RU2021113343A - RADIOPHARMACEUTICALS TARGETING GRPR AND THEIR APPLICATIONS - Google Patents

RADIOPHARMACEUTICALS TARGETING GRPR AND THEIR APPLICATIONS Download PDF

Info

Publication number
RU2021113343A
RU2021113343A RU2021113343A RU2021113343A RU2021113343A RU 2021113343 A RU2021113343 A RU 2021113343A RU 2021113343 A RU2021113343 A RU 2021113343A RU 2021113343 A RU2021113343 A RU 2021113343A RU 2021113343 A RU2021113343 A RU 2021113343A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
composition according
pharmaceutical composition
grpr
alkyl
ala
Prior art date
Application number
RU2021113343A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2798978C2 (en
Inventor
Франческа ОРЛАНДИ
Лоренца ФУГАЦЦА
Донато БАРБАТО
Маттиа ТЕДЕСКО
Лоренцо САККЕТТИ
Original Assignee
Эдванст Экселерейтор Эппликейшнз Интернэшнл С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эдванст Экселерейтор Эппликейшнз Интернэшнл С.А. filed Critical Эдванст Экселерейтор Эппликейшнз Интернэшнл С.А.
Publication of RU2021113343A publication Critical patent/RU2021113343A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2798978C2 publication Critical patent/RU2798978C2/en

Links

Claims (37)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая антагонист GRPR с радиоактивной меткой, имеющий следующую формулу:1. A pharmaceutical composition containing a radioactively labeled GRPR antagonist having the following formula: MС-S-P,MS-S-P, где:where: М является радиоактивным металлом, а C является хелатором, связывающим M;M is a radioactive metal and C is a chelator that binds M; S является необязательным спейсером, ковалентно связанным между C и N-концом P;S is an optional spacer covalently linked between the C and N-terminus of P; P является пептидным антагонистом рецептора GRP общей формулы:P is a peptide GRP receptor antagonist with the general formula: Xaa1-Xaa2—Xaa3—Xaa4—Xaa5—Xaa6—Xaa7—Z;Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Xaa7-Z; Xаа1 отсутствует или выбран из группы, состоящей из аминокислотных остатков Asn, Thr, Phe, 3-(2-тиенил)аланина (Thi), 4-хлорфенилаланина (Cра), α-нафтилаланина (α-Nal), β-нафтилаланина (β-Nal), 1,2,3,4-тетрагидроноргарман-3-карбоновой кислоты (Tpi), Tyr, 3-йод-тирозина (о-I-Tyr), Trp и пентафторфенилаланина (5-F-Phe) (все в виде L- или D-изомеров);Xaa1 is absent or selected from the group consisting of amino acid residues Asn, Thr, Phe, 3-(2-thienyl)alanine (Thi), 4-chlorophenylalanine (Cpa), α-naphthylalanine (α-Nal), β-naphthylalanine (β -Nal), 1,2,3,4-tetrahydronorharman-3-carboxylic acid (Tpi), Tyr, 3-iodo-tyrosine (o-I-Tyr), Trp and pentafluorophenylalanine (5-F-Phe) (all in the form of L- or D-isomers); Xaa2 представляет собой Gln, Asn или His;Xaa2 is Gln, Asn or His; Xаа3 представляет собой Trp или 1,2,3,4-тетрагидроноргарман-3-карбоновую кислоту (Tpi);Xaa3 is Trp or 1,2,3,4-tetrahydronorharman-3-carboxylic acid (Tpi); Xаа4 представляет собой Ala, Ser или Val;Xaa4 is Ala, Ser or Val; Xaa5 представляет собой Val, Ser или Thr;Xaa5 is Val, Ser or Thr; Xаа6 представляет собой Gly, саркозин (Sar), D-Ala, или β-Ala;Xaa6 is Gly, sarcosine (Sar), D-Ala, or β-Ala; Xaa7 представляет собой His или (3-метил)гистидин (3-Me)His;Xaa7 is His or (3-methyl)histidine (3-Me)His; Z выбран из -NHOH, -NHNH2, -NH-алкила, -N(алкил)2 и -О-алкила, Z is selected from -NHOH, -NHNH 2 , -NH-alkyl, -N(alkyl) 2 and -O-alkyl, или Z представляет собойor Z is
Figure 00000001
,
Figure 00000001
, где X представляет собой NH (амид) или O (эфир), а R1 и R2 являются одинаковыми или различными, и выбраны из протона, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкилового эфира, арила, арилового эфира или алкил-, галоген-, гидроксил- или гидроксиалкил-замещенной арильной или гетероарильной группы; иwhere X is NH (amide) or O (ether) and R1 and R2 are the same or different and are selected from proton, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkyl ether, aryl, aryl ether or alkyl-, halo-, hydroxyl- or a hydroxyalkyl-substituted aryl or heteroaryl group; and - поверхностно-активное вещество, содержащее соединение, имеющее (i) цепь полиэтиленгликоля и (ii) жирнокислотный сложный эфир.- a surfactant containing a compound having (i) a polyethylene glycol chain and (ii) a fatty acid ester. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, где P представляет собой DPhe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-NH-CH(CH2-CH(CH3)2)2.2. Pharmaceutical composition according to claim 1, where P is DPhe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-NH-CH(CH 2 -CH(CH 3 ) 2 ) 2 . 3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, где антагонист GRPR представляет собой NeoВОМВ1 формулы (I):3. Pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, wherein the GRPR antagonist is NeoBOMB1 of formula (I):
Figure 00000002
(I),
Figure 00000002
(I) где M представляет собой радиоактивный металл, предпочтительно M выбран из 177Lu, 68Ga.where M is a radioactive metal, preferably M is selected from 177 Lu, 68 Ga. 4. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где поверхностно-активное вещество содержит соединение формулы (III):4. Pharmaceutical composition according to any one of the preceding paragraphs, where the surfactant contains a compound of formula (III):
Figure 00000003
(III),
Figure 00000003
(III) где n составляет от 3 до 1000, предпочтительно от 5 до 500, и более предпочтительно от 10 до 50, а такжеwhere n is from 3 to 1000, preferably from 5 to 500, and more preferably from 10 to 50, and R представляет собой жирнокислотную цепь, предпочтительно необязательно замещенную алифатическую цепь.R is a fatty acid chain, preferably an optionally substituted aliphatic chain. 5. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где поверхностно-активное вещество включает полиэтиленгликоль 15-гидроксистеарат и свободный этиленгликоль.5. A pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims, wherein the surfactant comprises polyethylene glycol 15-hydroxystearate and free ethylene glycol. 6. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где антагонист GRPR с радиоактивной меткой присутствует в концентрации, обеспечивающую объемную радиоактивность по меньшей мере 100 МБк/мл, предпочтительно от 250 МБк/мл до 500 МБк/мл.6. A pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims, wherein the radioactively labeled GRPR antagonist is present at a concentration providing a volumetric radioactivity of at least 100 MBq/ml, preferably between 250 MBq/ml and 500 MBq/ml. 7. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где поверхностно-активное вещество присутствует в концентрации по меньшей мере 5 мкг/мл, предпочтительно по меньшей мере 25 мкг/мл, и от 50 мкг/мл до 1000 мкг/мл.7. Pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims, wherein the surfactant is present at a concentration of at least 5 µg/ml, preferably at least 25 µg/ml, and from 50 µg/ml to 1000 µg/ml. 8. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, где антагонист GRPR с радиоактивной меткой несет 177Lu, 68Ga или 111In.8. A pharmaceutical composition according to any one of the preceding claims, wherein the radioactively labeled GRPR antagonist carries 177 Lu, 68 Ga, or 111 In. 9. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, представляющая собой водный раствор.9. Pharmaceutical composition according to any one of the preceding paragraphs, which is an aqueous solution. 10. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, представляющая собой раствор для инфузии.10. Pharmaceutical composition according to any one of the preceding paragraphs, which is a solution for infusion. 11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10 для использования при лечении или профилактики рака.11. Pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 10 for use in the treatment or prevention of cancer. 12. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-10 для использования в визуализации in vivo, предпочтительно визуализации посредством ПЭТ и ОФЭКТ.12. Pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 10 for use in in vivo imaging, preferably PET and SPECT imaging. 13. Способ лечения или профилактики рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий применение у указанного субъекта терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.1-10.13. A method of treating or preventing cancer in a subject in need thereof, comprising administering to said subject a therapeutically effective amount of a composition according to any one of claims 1-10. 14. Способ визуализации опухолей in vivo у субъекта, нуждающегося в этом, в частности для обнаружения положительных по GRPR опухолей, включающий применение у указанного субъекта эффективного количества композиции по любому из пп.1-10 и детекцию сигнала, полученного при распаде радиоизотопа, присутствующего в указанном соединении, обеспечивающей при этом определение положительных по GRPR опухолей.14. A method for in vivo imaging of tumors in a subject in need thereof, in particular for detecting GRPR positive tumors, comprising administering to said subject an effective amount of a composition according to any one of claims 1 to 10 and detecting a signal obtained from the decay of a radioisotope present in the specified connection, while providing the definition of positive for GRPR tumors.
RU2021113343A 2018-10-12 2019-10-11 Radiopharmaceuticals targeting grpr and their use RU2798978C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18200246.9 2018-10-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021113343A true RU2021113343A (en) 2022-11-14
RU2798978C2 RU2798978C2 (en) 2023-06-30

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2014396468B2 (en) Modified cyclopentapeptides and uses thereof
SA96160495B1 (en) THE USE OF MANY COMPLEX SOMATOSTATIN PEPTIDES FOR BIOLOGICAL IMAGING OF TUMONOS AND TUMOR SPREAD UNDERTAKEN THE SOMATOSTATIN RECEPTOR
JP2017534676A5 (en)
KR20220063214A (en) GRPR antagonist radiolabeling method and kit thereof
ES2929507T3 (en) Method for labeling a biological targeting molecule by conjugation with a suitable radioisotope for PET or SPECT imaging
JP2014500262A (en) 177 lutetium labeled bombesin analog for radiotherapy
ES2764119T3 (en) Radiolabelling method
RU2021113343A (en) RADIOPHARMACEUTICALS TARGETING GRPR AND THEIR APPLICATIONS
EP3880691A1 (en) Radiolabeled bombesin-derived compounds for in vivo imaging of gastrin-releasing peptide receptor (grpr) and treatment of grpr-related disorders
WO2011131731A1 (en) Cyclopeptide derivatives and uses thereof
JPWO2020074691A5 (en)
CN117042812A (en) CXCR 4-ligands and precursors thereof for diagnostic and therapeutic uses
JP7480132B2 (en) Pharmaceutical Compositions Comprising Radiolabeled GPRP Antagonists and Surfactants - Patent application
RU2798978C2 (en) Radiopharmaceuticals targeting grpr and their use
JPWO2021053040A5 (en)
KR20040055784A (en) Pacap compositions and methods for tumor imaging and therapy
KR20220034777A (en) Compounds and Methods of Use
AR119975A1 (en) METHODS FOR RADIOLABELING GRPR ANTAGONISTS AND THEIR KITS
KR20220118464A (en) Compounds with improved pharmacokinetics for imaging and therapy of cancer
JPWO2021058549A5 (en)
WO2024061483A1 (en) Novel minigastrin-derived cholecystokinin 2 receptor binding molecules for imaging and targeted radiotherapy
TW202317206A (en) A novel kit for radiopharmaceutical preparation of a radiometal labeled chelate-functionalized targeting conjugate