RU2021111385A - Применение ингибитора переносчика семейства ent при лечении рака и его комбинация с антагонистом аденозиновых рецепторов - Google Patents

Применение ингибитора переносчика семейства ent при лечении рака и его комбинация с антагонистом аденозиновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2021111385A
RU2021111385A RU2021111385A RU2021111385A RU2021111385A RU 2021111385 A RU2021111385 A RU 2021111385A RU 2021111385 A RU2021111385 A RU 2021111385A RU 2021111385 A RU2021111385 A RU 2021111385A RU 2021111385 A RU2021111385 A RU 2021111385A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
receptor antagonist
adenosine receptor
inhibitor
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2021111385A
Other languages
English (en)
Inventor
Стефано Кросиньяни
Эрика Джоук Кейтлин Элен УТЮЙ
Оливье ДЕ ЭНО
Original Assignee
Айтеос Бельджем Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Айтеос Бельджем Са filed Critical Айтеос Бельджем Са
Publication of RU2021111385A publication Critical patent/RU2021111385A/ru

Links

Claims (62)

1. Ингибитор переносчика семейства ENT для применения при лечении рака у субъекта-человека.
2. Ингибитор переносчика семейства ENT для применения по п. 1, причем ингибитор переносчика семейства ENT представляет собой ENT1, и при этом ингибитор выбран из группы, состоящей из небольшой молекулы, нуклеиновой кислоты, пептида и антитела.
3. Ингибитор переносчика семейства ENT для применения по любому из пп. 1 или 2, при этом субъекта лечат дополнительным терапевтическим агентом в комбинации с ингибитором переносчика семейства ENT, или он получает дополнительный терапевтический агент в течение около четырнадцати дней после введения ингибитора переносчика семейства ENT.
4. Ингибитор переносчика семейства ENT для применения по п. 3, где дополнительный терапевтический агент включает антагонист аденозиновых рецепторов.
5. Ингибитор переносчика семейства ENT для применения по любому из пп. 1-4, при этом субъект ранее получал по меньшей мере одно предшествующее терапевтическое лечение, и у него наблюдалось прогрессирование после применения по меньшей мере одного предшествующего терапевтического лечения и до введения ингибитора переносчика семейства ENT.
6. Ингибитор переносчика семейства ENT для применения по п. 5, при этом предшествующее терапевтическое лечение выбрано из группы, состоящей из химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии, трансплантации стволовых клеток, гормональной терапии и хирургической операции.
7. Ингибитор переносчика семейства ENT для применения по п. 4, при этом ингибитор переносчика семейства ENT вводят до, одновременно или после введения дополнительного терапевтического агента, содержащего антагонист аденозиновых рецепторов.
8. Комбинация, содержащая:
(a) эффективное количество ингибитора переносчика семейства ENT; и
(b) эффективное количество антагониста аденозиновых рецепторов.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) эффективное количество ингибитора переносчика семейства ENT;
(b) эффективное количество антагониста аденозиновых рецепторов; и
(c) по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
10. Набор частей, содержащий:
(a) первую часть, содержащую эффективное количество ингибитора переносчика семейства ENT; и
(b) вторую часть, содержащую эффективное количество антагониста аденозиновых рецепторов.
11. Комбинация, фармацевтическая композиция или набор частей по любому из пп. 8-10, при этом антагонист аденозиновых рецепторов представляет собой антагонист рецептора A2A или A2B.
12. Комбинация, фармацевтическая композиция или набор частей по любому из пп. 8-11, где антагонист аденозиновых рецепторов выбран из:
5-бром-2,6-ди-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина;
(S)-7-(5-метилфуран-2-ил)-3-((6-(([тетрагидрофуран-3-ил]окси)метил)пиридин-2-ил)метил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина;
6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амина;
3-(2-амино-6-(1-((6-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил)метил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4-ил)-2-метилбензонитрила;
2-(2-фуранил)-7-(2-(4-(4-(2-метоксиэтокси)фенил)-1-пиперазинил)этил)-7H-пиразоло(4,3-e)(1,2,4)триазоло(1,5-c)пиримидин-5-амина;
3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3H-(1,2,3)триазоло(4,5-d)пиримидин-5-амина; и
4-гидрокси-N-(4-метокси-7-морфолинобензо[d]тиазол-2-ил)-4-метилпиперидин-1-карбоксамида.
13. Комбинация, фармацевтическая композиция или набор частей по любому из пп. 8-11, где антагонист аденозиновых рецепторов представляет собой соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, где:
R1 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил или 5- или 6-членный арил, причем гетероарильная или арильная группы необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из C1-C6 алкила (предпочтительно метила) и галогена (предпочтительно фтора или хлора); предпочтительно R1 представляет собой 5-членный гетероарил; более предпочтительно R1 представляет собой фурил;
R2 представляет собой 6-членный арил или 6-членный гетероарил,
где гетероарильные или арильные группы необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, алкила, гетероциклила, алкокси, циклоалкилокси, гетероциклилокси, карбонила, алкилкарбонила, аминокарбонила, гидроксикарбонила, гетероциклилкарбонила, алкилсульфоксида, алкилсульфонила, аминосульфонила, гетероциклилсульфонила, алкилсульфонимидоила, карбониламино, сульфониламино и алкилсульфоналкила;
указанные заместители необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из оксо, галогена, гидрокси, циано, алкила, алкенила, альдегида, гетероциклилалкила, гидроксиалкила, дигидроксиалкила, гидроксиалкиламиноалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, (гетероциклил)(алкил)аминоалкила, гетероциклила, гетероарила, алкилгетероарила, алкина, алкокси, амино, диалкиламино, аминоалкилкарбониламино, аминокарбонилалкиламино, (аминокарбонилалкил)(алкил)амино, алкенилкарбониламино, гидроксикарбонила, алкилоксикарбонила, аминокарбонила, аминоалкиламинокарбонила, алкиламиноалкиламинокарбонила, диалкиламиноалкиламинокарбонила, гетероциклилалкиламинокарбонила, (алкиламиноалкил)(алкил)аминокарбонила, алкиламиноалкилкарбонила, диалкиламиноалкилкарбонила, гетероциклилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкилсульфоксида, алкилсульфоксидалкила, алкилсульфонила и алкилсульфоналкила;
или гетероарильная или арильная группы необязательно замещены двумя заместителями, которые образуют вместе с атомами, к которым они присоединены, 5- или 6-членное арильное кольцо, 5- или 6-членное гетероарильное кольцо, 5- или 6-членное циклоалкильное кольцо или 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо; необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из оксо, галогена, гидрокси, циано, алкила, алкенила, альдегида, гетероциклилалкила, гидроксиалкила, дигидроксиалкила, гидроксиалкиламиноалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, (гетероциклил)(алкил)аминоалкила, гетероциклила, гетероарила, алкилгетероарила, алкина, алкокси, амино, диалкиламино, аминоалкилкарбониламино, аминокарбонилалкиламино, (аминокарбонилалкил)(алкил)амино, алкенилкарбониламино, гидроксикарбонила, алкилоксикарбонила, аминокарбонила, аминоалкиламинокарбонила, алкиламиноалкиламинокарбонила, диалкиламиноалкиламинокарбонила, гетероциклилалкиламинокарбонила, (алкиламиноалкил)(алкил)аминокарбонила, алкиламиноалкилкарбонила, диалкиламиноалкилкарбонила, гетероциклилкарбонила, алкенилкарбонила, алкинилкарбонила, алкилсульфоксида, алкилсульфоксидалкила, алкилсульфонила и алкилсульфоналкила.
14. Комбинация, фармацевтическая композиция или набор частей по любому из пп. 8-13, где переносчик семейства ENT представляет собой ENT1.
15. Комбинация, фармацевтическая композиция или набор частей по любому из пп. 8-14, дополнительно содержащие дополнительный терапевтический агент.
16. Комбинация, фармацевтическая композиция или набор частей по любому из пп. 8-15 для медицинского применения.
17. Комбинация, фармацевтическая композиция или набор частей по любому из пп. 8-15 для применения при лечении рака.
18. Комбинация, фармацевтическая композиция или набор частей по любому из пп. 8-15, при этом ингибитор переносчика семейства ENT вводят до, одновременно или после введения антагониста аденозиновых рецепторов.
19. Фармацевтический состав для применения при лечении рака, при этом фармацевтический состав вводят субъекту-человеку в количестве, эффективном для лечения рака, и при этом состав содержит:
(a) ингибитор переносчика семейства ENT; и
(b) необязательно одно или более из фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя, вспомогательного вещества и/или адъюванта.
20. Фармацевтический состав для применения по п. 19, при этом ингибитор переносчика семейства ENT представляет собой ENT1, и при этом ингибитор выбран из группы, состоящей из небольшой молекулы, нуклеиновой кислоты, пептида и антитела.
21. Фармацевтический состав для применения по любому из пп. 19 или 20, при этом фармацевтический состав дополнительно содержит дополнительный терапевтический агент.
22. Фармацевтический состав для применения по п. 21, при этом дополнительный терапевтический агент включает антагонист аденозиновых рецепторов.
23. Фармацевтический состав для применения по любому из пп.19-22, при этом субъект ранее получал по меньшей мере одно предшествующее терапевтическое лечение.
24. Фармацевтический состав для применения по п. 23, при этом предшествующее терапевтическое лечение выбрано из группы, состоящей из химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии, трансплантации стволовых клеток, гормональной терапии и хирургической операции.
25. Фармацевтический состав для применения по любому из пп.21-24, при этом фармацевтический состав вводят до, одновременно или после введения дополнительного терапевтического агента, содержащего антагонист аденозиновых рецепторов.
26. Фармацевтический состав для применения при лечении рака, при этом фармацевтический состав вводят субъекту-человеку в количестве, эффективном для лечения рака, и где состав содержит:
(a) ингибитор переносчика семейства ENT
(b) антагонист аденозиновых рецепторов; и
(c) необязательно одно или более из фармацевтически приемлемого носителя, разбавителя, вспомогательного вещества и/или адъюванта.
27. Фармацевтический состав для применения по любому из пп. 22-26, при этом антагонист аденозиновых рецепторов включает антагонист рецептора A2A или A2B.
28. Фармацевтический состав для применения по любому из пп. 22-27, при этом антагонист аденозиновых рецепторов выбран из:
5-бром-2,6-ди-(1H-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амина;
(S)-7-(5-метилфуран-2-ил)-3-((6-(([тетрагидрофуран-3-ил]окси)метил)пиридин-2-ил)метил)-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-амина;
6-(2-хлор-6-метилпиридин-4-ил)-5-(4-фторфенил)-1,2,4-триазин-3-амина;
3-(2-амино-6-(1-((6-(2-гидроксипропан-2-ил)пиридин-2-ил)метил)-1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиримидин-4-ил)-2-метилбензонитрила;
2-(2-фуранил)-7-(2-(4-(4-(2-метоксиэтокси)фенил)-1-пиперазинил)этил)-7H-пиразоло(4,3-e)(1,2,4)триазоло(1,5-c)пиримидин-5-амина;
3-(4-амино-3-метилбензил)-7-(2-фурил)-3H-(1,2,3)триазоло(4,5-d)пиримидин-5-амина; и
4-гидрокси-N-(4-метокси-7-морфолинобензо[d]тиазол-2-ил)-4-метилпиперидин-1-карбоксамида.
29. Фармацевтический состав для применения по любому из пп. 22-27, при этом антагонист аденозиновых рецепторов включает соединение формулы (I), как определено в п. 13.
RU2021111385A 2018-09-27 2019-09-27 Применение ингибитора переносчика семейства ent при лечении рака и его комбинация с антагонистом аденозиновых рецепторов RU2021111385A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE2018/0115 2018-09-27
US62/737,717 2018-09-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021111385A true RU2021111385A (ru) 2022-10-27

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2007328008B2 (en) Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
JP6385954B2 (ja) キナーゼ調節のための化合物および方法、ならびにその適応
US20230167078A1 (en) Substituted aminothiazoles as dgkzeta inhibitors for immune activation
EP2892534B1 (en) Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CN105683166B (zh) 取代的嘧啶Bmi-1抑制剂
CN103814029B (zh) 取代的咪唑并哒嗪
RU2317990C2 (ru) СОЕДИНЕНИЯ ТРИАЗОЛО(4,5-d)ПИРИМИДИНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ
CA3104654A1 (en) Substituted naphthyridinone compounds useful as t cell activators
JP2012532931A5 (ru)
JP2017505762A5 (ru)
CN103717604A (zh) 取代的氨基咪唑并哒嗪
RU2007126551A (ru) Соединения и композиции, как модуляторы стероидных рецепторов и активности кальциевых каналов
JP2019506367A5 (ru)
EP2694069A1 (en) Use of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines
CA2713388A1 (en) Sulfone substituted 2,3-dihydroimidazo [1,2-c] quinazoline derivatives useful for treating hyper-proliferative disorders and diseases associated with angiogenesis
JP2017523223A5 (ru)
EP3645531A1 (en) Thiazole compounds useful as prmt5 inhibitors
KR20200124759A (ko) 신규한 트리아졸론 유도체 또는 그의 염, 및 그를 포함하는 제약 조성물
CN104781260A (zh) 用于治疗过度增殖性障碍的取代的吲唑-吡咯并嘧啶
BR112020008440A2 (pt) inibidor de nox para uso no tratamento de cânceres de tumor sólido ou neoplasias hematológicas, composição farmacêutica, e, métodos para tratar um indivíduo sofrendo de um câncer de tumor sólido ou uma neoplasia hematológica, para restaurar ou aumentar a responsividade à imunoterapia anticâncer e para restaurar ou aumentar a responsividade à antiangiogênese anticâncer
WO2019224774A1 (en) Heterocyclic amides as rip1 kinase inhibitors
KR20210076069A (ko) TGF-βR1 억제제로서의 화합물 및 이의 적용
RU2021111385A (ru) Применение ингибитора переносчика семейства ent при лечении рака и его комбинация с антагонистом аденозиновых рецепторов
KR20200104336A (ko) 수용체 티로신 키나제 억제제의 Tyro3, Axl 및 Mertk (TAM) 패밀리로서의 헤테로고리 화합물
RU2020110506A (ru) Морфолинилпиридоны