RU2021105345A - A NEW CYCLIC DINUCLEOTIDE DERIVATIVE AND ITS ANTIBODY-DRUG CONJUGATE - Google Patents

A NEW CYCLIC DINUCLEOTIDE DERIVATIVE AND ITS ANTIBODY-DRUG CONJUGATE Download PDF

Info

Publication number
RU2021105345A
RU2021105345A RU2021105345A RU2021105345A RU2021105345A RU 2021105345 A RU2021105345 A RU 2021105345A RU 2021105345 A RU2021105345 A RU 2021105345A RU 2021105345 A RU2021105345 A RU 2021105345A RU 2021105345 A RU2021105345 A RU 2021105345A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
drug conjugate
group
paragraphs
antibody drug
Prior art date
Application number
RU2021105345A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2809547C2 (en
Inventor
Тосифуми ТСУДА
Тосики ТАБУТИ
Хидеаки ВАТАНАБЕ
Хироюки КОБАЯСИ
Масаюки ИСИЗАКИ
Киоко ХАРА
Тэйцзи ВАДА
Масами АРАИ
Original Assignee
Даити Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Даити Санкио Компани, Лимитед filed Critical Даити Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2021105345A publication Critical patent/RU2021105345A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2809547C2 publication Critical patent/RU2809547C2/en

Links

Claims (219)

1. Конъюгат антитела с лекарственным средством, представленный формулой (II):1. Antibody drug conjugate represented by formula (II):
Figure 00000001
,
Figure 00000001
, гдеwhere m1 находится в диапазоне от 1 до 10;m 1 is in the range from 1 to 10; Ab представляет собой антитело или функциональный фрагмент антитела, где гликан антитела необязательно ремоделирован;Ab is an antibody or a functional antibody fragment, wherein the antibody glycan is optionally remodeled; L представляет собой линкер, соединяющий Ab и D;L is a linker connecting Ab and D; Ab связывается непосредственно с L через аминокислотный остаток из Ab, или необязательно связывается посредством гликана или ремоделированного гликана Ab с L; иAb binds directly to L via an amino acid residue from Ab, or optionally binds via a glycan or remodeled glycan of Ab to L; and D представляет собой соединение, представленное формулой (I):D is a compound represented by formula (I):
Figure 00000002
,
Figure 00000002
, гдеwhere L связывается с любой -NH2 или гидроксигруппой, содержащейся в L1 или L2;L binds to any -NH 2 or hydroxy group contained in L 1 or L 2 ; L1 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул:L 1 is a group selected from the group consisting of the following formulas:
Figure 00000003
Figure 00000003
 и необязательно содержащую в качестве заместителей в любом положении от одной до трех групп, выбранных из группы, состоящей из гидроксигруппы, -NH2, 2-гидроксиацетиламинометильной группы и 2-[(2-гидроксиацетил)амино]этильной группы,and optionally containing as substituents at any position from one to three groups selected from the group consisting of a hydroxy group, -NH 2 , a 2-hydroxyacetylaminomethyl group and a 2-[(2-hydroxyacetyl)amino]ethyl group, гдеwhere R6 и R6' каждый независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, -NH2, C1-C6 алкильную группу, C2-C6 алкенильную группу или C2-C6 алкинильную группу;R 6 and R 6' each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, -NH 2 , a C1-C6 alkyl group, a C2-C6 alkenyl group, or a C2-C6 alkynyl group; R7 и R7' каждый независимо представляет собой атом водорода или C1-C6 алкильную группу, где C1-C6 алкильная группа необязательно содержит в качестве заместителей один или два заместителя, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и оксогруппы;R 7 and R 7' each independently represents a hydrogen atom or a C1-C6 alkyl group, where the C1-C6 alkyl group is optionally substituted with one or two substituents selected from the group consisting of a halogen atom and an oxo group; R8 и R8' каждый независимо представляет собой атом водорода или атом галогена;R 8 and R 8' each independently represents a hydrogen atom or a halogen atom; Z4 представляет собой -CH2-, -NH- или атом кислорода; иZ 4 represents -CH 2 -, -NH- or an oxygen atom; and Z5 представляет собой атом азота или -CH=,Z 5 represents a nitrogen atom or -CH=, L2 представляет собой группу, выбранную из (i) и (ii):L 2 is a group selected from (i) and (ii): (i) при связывании с L, L2 представляет собой -NHR', гидрокси-C1-C6 алкильную группу или амино-C1-C6 алкильную группу, где R' представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, C2-C6 алкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу или C3-C6 циклоалкильную группу, и C1-C6 алкильная группа, C2-C6 алкенильная группа или C2-C6 алкинильная группа необязательно содержит в качестве заместителей от одного до шести атомов галогена; и(i) when bonded to L, L 2 is -NHR', a hydroxy-C1-C6 alkyl group, or an amino-C1-C6 alkyl group, where R' is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, a C2-C6 alkenyl group a group, a C2-C6 alkynyl group or a C3-C6 cycloalkyl group, and a C1-C6 alkyl group, a C2-C6 alkenyl group or a C2-C6 alkynyl group optionally having one to six halogen atoms as substituents; and (ii) при отсутствии связывания с L, L2 представляет собой атом водорода или атом галогена;(ii) in the absence of binding to L, L 2 represents a hydrogen atom or a halogen atom; Q1 и Q1' каждый независимо представляет собой гидроксигруппу, тиольную группу или борановую группу (BH3 -);Q 1 and Q 1' each independently represents a hydroxy group, a thiol group or a borane group (BH 3 - ); Q2 и Q2' каждый независимо представляет собой атом кислорода или атом серы;Q 2 and Q 2' each independently represents an oxygen atom or a sulfur atom; X1 и X2 каждый независимо представляет собой атом кислорода, атом серы или -CH2-;X 1 and X 2 each independently represents an oxygen atom, a sulfur atom or -CH 2 -; Y1 и Y2 каждый представляет собой атом кислорода или -CH2-;Y 1 and Y 2 each represents an oxygen atom or -CH 2 -; X3 и X4 представляют собой группу, выбранную из (iii) и (iv):X 3 and X 4 are a group selected from (iii) and (iv): (iii) когда Y1 представляет собой атом кислорода, X3-X4 представляет собой -CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-CH2- или -CH2-CF2-; и(iii) when Y 1 is an oxygen atom, X 3 -X 4 is -CH 2 -O-, -CH 2 -S-, -CH 2 -CH 2 - or -CH 2 -CF 2 -; and (iv) когда Y1 представляет собой -CH2-, X3-X4 представляет собой -O-CH2-;(iv) when Y 1 is -CH 2 -, X 3 -X 4 is -O-CH 2 -; X5 и X6 представляют собой группу, выбранную из (v) и (vi):X 5 and X 6 are a group selected from (v) and (vi): (v) когда Y2 представляет собой атом кислорода, X5-X6 представляет собой -CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-CH2- или -CH2-CF2-; и(v) when Y 2 is an oxygen atom, X 5 -X 6 is -CH 2 -O-, -CH 2 -S-, -CH 2 -CH 2 - or -CH 2 -CF 2 -; and (vi) когда Y2 представляет собой -CH2-, X5-X6 представляет собой -O-CH2-;(vi) when Y 2 is -CH 2 -, X 5 -X 6 is -O-CH 2 -; R1, R2 и R3 каждый независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, -OR', -OC(=O)R', -N3, -NHR', -NR'R'' или -NHC(=O)R', где R' такой, как определено выше, и R'' представляет собой C1-C6 алкильную группу, C2-C6 алкенильную группу, C2-C6 алкинильную группу или C3-C6 циклоалкильную группу;R 1 , R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, -OR', -OC(=O)R', -N 3 , -NHR', -NR'R'' or -NHC(= O)R', where R' is as defined above and R'' is a C1-C6 alkyl group, a C2-C6 alkenyl group, a C2-C6 alkynyl group, or a C3-C6 cycloalkyl group; W1 представляет собой атом азота, атом кислорода, атом серы или -CH-;W 1 represents a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom or -CH-; W2 представляет собой атом азота или -CH=;W 2 represents a nitrogen atom or -CH=; R4 представляет собой атом водорода, атом галогена или -NH2;R 4 represents a hydrogen atom, a halogen atom or -NH 2 ; R5 представляет собой группу, выбранную из (vii)-(x):R 5 is a group selected from (vii)-(x): (vii) где W1 представляет собой атом азота, R5 представляет собой атом водорода, C1-C6 алкильную группу, гидрокси-C1-C6 алкильную группу или амино-C1-C6 алкильную группу;(vii) where W 1 is a nitrogen atom, R 5 is a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group, a hydroxy-C1-C6 alkyl group, or an amino-C1-C6 alkyl group; (viii) где W1 представляет собой атом кислорода, R5 отсутствует;(viii) where W 1 represents an oxygen atom, R 5 is absent; (ix) где W1 представляет собой атом серы, R5 отсутствует; и(ix) where W 1 represents a sulfur atom, R 5 is absent; and (x) где W1 представляет собой -CH-, R5 представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу, -NH2 или C1-C6 алкильную группу;(x) where W 1 is -CH-, R 5 is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group, -NH 2 or a C1-C6 alkyl group; Z1-Z2-Z3 вместе представляют собой -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-R'''-, -CH=CH-CH2-, -CH=CX-CH2-, -CX=CH-CH2-, -CX=CX-CH2-, -C(=O)-CH2-CH2-, -CH2-CH2-C(=O)-, -CH2-CH(CH3)-CH2- или -CH2-CH2-CH(CH3)-, где R''' представляет собой -O- или -CH2-CH2- и X представляет собой атом галогена или группу, представленную любой одной из следующих формул:Z 1 -Z 2 -Z 3 together represent -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 -R'''-, -CH=CH-CH 2 -, -CH=CX-CH 2 -, -CX=CH-CH 2 -, -CX=CX-CH 2 -, -C(=O)-CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 -C(=O)-, - CH 2 -CH(CH 3 )-CH 2 - or -CH 2 -CH 2 -CH(CH 3 )-, where R''' represents -O- or -CH 2 -CH 2 - and X represents an atom halo or a group represented by any one of the following formulas:
Figure 00000004
Figure 00000004
 гдеwhere каждая звездочка указывает на связывание с W1, и каждая волнистая линия указывает на связывание с атомом углерода =C-.each asterisk indicates bonding to W 1 and each wavy line indicates bonding to carbon =C-. 2. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, отличающийся тем, что W1 представляет собой атом азота.2. The antibody drug conjugate of claim 1, wherein W 1 is a nitrogen atom. 3. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 2, отличающийся тем, что W1 представляет собой атом азота и R5 представляет собой атом водорода.3. The antibody drug conjugate of claim 2, wherein W 1 is a nitrogen atom and R 5 is a hydrogen atom. 4. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, отличающийся тем, что W1 представляет собой атом кислорода.4. The antibody drug conjugate of claim 1 wherein W 1 is an oxygen atom. 5. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, отличающийся тем, что W1 представляет собой атом серы.5. The antibody drug conjugate of claim 1, wherein W 1 is a sulfur atom. 6. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 1, отличающийся тем, что W1 представляет собой -CH-.6. The antibody drug conjugate of claim 1 wherein W 1 is -CH-. 7. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 6, отличающийся тем, что W1 представляет собой -CH- и R5 представляет собой атом водорода.7. The antibody drug conjugate of claim 6 wherein W 1 is -CH- and R 5 is a hydrogen atom. 8. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что Z1, Z2 и Z3 вместе образуют -CH2-CH2-CH2- или -CH=CH-CH2-.8. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that Z 1 , Z 2 and Z 3 together form -CH 2 -CH 2 -CH 2 - or -CH=CH-CH 2 -. 9. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что Z1, Z2 и Z3 вместе образуют -CH2-CH(CH3)-CH2- или -CH2-CH2-CH(CH3)-.9. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that Z 1 , Z 2 and Z 3 together form -CH 2 -CH(CH 3 )-CH 2 - or -CH 2 -CH 2 -CH(CH 3 )-. 10. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что Z1, Z2 и Z3 вместе образуют -CH2-CH2-R'''-, где R''' представляет собой -O- или -CH2-CH2-.10. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-7, characterized in that Z 1 , Z 2 and Z 3 together form -CH 2 -CH 2 -R'''-, where R''' represents -O- or -CH 2 -CH 2 -. 11. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что W2 представляет собой -CH=.11. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-10, characterized in that W 2 represents -CH=. 12. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что W2 представляет собой атом азота.12. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-10, characterized in that W 2 represents a nitrogen atom. 13. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что R4 представляет собой атом водорода.13. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-12, characterized in that R 4 represents a hydrogen atom. 14. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что R4 представляет собой атом фтора.14. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-12, characterized in that R 4 represents a fluorine atom. 15. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что R8 и R8' в L1 каждый независимо представляет собой атом водорода.15. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-14, characterized in that R 8 and R 8' in L 1 each independently represents a hydrogen atom. 16. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что L1 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул:16. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-15, characterized in that L 1 is a group selected from the group consisting of the following formulas:
Figure 00000005
Figure 00000005
 гдеwhere R9 и R9' каждый представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу или -NH2;R 9 and R 9' each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group or —NH 2 ; R10 представляет собой гидроксигруппу, -NH2, -NHC(=O)CH2OH, -CH2NHC(=O)CH2OH, -CH2CH2NHC(=O)CH2OH, гидрокси-C1-C3 алкильную группу или амино-C1-C3 алкильную группу;R 10 is a hydroxy group, -NH 2 , -NHC(=O)CH 2 OH, -CH 2 NHC(=O)CH 2 OH, -CH 2 CH 2 NHC(=O)CH 2 OH, hydroxy-C1- a C3 alkyl group or an amino C1-C3 alkyl group; R11 и R11' каждый независимо представляет собой атом водорода, атом фтора или метильную группу, или R11 и R11' связаны друг с другом с образованием циклопропана; иR 11 and R 11' each independently represents a hydrogen atom, a fluorine atom or a methyl group, or R 11 and R 11' are bonded to each other to form cyclopropane; and Z4 представляет собой -CH2-, -NH- или атом кислорода.Z 4 represents -CH 2 -, -NH- or an oxygen atom. 17. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что L1 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул:17. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-15, characterized in that L 1 is a group selected from the group consisting of the following formulas:
Figure 00000006
Figure 00000006
 гдеwhere R13 и R13' каждый независимо представляет собой атом водорода, гидроксигруппу или -NH2;R 13 and R 13' each independently represents a hydrogen atom, a hydroxy group, or —NH 2 ; R12 представляет собой гидроксигруппу, -NH2, -CH2OH, -NHC(=O)CH2OH, -CH2NHC(=O)CH2OH или -CH2CH2NHC(=O)CH2OH; иR 12 is a hydroxy group, -NH 2 , -CH 2 OH, -NHC(=O)CH 2 OH, -CH 2 NHC(=O)CH 2 OH or -CH 2 CH 2 NHC(=O)CH 2 OH ; and Z4 такой, как определено выше.Z 4 is as defined above. 18. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что L1 представляет собой группу, выбранную из группы, состоящей из следующих формул:18. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-15, characterized in that L 1 is a group selected from the group consisting of the following formulas:
Figure 00000007
Figure 00000007
 гдеwhere R14 представляет собой атом водорода или -NH2;R 14 represents a hydrogen atom or -NH 2 ; R15 представляет собой атом водорода или -C(=O)CH2OH; иR 15 represents a hydrogen atom or -C(=O)CH 2 OH; and R16 представляет собой гидроксигруппу, -NH2, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2NH2 или -CH2CH2NH2.R 16 represents hydroxy, -NH 2 , -CH 2 OH, -CH 2 CH 2 OH, -CH 2 NH 2 or -CH 2 CH 2 NH 2 . 19. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что L2 связывается с L и представляет собой -NH2, -CH2NH2 или -CH2OH.19. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-18, characterized in that L 2 binds to L and is -NH 2 , -CH 2 NH 2 or -CH 2 OH. 20. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что L2 не связывается с L и представляет собой атом водорода или атом фтора.20. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-18, characterized in that L 2 does not bind to L and is a hydrogen atom or a fluorine atom. 21. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что Q1 и Q1' каждый независимо представляет собой гидроксигруппу или тиольную группу.21. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-20, characterized in that Q 1 and Q 1' each independently represents a hydroxy group or a thiol group. 22. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-21, отличающийся тем, что X1 и X2 каждый представляет собой атом кислорода.22. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-21, characterized in that X 1 and X 2 each represents an oxygen atom. 23. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-22, отличающийся тем, что Y1 и Y2 каждый представляет собой атом кислорода.23. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-22, characterized in that Y 1 and Y 2 each represents an oxygen atom. 24. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-23, отличающийся тем, что X3 и X4 представляют собой -CH2-O-.24. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-23, characterized in that X 3 and X 4 are -CH 2 -O-. 25. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-24, отличающийся тем, что X5 и X6 представляют собой -CH2-O-.25. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-24, characterized in that X 5 and X 6 are -CH 2 -O-. 26. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что R1, R2 и R3 каждый независимо представляет собой атом водорода, гидроксигруппу или атом фтора.26. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-25, characterized in that R 1 , R 2 and R 3 each independently represents a hydrogen atom, a hydroxy group or a fluorine atom. 27. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что D представлен любой одной из следующих двух формул:27. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-26, characterized in that D is represented by any one of the following two formulas:
Figure 00000008
Figure 00000008
 гдеwhere L1, Q1, Q1', Q2 и Q2' такие, как определено выше;L 1 , Q 1 , Q 1' , Q 2 and Q 2' are as defined above; R17, R17', R18 и R18' каждый независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, гидроксигруппу или -NH2;R 17 , R 17' , R 18 and R 18' each independently represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxy group or —NH 2 ; W3 представляет собой -NH-, атом кислорода, атом серы или -CH2-; иW 3 represents -NH-, an oxygen atom, a sulfur atom or -CH 2 -; and W4 представляет собой -CH= или атом азота.W 4 represents -CH= or a nitrogen atom. 28. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 27, отличающийся тем, что D представлен любой одной из следующих двух формул:28. The antibody drug conjugate of claim 27, wherein D is any one of the following two formulas:
Figure 00000009
Figure 00000009
 гдеwhere L1, Q1, Q1', Q2, Q2', R17, R17', R18 и R18' такие, как определено выше.L 1 , Q 1 , Q 1' , Q 2 , Q 2' , R 17 , R 17' , R 18 and R 18' are as defined above. 29. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 27 или 28, отличающийся тем, что D представлен любой одной из следующих восьми формул:29. The antibody drug conjugate of claim 27 or 28, wherein D is any one of the following eight formulas:
Figure 00000010
Figure 00000010
 гдеwhere L1, Q1, Q1', Q2 и Q2' такие, как определено выше; иL 1 , Q 1 , Q 1' , Q 2 and Q 2' are as defined above; and R19, R19', R20 и R20' каждый независимо представляет собой атом водорода или атом фтора.R 19 , R 19' , R 20 and R 20' each independently represents a hydrogen atom or a fluorine atom. 30. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 27-29, отличающийся тем, что D представлен любой одной из следующих четырех формул:30. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 27-29, characterized in that D is represented by any one of the following four formulas:
Figure 00000011
Figure 00000011
 гдеwhere L1 такой, как определено выше. L 1 is as defined above. 31. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 27-30, отличающийся тем, что D представлен любой одной из следующих четырех формул:31. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 27-30, characterized in that D is represented by any one of the following four formulas:
Figure 00000012
Figure 00000012
 гдеwhere L1 такой, как определено выше.L 1 is as defined above. 32. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 27-30, отличающийся тем, что D представлен любой одной из следующих четырех формул:32. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 27-30, characterized in that D is represented by any one of the following four formulas:
Figure 00000013
Figure 00000013
 гдеwhere L1 такой, как определено выше.L 1 is as defined above. 33. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что D представлен следующей формулой:33. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-26, characterized in that D is represented by the following formula:
Figure 00000014
Figure 00000014
 гдеwhere L1 такой, как определено выше;L 1 is as defined above; Q3 и Q3' каждый независимо представляет собой гидроксигруппу или тиольную группу;Q 3 and Q 3' each independently represents a hydroxy group or a thiol group; R21 и R22 каждый независимо представляет собой гидроксигруппу или атом фтора; иR 21 and R 22 each independently represents a hydroxy group or a fluorine atom; and W5 представляет собой -NH- или атом серы.W 5 represents -NH- or a sulfur atom. 34. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 33, отличающийся тем, что D представлен любой одной из следующих двух формул:34. The antibody drug conjugate of claim 33, wherein D is any one of the following two formulas:
Figure 00000015
Figure 00000015
 гдеwhere L1, Q3, Q3' и W5 такие, как определено выше.L 1 , Q 3 , Q 3' and W 5 are as defined above. 35. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-34, отличающийся тем, что L1 представлен любой одной из следующих четырех формул:35. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-34, characterized in that L 1 is represented by any one of the following four formulas:
Figure 00000016
Figure 00000016
 36. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-34, отличающийся тем, что L1 представлен любой одной из следующих четырех формул:36. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-34, characterized in that L 1 is represented by any one of the following four formulas:
Figure 00000017
Figure 00000017
 гдеwhere каждая звездочка указывает на связывание с L.each asterisk indicates an association with L. 37. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 33, 34 и 36, отличающийся тем, что D представлен любой одной из следующих четырех формул:37. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 33, 34 and 36, characterized in that D is represented by any one of the following four formulas:
Figure 00000018
Figure 00000018
 гдеwhere каждая звездочка указывает на связывание с L; иeach asterisk indicates an association with L; and Q3, Q3' и W5 такие, как определено выше.Q 3 , Q 3' and W 5 are as defined above. 38. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 33, 34, 36 и 37, отличающийся тем, что D представлен любой одной из следующих четырех формул:38. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 33, 34, 36 and 37, characterized in that D is represented by any one of the following four formulas:
Figure 00000019
Figure 00000019
 гдеwhere каждая звездочка указывает на связывание с L.each asterisk indicates an association with L. 39. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 33, 34, 36 и 37, отличающийся тем, что D представлен любой одной из следующих трех формул:39. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 33, 34, 36 and 37, characterized in that D is represented by any one of the following three formulas:
Figure 00000020
Figure 00000020
 гдеwhere каждая звездочка указывает на связывание с L.each asterisk indicates an association with L. 40. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 33, 34, 36 и 37, отличающийся тем, что D представлен любой одной из следующих четырех формул:40. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 33, 34, 36 and 37, characterized in that D is represented by any one of the following four formulas:
Figure 00000021
Figure 00000021
 гдеwhere каждая звездочка указывает на связывание с L.each asterisk indicates an association with L. 41. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-40, отличающийся тем, что линкер L представлен -Lb-La-Lp-Lc-*, где звездочка указывает на связывание с лекарственным средством D;41. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-40, characterized in that the linker L is represented by -Lb-La-Lp-Lc-*, where the asterisk indicates binding to drug D; Lp представляет собой линкер, состоящий из последовательности аминокислот, расщепляемой в целевой клетке, или отсутствует;Lp is a linker consisting of an amino acid sequence cleavable in the target cell, or absent; La представляет собой любую одну группу, выбранную из следующих групп:La is any one group selected from the following groups: -C(=O)-(CH2CH2)n2-C(=O)-,-C(=O)-(CH 2 CH 2 )n 2 -C(=O)-, -C(=O)-(CH2CH2)n2-CH2-C(=O)-,-C(=O)-(CH 2 CH 2 )n 2 -CH 2 -C(=O)-, -C(=O)-(CH2CH2)n2-C(=O)-NH-(CH2CH2)n3-C(=O)-,-C(=O)-(CH 2 CH 2 )n 2 -C(=O)-NH-(CH 2 CH 2 )n 3 -C(=O)-, -C(=O)-(CH2CH2)n2-C(=O)-NH-(CH2CH2)n3-CH2-C(=O)-,-C(=O)-(CH 2 CH 2 )n 2 -C(=O)-NH-(CH 2 CH 2 )n 3 -CH 2 -C(=O)-, -C(=O)-(CH2CH2)n2-C(=O)-NH-(CH2CH2O)n3-CH2-C(=O)-,-C(=O)-(CH 2 CH 2 )n 2 -C(=O)-NH-(CH 2 CH 2 O)n 3 -CH 2 -C(=O)-, -(CH2)n4-O-C(=O)-, и-(CH 2 )n 4 -OC(=O)-, and -(CH2)n9-C(=O)-, где-(CH 2 )n 9 -C(=O)-, where n2 представляет собой целое число от 1 до 3, n3 представляет собой целое число от 1 до 5, n4 представляет собой целое число от 0 до 2, и n9 представляет собой целое число от 2 до 7;n 2 is an integer from 1 to 3, n 3 is an integer from 1 to 5, n 4 is an integer from 0 to 2, and n 9 is an integer from 2 to 7; Lb представляет собой спейсер, связывающий La и гликан или ремоделированный гликан Ab, или спейсер, связывающий La и остаток цистеина Ab; иLb is a spacer that binds La and a glycan or a remodeled glycan Ab, or a spacer that binds La and a cysteine residue Ab; and Lc представляет собой -NH-CH2-, -NH-фенильная группа-CH2-O(C=O)- или -NH-гетероарильная группа-CH2-O(C=O)-, или отсутствует.Lc is -NH-CH 2 -, -NH-phenyl group-CH 2 -O(C=O)- or -NH-heteroaryl group-CH 2 -O(C=O)-, or absent. 42. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 41, отличающийся тем, что Lc отсутствует.42. An antibody-drug conjugate according to claim 41, characterized in that Lc is absent. 43. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 41, отличающийся тем, что Lc представляет собой -NH-CH2-.43. The antibody drug conjugate of claim 41, wherein Lc is -NH-CH 2 -. 44. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 41-43, отличающийся тем, что Lp представляет собой любой один, выбранный из группы, состоящей из:44. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 41-43, wherein Lp is any one selected from the group consisting of: -GGVA-, -VA-, -GGFG-, -FG-, -GGPI-, -PI-, -GGVCit-, -VCit-, -GGVK-, -VK-, -GGFCit-, -FCit-, -GGFM-, -FM-, -GGLM-, -LM-, -GGICit- и -ICit-.-GGVA-, -VA-, -GGFG-, -FG-, -GGPI-, -PI-, -GGVCit-, -VCit-, -GGVK-, -VK-, -GGFCit-, -FCit-, -GGFM -, -FM-, -GGLM-, -LM-, -GGICit- and -ICit-. 45. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 44, отличающийся тем, что Lp представляет собой любой один из -GGVA-, -VA-, -GGFG-, -FG-, -GGVCit-, -VCit-, -GGFCit- и -FCit-.45. The antibody drug conjugate of claim 44 wherein Lp is any one of -GGVA-, -VA-, -GGFG-, -FG-, -GGVCit-, -VCit-, -GGFCit- and -FCit-. 46. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 41-43, отличающийся тем, что Lp представляет собой любой один из -GGFG-, -GGPI-, -GGVA-, -GGFM-, -GGVCit-, -GGFCit-, -GGICit-, -GGPL-, -GGAQ- и -GGPP-.46. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 41-43, characterized in that Lp is any one of -GGFG-, -GGPI-, -GGVA-, -GGFM-, -GGVCit-, -GGFCit-, -GGICit-, -GGPL-, -GGAQ- and -GGPP-. 47. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 46, отличающийся тем, что Lp представляет собой -GGFG- или -GGPI-.47. The antibody drug conjugate of claim 46 wherein Lp is -GGFG- or -GGPI-. 48. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 41-47, отличающийся тем, что La представляет собой любой один, выбранный из группы, состоящей из:48. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 41-47, wherein La is any one selected from the group consisting of: -C(=O)-CH2CH2-C(=O)-,-C(=O)-CH 2 CH 2 -C(=O)-, -C(=O)-CH2CH2-C(=O)-NH-(CH2CH2O)3-CH2-C(=O)-,-C(=O)-CH 2 CH 2 -C(=O)-NH-(CH 2 CH 2 O) 3 -CH 2 -C(=O)-, -C(=O)-CH2CH2-C(=O)-NH-(CH2CH2O)4-CH2-C(=O)- и-C(=O)-CH 2 CH 2 -C(=O)-NH-(CH 2 CH 2 O) 4 -CH 2 -C(=O)- and -(CH2)5-C(=O)-.-(CH 2 ) 5 -C(=O)-. 49. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 41-48, отличающийся тем, что Lb представлен любой одной из следующих формул:49. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 41-48, characterized in that Lb is represented by any one of the following formulas:
Figure 00000022
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
Figure 00000023
 где в структурных формулах для Lb, представленных выше,where in the structural formulas for Lb presented above, каждая звездочка указывает на связывание с La, и каждая волнистая линия указывает на связывание с гликаном или ремоделированным гликаном Ab.each asterisk indicates binding to La, and each wavy line indicates binding to a glycan or remodeled Ab glycan. 50. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 41-48, отличающийся тем, что Lb представляет собой -(сукцинимид-3-ил-N)-, где -(сукцинимид-3-ил-N)- представляет собой следующую структурную формулу:50. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 41-48, characterized in that Lb is -(succinimide-3-yl-N)-, where -(succinimide-3-yl-N)- is the following structural formula:
Figure 00000024
Figure 00000024
 где звездочка указывает на связывание с La и волнистая линия указывает на связывание с боковой цепью остатка цистеина антитела посредством образования тиоэфира.where the asterisk indicates binding to La and the wavy line indicates binding to the side chain of an antibody cysteine residue via thioether formation. 51. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 41 и 46-49, отличающийся тем, что линкер L представлен -Lb-La-Lp-Lc-*, где51. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 41 and 46-49, characterized in that the linker L is represented by -Lb-La-Lp-Lc-*, where звездочка указывает на связывание с лекарственным средством D;an asterisk indicates drug binding D; Lp представляет собой -GGFG- или -GGPI-;Lp is -GGFG- or -GGPI-; La представляет собой -C(=O)-CH2CH2-C(=O)-;La is -C(=O)-CH 2 CH 2 -C(=O)-; Lb представлен следующей формулой:Lb is represented by the following formula:
Figure 00000025
Figure 00000025
 где, в структурных формулах для Lb, представленных выше,where, in the structural formulas for Lb presented above, каждая звездочка указывает на связывание с La, и каждая волнистая линия указывает на связывание с гликаном или ремоделированным гликаном Ab; иeach asterisk indicates binding to La, and each wavy line indicates binding to a glycan or remodeled Ab glycan; and Lc представляет собой -NH-CH2-.Lc is -NH-CH 2 -. 52. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-51, отличающийся тем, что среднее количество конъюгированных молекул лекарственного средства на молекулу антитела в конъюгате антитела с лекарственным средством находится в диапазоне от 1 до 10.52. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-51, characterized in that the average number of conjugated drug molecules per antibody molecule in the antibody drug conjugate is in the range from 1 to 10. 53. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 52, отличающийся тем, что среднее количество конъюгированных молекул лекарственного средства на молекулу антитела в конъюгате антитела с лекарственным средством находится в диапазоне от 1 до 5.53. The antibody drug conjugate of claim 52, wherein the average number of conjugated drug molecules per antibody molecule in the antibody drug conjugate is in the range of 1 to 5. 54. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-53, отличающийся тем, что антитело связывается посредством гликана, связанного с Asn297 антитела (N297-гликана), с L.54. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-53, characterized in that the antibody binds via a glycan associated with Asn297 of the antibody (N297-glycan) to L. 55. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 54, отличающийся тем, что N297-гликан представляет собой ремоделированный гликан.55. The antibody drug conjugate of claim 54, wherein the N297 glycan is a remodeled glycan. 56. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 54 или 55, отличающийся тем, что N297-гликан представляет собой N297-(Fuc)MSG1 или N297-(Fuc)SG.56. The antibody drug conjugate of claim 54 or 55, wherein the N297-glycan is N297-(Fuc)MSG1 or N297-(Fuc)SG. 57. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-56, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой антитело против HER2, антитело против HER3, антитело против DLL3, антитело против FAP, антитело против CDH11, антитело против CDH6, антитело против A33, антитело против CanAg, антитело против CD19, антитело против CD20, антитело против CD22, антитело против CD30, антитело против CD33, антитело против CD56, антитело против CD70, антитело против CD98, антитело против TROP2, антитело против CEA, антитело против Cripto, антитело против EphA2, антитело против G250, антитело против MUC1, антитело против GPNMB, антитело против интегрина, антитело против PSMA, антитело против тенасцина-C, антитело против SLC44A4, антитело против мезотелина, антитело против ENPP3, антитело против CD47, антитело против EGFR, антитело против GPR20 или антитело против DR5 или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела.57. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-56, characterized in that the antibody or antigen-binding fragment of the antibody is an anti-HER2 antibody, an anti-HER3 antibody, an anti-DLL3 antibody, an anti-FAP antibody, an anti-CDH11 antibody, an anti-CDH6 antibody, an anti-A33 antibody, an anti-CanAg antibody, an anti-CD19 antibody , anti-CD20, anti-CD22, anti-CD30, anti-CD33, anti-CD56, anti-CD70, anti-CD98, anti-TROP2, anti-CEA, anti-Cripto, anti-EphA2, anti-G250, antibody anti-MUC1, anti-GPNMB, anti-integrin, anti-PSMA, anti-tenascin-C, anti-SLC44A4, anti-mesothelin, anti-ENPP3, anti-CD47, anti-EGFR, anti-GPR20, or anti-DR5 or antigen-binding fragment of said antibody. 58. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-57, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой любое, выбранное из группы, состоящей из IgG, представляющего собой IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, IgE, IgM, IgD, IgA, представляющего собой IgA1 или IgA2, и IgY.58. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-57, characterized in that the antibody or antigen-binding antibody fragment is any one selected from the group consisting of IgG, which is IgG1, IgG2, IgG3 or IgG4, IgE, IgM, IgD, IgA, which is IgA1 or IgA2, and IgY. 59. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 58, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой IgG1.59. The antibody drug conjugate of claim 58, wherein the antibody or antigen-binding antibody fragment is IgG1. 60. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 59, отличающийся тем, что часть аминокислотных остатков в константной области заменены.60. An antibody-drug conjugate according to claim 59, characterized in that some of the amino acid residues in the constant region are replaced. 61. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 60, отличающийся тем, что замена включает замену лейцина аланином в положениях 234 и 235, соответствующих нумерации EU-индекс.61. The antibody drug conjugate of claim 60, wherein the substitution comprises the substitution of alanine for leucine at positions 234 and 235 corresponding to the EU index numbering. 62. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-61, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой белок, полученный в клетке-хозяине с применением генетически модифицированного гена антитела.62. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-61, characterized in that the antibody or antigen-binding fragment of the antibody is a protein obtained in the host cell using a genetically modified antibody gene. 63. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 57, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой антитело против HER2 или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела.63. The antibody drug conjugate of claim 57, wherein the antibody or antigen-binding fragment of the antibody is an anti-HER2 antibody or an antigen-binding fragment of said antibody. 64. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 63, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой одно из следующих (i)-(iii):64. The antibody-drug conjugate of claim 63, wherein the antibody or antigen-binding antibody fragment is one of the following (i)-(iii): (i) антитело, содержащее легкую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 1, и тяжелую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 2, или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела, или антитело, содержащее легкую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 1, и тяжелую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 3, или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела;(i) an antibody comprising a light chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1 and a heavy chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 2, or an antigen-binding fragment of said antibody, or an antibody containing a light a chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 1 and a heavy chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 3, or an antigen-binding fragment of said antibody; (ii) антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, как определено в (i), причем часть аминокислотных остатков в константной области заменена; и (ii) an antibody or an antigen-binding fragment of an antibody as defined in (i), wherein a portion of the amino acid residues in the constant region are substituted; and (iii) белок, полученный в клетках-хозяевах с применением гена (a) модифицированного из гена методами генной инженерии (b) антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела, как определено в (i).(iii) a protein produced in host cells using a gene (a) modified from a gene by genetic engineering (b) an antibody or an antigen-binding antibody fragment as defined in (i). 65. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 63, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой одно из следующих (i)-(iii): 65. An antibody-drug conjugate according to claim 63, characterized in that the antibody or antigen-binding antibody fragment is one of the following (i)-(iii): (i) антитело, содержащее легкую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 28, и тяжелую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 29, или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела, или антитело, содержащее легкую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 28, и тяжелую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 30, или антигенсвязывающий фрагмент указанного антитела;(i) an antibody comprising a light chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 28 and a heavy chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 29, or an antigen-binding fragment of said antibody, or an antibody containing a light a chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 28 and a heavy chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 30, or an antigen-binding fragment of said antibody; (ii) антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела, как определено в (i) причем часть аминокислотных остатков в константной области заменена; и (iii) белок, полученный в клетках-хозяевах с применением гена (a) модифицированного из гена методами генной инженерии (b) антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела, как определено в (i).(ii) an antibody or an antigen-binding fragment of an antibody as defined in (i) wherein a portion of the amino acid residues in the constant region are substituted; and (iii) a protein produced in host cells using a gene (a) genetically modified from a gene (b) an antibody or an antigen-binding antibody fragment as defined in (i). 66. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п 64 или 65, отличающийся тем, что замена включает замену лейцина аланином в положениях 234 и 235, определенных согласно нумерации EU-индекс.66. The antibody drug conjugate of claim 64 or 65, wherein the substitution comprises the substitution of alanine for leucine at positions 234 and 235, as defined by EU index numbering. 67. Конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 63-66, отличающийся тем, что одна или две аминокислоты удалены на карбоксильном конце тяжелой цепи антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела.67. An antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 63-66, characterized in that one or two amino acids are removed at the carboxyl end of the heavy chain of the antibody or antigen-binding fragment of the antibody. 68. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п. 57, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело, содержащее легкую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 31, и тяжелую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 32, антитело, содержащее легкую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 33, и тяжелую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 34, или антитело, содержащее легкую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 35, и тяжелую цепь, состоящую из последовательности аминокислот, представленной в SEQ ID NO: 36.68. The antibody-drug conjugate of claim 57, wherein the antibody is an antibody comprising a light chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 31 and a heavy chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 32, an antibody comprising a light chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 33 and a heavy chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 34, or an antibody containing a light chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 35 and a heavy chain consisting of the amino acid sequence shown in SEQ ID NO: 36. 69. Агонист STING, содержащий любой один компонент, выбранный из группы, состоящей из конъюгата антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-68.69. STING agonist, containing any one component selected from the group consisting of an antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-68. 70. Фармацевтическая композиция, содержащая любой один компонент, выбранный из группы, состоящей из конъюгата антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-68.70. Pharmaceutical composition containing any one component selected from the group consisting of an antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-68. 71. Противоопухолевый агент, содержащий любой один компонент, выбранный из группы, состоящей из конъюгата антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-68.71. An antitumor agent containing any one component selected from the group consisting of an antibody drug conjugate according to any one of paragraphs. 1-68. 72. Противоопухолевый агент по п. 71, отличающийся тем, что опухоль представляет собой рак легких, рак почки, уротелиальный рак, колоректальный рак, рак предстательной железы, мультиформную глиобластому, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, меланому, рак печени, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак пищевода, рак эндометрия, рак яичка, рак шейки матки, плацентарную хориокарциному, мультиформную глиобластому, опухоль головного мозга, рак головы и шеи, рак щитовидной железы, мезотелиому, стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта (GIST), рак желчного пузыря, рак желчного протока, рак надпочечников, плоскоклеточную карциному, лейкоз, злокачественную лимфому, плазмоцитому, миелому или саркому.72. An antitumor agent according to claim 71, characterized in that the tumor is lung cancer, kidney cancer, urothelial cancer, colorectal cancer, prostate cancer, glioblastoma multiforme, ovarian cancer, pancreatic cancer, breast cancer, melanoma, liver cancer , bladder cancer, stomach cancer, esophageal cancer, endometrial cancer, testicular cancer, cervical cancer, placental choriocarcinoma, glioblastoma multiforme, brain tumor, head and neck cancer, thyroid cancer, mesothelioma, gastrointestinal stromal tumor (GIST) ), gallbladder cancer, bile duct cancer, adrenal cancer, squamous cell carcinoma, leukemia, malignant lymphoma, plasmacytoma, myeloma, or sarcoma. 73. Способ лечения рака, где указанный способ включает введение любого одного, выбранного из группы, состоящей из конъюгата антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-68, агониста STING по п. 69, фармацевтической композиции по п. 70 и противоопухолевого агента по п. 71 или 72.73. A method of treating cancer, where the specified method includes the introduction of any one selected from the group consisting of an antibody conjugate with a drug according to any one of paragraphs. 1-68, the STING agonist of claim 69, the pharmaceutical composition of claim 70, and the anticancer agent of claim 71 or 72. 74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что рак представляет собой рак легких, рак почки, уротелиальный рак, колоректальный рак, рак предстательной железы, мультиформную глиобластому, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, меланому, рак печени, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак пищевода, рак эндометрия, рак яичка, рак шейки матки, плацентарную хориокарциному, мультиформную глиобластому, опухоль головного мозга, рак головы и шеи, рак щитовидной железы, мезотелиому, стромальную опухоль желудочно-кишечного тракта (GIST), рак желчного пузыря, рак желчного протока, рак надпочечников, плоскоклеточную карциному, лейкоз, злокачественную лимфому, плазмоцитому, миелому или саркому.74. The method according to p. 73, characterized in that the cancer is lung cancer, kidney cancer, urothelial cancer, colorectal cancer, prostate cancer, glioblastoma multiforme, ovarian cancer, pancreatic cancer, breast cancer, melanoma, liver cancer, bladder cancer, stomach cancer, esophageal cancer, endometrial cancer, testicular cancer, cervical cancer, placental choriocarcinoma, glioblastoma multiforme, brain tumor, head and neck cancer, thyroid cancer, mesothelioma, gastrointestinal stromal tumor (GIST) , gallbladder cancer, bile duct cancer, adrenal cancer, squamous cell carcinoma, leukemia, malignant lymphoma, plasmacytoma, myeloma, or sarcoma.
RU2021105345A 2018-09-06 2019-09-06 New cyclic dinucleotide derivative and its antibody-drug conjugate RU2809547C2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018-167369 2018-09-06

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023132320A Division RU2023132320A (en) 2018-09-06 2019-09-06 A NEW CYCLIC DINUCLEOTIDE DERIVATIVE AND ITS ANTIBODY-DRUG CONJUGATE

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021105345A true RU2021105345A (en) 2022-10-06
RU2809547C2 RU2809547C2 (en) 2023-12-12

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10787480B2 (en) Cytotoxic peptides and conjugates thereof
JP7042291B2 (en) Its application to linkers and ADCs
RU2503687C2 (en) Stitching reagents and their use
JP7033677B2 (en) Method for preparing cyclic depsipeptide
RU2015142093A (en) AMATOXINE DERIVATIVES
CA2951368A1 (en) Auristatin derivatives and conjugates thereof
US11730822B2 (en) Process for the preparation of glucuronide drug-linkers and intermediates thereof
CN108201625B (en) Linker drugs and antibody drug complexes comprising the same
RU2021105345A (en) A NEW CYCLIC DINUCLEOTIDE DERIVATIVE AND ITS ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
AU2018317611B2 (en) Non-natural amatoxin-type antibody conjugate
EP3717016A1 (en) Process for the preparation of drug linker compounds
WO2024041541A1 (en) A novel thiol reductant, method and use thereof
WO2024041543A1 (en) A method of preparing an antibody with thiol group site-specific modifications and use of tcep
WO2024041545A1 (en) A novel thiol reductant, preparation method and use thereof
WO2024041542A1 (en) A method for programmatically managing antibody disulfide bonds site-specific modification
WO2020167855A1 (en) Processes and compounds
WO2024041544A1 (en) A method of preparing an antibody with site-specific modifications
RU2777160C2 (en) Improved method for synthesis of linker-drug vc-seco-duba
EP3538510B1 (en) Process for the preparation of mono-protected alpha,omega-diamino alkanes
CN111556870B (en) Improved method for synthesizing linker-drug VC-SECO-DUBA
RU2019111768A (en) ANTI-CANCER AGENTS AND THEIR PREPARATION
RU2023132320A (en) A NEW CYCLIC DINUCLEOTIDE DERIVATIVE AND ITS ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
RU2023127992A (en) DNA-TOXIC DIMER COMPOUND AND ITS CONJUGATE
WO2018045245A1 (en) Cyclic peptide analogs and conjugates thereof
RU2013145314A (en) AMATOXIN CONJUGATES WITH IMPROVED CONNECTIONS