RU2021121207A - Комбинированная терапия для лечения рака - Google Patents
Комбинированная терапия для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021121207A RU2021121207A RU2021121207A RU2021121207A RU2021121207A RU 2021121207 A RU2021121207 A RU 2021121207A RU 2021121207 A RU2021121207 A RU 2021121207A RU 2021121207 A RU2021121207 A RU 2021121207A RU 2021121207 A RU2021121207 A RU 2021121207A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mutation
- exon
- her2
- cancer
- paragraphs
- Prior art date
Links
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 15
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 35
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 15
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitors Drugs 0.000 claims 15
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 claims 13
- 102100016662 ERBB2 Human genes 0.000 claims 12
- 101700025368 ERBB2 Proteins 0.000 claims 12
- 101710037934 QRSL1 Proteins 0.000 claims 12
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 12
- 108091008116 antibody drug conjugates Proteins 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 5
- 230000002349 favourable Effects 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 2
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 108009000071 Non-small cell lung cancer Proteins 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 claims 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- -1 quinazolinamine TKI Chemical class 0.000 claims 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 2
- 108010026410 Ado-Trastuzumab Emtansine Proteins 0.000 claims 1
- 229960001686 Afatinib Drugs 0.000 claims 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 claims 1
- 206010058019 Cancer pain Diseases 0.000 claims 1
- LVXJQMNHJWSHET-AATRIKPKSA-N Dacomitinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN3CCCCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 LVXJQMNHJWSHET-AATRIKPKSA-N 0.000 claims 1
- 229950002205 Dacomitinib Drugs 0.000 claims 1
- 229920000665 Exon Polymers 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 claims 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 210000003296 Saliva Anatomy 0.000 claims 1
- 108010010691 Trastuzumab Proteins 0.000 claims 1
- 210000002700 Urine Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 1
- ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N afatinib Chemical compound N1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULXXDDBFHOBEHA-CWDCEQMOSA-N 0.000 claims 1
- 238000011122 anti-angiogenic therapy Methods 0.000 claims 1
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 1
- 230000000903 blocking Effects 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000003111 delayed Effects 0.000 claims 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- ZNHPZUKZSNBOSQ-BQYQJAHWSA-N neratinib Chemical compound C=12C=C(NC\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZNHPZUKZSNBOSQ-BQYQJAHWSA-N 0.000 claims 1
- 229950008835 neratinib Drugs 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- CZAAKPFIWJXPQT-UHFFFAOYSA-N quinazolin-2-amine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(N)=NC=C21 CZAAKPFIWJXPQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000004083 survival Effects 0.000 claims 1
- 230000002459 sustained Effects 0.000 claims 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960001612 trastuzumab emtansine Drugs 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
Claims (55)
1. Способ лечения рака у субъекта, включающий в себя введение субъекту эффективного количества ингибитора тирозинкиназы (TKI) и конъюгата анти-HER-антитело-лекарственное средство.
2. Способ по п. 1, где анти-HER2-антитело представляет собой трастузумаб.
3. Способ по п. 1, где конъюгат анти-HER2-антитело-лекарственное средство представляет собой трастузумаб эмтанзин (T-DM1).
4. Способ по любому из пп. 1-3, где TKI представляет собой TKI на основе хиназолинамина.
5. Способ по п. 4, где TKI на основе хиназолинамина представляет собой позиотиниб, афатиниб, нератиниб, дакомитиниб или тарлоксотиниб.
6. Способ по п. 4, где TKI на основе хиназолинамина представляет собой позиотиниб.
7. Способ по п. 6, где позиотиниб вводят в дозе менее 16 мг.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где субъекту вводят позиотиниб и T-DM1.
9. Способ по п. 8, где субъекту вводят однократную дозу Т-DM1.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где TKI вводят до конъюгата анти-HER2-антитело-лекарственное средство.
11. Способ по любому из пп. 1-9, где TKI вводят после конъюгата анти-HER2-антитело-лекарственное средство.
12. Способ по любому из пп. 1-9, где TKI вводят одновременно с конъюгатом анти-HER2-антитело-лекарственное средство.
13. Способ по любому из пп. 1-12, где рак представляет собой рак с мутациями HER2.
14. Способ по п. 13, где рак с мутациями HER2 включает в себя активирующие мутации HER2 в доменах тирозинкиназы, охватывающих экзоны 19-21.
15. Способ по п. 13, где рак с мутациями HER2 включает в себя одну или несколько мутаций, выбранных из группы, состоящей из V754M, L755S, L755P, D769H, D769N, D769Y, V773M, V777L, Y772dupYVMA, G776delinsVC, G776delinsW, G776delinsLC, V777insCG, G778insLPS, P780insGSP, L786V, V842I и L869R.
16. Способ по п. 13, где рак с мутациями HER2 имеет мутацию экзона 19, экзона 20 и/или экзона 21.
17. Способ по п. 16, где рак с мутациями HER2 имеет мутацию экзона 20.
18. Способ по п. 17, где мутация экзона 20 включает в себя одну или несколько точечных мутаций, вставок и/или делеций 1-18 нуклеотидов между аминокислотами E770-R786 HER2.
19. Способ по п. 18, где мутация экзона 2 0 находится в остатке Y772, V773, А775, G776, V777, G778, S779 и/или Р780.
20. Способ по п. 17, где мутация экзона 20 представляет собой инсерционную мутацию экзона 20.
21. Способ по п. 20, где инсерционная мутация экзона 2 0 представляет собой Y772dupYVMA, G778dupGSP и/или G776delinsVC.
22. Способ по п. 16, где мутация экзона 19 находится в остатке L755 или D769.
23. Способ по п. 16, где мутация экзона 19 представляет собой L755P.
24. Способ по п. 16, где мутация экзона 20 является точечной мутацией.
25. Способ по п. 24, где точечная мутация экзона 20 находится в остатке С805.
26. Способ по п. 25, где точечная мутация экзона 20 представляет собой C805S.
27. Способ по п. 16, где мутация экзона 21 является точечной мутацией.
28. Способ по п. 27, где точечная мутация находится в остатке V842 или L869.
29. Способ по п. 28, где точечная мутация представляет собой V842I или L869R.
30. Способ по любому из пп. 1-29, где рак представляет собой рак легких.
31. Способ по п. 30, где рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких (НМРЛ).
32. Способ по п. 6, где позиотиниб вводят перорально.
33. Способ по п. 32, где позиотиниб вводят в дозе 5-25 мг.
34. Способ по п. 32, где позиотиниб вводят в дозе 8 мг, 12 мг или 16 мг.
35. Способ по п. 34, где позиотиниб дополнительно определяется как гидрохлоридная соль позиотиниба.
36. Способ по п. 35, где гидрохлоридная соль позиотиниба приготовлена в виде таблетки.
37. Способ по любому из пп. 6-36, где позиотиниб и/или Т-DM1 вводят внутривенно, подкожно, внутрикостно, перорально, трансдермально, с замедленным высвобождением, с контролируемым высвобождением, с отсроченным высвобождением, в виде суппозитория, или сублингвально.
38. Способ по любому из пп. 1-37, дополнительно включающий в себя введение дополнительной противораковой терапии.
39. Способ по п. 38, где дополнительная противораковая терапия представляет собой химиотерапию, лучевую терапию, генную терапию, хирургическое вмешательство, гормональную терапию, антиангиогенную терапию или иммунотерапию.
40. Способ по любому из пп. 1-39, где субъектом является человек.
41. Фармацевтическая композиция, содержащая TKI и конъюгат анти-HER-антитело-лекарственное средство.
42. Композиция по п. 41, где TKI представляет собой позиотиниб, а конъюгат анти-HER-антитело-лекарственное средство представляет собой T-DM1.
43. Способ прогнозирования ответа на TKI в сочетании с конъюгатом анти-HER2-антитело-лекарственное средство у страдающего раком субъекта, включающий в себя обнаружение мутации HER2 в геномном образце, полученном от указанного субъекта, при этом, если образец является положительным на наличие мутации HER2, то предполагается, что у пациента будет благоприятный ответ на применение позиотиниба в сочетании с конъюгатом анти-HER2-антитело-лекарственное средство в качестве противораковой терапии.
44. Способ по п. 43, где мутация HER2 представляет собой мутацию экзона 19, экзона 20 и/или экзона 21.
45. Способ по п. 44, где мутация экзона 20 включает в себя одну или несколько точечных мутаций, вставок и/или делеций 1-18 нуклеотидов между аминокислотами E770-R786 HER2.
46. Способ по п. 44, где мутация экзона 20 находится в остатке Y772, V773, А775, G776, V777, G778, S779 и/или Р780.
47. Способ по п. 45, где инсерционная мутация экзона 20 представляет собой Y772dupYVMA, G778dupGSP и/или G776delinsVC.
48. Способ по п. 44, где мутация экзона 19 находится в остатке L755 или D769.
49. Способ по п. 44, где мутация экзона 20 находится в остатке C805.
50. Способ по любому из пп. 43-49, где геномный образец выделяют из слюны, крови, мочи, нормальной ткани или опухолевой ткани.
51. Способ по любому из пп. 43-50, где наличие мутации HER2 определяют секвенированием нуклеиновых кислот или ПЦР-анализом.
52. Способ по любому из пп. 43-51, где благоприятный ответ на TKI в сочетании с конъюгатом анти-HER-антитело-лекарственное средство включает в себя уменьшение размера опухоли или опухолевой нагрузки, блокирование роста опухоли, уменьшение связанной с опухолью боли, уменьшение связанной с раком патологии, уменьшение связанных с раком симптомов, отсутствие прогрессирования рака, увеличение интервала без заболевания, увеличение времени до прогрессирования, индукцию ремиссии, уменьшение метастазов или увеличение выживаемости пациентов.
53. Способ по любому из пп. 43-52, где TKI представляет собой позиотиниб, а конъюгат анти-HER-антитело-лекарственное средство представляет собой T-DM1.
54. Способ по любому из пп. 43-53, дополнительно включающий в себя введение TKI в комбинации с конъюгатом анти-HER2-антитело-лекарственное средство указанному субъекту, у которого прогнозируется благоприятный ответ.
55. Способ по любому из пп. 43-54, дополнительно включающий в себя введение позиотиниба в комбинации с T-DM1 указанному субъекту, у которого прогнозируется благоприятный ответ.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/784,084 | 2018-12-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021121207A true RU2021121207A (ru) | 2023-01-23 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7265985B2 (ja) | Ｅｇｆｒまたはｈｅｒ２のエクソン２０変異を有するがん細胞に対する抗腫瘍活性を有する化合物 | |
| JP7405408B2 (ja) | 異型ｂｒａｆ変異を有するがんを処置するための組成物および方法 | |
| CN113939284A (zh) | 对携带egfr或her2外显子20插入的癌细胞具有抗肿瘤活性的化合物 | |
| AU2019319109A1 (en) | Methods and compositions for inhibition of EGF/EGFR pathway in cobination with anaplastic lymphoma kinase inhibitors | |
| CN111867586A (zh) | 用于治疗具有egfr激活突变的癌症的方法 | |
| US20220175778A1 (en) | Compounds with anti-tumor activity against cancer cells bearing her2 exon 21 insertions | |
| TW201938165A (zh) | 治療癌症的方法及組合療法 | |
| KR20220004089A (ko) | 티로신 키나제 억제제 저항성 egfr 돌연변이를 지니는 암에 대항하는 화합물 | |
| JP7386174B2 (ja) | Ｈｅｒ２エクソン１９変異を有するがん細胞に対する抗腫瘍活性を有する化合物 | |
| KR20210107023A (ko) | 암 치료를 위한 조합 요법 | |
| ES2969732T3 (es) | Régimen de tratamiento del cáncer una vez al día con un inhibidor de PRMT5 | |
| US11654145B2 (en) | Combination therapy involving diaryl macrocyclic compounds | |
| RU2021121207A (ru) | Комбинированная терапия для лечения рака | |
| CA2944255C (en) | New derivatives of cephalosporin for treating cancer | |
| US20230121116A1 (en) | Use of quinazoline-based tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancers with nrg1 fusions | |
| JPWO2020132633A5 (ru) | ||
| US20230366030A1 (en) | Methods of detecting an inactivating mutation of pbrm1 in meningioma | |
| US11351163B2 (en) | Compositions and methods of treating cancer | |
| Nguyen et al. | Neuroblastoma: Molecular Mechanisms and Therapeutic Interventions | |
| EA041212B1 (ru) | Соединения с противоопухолевой активностью в отношении раковых клеток, несущих мутации в 20 экзоне egfr или her2 | |
| WO2023111810A1 (en) | Combination therapies and uses for treating cancer | |
| RU2021131604A (ru) | Соединения с противоопухолевой активностью против раковых клеток, несущих инсерции в экзоне 21 her2 | |
| WO2021234150A1 (en) | Tumor mutational burden associated with sensitivity to immunotherapy in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma |