Claims (75)
1. pH-Зависимое антитело, которое специфически связывается с человеческим C5, причем pH-зависимое антитело содержит по меньшей мере одну CDR, выбранную из группы, состоящей из: VH-CDR1, содержащей вариант SEQ ID NO: 3, имеющий по меньшей мере одну замену относительно SEQ ID NO: 3; VH-CDR2, содержащей вариант SEQ ID NO: 4, имеющий по меньшей мере одну замену относительно SEQ ID NO: 4, VH-CDR3, содержащей вариант SEQ ID NO: 5, имеющий по меньшей мере одну замену относительно SEQ ID NO: 5; VL-CDR1, содержащей вариант SEQ ID NO: 8, имеющий по меньшей мере одну замену относительно SEQ ID NO: 8; VL-CDR2, содержащей вариант SEQ ID NO: 9, имеющий по меньшей мере одну замену относительно SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3, содержащей вариант SEQ ID NO: 10, имеющий по меньшей мере одну замену относительно SEQ ID NO: 10.1. A pH dependent antibody that specifically binds to human C5, wherein the pH dependent antibody contains at least one CDR selected from the group consisting of: VH-CDR1 containing a variant of SEQ ID NO: 3 having at least one substitution relative to SEQ ID NO: 3; a VH-CDR2 containing a variant of SEQ ID NO: 4 having at least one substitution relative to SEQ ID NO: 4, a VH-CDR3 containing a variant of SEQ ID NO: 5 having at least one substitution relative to SEQ ID NO: 5; VL-CDR1 containing a variant of SEQ ID NO: 8 having at least one substitution relative to SEQ ID NO: 8; VL-CDR2 containing a variant of SEQ ID NO: 9 having at least one substitution relative to SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3 containing a variant of SEQ ID NO: 10 having at least one substitution relative to SEQ ID NO: 10.
2. Антитело по п. 1, где связывание антитела зависит от pH, причем антитело сильнее связывается с C5 при нейтральном pH, чем при кислом pH.2. An antibody according to claim 1, wherein antibody binding is pH dependent, wherein the antibody binds more strongly to C5 at neutral pH than at acidic pH.
3. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 47; VH-CDR2: SEQ ID NO: 57; VH-CDR3: SEQ ID NO: 49; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.3. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 47; VH-CDR2: SEQ ID NO: 57; VH-CDR3: SEQ ID NO: 49; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
4. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59 или ее вариант.4. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59 or a variant thereof.
5. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, или их вариант или варианты.5. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 59 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant or variants thereof.
6. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 3; VH-CDR2: SEQ ID NO: 4; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 8; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 11 или их вариант или варианты.6. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 3; VH-CDR2: SEQ ID NO: 4; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 8; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 11 or a variant or variants thereof.
7. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 или ее вариант.7. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 or a variant thereof.
8. Антитело по п. 1 или 2, содержащее легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13 или ее вариант.8. An antibody according to claim 1 or 2 containing a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13 or a variant thereof.
9. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13, или их вариант или варианты.9. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 13, or a variant or variants thereof.
10. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 3; VH-CDR2: SEQ ID NO: 4; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 14; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.10. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 3; VH-CDR2: SEQ ID NO: 4; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 14; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
11. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 или ее вариант.11. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 or a variant thereof.
12. Антитело по п. 1 или 2, содержащее легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16 или ее вариант.12. An antibody according to claim 1 or 2 containing a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16 or a variant thereof.
13. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16, или их вариант или варианты.13. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2, and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 16, or a variant or variants thereof.
14. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 17; VH-CDR2: SEQ ID NO: 4; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 8; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.14. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 17; VH-CDR2: SEQ ID NO: 4; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 8; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
15. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19 или ее вариант.15. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19 or a variant thereof.
16. Антитело по п. 1 или 2, содержащее легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7 или ее вариант.16. An antibody according to claim 1 or 2 containing a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7 or a variant thereof.
17. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, или их вариант или варианты.17. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 19, and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, or a variant or variants thereof.
18. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 20; VH-CDR2: SEQ ID NO: 4; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.18. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 20; VH-CDR2: SEQ ID NO: 4; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
19. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22 или ее вариант.19. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22 or a variant thereof.
20. Антитело по п. 1 или 2, содержащее легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25 или ее вариант.20. An antibody according to claim 1 or 2 containing a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25 or a variant thereof.
21. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, или их вариант или варианты.21. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 22, and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant or variants thereof.
22. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 3; VH-CDR2: SEQ ID NO: 26; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 8; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 29 или их вариант или варианты.22. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 3; VH-CDR2: SEQ ID NO: 26; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 8; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 29 or a variant or variants thereof.
23. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28 или ее вариант.23. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28 or a variant thereof.
24. Антитело по п. 1 или 2, содержащее легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31 или ее вариант.24. An antibody according to claim 1 or 2 containing a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31 or a variant thereof.
25. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 28, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 31, или их вариант или варианты.25. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 28, and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 31, or a variant or variants thereof.
26. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 3; VH-CDR2: SEQ ID NO: 34; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 8; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.26. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 3; VH-CDR2: SEQ ID NO: 34; VH-CDR3: SEQ ID NO: 5; VL-CDR1: SEQ ID NO: 8; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
27. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36 или ее вариант.27. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36 or a variant thereof.
28. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 36, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, или их вариант или варианты.28. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 36, and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 7, or a variant or variants thereof.
29. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 37; VH-CDR2: SEQ ID NO: 38; VH-CDR3: SEQ ID NO: 39; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.29. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 37; VH-CDR2: SEQ ID NO: 38; VH-CDR3: SEQ ID NO: 39; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
30. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41 или ее вариант.30. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41 or a variant thereof.
31. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 41, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, или их вариант или варианты.31. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 41, and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant or variants thereof.
32. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 42; VH-CDR2: SEQ ID NO: 43; VH-CDR3: SEQ ID NO: 44; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.32. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 42; VH-CDR2: SEQ ID NO: 43; VH-CDR3: SEQ ID NO: 44; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
33. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46 или ее вариант.33. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46 or a variant thereof.
34. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, или их вариант или варианты.34. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 46, and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant or variants thereof.
35. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 47; VH-CDR2: SEQ ID NO: 48; VH-CDR3: SEQ ID NO: 49; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.35. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 47; VH-CDR2: SEQ ID NO: 48; VH-CDR3: SEQ ID NO: 49; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
36. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51 или ее вариант.36. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51 or a variant thereof.
37. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, или их вариант или варианты.37. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 51 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant or variants thereof.
38. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 52; VH-CDR2: SEQ ID NO: 53; VH-CDR3: SEQ ID NO: 54; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.38. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 52; VH-CDR2: SEQ ID NO: 53; VH-CDR3: SEQ ID NO: 54; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
39. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56 или ее вариант.39. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56 or a variant thereof.
40. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, или их вариант или варианты.40. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 56, and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant or variants thereof.
41. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 37; VH-CDR2: SEQ ID NO: 62; VH-CDR3: SEQ ID NO: 39; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.41. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 37; VH-CDR2: SEQ ID NO: 62; VH-CDR3: SEQ ID NO: 39; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
42. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64 или ее вариант.42. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 64 or a variant thereof.
43. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 64, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, или их вариант или варианты.43. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 64 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant or variants thereof.
44. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 42; VH-CDR2: SEQ ID NO: 65; VH-CDR3: SEQ ID NO: 44; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.44. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 42; VH-CDR2: SEQ ID NO: 65; VH-CDR3: SEQ ID NO: 44; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
45. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67 или ее вариант.45. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67 or a variant thereof.
46. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, или их вариант или варианты.46. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 67, and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant or variants thereof.
47. Антитело по п. 1 или 2, содержащее CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 52; VH-CDR2: SEQ ID NO: 68; VH-CDR3: SEQ ID NO: 54; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; и VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 или их вариант или варианты.47. Antibody according to claim 1 or 2, containing CDR: VH-CDR1: SEQ ID NO: 52; VH-CDR2: SEQ ID NO: 68; VH-CDR3: SEQ ID NO: 54; VL-CDR1: SEQ ID NO: 23; VL-CDR2: SEQ ID NO: 9; and VL-CDR3: SEQ ID NO: 10 or a variant or variants thereof.
48. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70 или ее вариант.48. An antibody according to claim 1 or 2 containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 70 or a variant thereof.
49. Антитело по п. 1 или 2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 25, или их вариант или варианты.49. An antibody according to claim 1 or 2, containing a heavy chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 70 and a light chain containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 25, or a variant or variants thereof.
50. Антитело по пп. 3, 7, 11, 15, 19, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44 или 47, содержащее замену пролина 4 (P4) в VH CDR2 относительно SEQ ID NO: 4.50. The antibody according to paragraphs. 3, 7, 11, 15, 19, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44 or 47 containing a proline 4 (P4) substitution in VH CDR2 relative to SEQ ID NO: 4.
51. Антитело по п. 50, в котором замена пролина 4 (P4) представляет собой одну замену, выбранную из группы, состоящей из P4→F4 (P4F), P4→L4 (P4L), P4→M4 (P4M), P4→W4 (P4W) и P4→I4 (P4I).51. The antibody of claim 50, wherein the proline 4 (P4) substitution is one substitution selected from the group consisting of P4→F4 (P4F), P4→L4 (P4L), P4→M4 (P4M), P4→ W4 (P4W) and P4→I4 (P4I).
52. Антитело по п. 51, содержащее замену пролина 4 (P4) в VH CDR2 относительно SEQ ID NO: 4 и замену треонина 9 в VH CDR2 относительно SEQ ID NO: 4.52. An antibody according to claim 51, containing a proline 4 (P4) substitution in VH CDR2 relative to SEQ ID NO: 4 and a threonine 9 substitution in VH CDR2 relative to SEQ ID NO: 4.
53. Антитело по п. 52, в котором замена пролина 4 (P4) представляет собой одну замену, выбранную из группы, состоящей из P4→F4 (P4F), P4→L4 (P4L), P4→M4 (P4M), P4→W4 (P4W) и P4→I4 (P4I); и замена треонина 9 (T9) представляет собой одну замену, выбранную из группы, состоящей из T9→H9 (T9H), T9→F9 (T9F), T9→L9 (T9L), T9→M9 (T9M), T9→W9 (T9W) и T9→I9 (T9I).53. The antibody of claim 52, wherein the proline 4 (P4) substitution is one substitution selected from the group consisting of P4→F4 (P4F), P4→L4 (P4L), P4→M4 (P4M), P4→ W4 (P4W) and P4→I4 (P4I); and the threonine substitution 9 (T9) is one substitution selected from the group consisting of T9→H9 (T9H), T9→F9 (T9F), T9→L9 (T9L), T9→M9 (T9M), T9→W9 ( T9W) and T9→I9 (T9I).
54. Антитело по пп. 3, 7, 11, 15, 19, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44 или 47, содержащее замену валина 16 (V16) в VH CDR3 относительно SEQ ID NO: 5.54. The antibody according to paragraphs. 3, 7, 11, 15, 19, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44 or 47 containing a valine 16 (V16) substitution in VH CDR3 relative to SEQ ID NO: 5.
55. Антитело по п. 54, в котором замена валина 16 (V16) представляет собой одну замену, выбранную из группы, состоящей из V16→F16 (V16F), V16→E16 (V16E) и V16→W16 (V16W).55. The antibody of claim 54, wherein the valine 16 (V16) substitution is one substitution selected from the group consisting of V16→F16 (V16F), V16→E16 (V16E), and V16→W16 (V16W).
56. Антитело по пп. 15, 19, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44 или 47, содержащее замену лейцина 9 (L9) в VH CDR1 относительно SEQ ID NO: 20.56. The antibody according to paragraphs. 15, 19, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44 or 47 containing a leucine 9 (L9) substitution in VH CDR1 relative to SEQ ID NO: 20.
57. Антитело по п. 56, в котором замена лейцина 9 (L9) представляет собой одну замену, выбранную из группы, состоящей из L9→W9 (L9W), L9→I9 (L9I), L9→V9 (L9V), L9→Y9 (L9Y) и L9→F9 (L9F).57. The antibody of claim 56, wherein the leucine 9 (L9) substitution is one substitution selected from the group consisting of L9→W9 (L9W), L9→I9 (L9I), L9→V9 (L9V), L9→ Y9 (L9Y) and L9→F9 (L9F).
58. Антитело по пп. 3, 7, 11, 15, 19, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44 или 47, содержащее замену из двух или более замен, выбранных из группы, состоящей из пролина 4 (P4) в VH CDR2 относительно SEQ ID NO: 4, треонина 9 (T9) в VH CDR2 относительно SEQ ID NO: 4, валина 16 (V16) в VH CDR3 относительно SEQ ID NO: 5 и лейцина 9 (L9) в VH CDR1 относительно SEQ ID NO: 20.58. The antibody according to paragraphs. 3, 7, 11, 15, 19, 23, 26, 29, 32, 35, 38, 41, 44 or 47 containing a substitution of two or more substitutions selected from the group consisting of proline 4 (P4) in VH CDR2 against SEQ ID NO: 4, threonine 9 (T9) in VH CDR2 relative to SEQ ID NO: 4, valine 16 (V16) in VH CDR3 relative to SEQ ID NO: 5 and leucine 9 (L9) in VH CDR1 relative to SEQ ID NO: twenty.
59. Антитело по п. 58, содержащее две или более замен, выбранных из группы, состоящей из L9I/P4M, L9I/P4W, L9I/P4F, L9F/P4M, L9F/P4W, L9F/P4F, L9I/P4M/V16W, L9I/P4W/V16W, L9I/P4F/V16W, L9F/P4M/V16W, L9F/P4W/V16W, L9F/P4F/V16W, L9I/P4M/V16E, L9I/P4W/V16E, L9I/P4F/V16E, L9F/P4M/V16E, L9F/P4W/V16E, L9F/P4F/V16E, L9I/P4M/T9H/V16W, L9I/P4W/T9H/V16W, L9I/P4F/T9H/V16W, L9F/P4M/T9H/V16W, L9F/P4W/T9H/V16W, L9F/P4F/T9H/V16W, L9I/P4M/T9H/V16E, L9I/P4W/T9H/V16E, L9I/P4F/T9H/V16E, L9F/P4M/T9H/V16E, L9F/P4W/T9H/V16E и L9F/P4F/T9H/V16E.59. An antibody according to claim 58 containing two or more substitutions selected from the group consisting of L9I/P4M, L9I/P4W, L9I/P4F, L9F/P4M, L9F/P4W, L9F/P4F, L9I/P4M/V16W, L9I/P4W/V16W, L9I/P4F/V16W, L9F/P4M/V16W, L9F/P4W/V16W, L9F/P4F/V16W, L9I/P4M/V16E, L9I/P4W/V16E, L9I/P4F/V16E, L9F/ P4M/V16E, L9F/P4W/V16E, L9F/P4F/V16E, L9I/P4M/T9H/V16W, L9I/P4W/T9H/V16W, L9I/P4F/T9H/V16W, L9F/P4M/T9H/V16W, L9F/ P4W/T9H/V16W, L9F/P4F/T9H/V16W, L9I/P4M/T9H/V16E, L9I/P4W/T9H/V16E, L9I/P4F/T9H/V16E, L9F/P4M/T9H/V16E, L9F/P4W/ T9H/V16E and L9F/P4F/T9H/V16E.
60. Антитело по п. 1 или 2, содержащее Fc-фрагмент.60. An antibody according to claim 1 or 2 containing an Fc fragment.
61. Антитело по п. 60, содержащее Fc-фрагмент человеческого IgG4, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 32.61. An antibody according to claim 60 containing a human IgG4 Fc fragment containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 32.
62. Антитело по п. 60, содержащее Fc-фрагмент человеческого IgG4, имеющий мутацию S108P относительно SEQ ID NO: 32, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 33.62. An antibody according to claim 60 containing a human IgG4 Fc fragment having an S108P mutation relative to SEQ ID NO: 32, containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 33.
63. Антитело по п. 60, содержащее Fc-фрагмент человеческого IgG4, имеющий мутацию S108P, мутацию M308L и мутацию N314A относительно SEQ ID NO: 32, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61.63. An antibody according to claim 60 containing a human IgG4 Fc fragment having an S108P mutation, an M308L mutation and an N314A mutation relative to SEQ ID NO: 32, containing the amino acid sequence of SEQ ID NO: 61.
64. Способ лечения комплемент-опосредованного заболевания или расстройства у индивидуума, включающий этап введения указанному индивидууму анти-C5 антитела по любому из пп. 1-63.64. A method of treating a complement-mediated disease or disorder in an individual, comprising the step of administering to said individual an anti-C5 antibody according to any one of paragraphs. 1-63.
65. Способ по п. 64, в котором заболевание или расстройство по меньшей мере выбирают из группы, состоящей из: дегенерации желтого пятна (MD), возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), ишемического реперфузионного повреждения, артрита, ревматоидного артрита, волчанки, язвенного колита, инсульта, синдрома системного воспалительного ответа в послеоперационном периоде, астмы, аллергической астмы, хронической обструктивной болезни легких (COPD), синдрома пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH), миастении гравис, оптического нейромиелита (NMO), рассеянного склероза, задержки функции трансплантата на фоне антитело-опосредованного отторжения, атипичного гемолитико-уремического синдрома (aHUS), окклюзии центральной вены сетчатки (CRVO), окклюзии центральной артерии сетчатки (CRAO), буллезного эпидермолиза, сепсиса, трансплантации органов, воспаления (включая, помимо прочего, воспаление, связанное с операцией в условиях искусственного кровообращения и диализом почек), гломерулопатии C3, мембранозной нефропатии, нефропатии IgA, гломерулонефрита (включая, помимо прочего, гломерулонефрит, опосредованный цитоплазматическими антителами против нейтрофилов (ANCA), волчаночный нефрит и их комбинацию), ANCA-опосредованного васкулита, HUS, индуцированного Шига-токсином, и потери беременности, вызванной антифосфолипидными антителами, или любых их комбинаций.65. The method of claim 64, wherein the disease or disorder is at least selected from the group consisting of: macular degeneration (MD), age-related macular degeneration (AMD), ischemic reperfusion injury, arthritis, rheumatoid arthritis, lupus, ulcerative colitis, stroke, systemic inflammatory response syndrome in the postoperative period, asthma, allergic asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), myasthenia gravis, neuromyelitis optics (NMO), multiple sclerosis, delayed graft function in the background antibody-mediated rejection, atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), central retinal vein occlusion (CRVO), central retinal artery occlusion (CRAO), epidermolysis bullosa, sepsis, organ transplantation, inflammation (including but not limited to inflammation associated with surgery under cardiopulmonary bypass and kidney dialysis), C3 glomerulopathy, me malignant nephropathy, IgA nephropathy, glomerulonephritis (including, but not limited to, cytoplasmic anti-neutrophil antibody (ANCA) mediated glomerulonephritis, lupus nephritis, and a combination thereof), ANCA-mediated vasculitis, Shiga toxin-induced HUS, and antiphospholipid antibody-induced pregnancy loss , or any combination of them.
66. Способ снижения активности системы комплемента у индивидуума, включающий введение антитела индивиду способом введения, выбранным из группы, состоящей из энтерального введения, парентерального введения и их комбинации, причем антитело представляет собой антитело по любому из пп. 1-63.66. A method for reducing the activity of the complement system in an individual, comprising administering an antibody to an individual by an administration method selected from the group consisting of enteral administration, parenteral administration, and combinations thereof, wherein the antibody is an antibody according to any one of paragraphs. 1-63.
67. Способ по п. 66, где антитело представляет собой фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fab, Fab’, F(ab)2, F(ab’)2, scFv и их комбинаций.67. The method of claim 66, wherein the antibody is an antibody fragment selected from the group consisting of Fab, Fab', F(ab) 2 , F(ab') 2 , scFv, and combinations thereof.
68. Клетка, содержащая антитело по меньшей мере по одному из пп. 1-63.68. A cell containing an antibody according to at least one of paragraphs. 1-63.
69. Клетка по п. 68, которая продуцирует антитело по меньшей мере по одному из пп. 1-63.69. The cell according to claim 68, which produces an antibody according to at least one of paragraphs. 1-63.
70. Клетка по п. 69, которая является гибридомой.70. The cell according to claim 69, which is a hybridoma.
71. Генетически модифицированное животное, отличное от человека, которое экспрессирует человеческий C5.71. Genetically modified non-human animal that expresses human C5.
72. Генетически модифицированное животное, отличное от человека, по п. 71, которое является грызуном.72. A non-human genetically modified animal according to claim 71, which is a rodent.
73. Генетически модифицированное животное, отличное от человека, по п. 72, которое представляет собой мышь.73. A non-human genetically modified animal according to claim 72, which is a mouse.
74. Генетически модифицированное животное, отличное от человека, по п. 72, которое представляет собой мышь NOD/SCID.74. The non-human genetically modified animal of claim 72, which is a NOD/SCID mouse.
75. Генетически модифицированное животное, отличное от человека, по п. 72, которое представляет собой мышь FcRn/SCID.75. The non-human genetically modified animal of claim 72, which is an FcRn/SCID mouse.