RU2021111632A - AZITHROMYCIN AND ROXYTHROMYCIN DERIVATIVES AS SENOLYTIC DRUGS - Google Patents

AZITHROMYCIN AND ROXYTHROMYCIN DERIVATIVES AS SENOLYTIC DRUGS Download PDF

Info

Publication number
RU2021111632A
RU2021111632A RU2021111632A RU2021111632A RU2021111632A RU 2021111632 A RU2021111632 A RU 2021111632A RU 2021111632 A RU2021111632 A RU 2021111632A RU 2021111632 A RU2021111632 A RU 2021111632A RU 2021111632 A RU2021111632 A RU 2021111632A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tpp
derivative
senolytic
following
analog
Prior art date
Application number
RU2021111632A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Майкл П. ЛИСАНТИ
Федерика СОТДЖА
Original Assignee
Лунелла Байотек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лунелла Байотек, Инк. filed Critical Лунелла Байотек, Инк.
Publication of RU2021111632A publication Critical patent/RU2021111632A/en

Links

Claims (62)

1. Сенолитическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения формулы, выбранной из1. A senolytic composition containing a pharmaceutically effective amount of a compound of the formula selected from
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R1 и R2 могут быть одинаковыми или разными и выбраны из нацеленного на мембрану сигнала, нацеленного на митохондрии сигнала, водорода, карбоксила, алкана, циклического алкана, производного на основе алкана, алкена, циклического алкена, производного на основе алкена, алкина, производного на основе алкина, кетона, производного на основе кетона, альдегида, производного на основе альдегида, карбоновой кислоты, производного на основе карбоновой кислоты, простого эфира, производного на основе простого эфира, сложного эфира, производного на основе сложного эфира, амина, производного на основе амино, амида, производного на основе амида, моноциклического арена, полициклического арена, гетероарена, производного на основе арена, производного на основе гетероарена, фенола, производного на основе фенола, бензойной кислоты и производного на основе бензойной кислоты; и,where R1 and R2 may be the same or different and are selected from membrane-targeted signal, mitochondria-targeted signal, hydrogen, carboxyl, alkane, cyclic alkane, alkane derivative, alkene, cyclic alkene, alkene derivative, alkyne, alkyne, ketone, ketone derivative, aldehyde, aldehyde derivative, carboxylic acid, carboxylic acid derivative, ether, ether derivative, ester, ester derivative, amine, amino derivative , an amide, an amide-based derivative, a monocyclic arene, a polycyclic arene, a heteroarene, an arene-based derivative, a heteroarene-based derivative, a phenol, a phenol-based derivative, benzoic acid, and a benzoic acid-based derivative; and, по крайней мере, один из R1 и R2 представляет собой одно из следующего: нацеленный на мембрану сигнал, выбранный из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты и олеиновой кислоты, короткоцепочечной жирной кислоты и среднецепочечной жирной кислоты, и TPP-производное.at least one of R1 and R2 is one of the following: a membrane targeting signal selected from palmitic acid, stearic acid, myristic acid and oleic acid, a short chain fatty acid and a medium chain fatty acid, and a TPP derivative. 2. Сенолитическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой миристиновую кислоту.2. The senolytic composition according to claim 1, characterized in that at least one of R1 and R2 is myristic acid. 3. Сенолитическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой нацеленный на мембрану сигнал, выбранный из короткоцепочечной жирной кислоты и среднецепочечной жирной кислоты.3. The senolytic composition of claim 1, wherein at least one of R1 and R2 is a membrane targeting signal selected from a short chain fatty acid and a medium chain fatty acid. 4. Сенолитическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой TPP-производное, выбранное из 2-бутен-1,4-бис-TPP; 2-хлорбензил-TPP; 3-метилбензил-TPP; 2,4-дихлорбензил-TPP; 1-нафтилметил-TPP; п-ксилиленбис-TPP; производного 2-бутен-1,4-бис-TPP; производного 2-хлорбензил-TPP; производного 3-метилбензил-TPP; производного 2,4-дихлорбензил-TPP; производного 1-нафтилметил-TPP; и производного п-ксилиленбис-TPP.4. The senolytic composition according to claim 3, characterized in that at least one of R1 and R2 is a TPP derivative selected from 2-butene-1,4-bis-TPP; 2-chlorobenzyl-TPP; 3-methylbenzyl-TPP; 2,4-dichlorobenzyl-TPP; 1-naphthylmethyl-TPP; p-xylylenbis-TPP; a 2-butene-1,4-bis-TPP derivative; a 2-chlorobenzyl-TPP derivative; a 3-methylbenzyl-TPP derivative; a 2,4-dichlorobenzyl-TPP derivative; a 1-naphthylmethyl-TPP derivative; and a p-xylylenbis-TPP derivative. 5. Сенолитическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу5. The senolytic composition according to claim 1, characterized in that the compound has the formula
Figure 00000002
Figure 00000002
 в которой либо R1 представляет собой метил и R2 представляет собой или сигнал нацеливания на мембрану или TPP-производное, либо R1 представляет собой один из сигналов нацеленных на мембрану сигнал и TPP-производное и NH-R2 представляет собой N(CH3)2.wherein either R1 is methyl and R2 is either a membrane targeting signal or a TPP derivative, or R1 is one of a membrane targeting signal and a TPP derivative and NH-R2 is N(CH 3 ) 2 . 6. Сенолитическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу6. The senolytic composition according to claim 1, characterized in that the compound has the formula
Figure 00000003
Figure 00000003
 в которой либо R1 представляет собой O-CH2-O-(CH2)2-OCH3 и R2 представляет собой один из сигналов, нацеленных на мембрану и TPP-производное, или R1 представляет собой один из сигналов, нацеленных на мембрану и TPP-производное и NH-R2 представляет собой N(CH3)2.in which either R1 is O-CH 2 -O-(CH 2 ) 2 -OCH 3 and R2 is one of the membrane-targeted signals and the TPP-derivative, or R1 is one of the membrane-targeted signals and the TPP -derivative and NH-R2 is N(CH 3 ) 2 . 7. Сенолитическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что соединение имеет формулу7. The senolytic composition according to claim 1, characterized in that the compound has the formula
Figure 00000004
Figure 00000004
 в которой либо R1 представляет собой
Figure 00000005
, и R2 представляет собой один из сигналов, нацеленных на мембрану и TPP-производное, или R1 представляет собой один из сигналов, нацеленных на мембрану и TPP-производное, и NH-R2 представляет собой N(CH3)2.in which either R1 is
Figure 00000005
, and R2 is one of the membrane-targeted signals and the TPP-derivative, or R1 is one of the membrane-targeted signals and the TPP-derivative, and NH-R2 is N(CH 3 ) 2 . 8. Сенолитическая композиция по любому из пп. 5-7, отличающаяся тем, что либо, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой нацеленный на мембрану сигнал, выбранный из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты, олеиновой кислоты, короткоцепочечной жирной кислоты и среднецепочечной жирной кислоты, либо, по меньшей мере, один из R1 и R2 представляет собой TPP-производное, выбранное из 2-бутен-1,4-бис-TPP; 2-хлорбензил-TPP; 3-метилбензил-TPP; 2,4-дихлорбензил-TPP; 1-нафтилметил-TPP; п-ксилиленбис-TPP; производного 2-бутен-1,4-бис-TPP; производного 2-хлорбензил-TPP; производного 3-метилбензил-TPP; производного 2,4-дихлорбензил-TPP; производного 1-нафтилметил-TPP; и производного п-ксилиленбис-TPP.8. Senolytic composition according to any one of paragraphs. 5-7, characterized in that either at least one of R1 and R2 is a membrane targeting signal selected from palmitic acid, stearic acid, myristic acid, oleic acid, short chain fatty acid and medium chain fatty acid, or, at least one of R1 and R2 is a TPP derivative selected from 2-butene-1,4-bis-TPP; 2-chlorobenzyl-TPP; 3-methylbenzyl-TPP; 2,4-dichlorobenzyl-TPP; 1-naphthylmethyl-TPP; p-xylylenbis-TPP; a 2-butene-1,4-bis-TPP derivative; a 2-chlorobenzyl-TPP derivative; a 3-methylbenzyl-TPP derivative; a 2,4-dichlorobenzyl-TPP derivative; a 1-naphthylmethyl-TPP derivative; and a p-xylylenbis-TPP derivative. 9. Сенолитическая композиция, содержащая терапевтическое количество, по меньшей мере, одного сенолитического средства, выбранного из азитромицина, рокситромицина, телитромицина, аналога азитромицина, аналога рокситромицина и аналога телитромицина.9. A senolytic composition comprising a therapeutic amount of at least one senolytic agent selected from azithromycin, roxithromycin, telithromycin, azithromycin analog, roxithromycin analog, and telithromycin analog. 10. Сенолитическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что сенолитическое средство включает одно из следующего: аналог азитромицина, аналог рокситромицина и аналог телитромицина, имеющий нацеленный сигнал, содержащий, по меньшей мере, один из: (i) нацеленный на мембрану сигнал, выбранный из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты, олеиновой кислоты, короткоцепочечной жирной кислоты и среднецепочечной жирной кислоты; и (ii) TPP-производное.10. The senolytic composition of claim 9, wherein the senolytic agent comprises one of the following: an azithromycin analog, a roxithromycin analog, and a telithromycin analog having a targeting signal comprising at least one of: (i) a membrane targeting signal, selected from palmitic acid, stearic acid, myristic acid, oleic acid, short chain fatty acid and medium chain fatty acid; and (ii) a TPP derivative. 11. Сенолитическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что нацеленный сигнал представляет собой TPP-производное, выбранное из 2-бутен-1,4-бис-TPP; 2-хлорбензил-TPP; 3-метилбензил-TPP; 2,4-дихлорбензил-TPP; 1-нафтилметил-TPP; п-ксилиленбис-TPP; производного 2-бутен-1,4-бис-TPP; производного 2-хлорбензил-TPP; производного 3-метилбензил-TPP; производного 2,4-дихлорбензил-TPP; производного 1-нафтилметил-TPP; и производного п-ксилиленбис-TPP.11. The senolytic composition according to claim 10, characterized in that the targeted signal is a TPP derivative selected from 2-butene-1,4-bis-TPP; 2-chlorobenzyl-TPP; 3-methylbenzyl-TPP; 2,4-dichlorobenzyl-TPP; 1-naphthylmethyl-TPP; p-xylylenbis-TPP; a 2-butene-1,4-bis-TPP derivative; a 2-chlorobenzyl-TPP derivative; a 3-methylbenzyl-TPP derivative; a 2,4-dichlorobenzyl-TPP derivative; a 1-naphthylmethyl-TPP derivative; and a p-xylylenbis-TPP derivative. 12. Сенолитическая композиция по любому из пп.9-11, дополнительно содержащая терапевтическое количество, по меньшей мере, одного из следующего: тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин, демеклоциклин, метациклин, доксициклин, миноциклин и тигециклин.12. A senolytic composition according to any one of claims 9 to 11, further comprising a therapeutic amount of at least one of the following: tetracycline, chlortetracycline, oxytetracycline, demeclocycline, metacycline, doxycycline, minocycline, and tigecycline. 13. Сенолитическая композиция по любому из пп.9-11, дополнительно содержащая терапевтическое количество, по меньшей мере, одного из следующего: пурвиниум, атоваквон, бедаквилин, иринотекан, сорафениб, никлозамид, стрепентол, хлорохин и рапамицин.13. A senolytic composition according to any one of claims 9 to 11, further comprising a therapeutic amount of at least one of the following: purvinium, atovaquone, bedaquiline, irinotecan, sorafenib, niclosamide, streptol, chloroquine, and rapamycin. 14. Сенолитическая композиция по любому из пп.9-11, дополнительно содержащая терапевтическое количество, по меньшей мере, одного из следующего: миторибосцин, митокетосцин, митофлавосцин, 2-бутен-1,4-бис-TPP; производное 2-бутен-1,4-бис-TPP; 2-хлорбензил-TPP; производное 2-хлорбензил-TPP; 3-метилбензил-TPP; производное 3-метилбензил-TPP; 2,4-дихлорбензил-TPP; производное 2,4-дихлорбензил-TPP; 1-нафтилметил-TPP; производное 1-нафтилметил-TPP; п-ксилиленбис-TPP; и производное п-ксилиленбис-TPP.14. A senolytic composition according to any one of claims 9 to 11, further comprising a therapeutic amount of at least one of the following: mitoriboscin, mitoketoscin, mitoflavoscin, 2-butene-1,4-bis-TPP; a 2-butene-1,4-bis-TPP derivative; 2-chlorobenzyl-TPP; a 2-chlorobenzyl-TPP derivative; 3-methylbenzyl-TPP; a 3-methylbenzyl-TPP derivative; 2,4-dichlorobenzyl-TPP; a 2,4-dichlorobenzyl-TPP derivative; 1-naphthylmethyl-TPP; a 1-naphthylmethyl-TPP derivative; p-xylylenbis-TPP; and a p-xylylenbis-TPP derivative. 15. Сенолитическая композиция по любому из пп.9-11, дополнительно включающая, по меньшей мере, одно из следующего: витамин С, берберин, фениловый эфир кофеиновой кислоты, силибинин, брутиеридин и мелитидин.15. A senolytic composition according to any one of claims 9 to 11, further comprising at least one of the following: vitamin C, berberine, caffeic acid phenyl ester, silibinin, brutieridine, and melitidine. 16. Сенолитическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что сенолитическая композиция находится, по меньшей мере, в одной из следующих форм: косметическое средство, таблетка, лосьон, шампунь, крем, мыло, средство для очистки кожи, средство для бритья, средство после бритья, гель, карандаш, паста, спрей, аэрозоль, порошок, жидкость, водная суспензия, водный раствор, пена, трансдермальный пластырь, настойка и вещество в газообразном состоянии.16. The senolytic composition according to claim 9, characterized in that the senolytic composition is in at least one of the following forms: cosmetic, tablet, lotion, shampoo, cream, soap, skin cleanser, shaving agent, aftershave, gel, stick, paste, spray, aerosol, powder, liquid, aqueous suspension, aqueous solution, foam, transdermal patch, tincture and gaseous substance. 17. Композиция для применения в терапии против старения, содержащая терапевтическое количество сенолитического средства, включающего, по меньшей мере, одно из следующего: азитромицин, рокситромицин, телитромицин, аналог азитромицина, аналог рокситромицина и аналог телитромицина.17. A composition for use in anti-aging therapy comprising a therapeutic amount of a senolytic agent comprising at least one of the following: azithromycin, roxithromycin, telithromycin, an azithromycin analog, a roxithromycin analog, and a telithromycin analog. 18. Композиция по п.17, отличающаяся тем, что сенолитическое средство включает один из аналога азитромицина, аналога рокситромицина и аналог телитромицина, имеющий, по меньшей мере, одно из следующего: (i) нацеленный на мембранный сигнал, выбранный из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты, олеиновой кислоты, короткоцепочечной жирной кислоты и среднецепочечной жирной кислоты; и (ii) TPP-производное.18. The composition of claim 17 wherein the senolytic agent comprises one of an azithromycin analog, a roxithromycin analog, and a telithromycin analog having at least one of the following: (i) targeting a membrane signal selected from palmitic acid, stearic acid, myristic acid, oleic acid, short chain fatty acid and medium chain fatty acid; and (ii) a TPP derivative. 19. Композиция по любому из пп.17-18, дополнительно содержащая терапевтическое количество, по меньшей мере, одного из следующего: тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин, демеклоциклин, метациклин, доксициклин, миноциклин и тигециклин.19. The composition according to any one of claims 17-18, further comprising a therapeutic amount of at least one of the following: tetracycline, chlortetracycline, oxytetracycline, demeclocycline, metacycline, doxycycline, minocycline and tigecycline. 20. Композиция по любому из пп.17-18, дополнительно содержащая терапевтическое количество, по меньшей мере, одного из следующего: пурвиниум, атоваквон, бедаквилин, иринотекан, сорафениб, никлозамид, стрепентол, хлорохин и рапамицин.20. The composition according to any one of claims 17-18, further comprising a therapeutic amount of at least one of the following: purvinium, atovaquone, bedaquiline, irinotecan, sorafenib, niclosamide, streptol, chloroquine, and rapamycin. 21. Композиция по любому из пп.17-18, дополнительно содержащая терапевтическое количество, по меньшей мере, одного из следующего: миторибосцин, митокетосцин, митофлавосцин, 2-бутен-1,4-бис-TPP; производное 2-бутен-1,4-бис-TPP; 2-хлорбензил-TPP; производное 2-хлорбензил-TPP; 3-метилбензил-TPP; производное 3-метилбензил-TPP; 2,4-дихлорбензил-TPP; производное 2,4-дихлорбензил-TPP; 1-нафтилметил-TPP; производное 1-нафтилметил-TPP; п-ксилиленбис-TPP; и производное п-ксилиленбис-TPP.21. The composition according to any one of claims 17-18, further comprising a therapeutic amount of at least one of the following: mitoriboscin, mitoketoscin, mitoflavoscin, 2-butene-1,4-bis-TPP; a 2-butene-1,4-bis-TPP derivative; 2-chlorobenzyl-TPP; a 2-chlorobenzyl-TPP derivative; 3-methylbenzyl-TPP; a 3-methylbenzyl-TPP derivative; 2,4-dichlorobenzyl-TPP; a 2,4-dichlorobenzyl-TPP derivative; 1-naphthylmethyl-TPP; a 1-naphthylmethyl-TPP derivative; p-xylylenbis-TPP; and a p-xylylenbis-TPP derivative. 22. Композиция по любому из пп.17-18, дополнительно содержащая, по меньшей мере, одно из следующего: витамин С, берберин, фениловый эфир кофеиновой кислоты, силибинин, брутиеридин и мелитидин.22. The composition according to any one of claims 17-18, further comprising at least one of the following: vitamin C, berberine, caffeic acid phenyl ester, silibinin, brutieridine and melitidine. 23. Способ индуцирования гибели стареющих клеток у субъекта, включающий введение субъекту терапевтического количества сенолитического средства, содержащего, по меньшей мере, одно из следующего: азитромицин, рокситромицин, телитромицин, аналог азитромицина, аналог рокситромицина и аналог телитромицина.23. A method of inducing senescent cell death in a subject, comprising administering to the subject a therapeutic amount of a senolytic agent containing at least one of the following: azithromycin, roxithromycin, telithromycin, an azithromycin analog, a roxithromycin analog, and a telithromycin analog. 24. Способ по п.23, отличающийся тем, что сенолитическое средство включает один из аналога азитромицина, аналог рокситромицина и аналог телитромицина, и, по меньшей мере, одно из следующего: (i) нацеленный на мембранный сигнал, выбранный из пальмитиновой кислоты, стеариновой кислоты, миристиновой кислоты, олеиновой кислоты, короткоцепочечной жирной кислоты и среднецепочечной жирной кислоты; и (ii) TPP-производное.24. The method of claim 23, wherein the senolytic agent comprises one of an azithromycin analog, a roxithromycin analog, and a telithromycin analog, and at least one of the following: (i) targeting a membrane signal selected from palmitic acid, stearic acid, myristic acid, oleic acid, short chain fatty acid and medium chain fatty acid; and (ii) a TPP derivative. 25. Способ по п.23, дополнительно включающий введение терапевтического количества, по меньшей мере, одного из следующего: тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин, демеклоциклин, метациклин, доксициклин, миноциклин и тигециклин.25. The method of claim 23, further comprising administering a therapeutic amount of at least one of the following: tetracycline, chlortetracycline, oxytetracycline, demeclocycline, metacycline, doxycycline, minocycline, and tigecycline. 26. Способ по п.23, дополнительно включающий введение терапевтического количества, по меньшей мере, одного из следующего: пурвиниум, атоваквон, бедаквилин, иринотекан, сорафениб, никлозамид, стрепентол, хлорохин и рапамицин.26. The method of claim 23, further comprising administering a therapeutic amount of at least one of the following: purvinium, atovaquone, bedaquiline, irinotecan, sorafenib, niclosamide, streptol, chloroquine, and rapamycin. 27. Способ по п.23, дополнительно включающий введение терапевтического количества, по меньшей мере, одного из следующего: миторибосцин, митокетосцин, митофлавосцин, 2-бутен-1,4-бис-TPP; производное 2-бутен-1,4-бис-TPP; 2-хлорбензил-TPP; производное 2-хлорбензил-TPP; 3-метилбензил-TPP; производное 3-метилбензил-TPP; 2,4-дихлорбензил-TPP; производное 2,4-дихлорбензил-TPP; 1-нафтилметил-TPP; производное 1-нафтилметил-TPP; п-ксилиленбис-TPP; и производное п-ксилиленбис-TPP.27. The method of claim 23, further comprising administering a therapeutic amount of at least one of the following: mitoriboscin, mitoketoscin, mitoflavoscin, 2-butene-1,4-bis-TPP; a 2-butene-1,4-bis-TPP derivative; 2-chlorobenzyl-TPP; a 2-chlorobenzyl-TPP derivative; 3-methylbenzyl-TPP; a 3-methylbenzyl-TPP derivative; 2,4-dichlorobenzyl-TPP; a 2,4-dichlorobenzyl-TPP derivative; 1-naphthylmethyl-TPP; a 1-naphthylmethyl-TPP derivative; p-xylylenbis-TPP; and a p-xylylenbis-TPP derivative. 28. Способ по п.23, дополнительно включающий введение, по меньшей мере, одного из следующего: витамин С, берберин, фениловый эфир кофеиновой кислоты, силибинин, брутиеридин и мелитидин.28. The method of claim 23, further comprising administering at least one of the following: vitamin C, berberine, caffeic acid phenyl ester, silibinin, brutieridine, and melitidine. 29. Способ задержки начала возрастного заболевания у субъекта, включающий введение субъекту терапевтического количества сенолитического средства, включающего, по меньшей мере, одно из следующего: азитромицин, рокситромицин, телитромицин, аналог азитромицина, аналог рокситромицина и аналог телитромицина.29. A method of delaying the onset of an age-related disease in a subject, comprising administering to the subject a therapeutic amount of a senolytic agent comprising at least one of the following: azithromycin, roxithromycin, telithromycin, an azithromycin analog, a roxithromycin analog, and a telithromycin analog. 30. Способ по п.29, отличающийся тем, что возрастное заболевание включает, по меньшей мере, одно из следующих заболеваний: атеросклероз, артрит, рак, сердечно-сосудистое заболевание, катаракта, деменция, диабет, выпадение волос, гипертония, воспалительное заболевание, заболевание почек, мышечная атрофия, неврологическое заболевание, остеоартрит, остеопороз, легочные заболевания, дегенерация позвоночного диска и алопеция.30. The method according to claim 29, characterized in that the age-related disease includes at least one of the following diseases: atherosclerosis, arthritis, cancer, cardiovascular disease, cataract, dementia, diabetes, hair loss, hypertension, inflammatory disease, kidney disease, muscle atrophy, neurological disease, osteoarthritis, osteoporosis, lung disease, spinal disc degeneration, and alopecia. 31. Способ по п.30, отличающийся тем, что неврологическое заболевание включает, по меньшей мере, одно из следующих заболеваний: умеренное когнитивное нарушение, нарушение функции двигательных нейронов, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и дегенерация желтого пятна.31. The method of claim 30, wherein the neurological disease comprises at least one of the following diseases: mild cognitive impairment, motor neuron dysfunction, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and macular degeneration. 32. Способ по п.29, отличающийся тем, что сенолитическая композиция включает, по меньшей мере, одно из следующего: композиция для ухода за полостью рта, композиция для местного применения, и композиция для внутривенного введения.32. The method of claim 29, wherein the senolytic composition comprises at least one of an oral care composition, a topical composition, and an intravenous composition. 33. Способ по любому из пп.29-32, отличающийся тем, что сенолитическое средство включает соединение по п.1.33. The method according to any one of claims 29-32, characterized in that the senolytic agent comprises a compound according to claim 1. 34. Способ по любому из пп.29-32, дополнительно включающий введение терапевтического количества, по меньшей мере, одного из следующего: тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин, демеклоциклин, метациклин, доксициклин, миноциклин и тигециклин.34. The method of any one of claims 29-32, further comprising administering a therapeutic amount of at least one of the following: tetracycline, chlortetracycline, oxytetracycline, demeclocycline, metacycline, doxycycline, minocycline, and tigecycline. 35. Способ по любому из пп.29-32, дополнительно включающий введение терапевтического количества, по меньшей мере, одного из следующего: пурвиниум, атоваквон, бедаквилин, иринотекан, сорафениб, никлозамид, стрепентол, хлорохин и рапамицин.35. The method of any one of claims 29-32, further comprising administering a therapeutic amount of at least one of the following: purvinium, atovaquone, bedaquiline, irinotecan, sorafenib, niclosamide, streptol, chloroquine, and rapamycin. 36. Способ по любому из пп.29-32, дополнительно включающий введение терапевтического количества, по меньшей мере, одного из следующего: миторибосцин, митокетосцин, митофлавосцин, 2-бутен-1,4-бис-TPP; производное 2-бутен-1,4-бис-TPP; 2-хлорбензил-TPP; производное 2-хлорбензил-TPP; 3-метилбензил-TPP; производное 3-метилбензил-TPP; 2,4-дихлорбензил-TPP; производное 2,4-дихлорбензил-TPP; 1-нафтилметил-TPP; производное 1-нафтилметил-TPP; п-ксилиленбис-TPP; и производное п-ксилиленбис-TPP.36. The method according to any one of claims 29-32, further comprising administering a therapeutic amount of at least one of the following: mitoriboscin, mitoketoscin, mitoflavoscin, 2-butene-1,4-bis-TPP; a 2-butene-1,4-bis-TPP derivative; 2-chlorobenzyl-TPP; a 2-chlorobenzyl-TPP derivative; 3-methylbenzyl-TPP; a 3-methylbenzyl-TPP derivative; 2,4-dichlorobenzyl-TPP; a 2,4-dichlorobenzyl-TPP derivative; 1-naphthylmethyl-TPP; a 1-naphthylmethyl-TPP derivative; p-xylylenbis-TPP; and a p-xylylenbis-TPP derivative. 37. Способ по любому из пп.29-32, дополнительно включающий введение, по меньшей мере, одного из следующего: витамин С, берберин, фениловый эфир кофеиновой кислоты, силибинин, брутиеридин и мелитидин.37. The method of any one of claims 29-32, further comprising administering at least one of the following: vitamin C, berberine, caffeic acid phenyl ester, silibinin, brutieridine, and melitidine. 38. Композиция для применения для задержки начала возрастного заболевания, содержащая терапевтическое количество сенолитического средства, содержащего, по меньшей мере, одно из следующего: азитромицин, рокситромицин, телитромицин, аналог азитромицина, аналог рокситромицина и аналог телитромицина.38. A composition for use in delaying the onset of age-related disease, comprising a therapeutic amount of a senolytic agent comprising at least one of the following: azithromycin, roxithromycin, telithromycin, an azithromycin analog, a roxithromycin analog, and a telithromycin analog. 39. Композиция по п.38, отличающаяся тем, что возрастное заболевание включает, по меньшей мере, одно из следующих заболеваний: атеросклероз, артрит, рак, сердечно-сосудистое заболевание, катаракта, деменция, диабет, выпадение волос, гипертония, воспалительное заболевание, заболевание почек, мышечная атрофия, неврологическое заболевание, остеоартрит, остеопороз, легочные заболевания, дегенерация позвоночного диска и алопеция.39. The composition according to claim 38, characterized in that the age-related disease includes at least one of the following diseases: atherosclerosis, arthritis, cancer, cardiovascular disease, cataract, dementia, diabetes, hair loss, hypertension, inflammatory disease, kidney disease, muscle atrophy, neurological disease, osteoarthritis, osteoporosis, lung disease, spinal disc degeneration, and alopecia. 40. Композиция по любому из пп.38 и 39, отличающаяся тем, что сенолитическое средство дополнительно содержит терапевтическое количество, по меньшей мере, одного из следующего: тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин, демеклоциклин, метациклин, доксициклин, миноциклин, тигециклин, пурвиниум, атоваквон, бедаквилин, иринотекан, сорафениб, никлозамид, стирпентол, хлорохин, рапамицин, миторибосцин, митокетосцин, митофлавосцин, 2-бутен-1,4-бис-TPP; производное 2-бутен-1,4-бис-TPP; 2-хлорбензил-TPP; производное 2-хлорбензил-TPP; 3-метилбензил-TPP; производное 3-метилбензил-TPP; 2,4-дихлорбензил-TPP; производное 2,4-дихлорбензил-TPP; 1-нафтилметил-TPP; производное 1-нафтилметил-TPP; п-ксилиленбис-TPP; производное п-ксилиленбис-TPP; витамин С, берберин, фениловый эфир кофеиновой кислоты, силибинин, брутиеридин и мелитидин.40. The composition according to any one of claims 38 and 39, characterized in that the senolytic agent further comprises a therapeutic amount of at least one of the following: tetracycline, chlortetracycline, oxytetracycline, demeclocycline, metacycline, doxycycline, minocycline, tigecycline, purvinium, atovaquone , bedaquiline, irinotecan, sorafenib, niclosamide, styrpentol, chloroquine, rapamycin, mitoriboscin, mitoketoscin, mitoflavoscin, 2-butene-1,4-bis-TPP; a 2-butene-1,4-bis-TPP derivative; 2-chlorobenzyl-TPP; a 2-chlorobenzyl-TPP derivative; 3-methylbenzyl-TPP; a 3-methylbenzyl-TPP derivative; 2,4-dichlorobenzyl-TPP; a 2,4-dichlorobenzyl-TPP derivative; 1-naphthylmethyl-TPP; a 1-naphthylmethyl-TPP derivative; p-xylylenbis-TPP; p-xylylenbis-TPP derivative; vitamin C, berberine, caffeic acid phenyl ester, silibinin, brutieridine and melitidine. 41. Композиция по п.38, отличающаяся тем, что сенолитическое средство включает соединение по любому из пп.1-7.41. Composition according to claim 38, characterized in that the senolytic agent comprises a compound according to any one of claims 1-7. 42. Способ скрининга соединений на сенолитическую активность, включающий42. A method for screening compounds for senolytic activity, comprising воздействие на популяцию клеток повреждающего ДНК средства в течение первого периода времени с продуцированием популяции стареющих клеток;exposing the cell population to a DNA damaging agent for a first period of time to produce a population of senescent cells; обработку, по меньшей мере, части популяции стареющих клеток соединением-кандидатом в течение второго периода времени с образованием популяции обработанных клеток;treating at least a portion of the population of senescent cells with the candidate compound for a second period of time to form a population of treated cells; анализ популяции обработанных клеток, по крайней мере, на один маркер сенолитической активности.analysis of the treated cell population for at least one marker of senolytic activity. 43. Способ по п.42, отличающийся тем, что повреждающее ДНК средство включает бромдезоксиуридин (BrdU).43. The method of claim 42 wherein the DNA damaging agent comprises bromodeoxyuridine (BrdU). 44. Способ по п.42, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один маркер сенолитической активности включает, по меньшей мере, один из следующих показателей: жизнеспособность клеток, аэробный гликолиз, аутофагия, ингибирующая активность и снижение пролиферации клеток.44. The method according to claim 42, characterized in that at least one marker of senolytic activity includes at least one of the following indicators: cell viability, aerobic glycolysis, autophagy, inhibitory activity and reduced cell proliferation. 45. Способ по п.42, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один маркер сенолитической активности включает количественное измерение аутофагических белков LC3.45. The method of claim 42, wherein the at least one marker of senolytic activity comprises quantifying autophagic LC3 proteins. 46. Способ по п.42, отличающийся тем, что первый период времени составляет около 8 дней.46. The method according to claim 42, characterized in that the first time period is about 8 days. 47. Способ по п. 42, отличающийся тем, что второй период времени составляет от около 3 дней до около 5 дней.47. The method of claim 42, wherein the second time period is from about 3 days to about 5 days. 48. Способ по п.42, отличающийся тем, что популяция стареющих клеток подвергается воздействию BrdU в течение второго периода времени.48. The method of claim 42, wherein the population of senescent cells is exposed to BrdU for a second period of time. 49. Способ по п.42, дополнительно включающий анализ, по меньшей мере, части популяции стареющих клеток, по меньшей мере, на один маркер сенолитической активности.49. The method of claim 42, further comprising analyzing at least a portion of the senescent cell population for at least one marker of senolytic activity. 50. Способ по п.42, отличающийся тем, что анализ популяции обработанных клеток, по крайней мере, на один маркер сенолитической активности, включает, по меньшей мере, одно из следующего: проведение анализа сульфородамина B и измерение индуцированного клетками электрического импеданса.50. The method of claim 42, wherein assaying the treated cell population for at least one marker of senolytic activity comprises at least one of the following: performing a sulforodamine B assay and measuring the electrical impedance induced by the cells.
RU2021111632A 2018-10-02 2019-10-02 AZITHROMYCIN AND ROXYTHROMYCIN DERIVATIVES AS SENOLYTIC DRUGS RU2021111632A (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/740,137 2018-10-02
US62/750,559 2018-10-25
US62/788,187 2019-01-04

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021111632A true RU2021111632A (en) 2022-11-11

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102316932B (en) Methods of treating hair related conditions
JP6584494B2 (en) Method for inhibiting HMGB1 activation of melanin producing cells, and method for identifying a drug suitable for such inhibition
Zöller et al. Evaluation of beneficial and adverse effects of glucocorticoids on a newly developed full-thickness skin model
EP3126831A1 (en) Method for screening trp channels
JP2022504204A (en) Azithromycin and roxithromycin derivatives as aging cell death inducers
JP2012152127A (en) Skin barrier function recovering agent
Nair et al. Development and evaluation of plumbagin loaded chitin hydrogel for the treatment of skin cancer
RU2021111632A (en) AZITHROMYCIN AND ROXYTHROMYCIN DERIVATIVES AS SENOLYTIC DRUGS
WO2012144080A1 (en) Skin barrier function improving agent
Yeom et al. 2, 3, 5, 6-Tetramethylpyrazine of Ephedra sinica regulates melanogenesis and inflammation in a UVA-induced melanoma/keratinocytes co-culture system
Choi et al. Effect of tape stripping on percutaneous penetration and topical vaccination
JP5392742B2 (en) Melanin production inhibitor
Ciurlea et al. A comparative study regarding melanoma activity of betulinic acid on topical ointment vs. systemic nanoemulsion delivery systems
Tang et al. Investigation of β-caryophyllene as terpene penetration enhancer: Role of stratum corneum retention
US20160067211A1 (en) Pharmaceutical composition
KR101969229B1 (en) Kit for treating osteoarthritis with alleviating pain
CN116077359A (en) Use of tretinoin receptor agonist compounds in cosmetic compositions
Mejía-Valdez et al. Potential Role of Oleanolic and Ursolic Acids from Food and Plant Materials as Natural Ingredients for the Cosmetic Industry: A Review
JP6656890B2 (en) Filaggrin production promoter
KR20200052947A (en) How to promote hair growth using valproic acid
JPWO2020072598A5 (en)
JP7325234B2 (en) Evaluation method of degree of skin aging
JPH0733624A (en) Agent for treating and preventing acne
Kasahara et al. A study on the mechanisms and the efficacy of the anti-wrinkle ingredient NEI-L1
Arpaci et al. Evaluation of biocompability of supramolecular calixarene on L-929 by real time cell analysis