RU2021113726A

RU2021113726A - АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD79b, КОНЪЮГАТЫ С ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Info

Publication number: RU2021113726A
Application number: RU2021113726A
Authority: RU
Inventors: Нианьхе ХАНЬ; Ливэй СУН; Дэцян АНЬ; Ди ЦЗЭН; Хуали ЛИ; Чунь ЯН
Original assignee: Ньюбио Терапьютикс, Инк.
Priority date: 2018-11-01
Filing date: 2019-10-31
Publication date: 2022-12-01

Claims

1. Антитело против CD79b или его антигенсвязывающий фрагмент, которые содержат: HCDR1 (определяющий комплементарность участок 1 тяжелой цепи), содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1; HCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2; HCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:3; LCDR1 (определяющий комплементарность участок 1 легкой цепи), содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:4; LCDR2, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5; LCDR3, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6.

2. Антитело против CD79b или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где аминокислотная последовательность HCDR1 антитела против CD79b или его антигенсвязывающего фрагмента представлена в SEQ ID NO: 1, аминокислотная последовательность HCDR2 представлена в SEQ ID NO: 2, аминокислотная последовательность HCDR3 представлена в SEQ ID NO: 3, аминокислотная последовательность LCDR1 представлена в SEQ ID NO: 4, аминокислотная последовательность LCDR2 представлена в SEQ ID NO: 5, и аминокислотная последовательность LCDR3 представлена в SEQ ID NO: 6.

3. Антитело против CD79b или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где антитело против CD79b представляет собой моноклональное антитело и/или антитело против CD79b представляет собой человеческое антитело, гуманизированное антитело или химерное антитело.

4. Антитело против CD79b или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела против CD79b представлена в SEQ ID NO: 7 или 11, и/или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела против CD79b представлена в SEQ ID NO: 8 или 12; или

аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи антитела против CD79b выбрана из аминокислотных последовательностей, представленных в любой из SEQ ID NO: 13-17, и/или аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи антитела против CD79b выбрана из аминокислотных последовательностей, представленных в любой из SEQ ID NO: 18-22.

5. Антитело против CD79b или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где аминокислотная последовательность тяжелой цепи антитела против CD79b выбрана из аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 90% идентичны любой из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 25, 27, 29, 31 и 33; и

аминокислотная последовательность легкой цепи антитела против CD79b выбрана из аминокислотных последовательностей, которые по меньшей мере на 90% идентичны любой из группы, состоящей из аминокислотных последовательностей, представленных в SEQ ID NO: 26, 28, 30, 32 и 34.

6. Антитело против CD79b или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело против CD79b выбрано из группы, состоящей из:

(1) антитела, в котором аминокислотная последовательность тяжелой цепи представлена в SEQ ID NO: 25, и аминокислотная последовательность легкой цепи представлена в SEQ ID NO: 26;

(2) антитела, в котором аминокислотная последовательность тяжелой цепи представлена в SEQ ID NO: 27, и аминокислотная последовательность легкой цепи представлена в SEQ ID NO: 28;

(3) антитела, в котором аминокислотная последовательность тяжелой цепи представлена в SEQ ID NO: 29, и аминокислотная последовательность легкой цепи представлена в SEQ ID NO: 30;

(4) антитела, в котором аминокислотная последовательность тяжелой цепи представлена в SEQ ID NO: 31, и аминокислотная последовательность легкой цепи представлена в SEQ ID NO: 32;

(5) антитела, в котором аминокислотная последовательность тяжелой цепи представлена в SEQ ID NO: 33, и аминокислотная последовательность легкой цепи представлена в SEQ ID NO: 34.

7. Конъюгат антитело-лекарственное средство, содержащий антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, конъюгированные с цитотоксическим агентом.

8. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 7, где структура конъюгата является следующей:

A-(V-L-D)n

где:

А представляет собой антитело;

V-L представляет собой линкер, V может присутствовать или отсутствовать и представляет собой линкерный элемент бисмалеимидного или тетрамалеимидного типа;

L может присутствовать или отсутствовать и может представлять собой расщепляемый линкер или нерасщепляемый линкер;

присутствует по меньшей мере один из V и L;

D представляет собой цитотоксический агент, представляющий интерес; и представляет собой целое число от 1 до 4.

9. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 7 или 8, где цитотоксический агент представляет собой химиотерапевтическое лекарственное средство, ингибитор роста, токсин или радиоактивный изотоп.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-6 или конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 7-9 и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Фармацевтическая композиция по п. 10, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 7-9.

12. Полинуклеотидная последовательность, выбранная из группы, состоящей из:

(1) полинуклеотидной последовательности, кодирующей аминокислотную последовательность, представленную в любой из SEQ ID NO: 1-8, 11-22 и 25-34;

(2) полинуклеотидной последовательности, кодирующей антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6;

(3) последовательности, комплементарной полинуклеотидной последовательности (1) или (2).

13. Полинуклеотидная последовательность по п. 12, выбранная из группы, состоящей из:

(а) полинуклеотидной последовательности, представленной в любой из SEQ ID NO: 36-39; и

(б) последовательности, комплементарной полинуклеотидной последовательности (а).

14. Вектор, содержащий полинуклеотидную последовательность, кодирующую антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, или комплементарную ей последовательность, где вектор представляет собой клонирующий вектор или экспрессирующий вектор.

15. Применение антитела против CD79b или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6 или конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 7-9 в изготовлении лекарственного средства для лечения или предупреждения заболевания, опосредованного CD79b.

16. Применение по п. 15, где заболевание представляет собой рак кроветворной системы, предпочтительно В-клеточное пролиферативное расстройство; предпочтительно заболевание представляет собой лимфому или лейкоз; более предпочтительно заболевание выбрано из неходжкинской лимфомы (NHL), агрессивной NHL, рецидивирующей агрессивной NHL, рецидивирующей безболезненной NHL, рефрактерной NHL, рефрактерной безболезненной NHL, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы, мантийноклеточной лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), волосатоклеточного лейкоза (HCL) или острого лимфоцитарного лейкоза (ALL).

17. Применение антитела против CD79b или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-6 в изготовлении диагностического агента для клеточного пролиферативного расстройства, ассоциированного с повышенной экспрессией CD79b.

18. Изделие, содержащее первый контейнер, содержащий композицию, содержащую антитело против CD79b или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, или конъюгат указанного антитела против CD79b или его антигенсвязывающего фрагмента с лекарственным средством, или фармацевтическую композицию указанного антитела против CD79b или его антигенсвязывающего фрагмента или конъюгата.

19. Изделие по п. 18, дополнительно включающее второй контейнер, содержащий фармацевтически приемлемый буфер, или

композицию, содержащую антитело против CD79b или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6,

где изделие дополнительно содержит контейнер, содержащий разбавитель, буфер или контрольное антитело для выявления.