RU2021112253A - Вирусоподобные частицы cmv, модифицированные путем слияния - Google Patents
Вирусоподобные частицы cmv, модифицированные путем слияния Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021112253A RU2021112253A RU2021112253A RU2021112253A RU2021112253A RU 2021112253 A RU2021112253 A RU 2021112253A RU 2021112253 A RU2021112253 A RU 2021112253A RU 2021112253 A RU2021112253 A RU 2021112253A RU 2021112253 A RU2021112253 A RU 2021112253A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cmv
- seq
- amino acid
- polypeptide
- linker
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 title 1
- 241000724252 Cucumber mosaic virus Species 0.000 claims 40
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 28
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 14
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 14
- 230000000890 antigenic Effects 0.000 claims 10
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 7
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 4
- 101710010587 CASP13 Proteins 0.000 claims 3
- 102100014497 GOLPH3 Human genes 0.000 claims 3
- 101710008339 GOLPH3 Proteins 0.000 claims 3
- 101700062818 NP Proteins 0.000 claims 3
- 101710043203 P23p89 Proteins 0.000 claims 3
- 101710034616 gVIII-1 Proteins 0.000 claims 3
- 101700045377 mvp1 Proteins 0.000 claims 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- 125000003616 serine group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 102000033180 ERVK-6 Human genes 0.000 claims 2
- 101710038044 ERVK-6 Proteins 0.000 claims 2
- 101710027967 ERVW-1 Proteins 0.000 claims 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 2
- 210000004897 N-terminal region Anatomy 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 101710023234 Segment 5 Proteins 0.000 claims 2
- 101700028070 VPX Proteins 0.000 claims 2
- 230000002009 allergen Effects 0.000 claims 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 2
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 2
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- 125000000773 L-serino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])*)C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 1
- 108010055044 Tetanus Toxin Proteins 0.000 claims 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 claims 1
- -1 glycine-serine-glutamic acid-aspartic acid Chemical compound 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 244000045947 parasites Species 0.000 claims 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 claims 1
- 108010094020 polyglycine Proteins 0.000 claims 1
- 229920000232 polyglycine polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229940118376 tetanus toxin Drugs 0.000 claims 1
Claims (26)
1. Модифицированная вирусоподобная частица (VLP) вируса мозаики огурца (CMV), содержащая по меньшей мере один гибридный белок, причем указанный по меньшей мере один гибридный белок содержит
a) химерный полипептид CMV, содержащий
(i) полипептид CMV, причем указанный полипептид CMV содержит белок оболочки CMV или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 75% идентичностью последовательности по отношению к SEQ ID NO:62; и
(ii) антигенный полипептид, причем указанный антигенный полипептид вставлен в указанный полипептид CMV,
причем указанная вставка указанного антигенного полипептида находится между аминокислотными остатками указанного полипептида CMV, соответствующими аминокислотным остаткам в положении 84 и положении 85 SEQ ID NO:62; и
(iii) Т-хелперный эпитоп, причем указанный Т-хелперный эпитоп замещает N-концевую область указанного полипептида CMV.
2. Модифицированная VLP CMV по п. 1, отличающаяся тем, что указанный химерный полипептид CMV дополнительно содержит первый аминокислотный линкер, причем указанный первый аминокислотный линкер расположен на N- или С-конце указанного антигенного полипептида, и длина указанного первого аминокислотного линкера предпочтительно составляет не более 30 аминокислот.
3. Модифицированная VLP CMV по п. 2, отличающаяся тем, что указанный химерный полипептид CMV дополнительно содержит второй аминокислотный линкер, причем указанный первый аминокислотный линкер расположен на N-конце указанного антигенного полипептида, а указанный второй аминокислотный линкер расположен на С-конце указанного антигенного полипептида, и длина указанного второго аминокислотного линкера предпочтительно составляет не более 30 аминокислот.
4. Модифицированная VLP CMV по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что указанный первый и указанный второй аминокислотный линкер независимо выбраны из группы, состоящей из:
(a.) полиглицинового линкера (Gly)n длиной n = 2-10;
(b.) глицин-серинового линкера (GS-линкер), содержащего по меньшей мере один остаток глицина и по меньшей мере один остаток серина, причем указанный GS-линкер предпочтительно содержит аминокислотную последовательность (GS)r(GsS)t(GS)u, где r = 0 или 1, s = 1-5, t = 1-5 и u = 0 или 1; и
(c.) аминокислотного линкера, содержащего по меньшей мере один остаток Gly, по меньшей мере один остаток Ser и по меньшей мере одну аминокислоту, выбранную из Thr, Ala, Lys, Asp и Glu.
5. Модифицированная VLP CMV по п. 2 или 3, отличающаяся тем, что указанный первый и/или указанный второй аминокислотный линкер независимо выбраны из (i) глицин-серинового линкера (GS-линкера), содержащего по меньшей мере один остаток глицина и по меньшей мере один остаток серина, причем указанный GS-линкер содержит аминокислотную последовательность (GS)r(GsS)t(GS)u, где r = 0 или 1, s = 1-5, t = 1-5 и u = 0 или 1, и (ii) линкера «глицин-серин-глутаминовая кислота-аспарагиновая кислота» (GSED-линкер), содержащего по меньшей мере один остаток глицина, по меньшей мере один остаток серина, по меньшей мере один остаток глутаминовой кислоты и по меньшей мере один остаток аспарагиновой кислоты, причем указанный GSED-линкер содержит аминокислотную последовательность (DED)x(GsS)t(G)y(DED)z(GS)u, где s = 1-5, t = 1-5, u = 0 или 1, x = 0 или 1, y = 0-5 и z = 0 или 1.
6. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный полипептид CMV представляет собой белок оболочки CMV или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 90%, предпочтительно 95% идентичностью последовательности по отношению к SEQ ID NO:62.
7. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный полипептид CMV содержит или предпочтительно состоит из
(i) аминокислотной последовательности белка оболочки CMV, причем указанная аминокислотная последовательность содержит или предпочтительно состоит из SEQ ID NO:62; или
(ii) аминокислотной последовательности, обладающей по меньшей мере 90% идентичностью последовательности по отношению к SEQ ID NO:62; и
причем указанная аминокислотная последовательность, определенная в (i) или (ii), содержит SEQ ID NO:63 или область аминокислотной последовательности, причем указанная область аминокислотной последовательности обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательности по отношению к SEQ ID NO:63.
8. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная N-концевая область указанного полипептида CMV соответствует аминокислотам 2-12 SEQ ID NO:62.
9. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный эпитоп Th-клеток происходит от столбнячного токсина или представляет собой последовательность PADRE.
10. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный эпитоп Th-клеток содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:64 или SEQ ID NO:65.
11. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный химерный полипептид CMV содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5 или SEQ ID NO:66, причем указанный антигенный полипептид вставлен в указанный химерный полипептид CMV SEQ ID NO:5 между аминокислотными остатками в положении 88 и положении 89 SEQ ID NO:5, или указанный антигенный полипептид вставлен в указанный химерный полипептид CMV SEQ ID NO:66 между аминокислотными остатками в положении 86 и положении 87 SEQ ID NO:66.
12. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанная модифицированная VLP CMV дополнительно содержит по меньшей мере один белок CMV, причем указанный белок CMV содержит белок оболочки CMV или аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 75%, предпочтительно по меньшей мере 85% идентичностью последовательности по отношению к SEQ ID NO:62, и указанный белок CMV необязательно модифицирован Т-хелперным эпитопом, и указанный белок оболочки CMV предпочтительно содержит SEQ ID NO:62.
13. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный антигенный полипептид представляет собой полипептид, происходящий из группы, состоящей из: (а) аллергенов; (b) вирусов; (b) бактерий; (c) паразитов; (d) опухолей; (e) собственных молекул; (h) гормонов; (i) цитокинов; и (k) хемокинов.
14. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный антигенный полипептид представляет собой аллерген, аутоантиген, опухолевый антиген или полипептид патогенного организма.
15. Модифицированная VLP CMV по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что указанный химерный полипептид CMV выбран из группы, состоящей из SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:29, SEQ ID NO:39, SEQ ID NO:46, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO:53, SEQ ID NO:54, SEQ ID NO:128, SEQ ID NO:132, SEQ ID NO:134 или SEQ ID NO:139.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18214639.9 | 2018-12-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021112253A true RU2021112253A (ru) | 2023-01-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2018510622A5 (ru) | ||
| RU2020113032A (ru) | Новые пептиды и комбинации пептидов для применения в иммунотерапии рака легких, в том числе немелкоклеточного рака легких (нмрл) и других видов рака | |
| JP2015212284A5 (ru) | ||
| RU2007138265A (ru) | Белки, слитые с кошачьим аллергеном, и их применение | |
| JP2005517380A5 (ru) | ||
| EP3464331B1 (en) | Stabilized pre-fusion rsv f proteins | |
| JP2015509707A5 (ru) | ||
| US20200017554A1 (en) | Self-assembling protein nanoparticles with built-in six-helix bundle proteins | |
| JP7146926B2 (ja) | Ｃｄ４ヘルパーｔ細胞エピトープの融合ペプチドおよびそのワクチン | |
| RU2017127024A (ru) | Герпесвирус с измененным спектром мишеней, содержащий гибридный гликопротеин н | |
| RU2007147938A (ru) | Конъюгаты антигенов и их применение | |
| IL294059A (en) | Mutant rsv f protein and its use | |
| WO2014205579A4 (en) | Modified matrix proteins of vesicular stomatitis virus | |
| US11090381B2 (en) | Coiled-coil connector | |
| JP2010535504A5 (ru) | ||
| RU2009115688A (ru) | Иммуногенные гибридные полипептиды против ожирения и композиция вакцин против ожирения, содержащая эти полипептиды | |
| RU2006136786A (ru) | Иммуногенные гибридные полипептиды против ожирения и вакцинная композиция против ожирения, включающая эти полипептиды | |
| JP2019518713A5 (ru) | ||
| JP2018533908A5 (ru) | ||
| MX2021007285A (es) | Particulas similares a virus del cmv modificadas por fusion. | |
| RU2021112253A (ru) | Вирусоподобные частицы cmv, модифицированные путем слияния | |
| ATE435660T1 (de) | Immunogenes polypeptid bestehend aus optimierten kryptischen peptiden aus tumorantigenen und seine verwendungen | |
| RU2007129962A (ru) | Универсальная вакцина против вируса гриппа птиц | |
| EA200901441A1 (ru) | Новые молекулы антител и нуклеиновых кислот, связывающиеся с грибным белком теплового шока hsp90 | |
| CA2521038A1 (en) | Polypeptide comprising cell adhesion motif, t cell epitope and b cell epitope for inducing antibody production |