированную кристаллическую форму соединения 1. 51. The method according to any one of the preceding claims, wherein compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof is an anhydrous, non-solvated crystalline form of compound 1.
52. Способ по любому из предшествующих пунктов, где субъект имеет исходное содержание лимфоцитов по меньшей мере примерно 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950, 975 или 1000 лимфоцитов на микролитр.52. The method of any one of the preceding claims, wherein the subject has a baseline lymphocyte count of at least about 800, 825, 850, 875, 900, 925, 950, 975, or 1000 lymphocytes per microliter.
53. Способ по любому из предшествующих пунктов, где субъект подвергался воздействию менее одного или ровно одного биологического агента.53. The method according to any of the preceding claims, wherein the subject has been exposed to less than one or exactly one biological agent.
54. Способ по любому из предшествующих пунктов, где субъект подвергался воздействию ингибитора Янус-киназы (JAK), одобренного для лечения язвенного колита.54. The method of any one of the preceding claims, wherein the subject has been exposed to a Janus kinase (JAK) inhibitor approved for the treatment of ulcerative colitis.
55. Способ по любому из предшествующих пунктов, где биологический агент выбран из голимумаба, инфликсимаба, адалимумаба, ведолизумаба, устекинумаба и этролизумаба.55. The method of any one of the preceding claims, wherein the biological agent is selected from golimumab, infliximab, adalimumab, vedolizumab, ustekinumab, and etrolizumab.